비페프루녹스

Bifeprunox
비페프루녹스
Bifeprunox.png
임상 데이터
ATC 코드
  • 없음.
식별자
  • 7-[4-(비페닐-3-일메틸)피페라진-1-일]-1,3-벤조옥사졸-2(3H)-1
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C24H23N3O2
몰 질량385.467 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C2Oc1c(ccc1N2)N5CCN(Cc4cc(c3cc3)c4)CC5
  • InChI=1S/C24H23N3O2/c28-24-25-21-10-5-11-22(23)27-14-12-26(13-15-27)17-18-6-9-20(16-18)-197-2-3-16-19-11/11
  • 키: CYGODHVAJQTCBG-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

비페프루녹스(INN)(코드명 DU-127,090)는 아리피프라졸과 유사하게 최소한의2 D 수용체 작용제와 세로토닌 수용체 [1]작용제를 결합한 비정형 항정신병 약물이다.그것은 정신분열증 치료를 위해 개발 중이었지만 그 이후로 [2]포기되었다.

비페프루녹스는 새로운 작용 메커니즘을 가지고 있다.기존의 항정신병 약물들은 전형적 약물들과 비정형 약물들로 분류된다.클로르프로마진 및 할로페리돌과 같은 대표적인 항정신병 약물들은 강력한2 D 수용체 길항제이다.클로자핀에서 시작된 비정형 항정신병 약물들은 5-HT1A 및 DA 수용체 중에서 5-HT에 대한 작용제 및 D 수용체에 대한2 길항제 역할을 하는 다수용체 상호작용 화합물로 분류된다.비페프루녹스 및 기타 새로운 비정형 항정신병 약물들은 D 수용체를2 길들이는 대신 부분작용제1A [3]및 5-HT 수용체에 대한 부분작용제로 작용할 것이다.

다중 센터, 위약 대조군 연구에서 비페프루녹스 20mg이 위약보다 부작용 [4]발생률이 낮은 정신분열증 증상 감소에 유의미하게 더 효과적인 것으로 나타났다.

비페프루녹스에 대한 NDA는 2007년 1월에 미국 식품의약국에 제출되었다.FDA는 2007년 [5]8월 이 신청을 기각했다.2009년 6월, Solvay와 Lundbeck는 "효율성 데이터가 정신분열증 비급성 [2]환자의 안정화에 대한 기존 개발 전략을 추구할 수 없기 때문에" 개발을 중단하기로 결정했다.

화학

생각할 수 있는 합성 루트는 다음과 같습니다.[6]

Bifeprunox synth.png

이와 관련된 구조는 Adaptrazine이라고 불린다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Cuisiat S, Bourdiol N, Lacharme V, Newman-Tancredi A, Colpaert F, Vacher B (2007). "Towards a new generation of potential antipsychotic agents combining D2 and 5-HT1A receptor activities". J. Med. Chem. 50 (4): 865–76. doi:10.1021/jm061180b. PMID 17300168.
  2. ^ a b 파이프라인 업데이트 - 중간 분석 후 정신분열증 치료를 위한 비페프루녹스 연구는 Wayback Machine Lundbeck 프레스 릴리스에서 Archived 2011-07-14로 중단되었다.
  3. ^ Bardin L, Auclair A, Kleven MS, et al. (2007). "Pharmacological profiles in rats of novel antipsychotics with combined dopamine D2/serotonin 5-HT1A activity: comparison with typical and atypical conventional antipsychotics". Behav Pharmacol. 18 (2): 103–18. doi:10.1097/FBP.0b013e3280ae6c96. PMID 17351418. S2CID 30980955.
  4. ^ Casey DE, Sands EE, Heisterberg J, Yang HM (October 2008). "Efficacy and safety of bifeprunox in patients with an acute exacerbation of schizophrenia: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, dose-finding study". Psychopharmacology. 200 (3): 317–31. doi:10.1007/s00213-008-1207-7. PMID 18597078. S2CID 23291727.
  5. ^ 와이스와 솔베이는 FDA가 항정신병 약물인 비페프루녹스의 적용을 거부한다고 말했다.Thomson Financial, 2007년 8월 10일
  6. ^ Feenstra, R. W.; de Moes, J.; Hofma, J. J.; Kling, H.; Kuipers, W.; Long, S. K.; Tulp, M. T. M.; van der Heyden, J. A. M.; Kruse, C. G. (2001). "New 1-aryl-4-(biarylmethylene)piperazines as potential atypical antipsychotics sharing dopamine D2-receptor and serotonin 5-HT1A-receptor affinities". Bioorg. Med. Chem. Lett. 11 (17): 2345–2349. doi:10.1016/S0960-894X(01)00425-5. PMID 11527728.