라멜테온

Ramelteon
라멜테온
Ramelteon skeletal formula.svg
Ramelteon ball-and-stick model.png
임상 데이터
상호로제렘, 기타
기타 이름TAK-375
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa605038
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티1.8%[1]
단백질 결합82 % (알부민 [1]과다)
대사간(CYP1A2 메이저, CYP2C 및 CYP3A4 마이너)[1]
대사물M-II(활성대사물)[1]
반감기 제거라멜테온: 1~2.6시간[1]
M-II: 2~5시간[1]
배설물소변: 84%[1]
대변: [1]4%
식별자
  • (S)-N-[2-(1,6,7,8-테트라히드로-2H-인데노-[5,4-b]
    프랑-8-일)에틸프로피온아미드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.215.666 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C16H21NO2
몰 질량259.199 g/140−1
3D 모델(JSmol)
  • CCC(=O) NCC[C@@H]1CCC2cc3c(c21) CCO3
  • InChI=1S/C16H21NO2/c1-2-15(18)17-9-7-12-4-3-11-5-6-14-13(16)8-10-19-14/h5-6,12H,2-4,7-10H2,1-183H(18)
  • 키: YLXDSYKOBKBWJQ-GFCCVEGCSA-N checkY
(표준)

Rozerem이라는 브랜드명으로 판매되는 라멜테온은 [1][2]불면증 치료에 사용되는 멜라토닌 작용제이다.특히 수면 [1]시작과 관련된 어려움을 특징으로 하는 불면증 치료를 위해 지시된다.잠드는 시간은 줄지만 임상적으로 도움이 되는 정도는 [3]적다.그 약은 장기 [1]사용이 승인되었다.라멜테온은 [1]입으로 먹는다.

라멜테온의 부작용으로는 졸음, 어지럼증, 피로, 메스꺼움, 악화되는 불면증, 호르몬 [1]수치 변화가 있다.라멜테온은 멜라토닌의 유사체이며 멜라토닌1 MT [1]및2 MT 수용체의 선택적 작용제이다.라멜테온의 반감기와 지속시간은 [4]멜라토닌보다 훨씬 길다.라멜테온은 벤조디아제핀이나 Z-약물이 아니며, GABA 수용체와 상호작용하지 않으며,[1][5] 대신 독특한 작용 메커니즘을 가지고 있다.

Ramelteon은 2002년에[6] 처음 기술되었으며 [7]2005년에 의료용으로 승인되었습니다.다른 수면제와 달리 라멜테온은 통제된 물질이 아니며 오남용의 [1]가능성이 알려져 있지 않습니다.

의료 용도

불면증

라멜테온은 [1][2]성인의 수면 개시와 관련된 어려움을 특징으로 하는 불면증 치료에 대해 승인되었습니다.규제 임상 시험에서 지속 수면(LPS)[1]에 대한 대기 시간을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났다.2009년 4개 임상시험의 공동 분석 결과, 8mg 용량에서 라멜테온은 사용 [8]첫날과 둘째 날 밤에 위약에 비해 수면 개시 시간을 13분(30% 감소) 줄였다.장기 사용에 대한 후속 메타 분석 결과 라멜테온이 주관적인 수면 지연 시간을 약 4분에서 7분 [3][9]감소시키는 것으로 밝혀졌다.메타 분석은 라멜테온이 총 수면 [9][3]시간을 증가시키는지에 대해 엇갈린다.Ramelteon은 또한 수면 품질(-SMD0.074, 95% -0.13 ~ -0.02)과 수면 [3]효율을 향상시킵니다.라멜테온을 사용한 불면증의 임상적 개선은 미미하며 의심스러운 이점이 [3][5]있다.

