아미트리푸틸린

Amitriptyline
아미트리푸틸린
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임상 데이터
발음/tr-pt-li-n/[1]
상호엘라빌, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682388
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		경구주사
약물 클래스삼환식 항우울제(TCA)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티45%[3]-53%[4]
단백질 결합96 %[5]
대사간(CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4)[7][4][8]
대사물노르티프틸린, (E)-10-히드록시 노르티프틸린
반감기 제거21시간[3]
배설물소변: 48시간 [6]후 12~80%, 대변: 연구하지 않음
식별자
  • 3-(10,11-디히드로-5H-디벤조[a,d]시클로헵텐-5-일리덴)-N,N-디메틸프로판-1-아민
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.038 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C20H23N
몰 질량277.411 g/120−1
3D 모델(JSmol)
녹는점197.5°C(387.5°F)
  • c3cc2c(/C(c1c(ccc1))CC2)=C\CCN(C)CC3
  • InChI=1S/C20H23N/c1-21(2)15-7-12-20-18-10-5-3-8-16(18)13-14-17-9-4-6-11-19(17)20/h3-6,8-12H,7,15H2,1-3H checkY
  • 키: KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

Elavil이라는 브랜드명으로 판매되는 아미트리프틸린은 주로 순환구토증후군(CVS), 주요 우울증 질환 및 신경성 통증, 섬유근통, 편두통, 긴장성 [10]두통 등의 다양한 통증 증후군을 치료하는데 사용되는 삼환계 항우울제이다.부작용의 빈도와 현저성 때문에 아미트리푸틸린은 일반적으로 이러한 징후들에 [11][12][13][14]대한 2차 치료법으로 간주된다.

가장 흔한 부작용은 입 안이 마르고 졸음, 어지럼증, 변비, 체중 증가이다.주목할 만한 것은 주로 남성들에게서 관찰되는 성적 기능 장애이다.녹내장, 간 독성, 비정상적인 심장 박동은 드물지만 심각한 부작용이다.아미트리프틸린의 혈중 수치는 사람에 [15]따라 크게 다르며 아미트리프틸린은 부작용을 악화시킬 수 있는 많은 다른 약물들과 상호작용한다.

아미트리푸틸린은 1950년대 후반 머크의 과학자들에 의해 발견되었고 1961년 [16]미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [17]의약품 목록에 있다.제네릭 [18]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 미국에서 94번째로 많이 처방된 의약품으로 800만 건 이상의 [19][20]처방을 받았다.

의료 용도

아미트리프틸린은 주요 우울증 질환 및 신경성 통증의 치료와 편두통 및 만성 긴장성 두통 예방에 사용된다.다른 치료가 [10]실패한 후 6세 이상 어린이의 야뇨증 치료에 사용할 수 있습니다.

우울증.

아미트리프틸린은 [21]우울증에 효과적이지만 과다복용 시 독성이 높고 일반적으로 [22]내성이 떨어지기 때문에 1선 항우울제로 거의 사용되지 않는다.다른 [11]치료법이 실패한 후 2차 치료법으로 우울증 치료를 시도할 수 있다.치료내성 청소년 우울증이나[23] 암 관련 우울증[24] 아미트리프틸린은 플라시보보다 나을 것이 없다.파킨슨병의 [25]우울증 치료에 사용되기도 하지만, 그에 대한 근거가 부족하다.[26]

고통

아미트리푸틸린은 당뇨병성 신경장애를 완화시켜준다.다양한 가이드라인에서 1차 또는 2차 [12]시술로 권장하고 있습니다.그것은 가바펜틴이나 프레가발린만큼 이 적응증에 효과적이지만 [27]잘 견디지 못한다.

저용량의 아미트리프틸린은 수면 장애를 적당히 개선하고 섬유근육통과 [28]관련된 통증과 피로를 감소시킨다.독일 과학[28] 의학 협회 협회의 우울증을 동반하는 섬유근육통 및 유럽 [13]류머티즘 방지 연맹의 첫 번째 선택 사항인 섬유근육통의 두 번째 선택 사항으로 권장된다.아미트리프틸린과 플루옥세틴 또는 멜라토닌의 조합은 어느 [29]약품만 사용하는 것보다 섬유근육통을 더 잘 줄일 수 있다.

