역작용제
Inverse agonist
약리학에서 역작용제는 작용제와 같은 수용체에 결합하지만 작용제와 반대되는 약리학적 반응을 유도하는 약물이다.
중립적 적대자는 작용제나 역작용제가 없을 때는 활성이 없지만 어느 한쪽의 활성을 차단할 수 있다.[1] 역작용제들은 작용제들의 그것과 반대작용을 하지만 이 둘의 효과는 적대제들에 의해 차단될 수 있다.[2]
역작용제 반응을 위한 전제조건은 수용체가 리간드가 없을 때 구성적(내재적 또는 기저적) 수준의 활성도를 가져야 한다는 것이다.[3] 작용제는 수용체의 활동을 기저 수준 이상으로 증가시키는 반면, 역작용제는 기저 수준 이하로 활동을 감소시킨다.
완전작용제의 효능은 정의상 100%이며, 중성작용제는 0%의 효능을 가지고 있으며, 역작용제는 0%(즉, 음)의 효능을 가지고 있다.
예
역작용제가 확인된 수용체에는 GABAA, 멜라노코틴, 뮤 오피오이드, 히스타민, 베타 아드레날린 수용체가 포함된다. 리간드 게이트 이온 채널과 G 단백질 결합 수용체에서 약물이 있는 것처럼 내생성 역작용제와 외생성 역작용제 모두 확인되었다.
리간드 게이트 이온 채널 역작용제
기저 활동을 가지고 있고 역작용제가 확인된 수용체 부위의 예는 GABAA 수용체들이다. GABAA 수용체에 작용하는 작용제(무시몰 등)는 이완 효과를 내는 반면, 역작용제들은 동요 효과(예: Ro15-4513)나 경련 및 안시 유발 효과(확실한 베타 카볼린)를 갖는다.[4][5]
G 단백질 결합 수용체 역작용제
알려진 두 가지 내생 역작용제는 아구티 관련 펩타이드(Agouti 관련 펩타이드)와 관련 펩타이드 아구티 신호 펩타이드(ASIP)이다. AGRP와 ASIP는 인간에게 자연적으로 나타나 멜라노코르틴 수용체 4와 1(Mc4R, Mc1R)을 나노극 친화력으로 각각 결합한다.[6]
오피오이드 길항제인 날록손과 날트렉손도 뮤오피오이드 수용체에서 부분 역작용제다.[citation needed]
H1 수용체와 H2 수용체에 작용하는 거의 모든 항히스타민제는 역작용제인 것으로 나타났다.[7]
베타 차단제 조각과 부신돌롤은 베타 아드레노수용체에서 낮은 수준의 역작용제인 것으로 나타났다.[7]
참고 항목
참조
- ^ Kenakin T (April 2004). "Principles: receptor theory in pharmacology". Trends in Pharmacological Sciences. 25 (4): 186–92. doi:10.1016/j.tips.2004.02.012. PMID 15063082.
- ^ Nutt D, Stahl S, Blier P, Drago F, Zohar J, Wilson S (January 2017). "Inverse agonists - What do they mean for psychiatry?". European Neuropsychopharmacology. 27 (1): 87–90. doi:10.1016/j.euroneuro.2016.11.013. hdl:10044/1/43624. PMID 27955830. S2CID 25113284.
- ^ Berg, Kelly A; Clarke, William P (2018-08-06). "Making Sense of Pharmacology: Inverse Agonism and Functional Selectivity". International Journal of Neuropsychopharmacology. 21 (10): 962–977. doi:10.1093/ijnp/pyy071. ISSN 1461-1457. PMC 6165953. PMID 30085126.
- ^ Mehta AK, Ticku MK (August 1988). "Ethanol potentiation of GABAergic transmission in cultured spinal cord neurons involves gamma-aminobutyric acid voltage-gated chloride channels". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 246 (2): 558–64. PMID 2457076. Archived from the original on 2021-05-31. Retrieved 2008-04-21.
- ^ Sieghart W (January 1994). "Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update". Journal of Psychiatry & Neuroscience. 19 (1): 24–9. PMC 1188559. PMID 8148363.
- ^ Ollmann MM, Lamoreux ML, Wilson BD, Barsh GS (February 1998). "Interaction of Agouti protein with the melanocortin 1 receptor in vitro and in vivo". Genes & Development. 12 (3): 316–30. doi:10.1101/gad.12.3.316. PMC 316484. PMID 9450927.
- ^ a b Khilnani G, Khilnani AK (2011). "Inverse agonism and its therapeutic significance". Indian J Pharmacol. 43 (5): 492–501. doi:10.4103/0253-7613.84947. PMC 3195115. PMID 22021988.
외부 링크
- Jeffries WB (1999-02-17). "Inverse Agonists for Medical Students". Office of Medical Education - Courses - IDC 105 Principles of Pharmacology. Creighton University School of Medicine - Department of Pharmacology. Retrieved 2008-08-12.
- 역작용제: 일러스트레이션 자습서 Panesar K, Guzman F. 약리학 코너. 2012