Ramelteon은 미국에서 승인을 받았으나 실효성이 [5]부족하다는 우려 때문에 유럽연합에서는 승인을 받지 못했다.유럽 의약품청(EMA)의 CHMP(Medical Products for Human Use)는 라멜테온이 수면 개시만을 개선한 것으로 밝혀졌을 뿐 다른 수면 결과를 개선한 것은 아니라고 지적했다.CHMP는 또한 라멜테온의 장기적 효과가 [5]입증되지 않았다고 언급했다.[5]

미국수면의학회(American Academy of Sleep Medicine)의 2017년 임상 실무 가이드라인은 수면 중 [10]불면증 치료에 라멜테온을 사용할 것을 권고했다.이 권고안은 약하고 근거의 질은 매우 낮다고 평가하였으나 잠재적 유익성이 잠재적 [10]위해성보다 크다고 결론지었다.가이드라인에 따르면 라멜테온은 수면잠복기를 9분 단축시키지만 수면의 [10]질을 향상시키지는 않는다.라멜테온과 대조적으로, 가이드라인은 [10]멜라토닌의 사용을 권장하지 않았다.

일주기 리듬 수면 장애

멜라토닌과 타시멜테온과 같은 멜라토닌 수용체 작용제는 수면-각성 주기를 조절하고 지연 수면 단계 [11][12]장애와 같은 일주기 리듬 수면 장애 치료에 효과적인 것으로 간주된다.라멜테온은 시차장애, 교대근무장애,[11] 비24시간 수면-기상장애를 포함한 일주기 리듬 수면장애 치료에 관한 몇 가지 연구에서만 평가되었다.이 연구들은 다양한 품질을 가지고 있으며,[11] 효과 면에서 그들의 발견은 엇갈리고 있다.라멜테온은 불면증 치료에만 사용되며 일주기 리듬 수면 [11][13]장애 치료에는 승인되지 않았습니다.이전에는 일주기 리듬 수면 장애의 치료를 위해 개발되었지만, 이러한 징후들에 대한 개발은 [13]중단되었다.

기타 용도

섬망

2014년에 발표된 체계적 검토는 "라면이 [14]위약과 비교했을 때 의학적으로 아픈 사람들의 헛소리를 예방하는 데 이로운 것으로 밝혀졌다"고 결론지었다.2022년 체계적 검토 및 메타 분석 결과, 라멜테온과 오렉신 수용체 길항제 수보렉스제의 조합은 성인 입원 환자의 섬망 발생률을 감소시킬 수 있는 반면 수보렉스제만으로는 효과가 [15]없었다.

양극성 장애

Ramelteon은 조울증 [16]조증의 가능한 추가 치료제로 정신과에서 주목을 받아왔다.그러나 현재까지 이용 가능한 희소 증거는 [16]라멜테온과 조증을 위한 멜라토닌과 같은 다른 멜라토닌 수용체 작용제의 임상적 효용을 뒷받침하지 못한다.

이용 가능한 폼

라멜테온은 8mg의 경구 필름 코팅 정제 형태로 제공됩니다.[1]

금지 사항

라멜테온은 수면 [1]무호흡증이 심한 사람에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.

부작용

라멜테온의 부작용으로는 졸음(플라시보 3% 대 2%), 피로(플라시보 3% 대 플라시보 2%), 현기증(플라시보 4% 대 플라시보 3%), 메스꺼움(플라시보 3% 대 2%), 불면증 악화(플라시보 2%[1] 대 플라시보 2%) 등이 있다.전반적으로, 임상 [1]시험에서 라멜테온 6%, 플라시보 2%에서 부작용이 발생했다.단종되는 부작용이 1%[1] 이하에서 발생했다.드물게 라멜테온과 함께 [1]과민반응, 비정상적인 사고, 우울증이나 자살사고의 악화가 발생할 수 있다.라멜테온은 여성에서 프로락틴 수치를 약간 증가시키지만(+34% 대 플라시보 투여 시 -4%) 남성에서는 증가시키지 않으며 활성 테스토스테론 수치를 감소시킨다(젊은 남성에서 3~6%, 나이 든 [1][17][18]남성에서 13~18%).

라멜테온은 의존성을 유발하지 않으며 [1]남용의 가능성도 보이지 않는다.벤조디아제핀과 Z-약물과 같은 GABAA 수용체 양성 조절제에서 전형적으로 나타나는 금단 및 반발 불면증은 [1]라멜테온에는 존재하지 않는다.

