살부타몰

Salbutamol
살부타몰
살부타몰(상단),
(R-(-)-살부타몰(가운데) 및
(S-(+)-살부타몰(하단)
임상자료
상호벤톨린, 프로벤틸, 프로에어[1]
기타이름알부테롤 (USAN)
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인 플러스a607004
라이센스 데이터
임신
카테고리
경로
행정부.
으로, 흡입, 정맥내로
드럭 클래스반천문작용제
ATC코드
법적지위
법적지위
약동학적 자료
신진대사
동작개시<15분(inhaled), <30분(알)
제거 반감기3.8~6시간
조치기간2-6시간[6]
배설신장
식별자
  • (RS)-4-[2-(tert-부틸아미노)-1-하이드록시에틸]-2-(하이드록시메틸)페놀
CAS 번호
펍켐 CID
펍켐
IUPHAR/BPS
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
케그
ChEBI
쳄블
ECHA 인포카드100.038.552 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C13H21NO3
어금니 질량239.315g·mol
3D 모델(JSMO)
키랄리티라세믹 혼합물
  • CC(C)(C)NCC(C1=CC(=C(C=C1)O)CO)O
  • InChI=1S/C13H21NO3/c1-13(2,3)14-7-12(17)9-4-5-11(16)10(6-9)8-15/h4-6,12,14-17H,7-8H2,1-3H3
  • 키:NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N checkY
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알부테롤이라고도 하며 벤톨린 등의 상표명으로 판매되는 살부타몰에 있는 중대형 기도를 열어주는 약입니다.[1][6]단작용2 β 아드레날린 수용체 작용제로 기도 평활근의 이완을 유발하여 작용합니다.[6]천식 발작운동으로 인한 기관지 수축을 포함한 천식만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 치료에 사용됩니다.[6]이것은 또한 높은 혈중 칼륨 수치를 치료하는데 사용될지도 모릅니다.[7]살부타몰은 보통 흡입기분무기와 함께 사용되지만, 알약, 액체, 정맥내 용액으로도 사용할 수 있습니다.[6][8]흡입 버전의 작용 개시는 일반적으로 15분 이내이며 2~6시간 지속됩니다.[6]

일반적인 부작용으로는 떨림, 두통, 빠른 심박수, 어지러움, 불안감 등이 있습니다.[6]심각한 부작용으로는 기관지 경련, 불규칙한 심장 박동, 낮은 혈중 칼륨 수치 등이 포함될 수 있습니다.[6]임신모유 수유 중에도 사용할 수 있지만 안전성이 완전히 명확하지는 않습니다.[6][9]

살부타몰은 1966년 영국에서 특허를 받았고 1969년 영국에서 상업적으로 이용할 수 있게 되었습니다.[10][11]1982년 미국에서 의료용으로 승인되었습니다.[6]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라있습니다.[12]일반의약품으로는 살부타몰이 있습니다.[6]2020년에는 6100만 건 이상의 처방을 받아 미국에서 7번째로 많이 처방된 약물이었습니다.[13][14]

의료용

살부타몰은 일반적으로 만성 폐쇄성 폐질환뿐만 아니라 기관지 경련(알레르기 천식 또는 운동 유발 등의 어떤 원인으로 인해) 치료에 사용됩니다.[6]또한 구조 흡입기(천식 발작을 완화하기 위한 단기 기관지 확장제)에 사용되는 가장 일반적인 약 중 하나입니다.[15]

β 작용제로서 살부타몰은2 산과에서도 사용됩니다.정맥 내 살부타몰은 자궁 평활근을 이완시켜 조기진통을 지연시키는 토폴리티제로 사용될 수 있습니다.아토시반이나 리토드린과 같은 약제보다 선호되지만, 그 역할은 칼슘 통로 차단제 니페디핀으로 대체되어 더 효과적이고 더 잘 견딜 수 있습니다.[16]

살부타몰은 급성 고칼륨혈증을 치료하는데 사용되어 왔는데, 이것은 세포로 칼륨 흐름을 자극하여 혈액 속의 칼륨을 낮춥니다.[7]