아미트리푸틸린이 암 환자의 통증을 줄일 수 있다는 (저품질) 증거가 있습니다.오피오이드가 원하는 [30]효과를 제공하지 않는 경우 비화학요법 유발 신경병증 또는 혼합 신경병증에 대한 2차 치료제로만 권장된다.

비정형 안면통증에 [31]아미트리푸틸린 사용을 지지하는 적당한 증거가 존재한다.아미트리푸틸린은 HIV관련 [27]신경장애에 효과가 없다.

두통.

아미트리프틸린은 성인의 주기성 편두통 예방에 효과적일 것이다.아미트리프틸린은 벤라팍신 및 토피라메이트와 효능이 유사하지만 [14]토피라메이트보다 부작용에 대한 부담이 크다.많은 환자에게는 아주 적은 양의 아미트리푸틸린도 도움이 되며,[32] 이는 부작용을 최소화할 수 있다.아미트리프틸린은 어린이 [33]편두통 예방을 위해 사용될 때 위약과 크게 다르지 않다.

아미트리프틸린은 만성 긴장성 두통의 빈도와 지속 시간을 줄일 수 있지만, 미르타자핀보다 더 나쁜 부작용과 관련이 있다.전반적으로, 아미트리푸틸린은 긴장성 두통 예방에 권장되며, 진통증과 [34]카페인의 회피가 포함되어야 하는 생활 습관 조언과 함께 권고된다.

기타 표시

아미트리프틸린은 과민성 대장증후군 치료에 효과적이지만 부작용 때문에 다른 약물이 [35]작용하지 않는 선별된 환자들에게만 사용해야 한다.기능성 위장 [36]장애를 가진 아이들의 복통 사용을 뒷받침하는 증거는 불충분하다.

삼환식 항우울제는 주기성 구토 증후군의 발생 빈도, 심각도 및 지속 시간을 감소시킨다.이들 중 가장 일반적으로 사용되는 아미트리푸틸린은 치료의 [37]첫 번째 약제로 권장된다.

아미트리프틸린은 방광통 증후군과 관련된 통증과 긴급도를 개선시킬 수 있으며 이 [38][39]증후군의 관리에 사용될 수 있다.아미트리푸틸린은 아동의 야뇨증 치료에 사용될 수 있다.그러나 치료 종료 후에는 효과가 지속되지 않습니다.경보 치료는 더 나은 장단기적인 결과를 [40]낳는다.

미국에서 아미트리프틸린은 ADHD를 앓고 있는 어린이에게 이러한 [41]관행을 뒷받침하는 어떠한 증거나 지침 없이 자극제 약물의 보조제로 흔히 사용된다.영국의 많은 의사들(그리고 미국도 마찬가지)은 일반적으로 [42]불면증에 대해 아미트리프틸린을 처방한다. 그러나 Cochrane 리뷰어는 이러한 [43]관행을 지지하거나 반박할 무작위 대조 연구를 찾을 수 없었다.

금기사항 및 주의사항

아미트리프틸린의 기존 금기는 다음과 같습니다.[10]

아미트리프틸린은 간질, 간기능 저하, 색소세포종, 소변 보유, 전립선 비대, 갑상선 기능 항진증, 유문 협착증 [10]환자에게 주의하여 사용해야 한다. 뇌전증

드물게 안구의 전실이 얕고 전실 각도가 좁은 환자에서 아미트리프틸린은 동공의 확장에 의한 급성 녹내장의 발작을 일으킬 수 있다.정신분열증 우울증에 사용하면 정신병을 악화시키거나 조울증 [10]환자의 조증 전환을 촉진할 수 있다.

CYP2D6의 저조한 신진대사는 증가하는 부작용으로 인해 아미트리푸틸린을 피해야 한다.사용할 필요가 있는 경우는, 반회 복용을 추천합니다.[44]SSRI가 작동하지 않는 경우 임신 및 [45]수유 중에 아미트리프틸린을 사용할 수 있습니다.

