페르페나진

Perphenazine
페르페나진
Perphenazine.svg
임상 데이터
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682165
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.		구술 및 IM
약물 클래스대표적인 항정신병 약물
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티40%
대사간장의
반감기 제거8~12시간(최대 20시간)
식별자
  • 2-[4-[3-클로로-10H-페노티아진-10-일]프로필]피페라진-1-일]에탄올
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.346 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C21H26클론N3OS
몰 질량403.97g/표준−1
3D 모델(JSmol)
  • Clc2cc1N(c3c(Sc1cc2)cc3)CCCN4CCN(CCO)CC4
  • InChI=1S/C21H26ClN3OS/c22-17-6-7-19(16-17)25(18-4-1-2-5-20(18)27-21)9-3-8-23-10-12-24(13-11-23)14-15-26/h1-2,4-7,16,26H,3,8-15H2 checkY
  • 키: RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

페르페나진은 대표적인 항정신병 약물이다.화학적으로는 피페라지닐페노티아진으로 분류된다.원래는 미국에서 Trilafon으로 판매되었으며, 수십 년 동안 임상적으로 사용되어 왔습니다.

페르페나진은 도파민-2([1]D2) 수용체에서 클로르프로마진보다 약 10배 강력하기 때문에 중간 효력 항정신병 [2][3]약물로 간주된다.

의료 용도

저용량에서는 항우울제와 함께 동요된 우울증을 치료하는데 사용된다.무게의 다른 비율로 페르페나진과 삼환식 항우울제 아미트리프틸린의 고정 조합이 존재한다(아래 에트라폰 참조).우울증을 치료할 때,[citation needed] 임상 상황이 허락하는 한 빨리 페르페나진은 중단된다.페르페나진은 내인성 항우울 작용을 하지 않는다.몇몇 연구는 플루옥세틴이 페르페나진의 신진대사를 방해하여 높은 혈장 수준의 페르페나진과 긴 반감기를 야기하지만, 정신 우울증을 가진 환자들에게 플루옥세틴과 함께 페르페나진을 사용하는 것이 가장 유망하다는 것을 보여준다.이 조합에서 페르페나진의 강력한 구토 방지 작용은 플루옥세틴에 의해 유발되는 메스꺼움과 구토(구토) 및 플루옥세틴에 의해 야기되는 초기 교반을 감소시킨다.두 가지 모두 많은 환자에게 도움이 될 수 있습니다.

페르페나진은 약물이나 알코올 중독의 이력이 알려진 환자들에게 '정상' 또는 '경미한' 진정제로 저용량에서 사용되어 왔으며, 이는 현재 강하게 [citation needed]권장되지 않고 있다.

페르페나진은 진정작용과 항불안작용이 있어 흥분한 정신병 환자의 치료에 유용하다.

중요한 오프 라벨 표시는 임신부가 심한 메스꺼움과 구토를 경험하는 과혈 중력장의 단시간 치료이다.이 문제는 임신을 위험에 빠뜨릴 정도로 심각해질 수 있다.페르페나진은 기형 유발성이 없고 효과가 매우 좋기 때문에 가능한 한 최소 용량으로 경구 투여되기도 한다.

효과

페르페나진은 정신병을 치료하는데 사용된다(예: 정신분열증 환자 및 양극성 장애의 조증 단계).페르페나진은 환각, 망상 등 정신분열증 양성증상을 효과적으로 치료하지만 편평한 영향, 언어부족 등 정신분열증 음성증상 치료 효과는 불분명하다.이전의 연구들은 전형적인 항정신병 약물들이 음성 [4]증상 치료에 효과적이지 않거나 효과가 낮다는 것을 발견했지만, 최근의 두 대규모 연구들은 페르페나진과 비정형 항정신병 [5]약물들 사이의 차이를 발견하지 못했다.2015년 체계적 검토는 페르페나진을 다른 항정신병 약물들과 비교했다.

정신분열증에[6] 대한 항정신병 약물과 비교한 페르페나딘
요약
페르페나진은 50년 이상 무작위 시험에서 사용되어 왔지만, 불완전한 보고와 사용된 대조군의 다양성으로 인해 명확한 결론을 도출하는 것이 불가능하다.주요 결과에 대한 모든 데이터는 매우 낮은 품질의 증거였다.기껏해야 페르페나진은 다른 항정신병 [6]약물들과 유사한 효과(부작용 포함)를 보였다고 할 수 있다.

