삼주기 항우울제 과다복용

Tricyclic antidepressant overdose
삼주기 항우울제 과다복용
기타 이름TCA 중독, TCA 과다 복용, TCA 독성
Amitriptyline.svg
삼순환 항우울제 아미트리피라인의 화학구조
전문응급의학
증상체온 상승, 큰 동공, 불규칙한 심장박동, 발작[1]
평상시 시작6시간[2] 이내
원인들우발적 또는 목적적[2][3]
치료보조, 중탄산나트륨, 지질 에멀전[2]
빈도비교적 흔한[1][4]
죽음연간 270개(영국)[1]

삼주기 항우울제 과다복용은 삼주기 항우울제(TCA) 타입의 과다한 투약으로 인한 중독이다. 증상은 체온 상승, 시야 흐림, 동공 확장, 졸림, 혼란, 발작, 빠른 심장박동수, 심장마비를 포함한다.[1] 노출 후 6시간 이내에 증상이 발생하지 않으면 증상이 발생하지 않을 가능성이 높다.[2]

TCA 과다복용은 사망을 유발하기 위해 우연히 또는 고의로 발생할 수 있다.[2] 독성 선량은 특정 TCA에 따라 달라진다.[2] 데시프라민, 노르트라인, 트리미프라민을 제외한 대부분 5mg/kg 이하의 무독성 물질로 일반적으로 2.5mg/kg 이하의 무독성 물질이다.[5][2] 어린 아이들에게 한 두 알은 치명적일 수 있다.[6] 과다 복용이 우려되는 경우 심전도(ECG)를 평가에 포함해야 한다.[2]

과다복용 시 활성탄을 권장하는 경우가 많다.[1] 사람들은 억지로 토해내서는 안 된다.[2] QRS 복합체(> 100 ms)가 넓은 사람에게 중탄산나트륨을 권장한다.[2] 발작이 발생하면 벤조디아제핀을 투여해야 한다.[2] 저혈압인 경우에는 정맥주사액과 노레피네프린 등을 사용할 수 있다.[1] 정맥내 지질 에멀전 사용도 시도할 수 있다.[3]

2000년대 초반 TCA는 가장 흔한 중독 원인 중 하나였다.[1] 2004년 미국에서는 12,000건 이상의 사례가 있었다.[2] 영국에서 그들은 1년에 약 270명의 사망자를 냈다.[1] TCA의 과다복용은 1959년에 처음 보고되었다.[1]

징후 및 증상

말초 자율신경계, 중추신경계, 심장은 약물 과다 복용으로 영향을 받는 주요 시스템이다.[1] 초기 또는 경미한 증상은 일반적으로 2시간 이내에 발병하며 빈맥, 졸음, 입 안이 건조하고 메스꺼움과 구토, 비뇨기 보유, 혼란, 동요, 두통을 포함한다.[7] 더 심각한 합병증으로는 저혈압, 심장박동 장애, 환각, 발작 등이 있다. 심전도(ECG) 이상은 빈번하게 발생하며 다양한 심장 부정맥이 발생할 수 있는데, 가장 흔한 것은 QRS 복합체와 PR/QT 간격이 연장되는 부비동 빈맥과 심실 내 전도 지연이다.[4] 발작, 심장 부정맥, 무호흡은 생명을 위협하는 가장 중요한 합병증이다.[7]

원인

트리사이클릭스는 치료 지수가 좁다. 즉, 치료용량이 독성 선량에 가깝다.[7] 독성의 위험을 증가시키는 요인으로는 노화, 심장 상태, 다른 약물의 동반 사용 등이 있다.[8] 그러나 혈청 약물의 수준은 부정맥이나 삼주기적 과다복용에서 발작의 위험을 평가하는 데 유용하지 않는다.[9]

병리학

TCA의 독성 영향은 대부분 4대 약리학적 효과에 의해 발생한다. TCA는 항콜리닌 효과가 있으며, 전갱이온 시냅스에서 노레피네프린 재흡수 과잉 차단, 직접 알파 아드레날린 차단 등을 유발하며, 중요한 것은 막 탈분극 속도가 느려 나트륨막 채널을 차단하여 키니딘과 같은 효과를 심근에 가지고 있다.[1]

진단

TCA를 과다복용한 사람에게서 보이는 QRS 확대

독성을 검증하기 위한 특정 혈액 검사는 일반적으로 제공되지 않는다.[1] 과다 복용이 우려되는 경우 심전도(ECG)를 평가에 포함해야 한다.[2]

치료

증상이 있는 사람은 보통 중환자실에서 최소 12시간 이상 모니터링하며, 기도의 유지와 함께 혈압, 동맥 pH, 지속적인 심전도 모니터링에 세심한 주의를 기울인다.[1] 필요한 경우 호흡 보조 및 체온 유지 등 보조 치료가 제공된다. 한 사람이 24시간 이상 정상 심전도 검사를 받으면 일반적으로 의학적으로 명확해진다.[1]

