베라파밀

Verapamil
베라파밀
Verapamil structure.svg
Verapamil-from-xtal-Mercury-3D-bs.png
임상자료
발음/vɜːrˈæpəmɪl/
상명이스옵틴, 칼란, 기타[1]
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a684030
라이센스 데이터
임신
, 카테고리
경로:
행정		입으로, 정맥주사로
마약류칼슘 채널 차단기
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용 [4]
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성35.1%
신진대사간
제거 반감기2.8~7.4시간[6]
배설신장: 11%
식별자
  • (RS)-2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-(메틸)amino}-2-prop-2-ylpentanenitrile
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.000.133 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C27H38N2O4
어금질량454.611 g·190−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • N#CC(C1cc(OC)c(OC)cc1)(CCCN(CCC2cc(OC)c2)C)C(C)C(C)C)C(C)C)C
  • InChI=1S/C27H38N2O4/c1-20(2)27(19-28,22-10-12-24(31-5)26(18-22)33-7)14-8-15-29(3)16-13-21-9-11-23(30-4)25(17-21)32-6/h9-12,17-18,20H,8,13-16H2,1-7H3 checkY
  • 키:SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

베라파밀은 각종 상명으로 판매되는 [1]칼슘 채널 차단제로 고혈압, 협심증(심장으로 혈류가 충분히 흐르지 않아 생기는 통증), 심실외 빈맥 등의 치료에 쓰인다.[7] 편두통과 군발성 두통의 예방에도 사용될 수 있다.[8][9] 그것은 입으로 주거나 정맥에 주사하여 준다.[7]

일반적인 부작용으로는 두통, 저혈압, 메스꺼움, 변비가 있다.[7] 다른 부작용으로는 알레르기 반응과 근육통이 있다.[10] 심장 박동이 느리거나 심부전이 있는 사람에게는 권장하지 않는다.[10] 임신 중에 사용하면 태아에게 문제가 생긴다고 여겨진다.[2] 그것은 비디드롭피리딘 칼슘 채널 차단제군에 속한다.[7]

베라파밀은 1981년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[7][11] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[12] 베라파밀은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[7] 긴 연기 제형이 존재한다.[10] 2019년에는 미국에서 가장 흔하게 처방된 141번째 약물로, 400만 개 이상의 처방전이 있었다.[13][14]

의학적 용법

베라파밀(브랜드명 베렐란) 300mg 증배출 캡슐

베라파밀은 초심실 빈맥과 편두통 예방에서 심실률을 조절하는데 사용된다.[15] 그것은 IV급 부정맥이며 심실률을 조절하는 데 디옥신보다 더 효과적이다.[16] 베라파밀은 JNC-8에서 자메이카가 제공한 가이드라인에 의해 1라인 대리인으로 등재되지 않았다.[17] 그러나 심방세동이나 다른 종류의 부정맥이 동반입찰된 경우에는 고혈압 치료에 이용될 수 있다.[18][19]

베라파밀은 또한 동맥내에서도 뇌혈관질환 치료에 사용된다.[20] 베라파밀은 클러스터 두통을 치료하는데 사용된다.[21] 잠정적인 증거는 식물성 섬유증을 치료하기 위해 베라파밀을 국소적으로 사용하는 것을 뒷받침한다.[22]

콘트라인커뮤니케이션

베라파밀의 사용은 일반적으로 심각한 좌심실 기능 장애, 저혈압(심장 혈압 90mm Hg 미만), 심장성 쇼크, 베라파밀에 대한 과민성 질환을 가진 사람들에게서 피된다.[4] 그것은 또한 심방 동요나 세동작용이 있는 사람들과 Wolff-Parkinson-White 신드롬과 같은 기존의 부속 기관에서 금지된다.[23][4]

부작용

베라파밀의 가장 흔한 부작용은 변비(7.3%)이다. 베라파밀이 변비를 일으키는 확실한 메커니즘은 연구되지 않았지만, 이런 부작용을 낳을 수 있는 행동 메커니즘을 배제하기 위한 연구가 진행되었다. 국립 의학도서관이 '베라파밀이 인간 장내 수송에 미치는 영향'이라는 제목의 연구에서 베라파밀은 GI 상층 통과에 영향을 미치지 않고 오히려 대장에 영향을 미친다는 것을 밝혀냈다. [24]