부작용

페노티아진 타입의 항정신병 약물인 페르페나진은 일반적으로 클로르프로마진의 알레르기 및 독성 부작용을 공유한다.Cochrane Collaboration에 의해 수행된 2015년 페르페나딘에 대한 데이터의 체계적인 검토는 부작용 [6]발생률에서 "페르페나진과 다른 항정신병 약물 사이에 설득력 있는 차이가 없었다"고 결론지었다.페르페나진은 플라시보보다 더 자주 조기 및 후기의 추체외 부작용을 유발하며, 다른 중간 효력 항정신병[7] 약물 및 비정형 항정신병 약물 리스페리돈과 [8][9]유사한 비율로 유발한다.

관련 뇌손상이 있는 경우 강력한 구토 또는 항수직 효과로 사용될 경우 임상 과정을 모호하게 하고 진단을 방해할 수 있습니다.다량의 페르페나진은 일시적인 운동장애를 일으킬 수 있다.다른 전형적인 항정신병 약물들과 마찬가지로 영구적 또는 지속적인 지각 운동장애는 위험하다.

중단

영국 국립 조제법에서는 급성 금단 증후군이나 빠른 [10]재발을 피하기 위해 항정신병 약물 복용을 중단할 때 점진적인 금단 조치를 취할 것을 권고하고 있다.금단 증상에는 일반적으로 메스꺼움, 구토,[11] 식욕부진이 포함된다.다른 증상으로는 불안감, 땀의 증가, [11]수면장애 등이 있을 수 있다.덜 흔하게 세상이 빙글빙글 도는 느낌, 저림, 근육통이 [11]있을 수 있다.증상은 일반적으로 단시간 [11]후에 해결됩니다.

항정신병 약물의 중단이 정신병을 [12]유발할 수 있다는 잠정적인 증거가 있다.또한 치료 [13]중인 상태가 재발할 수도 있습니다.약물 복용을 [11]중단하면 드물게 지각성 운동장애가 발생할 수 있다.

약리학

약역학

페르페나진은 달리 [14][15]명시되지 않은 한 복제된 인간 수용체에 대해 다음과 같은 결합 프로파일을 가지고 있다.

분자 표적 페르페나딘 결합 친화력(Ki[nM]) 데알킬페르페나진에 대한 결합 친화력i(K[nM]) 7-히드록시페르페나딘 결합 친화력(Ki[nM])
5-HT1A 421 - -
5-HT2A 5.6 54 38
5-HT2C 132 - -
5-HT6 17 - -
5-HT7 23 - -
α1A 10 - -
α2A 810 - -
α2B 104.9 - -
α2C 85.2 - -
M1 2000 130 3400
M3 1848 - -
D1. 29.9 (RS) - -
D2. 0.765 - -
D수용체2L 3.4 85 4.1
D3. 0.13 - -
D4. 17 - -
D수용체4.4 140 690 620
H1 8 - -
σ 18.5 (RB) - -


줄임말:
RS : 래트 선조체 리셉터.
RB - 쥐의 뇌수용체.

약동학

페르페나진은 약 40%의 경구 생체 가용성과 8~12시간(최대 20시간)의 반감기를 가지며, 보통 매일 2~3회 분량으로 투여된다.하루 복용량의 3분의 2를 취침 시간에, 3분의 1을 아침식사에 투여하여 야간 최면 활동을 극대화하고 치료 활동의 손실 없이 주간 진정과 저혈압을 최소화할 수 있다.