설치류에서 라멜테온과 함께 간 및 고환 종양의 발생률이 증가했지만,[1] 인간의 권장 용량보다 최소 20배 이상 큰 용량에서만 관찰되었다.

과다 복용

라멜테온은 임상 [1]연구에서 최대 64mg의 용량으로 평가되었다.

상호 작용

라멜테온은 오메프라졸, 테오필린, 덱스트로메토르판, 미다졸람, 디곡신, 와파린 등 약물과의 잠재적 상호작용을 평가받았지만 유의미한 효과는 나타나지 않았다.라멜테온을 이들 [medical citation needed]약물과 함께 투여했을 때 임상적으로 유의미한 효과는 없었다.

약물 상호작용 연구에 따르면 라멜테온과 SSRI Prozac(플루옥세틴)을 함께 투여했을 때 임상적으로 유의미한 효과나 부작용 증가는 없었다.라멜테온과 함께 투여했을 때 플루복사민(강력한 CYP1A2 억제제)은 단독으로 투여했을 때보다 약 190배, C는max 약 70배 증가하였다.라멜테온과 플루복사민은 함께 [1]투여되어서는 안 된다.

라멜테온은 아미오다론, 시프로플록사신, 플루복사민, 티클로피딘과 유의한 약물 간 상호작용을 한다.

라멜테온은 다른 CYP1A2 억제제, 케토코나졸과 같은 강력한 CYP3A4 억제제 및 플루코나졸과 [1]같은 강력한 CYP2C9 억제제를 복용하는 환자에게 주의하여 투여해야 합니다.

라멜테온의 농도가 낮아질 [medical citation needed]수 있으므로 라멜테온을 리팜핀과 같은 강력한 CYP 효소 유도제와 함께 사용하면 효과가 감소할 수 있다.

약리학

약역학

라멜테온은 멜라토닌1 MT 및2 MT 수용체에 대한 높은 친화력과 비인간3 MT 수용체에 대한 선택성을 가진 멜라토닌 수용체 작용제이다.라멜테온은 인간1 MT 수용체2 또는 MT 수용체를 발현하는 세포에서 시험관내 작용제 활성이 완전하고 인간 MT 수용체와 [19]비인간3 MT 수용체에 비해 인간1 MT 수용체2 및 MT 수용체에 대한 높은 선택성을 나타낸다.MT 수용체와12 MT 수용체에 대한 라멜테온의 친화력은 멜라토닌의 [5]친화력보다 3~16배 높다.라멜테온은 MT [5]수용체보다2 MT 수용체에1 대한 친화력이 8배 높다.라멜테온의 결합 프로파일은 라멜테온을 멜라토닌, 타시멜테온, [5][20]아고멜라틴과 구별한다.

라멜테온의 주요 대사물인 M-II는 활성이며 인간1 MT 수용체와2 MT 수용체에 대한 부모 분자의 결합 친화력이 각각 약 1/10 및 1/5이며, 시험관내 기능 분석보다 17~25배 낮다.MT 및2 MT 수용체에서1 M-II의 효력은 모약물보다 낮지만, M-II는 모약물보다 더 높은 농도로 순환하여 라멜테온에 비해 평균 전신노출량이 20~100배 더 높다.M-II는 세로토닌 5-HT2B 수용체에는 약하지만 다른 수용체나 효소에 대해서는 현저한 친화력이 없다.라멜테온과 유사하게, M-II는 많은 내생 [medical citation needed]효소의 활동을 방해하지 않는다.

라멜테온은 GABA 수용체 또는 신경펩타이드, 사이토킨, 세로토닌, 도파민, 노르아드레날린, 아세틸콜린 및 오피오이드를 결합하는 수용체에 대해 주목할 만한 친화력을 가지고 있지 않습니다.Ramelteon은 또한 표준 [medical citation needed]패널에서 선택된 여러 효소의 활동을 방해하지 않습니다.