역효과

가장 흔한 부작용은 미세한 떨림, 불안, 두통, 근육 경련, 입 마름, 두근거림입니다.[17]다른 증상으로는 빈맥, 부정맥, 피부 홍조, 심근 허혈(희귀), 수면 및 행동 장애가 있을 수 있습니다.[17]드물게 발생하지만 중요한 것은 역설적인 기관지 경련, 두드러기, 혈관 부종, 저혈압, 그리고 붕괴의 알레르기 반응입니다.고용량 또는 장기간 사용할 경우 저칼륨혈증을 유발할 수 있으며, 이는 신부전 환자 및 특정 이뇨제잔틴 유도체 사용자에게 특히 우려됩니다.[17]

살부타몰 계량 용량 흡입기는 흡입기에 사용되는 추진제 때문에 "국민 의료 보험 처방에서 탄소 배출의 단일 최대 원천"으로 묘사되어 왔습니다.건조 분말 흡입기는 저탄소 대안으로 권장됩니다.[18]

약리학

살부타몰의 3차 부틸기는 기관지 평활근의 주요 수용체인 [19]β2 수용체에 대해 더 선택적으로 작용합니다.이러한 수용체의 활성화는 아데닐 고리화효소가 ATP를 cAMP로 전환하게 하고, 미오신 인산화의 억제로 끝나는 신호 전달 캐스케이드를 시작하고 칼슘 이온의 세포 내 농도를 낮춥니다(미오신 인산화와 칼슘 이온은 근육 수축에 필요합니다).cAMP의 증가는 또한 기도의 염증 세포, 예를 들어 호산구, 호산구, 특히 비만 세포가 염증 매개 물질과 사이토카인을 방출하는 것을 억제합니다.[20][21]살부타몰과 다른 β2 수용체 작용제는 또한 칼슘과 칼륨 이온에 민감한 채널의 전도도를 증가시켜 과분극화와 기관지 평활근의 이완을 초래합니다.[22]

살부타몰은 신장에 의해 직접 걸러지거나 소변으로 배출되는 4'-O-설페이트로 먼저 대사됩니다.[8]

화학

(R-(-)-살부타몰(위) 및 (S)-(+)-살부타몰(아래)

살부타몰은 라세믹 혼합물로 판매됩니다.(R)-(-)-엔안티오머(CIP 명명법)는 오른쪽(위)의 이미지에 나타나 있고, 약리학적 활성을 담당합니다; (S)-(+)-엔안티오머(아래)는 자신의 제거 및 약리학적 활성엔안티오머(R)의 제거와 관련된 대사 경로를 차단합니다.[23](S)-(+)-엔안티오머의 신진대사가 느려지면 폐에 축적돼 기도 과민반응과 염증을 일으킬 수도 있습니다.[24]엔티오퓨어 약물로서 R 형태의 잠재적인 제형은 입체화학이 안정적이지 않고 오히려 화합물이 pH에 따라 수일에서 수주 이내에 인종화를 겪는다는 사실로 인해 복잡합니다.[25]

살부타몰렌계 안티오머의 직접적인 분리 및 엔티오머 순도의 조절은 얇은크로마토그래피에 의해 기술되었습니다.[26]

역사

살부타몰은 1966년 영국 하트퍼드셔주 웨어의 앨런 앤드 핸버리 연구소(글락소의 자회사)에서 데이비드 잭이 이끄는 팀에 의해 발견되었으며 1969년 벤톨린으로 출시되었습니다.[27]

1972년 뮌헨 올림픽은 도핑 방지 대책이 처음으로 시행된 올림픽으로 당시 β2 작용제는 도핑에 악용될 위험성이 높은 자극제로 여겨졌습니다.흡입된 살부타몰은 이 게임에서 금지되었지만 1986년에는 허용되었습니다2.1990년대에 천식으로 β2 작용제를 복용하는 운동선수의 수가 급격히 증가한 후, 올림픽 운동선수들은 흡입 β2 작용제를 사용하는 것을 허용하기 위해 천식이 있다는 증거를 제공해야 했습니다.[28]

2020년 2월, 미국 식품의약국(FDA)은 4세 이상의 가역적 폐쇄성 기도 질환자의 기관지 경련 치료 또는 예방과 4세 이상의 운동 유발 기관지 경련 예방을 위한 알부테롤 황산염 흡입 에어로졸의 첫 번째 제네릭을 승인했습니다.[29][30]FDA는 페리고제약에 일반 알부테롤 황산염 흡입 에어로졸을 승인했습니다.[29]