장기주사형 항정신병약물의 약물동태학
약 브랜드명 학급 차량 용량 Tmax. 싱글1/2 t배수1/2 로그Pc 참조
아리피프라졸 라우록실 아리스타다 비정형 물.a 441~1064mg/4~8주 24 ~ 35 일 ? 54~57일 7.9–10.0
아리피프라졸 일수화물 아빌리피 마인테나 비정형 물.a 300~400mg/4주 7일 ? 30~47일 4.9–5.2
브롬페리돌 데카노에이트 즉흥 데카노아스 전형적인. 참기름 40~300mg/4주 3~9일 ? 21~25일 7.9 [16]
클로펜틱솔 데카노에이트 소르디놀 창고 전형적인. 비스콜로b 50~600mg/1~4주 4 ~ 7 일 ? 19일 9.0 [17]
데칸산플루펜티솔 디픽솔 전형적인. 비스콜로b 10 ~ 200 mg / 2 ~4주 4 ~ 10 일 8일 17일 7.2–9.2 [17][18]
데칸산플루페나진 프롤릭신 데카노에이트 전형적인. 참기름 12.5~100mg/2~5주 1~2일 1~10일 14~100일 7.2–9.0 [19][20][21]
에난트산플루페나진 프롤릭신 에난테이트 전형적인. 참기름 12.5~100mg/1~4주 2~3일 4일 ? 6.4–7.4 [20]
플루시릴렌 IMAP, 재배포 전형적인. 물.a 2 ~ 12 mg / 1주일 1~8일 7일 ? 5.2–5.8 [22]
할로페리돌 데카노에이트 할돌데카노에이트 전형적인. 참기름 20~400mg/2~4주 3~9일 18~21일 7.2–7.9 [23][24]
올란자핀 파모에이트 지프렉사 릴프레브 비정형 물.a 150~405mg/2~4주 7일 ? 30일 –
옥시프로테핀탈카노에이트 메클로핀 전형적인. ? ? ? ? ? 8.5–8.7
팔미틴산팔리페리돈 인베가 서스테나 비정형 물.a 39~819mg/4~12주 13~33일 25 ~ 15 일 ? 8.1–10.1
페르페나딘 데카노에이트 트릴라폰 데카노아 전형적인. 참기름 50~200mg/2~4주 ? ? 27일 8.9
페르페나딘에난트산 트릴라폰 에난테이트 전형적인. 참기름 25 ~ 200 mg/2주 2~3일 ? 4 ~ 7 일 6.4–7.2 [25]
팔미틴산피포티아진 피포르틸롱검 전형적인. 비스콜로b 25~400mg/4주 9~10일 ? 14~21일 8.5–11.6 [18]
피포티아진운데실렌산 피포르틸 배지 전형적인. 참기름 100 ~ 200 mg/2주 ? ? ? 8.4
리스페리돈 리스페르달 콘스탄타 비정형 극소구 12.5~75mg/2주 21일 ? 3~6일 –
주클로펜티솔아세테이트 클로픽솔 경락 전형적인. 비스콜로b 50 ~ 200 mg / 1 ~3 일 1~2일 1~2일 4.7–4.9
주클로펜티솔탈카노에이트 클로픽솔 디포 전형적인. 비스콜로b 50~800mg/2~4주 4 ~ 9 일 ? 11~21일 7.5–9.0
주의: 모두 근육 내 주입에 의한 것입니다.각주: = 미세 결정 또는 나노 결정 수성 현탁액.b = 저점도 식물성 오일(특히 중간 사슬 트리글리세리드 코코넛 오일)c = PubChem과 DrugBank에서 예측.출처:메인: 템플릿을 참조하십시오.

제제

트릴라폰(단일 의약품)과 에트라폰/트리아빌/트립타펜[26](아미트리푸틸린 고정 용량 포함)이라는 상표명으로 판매된다.유럽의 브랜드 이름은 Deventan으로 페르페나진이 클로르프로마진보다 약 10배 더 강력하다는 사실을 지적한다.일반적인 경구 형태는 정제(2, 4, 8, 16mg)와 액체 농축액(4mg/ml)이다.

'Perphenazine injectionable USP' 솔루션은 경구 약물을 복용하지 않으려는 환자 또는 삼킬 수 없는 환자를 위해 근육 내 깊은 주사(i.m.)를 위한 것입니다.주입의 더 나은 생물학적 가용성으로 인해, 원래 경구 투여량의 3분의 2로 충분하다.경구치료에 비해 저혈압, 진정 및 추체외 부작용 발생률이 더 높을 수 있다.링거 주사는 며칠간은 적당하지만, 가능한 한 빨리 경구 치료를 시작해야 합니다.

많은 국가에서, 페르페나딘의 디포 형태는 존재한다. (페르페나딘 에난트산염과 페르페나딘 데칸산염과 같은)1회 주사는 디포주사의 용량에 따라 1주에서 4주 정도 효과가 있습니다.디포 형태의 페르페나진은 치료 초기 단계에서 사용해서는 안 된다. 왜냐하면 희귀한 신경간접성 악성 증후군이 이 형태로 인해 더 심각해지고 통제 불능이 될 수 있기 때문이다.디포 치료 중 혈장 레벨이 일정하기 때문에 추체 외 부작용은 다소 감소될 수 있다.또한, 많은 환자들이 경구약을 복용하지 않기 때문에, 특히 정신 질환이 개선되면 기분이 좋아진다면, 환자의 준수는 확실하다.

상호 작용

플루옥세틴은 혈장 수치를 높이고 페르페나딘의 반감기를 더 길게 제거하므로 페르페나딘의 용량 감소가 필요할 수 있다.

페르페나진은 이러한 활성(트랜킬라이저, 최면제, 마취제, 항히스타민제, OTC-항토제 등)을 가진 약물의 중심적인 억제 작용을 강화한다.페르페나딘 또는 다른 약물의 선량 감소가 필요할 수 있다.

일반적으로, 모든 신경 용혈제는 오피오이드 트라마돌(Ultram)과 함께 발작을 일으킬 수 있다.

페르페나진은 당뇨병 환자의 인슐린 요구를 증가시킬 수 있다.장기 치료 중에 인슐린 의존 환자의 혈당 수치를 정기적으로 모니터링합니다.

레퍼런스

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