부작용

20% 이상에서 발생하는 가장 흔한 부작용은 입 안 건조, 졸음, 어지럼증, 변비, 체중 증가(평균 1.8kg[46])[21]이다.다른 일반적인 부작용으로는 시력 문제 (10% 이상), 빈맥, 식욕 증가, 떨림, 피로감/운동저하감, 소화불량 [21]등이 있다.

비정상적인 움직임과 아미트리프틸린에 대한 문헌 리뷰는 이 약물이 다양한 운동 장애, 특히 운동 장애, 디스토니아, 미오클로누스 등과 관련이 있다는 것을 발견했습니다.말더듬이와 안절부절못하는 다리증후군은 덜 흔한 [47]연관성 중 하나이다.

아미트리푸틸린의 덜 흔한 부작용은 배뇨 문제(8.7%)[48]이다.

아미트리푸틸린 관련 성기능장애(6.9%)는 대부분 우울증이 있는 남성에게만 국한된 것으로 보이며, 주로 사정과 오르가즘 문제의 빈도가 낮은 발기부전 및 저성욕장애로 표현된다.우울증 이외의 징후로 치료된 남성과 여성의 성적 기능 장애 비율은 [49]위약과 유의하게 다르지 않다.

간 검사 이상은 아미트리푸틸린 환자의 10-12%에서 발생하지만, 일반적으로 경미하고, 증상이 없으며,[50] 일시적인 것으로 전체 [51][52]환자의 3%에서 알라닌 트랜스아미나아제가 지속적으로 증가한다.간독성의 3배 역치를 초과하는 효소의 증가는 드물며 임상적으로 간독성이 명백한 경우는 드물다.[50] 그럼에도 불구하고 아미트리프틸린은 간독성의 위험이 [51]큰 항우울제 그룹에 포함된다.

아미트리프타일린은 QT [53]간격을 연장합니다.이러한 연장은 치료용량에서는[54] 상대적으로 적지만 과다 [55]복용 시에는 심각해진다.

과다 복용

주요 기사:삼환식 항우울제 과다 복용

과다 복용의 증상 및 치료는 세로토닌 증후군의 증상 및 심장 부작용 등 다른 TCA와 대체로 동일하다.영국 국립 조제법은 아미트리프틸린이 [56]과다복용으로 특히 위험할 수 있으므로, 아미트리프틸린과 다른 TCA는 더 이상 우울증에 대한 일선 치료제로 권장되지 않는다고 지적한다.아미트리프틸린 과다 복용에 대한 특별한 해독제가 없기 때문에 과다 복용의 치료는 대부분 도움이 된다.활성탄은 섭취 후 1~2시간 이내에 투여할 경우 흡수를 저하시킬 수 있다.환자가 의식이 없거나 재갈반사 장애가 있는 경우 활성화탄을 위장으로 전달하기 위해 비위관을 사용할 수 있다.심전도 이상에 대한 심전도 모니터링이 필수적이며 심전도 이상이 발견되면 심장 기능을 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다.필요한 경우 담요 난방 등의 방법으로 체온을 조절해야 합니다.약물 과다복용 후 최소 5일간 심장 감시를 권고한다.벤조디아제핀은 발작을 억제하기 위해 권장된다.투석은 아미트리푸틸린과의 [5]단백질 결합도가 높아 아무 소용이 없습니다.