FDA는 2020년 4월 가역적 폐쇄성 기도 질환을 가진 4세 이상 환자의 기관지 경련 치료 또는 예방과 이 연령대의 운동으로 인한 기관지 경련 예방을 위해 흡입당 90μg의 프로벤틸 HFA(알부테롤 설페이트) 계량형 용량 흡입기의 첫 번째 제네릭을 승인했습니다.[31]FDA는 이 일반적인 알부테롤 황산염 흡입 에어로졸을 Cipla Limited에 승인했습니다.[31]

사회와 문화

2020년에는 미국에서 일반 버전이 승인되었습니다.[29][31]

이름들

GSK(터키)에서 만든 벤톨린 2mg정

살부타몰은 국제 비영리 명칭(INN)이고 알부테롤은 미국 채택 명칭(USAN)입니다.[32]약은 보통 황산염(salbutamol sulfate)으로 제조되어 유통됩니다.

벤톨린(Ventolin)이라는 브랜드로 알렌&한버리(Allen & Hanburys, 영국)에서 처음 판매되었으며, 이후 천식 치료에 사용되고 있습니다.[33]이 약은 전세계적으로 많은 이름으로 판매되고 있습니다.[1]

오남용

알부테롤과 다른 베타-2 아드레날린 작용제는 일부 레저용 보디빌더들에 의해 사용됩니다.[34][35]

도핑

2011년 기준으로 살부타몰 흡입 후 신체적 성능의 증가가 발생한다는 증거는 없지만 경구 또는 정맥내 투여 시 유익성을 위한 다양한 보고가 있습니다.[36][37]그럼에도 불구하고, 살부타몰은 2010년 WADA 금지 목록에 "치료적 사용 면제를 위한 국제 표준에 따른 사용 선언"을 요구했습니다.이 요구 사항은 2011년 목록이 발표되면서 "제조사의 권장 치료 요법에 따라 흡입에 의해 섭취될 때 살부타몰(24시간 동안 최대 1600 마이크로그램) 및 살모톨"의 사용을 허용하면서 완화되었습니다.[38][39]

일반적으로 1,000ng/mL를 초과하는 혈장 또는 소변에서 약물의 존재를 감지함으로써 약물의 남용이 확인될 수 있습니다.4mg의 경구 투여 후 5~6시간으로 추정되는 약물의 제거 반감기가 비교적 짧은 점을 감안할 때 소변 검사를 위한 검출 시간은 24시간 정도입니다.[40][41][42][20]

조사.

살부타몰은 Dok-7의 돌연변이와 관련된 선천성 무감각 증후군의 아형에서 연구되었습니다.[43]

그것은 또한 척추 근육 위축의 치료를 목표로 하는 시험에서 시험되었습니다; 그것은 SMN2 유전자의 대체 접합을 조절하여, SMN 단백질의 양을 증가시키고, 그 결핍이 질병의 원인으로 간주되는 SMN 단백질의 양을 증가시키는 것으로 추측됩니다.[44][45]

알부테롤은 천식 치료 용량에서 10-15%의 에너지 소비를 증가시키고, 더 높은 경구 용량에서는 약 25%의 에너지 소비를 증가시킵니다.여러 인간 연구에서 알부테롤은 군살 없는 체질량을 증가시키고 지방량을 감소시키며 지방 분해를 일으켰습니다; 그것은 경구 복용 시 항비만 및 항근육 낭비 약물로 사용하기 위해 연구되었습니다.[46][47]

수의학적 이용

살부타몰은 독성이 낮아 다른 동물에게도 안전하기 때문에 대부분의 종에서 급성 기도 폐쇄를 치료하는 약물입니다.[24]보통 고양이나 개의 기관지 경련이나 기침을 치료하는 데 사용되며 반복적인 기도 폐쇄가 있는 말의 기관지 확장제로 사용됩니다. 또한 천식 고양이를 치료하기 위해 응급 상황에서 사용될 수도 있습니다.[48][49]

독성 효과는 극도로 높은 용량을 필요로 하며, 대부분의 과다 복용은 개가 흡입기나 분무기 바이알을 씹고 구멍을 내기 때문입니다.[50]

참고 항목

참고문헌

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외부 링크