다른 부작용으로는 어지럼증(3.3%), 메스꺼움(2.7%), 저혈압(2.5%), 두통(2.2%) 등이 있다. 인구의 2% 미만에서 나타나는 다른 부작용으로는 부종, 울혈성 심부전, 폐부종, 피로, 높아진 간 효소, 호흡곤란, 낮은 심박수, 심실차단, 발진, 홍조 등이 있다.[4] 다른 칼슘 통로 차단제와 함께 베라파밀은 징가발 확대를 유도하는 것으로 알려져 있다.[25]

과다 복용

급성 과다복용은 메스꺼움, 허약함, 느린 심장박동, 현기증, 저혈압, 비정상적인 심장박동 등으로 나타나는 경우가 많다. 주요 활성대사물인 베라파밀과 노르베라파밀의 혈장, 혈청 또는 혈중 농도를 측정하여 입원 환자의 중독 진단을 확인하거나 사망자의 의료법적 조사를 지원할 수 있다. 혈액 또는 혈장 베라파밀 농도는 보통 약물과 함께 치료하는 사람의 경우 50–500 μg/L 범위에 있지만 급성 과다복용 환자의 경우 1~4 mg/L까지 상승할 수 있으며 치명적인 독소에서는 5–10 mg/L 수준에 있는 경우가 많다.[26][27]

작용기전

모든 경우에 베라파밀의 메커니즘은 전압에 의존하는 칼슘 채널을 차단하는 것이다.[4] 심장 약리학에서 칼슘 채널 차단제는 IV급 부정맥 방지제로 간주된다. 칼슘 채널은 특히 시뇨관과 심실 노드에 집중되기 때문에 AV 노드를 통한 임펄스 전도를 감소시켜 심방 빈맥으로부터 심실을 보호할 수 있다. 베라파밀은 Kv 전압 게이트 칼륨 채널 차단기도 하다.[28]

평활근 라이닝 혈관에도 칼슘 통로가 존재한다. 이 매끄러운 근육의 톤을 완화시킴으로써 칼슘 채널 차단제는 혈관을 확장시킨다. 이것은 고혈압과 협심증을 치료하는데 그들을 사용하게 만들었다. 협심증의 고통은 심장에 산소 공급이 부족해서 생긴다. 베라파밀과 같은 칼슘 채널 차단제는 혈관을 확장시켜 심장에 혈액과 산소의 공급을 증가시킨다.[4]

군발성 두통

베라파밀을 이용한 예방요법은 순환 리듬과 CGRP에 효과가 있기 때문에 효과가 있는 것으로 생각된다. CGRP-해제는 전압 정량 칼슘 채널에 의해 제어된다.[29]

약동학상세

베라파밀의 90% 이상은 경구 투여 시 흡수되지만,[4] 높은 1차 통과 대사 때문에 생체이용률이 훨씬 낮다(10~35%). 혈장 단백질과 90% 결합되어 있으며 3~5L/kg의 분포 부피를 가지고 있다. 경구 투여 후 혈장 농도가 최고점에 도달하는 데는 1~2시간이 걸린다.[4] 간에서 최소 12개 이상의 비활성 대사물에 대사된다(노버라파밀 1개 대사물은 모약물의 혈관조영 활성의 20%를 유지한다). 대사물로서 70%는 소변에서, 16%는 대변에서 배설된다. 3~4%는 소변에서 변하지 않고 배설된다. 이것은 혈장 농도와 투여량 사이의 비선형 의존이다. 행동의 시작은 구강 투약 후 1~2시간이다. 반감기는 5-12시간(만성 복용량 포함)이다. 그것은 혈액 투석으로는 깨끗하지 않다. 그것은 사람의 우유에 배설된다. 수유 영아의 이상반응 가능성이 있기 때문에 수유 중 수유는 중단해야 하며 베라파밀을 투여해야 한다.[medical citation needed]

베라파밀은 조증과 과대망상증의 단기적 치료와[30] 장기적 치료에 모두 효과가 있는 것으로 보고되었다.[31] 산화마그네슘을 베라파밀 처리 프로토콜에 첨가하면 항이민 효과가 강화된다.[32]

수의학용

수술 후 토끼들에게서 흉내 유착이 흔하다. 베라파밀은 이러한 유착의 형성을 막기 위해 복부 장기에 외상을 입은 토끼에게 수술 후 투여할 수 있다.[33][34][35] 그러한 효과는 조랑말과의 다른 연구에서는 기록되지 않았다.[36]

세포 생물학에서 사용

베라파밀은 ATP 결합 카세트(ABC) 트랜스포터 계열의 줄기세포에서 발견되는 단백질을 억제하며, 머리와 목의 편평한 세포암 내 암 줄기세포(CSC)를 연구하는 데 이용되어 왔다.[37]