상호 작용

아미트리프틸린과 그 활성대사물 노르티프틸린은 주로 시토크롬 CYP2D6 및 CYP2C19에 의해 대사되기 때문이다(아미트리프틸린# 참조).약리학) 이러한 효소의 억제제는 아미트리푸틸린과 약동학적 상호작용을 보일 것으로 예상된다.이 처방 정보에 따르면 CYP2D6 억제제와의 상호작용에 의해 아미트리푸틸린의 [10]혈장 레벨이 상승할 수 있다.그러나, 다른 문학에서 그 결과:를 입력하고 주요 활성 대사 물질 노르트 립틸린 1.5-fold,[57]지만 덜 강력한 CYP2D6 방지제나 levomepromazine 티오 리다 진와 함께 아미 트리 프탈린는 건 두가지 요소의 혈장 수준을 증가시킨다는 amitriptyline의 강력한 CYP2D6 억제제 paroxetine과 co-administration[7]도 일관성이 없다. 하n적당한 CYP2D6 억제제 플루옥세틴은 아미트리프틸린 또는 노르트리프틸린의 [59][60]수준에 [58]유의한 영향을 미치지 않는 것으로 보인다.잠재적 CYP2D6 억제제 Terbinafine과 임상적으로 유의한 상호작용 사례가 [61]보고되었다.

CYP2C19 및 기타 시토크롬 플루복사민의 강력한 억제제는 노르티프틸린의 [59]농도를 약간 낮추면서 아미트리프틸린의 농도를 2배로 증가시킨다.CYP2C19 및 기타 시토크롬 시메티딘의 중간 억제제에서도 유사한 변화가 발생한다. 아미트리프틸린 수치는 약 70% 증가하지만 노르티프틸린은 50%[62] 감소한다.CYP3A4 억제제 케토코나졸은 아미트리프틸린 수치를 약 [8]4분의 1 상승시킨다.한편 카르바마제핀, St 등의 시토크롬 P450 유도제. John's Wort는 아미트리푸틸린과 노르트리푸틸린의[58][63] 수준을 낮춥니다.

경구 피임약은 아미트리푸틸린의 혈중 농도를 [64]90%까지 높일 수 있다.발프로산염은 불분명한 [65]메커니즘을 통해 아미트리푸틸린과 노르티푸틸린의 수치를 적당히 증가시킨다.

처방 정보는 아미노산 산화효소 억제제와 아미트리프틸린의 조합이 잠재적으로 치명적인 세로토닌 [10]증후군을 일으킬 수 있다고 경고하지만,[66] 이는 논란이 되고 있다.처방 정보에 따르면 일부 환자에게 토피라마이트가 [67]있을 경우 아미트리프틸린 농도가 크게 증가할 수 있습니다.그러나, 다른 문헌에서는 상호작용이 거의 없거나 전혀 없다고 기술하고 있다. 약동학 연구에서 토피라마이트는 아미트리프틸린의 수준을 20%, 노르티프틸린은 33%[68]만 증가시켰다.

아미트리푸틸린은 구아네티딘의 [5][69]강압작용을 중화시킨다.아미트리프틸린과 함께 투여될 경우 다른 항콜린제들은 과열증 또는 마비성 [67]장뇌증을 일으킬 수 있다.아미트리프틸린과 디술피람을 함께 투여하는 것은 독성 [5][70]섬망의 발생 가능성 때문에 권장되지 않는다.아미트리프틸린은 프로트롬빈 시간의 큰 변동이 [71]관찰되는 동안 항응고제 펜프로쿠몬과 비정상적인 형태의 상호작용을 일으킨다.