작용 메커니즘

MT 수용체와12 MT 수용체에서의 라멜테온의 활동은 내인성 멜라토닌에 의해 작용되는 이들 수용체가 정상적인 수면-기상 사이클의 기초가 되는 일주기 리듬의 유지에 관여하는 것으로 생각되기 때문에 라멜테온의 수면 촉진 특성에 기여하는 것으로 여겨진다.

약동학

흡수.

라멜테온의 총 흡수율은 84%이며, 경구 생체 가용성은 1.8%[1]이다.라멜테온의 낮은 생물학적 가용성은 광범위한 1차 통과 [1]대사 때문이다.라멜테온의 흡수는 빠르게 진행되며, 피크 레벨은 약 0.75시간 후에 도달한다(0.5-1.5시간 [1]범위).식품은 라멜톤의 피크 농도를 22%, 전체 노출을 31% 증가시키고 피크 레벨까지의 시간을 약 0.75시간 [1]지연시킨다.라멜테온의 약동학은 4~64mg의 [1]선량 범위에서 선형이다.라멜테온의 피크 농도와 곡선 아래 영역에는 높은 퍼스트패스 [1]대사와 일치하는 상당한 개인 간 변동이 있다.

분배

라멜테온의 분포량은 73.6 L로 상당한 조직 [1]분포를 나타낸다.라멜테온의 혈장 단백질 결합은 [1]농도와 무관하게 82%이다.라멜테온은 주로 알부민(70%)[1]과 결합된다.그 약은 적혈구에 [1]선택적으로 분배되지 않는다.

대사

라멜테온은 주로 수산화 및 카르보닐화를 [1]통한 산화에 의해 간에서 대사된다.또한 글루쿠로니드 결합체를 생성하기 위해 [1]2차 대사된다.라멜테온은 주로 CYP1A2에 의해 대사되며, CYP2C 효소와 CYP3A4는 [1]약간 관여한다.라멜테온의 대사물은 M-I, M-II, M-II, M-IV이다.[1]M-II에 대한 노출은 [1]라멜톤보다 약 20배에서 100배 더 높습니다.

소거

라멜테온은 소변에서 84%, [1]대변에서 4% 배설된다.0.1% 미만의 약물이 변경되지 않은 라멜테온으로 [1]배설된다.라멜테온의 제거는 기본적으로 [1]1회 투여 후 96시간까지 완료됩니다.

라멜톤의 제거 반감기는 1~2.6시간이며, 라멜톤의 주요 활성대사물인 M-II의 반감기는 2~[1][4]5시간이다.라멜테온과 M-II의 반감기는 멜라토닌의 반감기보다 상당히 길다.[4]투여 [1]후 24시간 이내에 검출성 한계 이하에서 라멜테온과 그 대사물의 수준.

특수 모집단

라멜톤의 피크 수치와 전체적인 노출은 젊은 [1]층에 비해 노인이 각각 86%, 97% 더 높다.반대로, M-II의 피크 수치는 13%이며 전체 피폭은 젊은 성인보다 [1]노인이 30% 더 높다.라멜테온의 반감기는 [1]노인의 경우 2.6시간이다.

역사

라멜테온은 2002년 [6]의학 문헌에 처음 기술되었다.2005년 [7]7월에 미국에서 사용이 승인되었습니다.

사회와 문화

법적 상태

Ramelteon은 남용이나 약물 의존의 가능성이 없으며 통제된 물질이 [21]아닙니다.

조사.

정신의학

라멜테온은 멜라토닌과 같은 다른 멜라토닌 수용체 작용제와 함께 조울증 [16]환자의 급성 조울증 증상에 대한 보조 치료제로 임상 시험에서 용도 변경되었다.그럼에도 불구하고 메타분석적 증거는 극소수의 시험에 기초하고 있으며, 비록 작은 표본 크기가 [16]그들의 유익한 효과를 배제하지는 않지만, 임상 실무에서 조증에 대한 보조적 선택사항으로 멜라토닌 수용체 작용제를 사용하는 것을 지지하지 않는다.

레퍼런스

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외부 링크

  • "Ramelteon". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.