베라파밀은 또한 P-글리코프로틴과 다른 ABC 수송 단백질과 같은 약물유출 펌프 단백질의 억제제로서 세포 생물학에도 사용된다.[38][37] 이것은 많은 종양 세포 라인이 약물 유출 펌프를 과도하게 눌러 세포독성 약물이나 형광 태그의 효과를 제한하므로 유용하다. 회흐스트 33342 등 다양한 DNA 결합형 불소포체의 유출을 차단해 DNA 함량을 위한 형광 세포 분류에도 사용된다. Verapamil 및 positron 방출 단층촬영을 사용하여 P-glycoprotein 기능을 측정할 수 있다.[medical citation needed]

참고 항목

참조

  1. ^ a b "Verapamil". www.drugs.com. Archived from the original on 1 August 2017. Retrieved 14 December 2016.
  2. ^ a b "Verapamil Use During Pregnancy". Drugs.com. 18 November 2019. Retrieved 26 March 2020.
  3. ^ "Securon SR - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 17 May 2017. Retrieved 26 March 2020.
  4. ^ a b c d e f g h "Calan- verapamil hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. 17 December 2019. Retrieved 26 March 2020.
  5. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/verapamil-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00003105/202001_en.pdf
  6. ^ Schroeder JS, Frishman WH, Parker JD, Angiolillo DJ, Woods C, Scirica BM (2013). "Pharmacologic Options for Treatment of Ischemic Disease". Cardiovascular Therapeutics: A Companion to Braunwald's Heart Disease. Elsevier. pp. 83–130. doi:10.1016/b978-1-4557-0101-8.00007-2. ISBN 978-1-4557-0101-8. The elimination half-life of standard verapamil tablets is usually 3 to 7 hours,...
  7. ^ a b c d e f "Verapamil Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 21 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  8. ^ Tfelt-Hansen PC, Jensen RH (July 2012). "Management of cluster headache". CNS Drugs. 26 (7): 571–580. doi:10.2165/11632850-000000000-00000. PMID 22650381. S2CID 22522914.
  9. ^ Merison K, Jacobs H (November 2016). "Diagnosis and Treatment of Childhood Migraine". Current Treatment Options in Neurology. 18 (11): 48. doi:10.1007/s11940-016-0431-4. PMID 27704257. S2CID 28302667.
  10. ^ a b c World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  11. ^ "Isoptin: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 26 March 2020.
  12. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771.
  13. ^ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  14. ^ "Verapamil - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  15. ^ Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs 10th edition. USA: LWW. 2012. pp. 497, 1349. ISBN 978-1609137137.
  16. ^ Srinivasan V, Sivaramakrishnan H, Karthikeyan B (2011). "Detection, isolation and characterization of principal synthetic route indicative impurities in verapamil hydrochloride". Scientia Pharmaceutica. 79 (3): 555–568. doi:10.3797/scipharm.1101-19. PMC 3163365. PMID 21886903.
  17. ^ James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, et al. (February 2014). "2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)". JAMA. 311 (5): 507–520. doi:10.1001/jama.2013.284427. PMID 24352797.
  18. ^ Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. LWW; Tenth, North American edition. 2012. pp. 320–22. ISBN 978-1609137137.
  19. ^ Beck E, Sieber WJ, Trejo R (February 2005). "Management of cluster headache". American Family Physician. 71 (4): 717–724. PMID 15742909. Archived from the original on 13 November 2015. Retrieved 4 November 2015.
  20. ^ Jun P, Ko NU, English JD, Dowd CF, Halbach VV, Higashida RT, et al. (November 2010). "Endovascular treatment of medically refractory cerebral vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage". AJNR. American Journal of Neuroradiology. 31 (10): 1911–1916. doi:10.3174/ajnr.A2183. PMC 4067264. PMID 20616179.
  21. ^ Drislane F, Benatar M, Chang BS, Acosta J, Tarulli A (1 January 2009). Blueprints Neurology. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 71–. ISBN 978-0-7817-9685-9. Archived from the original on 8 June 2013. Retrieved 14 November 2010.
  22. ^ Young JR, Sternbach S, Willinger M, Hutchinson ID, Rosenbaum AJ (17 December 2018). "The etiology, evaluation, and management of plantar fibromatosis". Orthopedic Research and Reviews. 11: 1–7. doi:10.2147/ORR.S154289. PMC 6367723. PMID 30774465.