약리학

약역학

다음 항목도 참조하십시오.항우울제 및 삼환식 항우울제의 약리학 § 결합 프로파일
아미트리프틸린(AMI) 및 주요 활성대사물 노르트리프틸린(NTI)[72]의 분자 표적
위치 AMI NTI 종. 참조
SERT 2.8–36 15–279 인간 [73][74]
NET 19–102 1.8–21 인간 [73][74]
DAT 3,250 1,140 인간 [73]
5-HT1A 450–1,800 294 인간 [75][76]
5-HT1B 840 ND 쥐. [77]
5-HT2A 18–23 41 인간 [75][76]
5-HT2B 174 ND 인간 [78]
5-HT2C 4-8 8.5 쥐. [79][80]
5-HT3 430 1,400 쥐. [81]
5-HT6 65–141 148 인간/쥐 [82][83][84]
5-HT7 92.8–123 ND 쥐. [85]
α1A 6.5–25 18–37 인간 [86][87]
α1B 600–1700 850–1300 인간 [86][87]
α1D 560 1500 인간 [87]
α2 114–690 2,030 인간 [74][75]
α2A 88 ND 인간 [88]
α2B 1000을 넘다 ND 인간 [88]
α2C 120 ND 인간 [88]
β 10,000 이상 10,000 이상 쥐. [89][80]
D1. 89 210 (랫) 인간/쥐 [90][80]
D2. 196–1,460 2,570 인간 [75][90]
D3. 206 ND 인간 [90]
D4. ND ND ND ND
D5. 170 ND 인간 [90]
H1 0.5–1.1 3.0–15 인간 [90][91][92]
H2 66 646 인간 [91]
H3 75,900;>1000 45,700 인간 [90][91]
H4 34–26,300 6,920 인간 [91][93]
M1 11.0–14.7 40 인간 [94][95]
M2 11.8 110 인간 [94]
M3 12.8–39 50 인간 [94][95]
M4 7.2 84 인간 [94]
M5 15.7–24 97 인간 [94][95]
σ1 287-300 2,000 기니피그/쥐 [96][97]
hERG 3,260 31,600 인간 [98][99]
PARP1 1650 ND 인간 [100]
TrkA 3,000
(아고니스트)		 ND 인간 [101]
TrkB 14,000
(아고니스트)		 ND 인간 [101]
특별히 명기되어 있지 않는 한 값은 K(nMi)입니다.값이 작을수록 약물이 사이트에 강하게 결합됩니다.

아미트리프틸린은 세로토닌 트랜스포터(SERT)와 노르에피네프린 트랜스포터(NET)를 억제한다.더 강력한 노르에피네프린 재흡수 억제제인 노르티프틸린으로 대사되어 노르에피네프린 재흡수에 대한 아미트리프틸린의 영향을 더욱 증가시킨다(오른쪽 표 참조).

아미트리프틸린은 추가로 세로토닌 5-HT2A, 5-HT2C, α-아드레날린1A, 히스타민1 H 및 M-M15 무스카린 아세틸콜린 수용체의 잠재적 억제제 역할을 한다(오른쪽 표 참조).

아미트리프틸린은 여러 이온 채널, 특히 전압 게이트 나트륨 채널v Na1.3, Na1v.5, Na1v.6, Na1v.7 및 Na1v.8,[102][103][104] 전압 게이트 칼륨 채널v K7.2/K7v.3,[105] K7v.1, K7v.1/[106]Kerg 및 Herg의 비선택적 차단제이다.

작용 메커니즘

아미트리프틸린에 의한 세로토닌 및 노르에피네프린 트랜스포터의 억제는 세로토닌 및 노르에피네프린의 신경 재흡입에 간섭을 일으킨다.재흡수 과정은 생리적으로 전달 활성을 종료하는 데 중요하기 때문에 이 작용은 세로토닌 및 아드레날린 신경세포의 활성을 강화하거나 연장할 수 있으며 아미트리푸틸린의 [67]항우울제 활성을 밑바탕으로 하는 것으로 여겨진다.

노르에피네프린의 재흡수를 억제하여 척수 후회색 컬럼에서 노르에피네프린의 농도를 증가시키는 것이 아미트리푸틸린의 진통작용에 주로 관여하는 것으로 보인다.노르에피네프린의 수치가 증가하면 척추간 신경세포 사이에서 감마-아미노락산 전달을 증가시킴으로써 진통 효과를 매개하는 알파-2 아드레날린 수용체의 기초 활성이 증가한다.나트륨 채널에 대한 아미트리푸틸린의 차단 효과 또한 통증 [4]조건에서 효과의 기여가 될 수 있다.

약동학

아미트리푸틸린은 소화관에서 쉽게 흡수된다(90~[4]95%).흡수는 [3]약 4시간 후에 혈장의 최고 농도에 도달하여 점진적으로 이루어집니다.간을 통과하는 첫 번째 경로에서의 광범위한 신진대사는 약 50%(45%-[3]53%)[4]의 평균 생체 가용성으로 이어진다.아미트리프틸린은 주로 CYP2C19에 의해 노르토리프틸린으로, CYP2D6에 의해 다양한 히드록실화 대사물로 대사되며, 그 중 주요 대사물은 (E)-10-히드록시[7] 노르트리프틸린(대사 스킴 [4]참조)이며, CYP3A4에 의해 [8]낮은 수준으로 대사된다.

주요 활성 대사물에 대한 아미트리프틸린의 대사.

아미트리푸틸린의 주요 활성 대사물인 노르토리푸틸린은 그 자체로 항우울제이다.노르티프틸린은 혈장 중 모약 아미트리프틸린보다 10% 높고 곡선 아래 면적이 40% 더 크며, 그 작용은 아미트리프틸린의 [3][7]전체 작용에서 중요한 부분이다.

(E)-10-히드록시노르티프릴린 혈중 농도는 노르티프릴린보다 4배 약하지만 뇌척수액 수치는 노르티프릴린보다 2배 이상 높다.이를 바탕으로 (E)-10-hydroxynortriptyline은 아미트리프틸린의 [107]항우울 효과에 크게 기여하는 것으로 제안되었다.

아미트리프틸린과 노르티프틸린의 혈중 농도와 아미트리프틸린의 약물 동태는 개인마다 [108]최대 10배까지 차이가 난다.정상상태에서 곡선하부의 변동성도 높기 때문에 선량의 느린 상향적정이 필요하다.[15]

혈액에서 아미트리프틸린은 혈장 단백질에 96% 결합되어 있고, 노르토리프틸린은 93~95% 결합되어 있으며, (E)-10-히드록시노티프틸린은 약 60% [5][109][107]결합되어 있다.아미트리프틸린은 21시간,[3] 노르티프틸린 - 23~31시간,[110] (E)-10-히드록시노티프틸린 - 8~[107]10시간의 제거 반감기를 가진다.48시간 이내에, 12-80%의 아미트리프틸린이 소변에서, 주로 대사물로 [6]제거된다.변하지 않은 약물의 2%가 [111]소변으로 배출된다.대변의 제거는 연구되지 않은 것으로 보인다.

아미트리푸틸린의 치료 수준은 75~175ng/mL(270~631nM)[112] 또는 아미트리푸틸린과 대사물 노르티푸틸린의 [113]80~250ng/mL에 이른다.

약제유전학

아미트리프틸린은 주로 CYP2D6와 CYP2C19에 의해 대사되기 때문에 이들 효소를 코드하는 유전자 내의 유전자 변이가 대사 작용에 영향을 미쳐 [114]체내 약물의 농도 변화를 초래할 수 있다.아미트리프틸린의 농도가 증가하면 항콜린제 및 신경계 부작용을 포함한 부작용 위험이 증가하고 농도가 감소하면 약의 효과가 [115][116][117][118]감소할 수 있습니다.

개인은 어떤 유전적 변이를 가지고 있는지에 따라 다양한 유형의 CYP2D6 또는 CYP2C19 대사제로 분류될 수 있다.이러한 대사제 유형에는 불량, 중간, 광범위 및 초산성 대사제가 포함됩니다.대부분의 개인(약 77~92%)은 광범위한 [44]대사제이며 아미트리푸틸린의 "정상적인" 신진대사를 가지고 있다.신진대사가 불충분하고 중간인 경우 광범위한 신진대사에 비해 약물의 신진대사가 감소합니다. 이러한 유형의 신진대사가 있는 환자는 부작용을 경험할 확률이 높아질 수 있습니다.초아라피드 대사제는 광범위한 대사제보다 훨씬 더 빨리 아미트리프틸린을 사용한다; 이 대사제의 유형을 가진 환자들은 약리학적 [115][116][44][118]실패를 경험할 가능성이 더 높을 수 있다.