  23. ^ "Securon 2.5 mg/ml IV Intravenous Injection - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 24 November 2016. Retrieved 26 March 2020.
  24. ^ Krevsky B, Maurer AH, Niewiarowski T, Cohen S (June 1992). "Effect of verapamil on human intestinal transit". Digestive Diseases and Sciences. 37 (6): 919–924. doi:10.1007/BF01300391. PMID 1587197. S2CID 1007332.
  25. ^ Steele RM, Schuna AA, Schreiber RT (April 1994). "Calcium antagonist-induced gingival hyperplasia". Annals of Internal Medicine. 120 (8): 663–664. doi:10.7326/0003-4819-120-8-199404150-00006. PMID 8135450. S2CID 41746099.
  26. ^ Wilimowska J, Piekoszewski W, Krzyanowska-Kierepka E, Florek E (2006). "Monitoring of verapamil enantiomers concentration in overdose". Clinical Toxicology. 44 (2): 169–171. doi:10.1080/15563650500514541. PMID 16615674. S2CID 10351499.
  27. ^ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th ed.). Foster City, California: Biomedical Publications. pp. 1637–39.
  28. ^ Wang SP, Wang JA, Luo RH, Cui WY, Wang H (September 2008). "Potassium channel currents in rat mesenchymal stem cells and their possible roles in cell proliferation". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 35 (9): 1077–1084. doi:10.1111/j.1440-1681.2008.04964.x. PMID 18505444. S2CID 205457755.
  29. ^ Petersen AS, Barloese MC, Snoer A, Soerensen AM, Jensen RH (September 2019). "Verapamil and Cluster Headache: Still a Mystery. A Narrative Review of Efficacy, Mechanisms and Perspectives". Headache. 59 (8): 1198–1211. doi:10.1111/head.13603. PMID 31339562. S2CID 198193843.
  30. ^ Giannini AJ, Houser WL, Loiselle RH, Giannini MC, Price WA (December 1984). "Antimanic effects of verapamil". The American Journal of Psychiatry. 141 (12): 1602–1603. doi:10.1176/ajp.141.12.1602. PMID 6439057.
  31. ^ Giannini AJ, Taraszewski R, Loiselle RH (December 1987). "Verapamil and lithium in maintenance therapy of manic patients". Journal of Clinical Pharmacology. 27 (12): 980–982. doi:10.1002/j.1552-4604.1987.tb05600.x. PMID 3325531. S2CID 34536914.
  32. ^ Giannini AJ, Nakoneczie AM, Melemis SM, Ventresco J, Condon M (February 2000). "Magnesium oxide augmentation of verapamil maintenance therapy in mania". Psychiatry Research. 93 (1): 83–87. doi:10.1016/S0165-1781(99)00116-X. PMID 10699232. S2CID 18216795.
  33. ^ Elferink JG, Deierkauf M (January 1984). "The effect of verapamil and other calcium antagonists on chemotaxis of polymorphonuclear leukocytes". Biochemical Pharmacology. 33 (1): 35–39. doi:10.1016/0006-2952(84)90367-8. PMID 6704142.
  34. ^ Azzarone B, Krief P, Soria J, Boucheix C (December 1985). "Modulation of fibroblast-induced clot retraction by calcium channel blocking drugs and the monoclonal antibody ALB6". Journal of Cellular Physiology. 125 (3): 420–426. doi:10.1002/jcp.1041250309. PMID 3864783. S2CID 10911875.
  35. ^ Steinleitner A, Lambert H, Kazensky C, Sanchez I, Sueldo C (January 1990). "Reduction of primary postoperative adhesion formation under calcium channel blockade in the rabbit". The Journal of Surgical Research. 48 (1): 42–45. doi:10.1016/0022-4804(90)90143-P. PMID 2296179.
  36. ^ Baxter GM, Jackman BR, Eades SC, Tyler DE (1993). "Failure of calcium channel blockade to prevent intra-abdominal adhesions in ponies". Veterinary Surgery. 22 (6): 496–500. doi:10.1111/j.1532-950X.1993.tb00427.x. PMID 8116206.
  37. ^ a b Song J, Chang I, Chen Z, Kang M, Wang CY (July 2010). "Characterization of side populations in HNSCC: highly invasive, chemoresistant and abnormal Wnt signaling". PLOS ONE. 5 (7): e11456. Bibcode:2010PLoSO...511456S. doi:10.1371/journal.pone.0011456. PMC 2897893. PMID 20625515.
  38. ^ Bellamy WT (1996). "P-glycoproteins and multidrug resistance". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 36: 161–183. doi:10.1146/annurev.pa.36.040196.001113. PMID 8725386.

외부 링크