임상약리유전학실현컨소시엄은 CYP2D6 초산성 또는 저대사물인 환자에게 아미트리푸틸린을 사용하지 말 것을 권고하고 있다. 이는 각각 효능과 부작용의 위험이 있기 때문이다.컨소시엄은 또한 CYP2C19 초기압 대사제인 환자들에게 CYP2C19에 의해 대사되지 않는 대체 약물을 고려할 것을 권고한다.CYP2D6 중간 대사물 및 CYP2C19 불량 대사물인 환자에게는 시작 용량을 줄이는 것이 좋습니다.아미트리프틸린의 사용이 보장되는 경우, 치료 [44]약물 모니터링을 통해 선량 조정을 안내할 것을 권고한다.네덜란드 약리유전학 워킹 그룹은 또한 CYP2D6 불량 또는 초기파 대사제 환자의 혈장 아미트리프틸린 농도를 모니터링하거나 CYP2D6 중간 [119]대사제인 환자의 초기 투여량을 줄일 것을 권고한다.

화학

아미트리푸틸린의 화학적 합성.

아미트리프틸린은 옥탄올-수분할계수(pH 7.4)가 3.[120]0인 고친유성 분자이며, 유리염기의 로그 P는 4.[121]92로 보고되었다.유리염기 아미트리프틸린의 물 중 용해도는 14 mg/L이다.[122]디벤조스베론과 3-(디메틸아미노)프로필마그네슘염화물을 반응시킨 후 염산과 가열하여 [4]수분을 제거하는 아미트리프틸린.

역사

아미트리프타일린은 1950년대 후반에 미국 제약회사 Merck에 의해 처음 개발되었다.1958년, Merck는 정신분열증에 대한 아미트리프틸린의 임상시험을 실시할 것을 제안하는 많은 임상 연구자들에게 접근했다.대신에, 이 연구원들 중 한 명인 프랭크 에이드는 우울증에 아미트리푸틸린을 사용할 것을 제안했다.Ayd는 130명의 환자를 치료했고 1960년에 아미트리푸틸린이 [123]다른 것과 유사한 항우울제 특성을 가지고 있다고 보고했으며, 그 당시에 알려진 것은 삼환식 항우울제 이미프라민뿐이었다.이에 따라 미국 식품의약국은 1961년 [16]우울증에 대한 아미트리푸틸린을 승인했다.

유럽에서는 화학합성 특허만 허용하고 의약품 자체는 허용하지 않는 당시 특허법의 변칙으로 인해 [124]1960년대 초 로체와 룬드벡은 독자적으로 아미트리푸틸린을 개발하고 판매할 수 있었다.

정신약리학자 데이비드 힐리의 연구에 따르면 아미트리푸틸린은 두 가지 요인 때문에 이미프라민보다 훨씬 더 많이 팔리는 약이 되었다.우선 아미트리푸틸린은 훨씬 더 강한 항불안 효과가 있습니다.둘째, Merck는 임상 주체로 [124][123]우울증에 대한 임상의들의 인식을 높이는 마케팅 캠페인을 실시했습니다.

사회와 문화

아미트리프틸린 2박스(Endep, 호주 시장 알파팜에서 생산) 10 및 25mg 용량

영국의 포크 가수 닉 드레이크는 1974년 [125]트립티졸 과다복용으로 사망했다.

스와질란드 국왕 음스와티의 부인 센테니 마상고는 2018년 4월 6일 아밀트리프틸린 [126]캡슐 과다복용으로 자살한 후 사망했다.

2021년 영화 뉴어크의 많은 성인에서 아미트리프틸린(브랜드명 엘라빌)은 영화의 [127]줄거리의 일부이다.

일반명

아미트리프틸린은 약의 영어와 프랑스어 총칭이며, 염산아미트리프틸린은 , , , ,[128][129][130][131] 그리고 입니다.총칭은 스페인어와 이탈리아어로 아미트리푸틸리나, 독일어로는 아미트리푸틸린, 라틴어로는 아미트리푸틸리눔이다.[129][131]엠보네이트 소금은 아미트리프틸린 엠보네이트 또는 [129]아미트리프틸린 파모네이트로 비공식적으로 알려져 있습니다.

조사.

섭식 장애에서 아미트리푸틸린의 효능을 조사하는 몇 가지 무작위 대조 실험들은 [132]실망스러웠다.

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추가 정보

외부 링크

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