오염제거

급성 과다복용의 초기 치료에는 위 제독이 포함된다. 이것은 활성탄을 주어서 이루어지는데, 활성탄을 위장관에 넣어 입이나 나체관을 통해 약물을 흡착한다. 활성탄은 섭취 후 1~2시간 이내에 제공될 경우 가장 유용하다.[10] 위 펌프, 이펙 유도 에메시스 또는 전체 장 관개와 같은 다른 오염 제거 방법은 일반적으로 TCA 중독에서 권장되지 않는다.[11][12] 위 펌프는 섭취 후 1시간 이내에 고려될 수 있지만 이 관행을 뒷받침하는 증거는 불충분하다.[1][13]

약물

정맥내 중탄산나트륨을 해독제로 투여하는 것이 TCA중독의 대사산증 및 심혈관 합병증을 해결하는 데 효과적인 치료법인 것으로 나타났다. 중탄산나트륨 요법이 심장 증상을 개선하지 못할 경우 기존의 부정맥 치료제나 마그네슘을 사용해 심장 이상을 되돌릴 수 있다. 그러나 1급 부정맥 약물의 효익은 발견되지 않았다. 부정맥 치료제는 나트륨 채널 봉쇄를 악화시키고, 전도 속도를 느리게 하며, 수축성을 저하시키는 것으로 보이며, TCA 중독에서는 피해야 한다.[14] 저혈압은 처음에는 대사산증을 역전시키기 위해 중탄산염과 함께 액체로 치료된다(있는 경우). 유체에도 불구하고 혈압이 낮게 유지되면 에피네프린, 노르에피네프린, 도파민 등의 투여를 통해 혈압을 높일 수 있다.[14]

또 다른 잠재적으로 심각한 증상은 발작이다. 발작은 종종 치료 없이 해결되지만 지속적인 근육 과잉 활동을 위해 벤조디아제핀이나 다른 항경련제의 투여가 필요할 수 있다. 삼주기 독성 치료에 있어 피소스티그민은 심장 독성을 증가시키고 발작을 일으킬 수 있으므로 아무런 역할이 없다.[1] 기존 치료법에 내화성이 있는 중증 TCA 약물 과다복용의 경우 정맥 지질 에멀전 치료는 여러 종류의 지방질 물질이 포함된 독성을 앓고 있는 빈사상태 환자의 징후와 증상을 개선하는 것으로 보고되어 지질은 내화 TCA 과다복용의 심각한 경우를 치료하는 역할을 할 수 있다.[15]

투석

삼발성 항우울제는 단백질 결합도가 높고 분포 부피가 크기 때문에 혈액투석, 혈액투석 또는 기타 기법으로 혈액에서 이러한 화합물을 제거하는 것은 큰 도움이 될 것 같지 않다.[12]

역학

1990년대 호주와 영국의 연구는 약물 과다복용 중 8-12%가 TCA 섭취 후라는 것을 보여주었다. TCA는 모든 치명적인 독극물의 33%까지 관여할 수 있으며, 진통제에 버금간다.[16][17] 또 다른 연구는 1993년과 1997년 사이에 영국과 웨일즈에서 항우울제로 인한 사망의 95%가 삼주기 항우울제, 특히 도티핀과 아미트리피라인과 관련이 있다고 보고했다. 처방전 10만 건당 5.3명이 사망하는 것으로 파악됐다.[18] Dilantin과 같은 나트륨 채널 차단제는 Na+ 봉쇄로 QTI가 증가하므로 TCA 과다복용 치료에 사용해서는 안 된다.

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Kerr G, McGuffie A, Wilkie S (2001). "Tricyclic antidepressant overdose: a review". Emerg Med J. 18 (4): 236–41. doi:10.1136/emj.18.4.236. PMC 1725608. PMID 11435353.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m Woolf, Alan D.; Erdman, Andrew R.; Nelson, Lewis S.; Caravati, E. Martin; Cobaugh, Daniel J.; Booze, Lisa L.; Wax, Paul M.; Manoguerra, Anthony S.; Scharman, Elizabeth J.; Olson, Kent R.; Chyka, Peter A.; Christianson, Gwenn; Troutman, William G.; American Association of Poison Control Centers (1 January 2007). "Tricyclic antidepressant poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management". Clinical Toxicology. 45 (3): 203–233. doi:10.1080/15563650701226192. ISSN 1556-3650. PMID 17453872. S2CID 27172531.
  3. ^ a b Cao, Dazhe; Heard, Kennon; Foran, Mark; Koyfman, Alex (1 March 2015). "Intravenous lipid emulsion in the emergency department: a systematic review of recent literature". The Journal of Emergency Medicine. 48 (3): 387–397. doi:10.1016/j.jemermed.2014.10.009. ISSN 0736-4679. PMID 25534900.
  4. ^ a b Thanacoody H, Thomas S (2005). "Tricyclic antidepressant poisoning : cardiovascular toxicity". Toxicol Rev. 24 (3): 205–14. doi:10.2165/00139709-200524030-00013. PMID 16390222. S2CID 44532041.
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  6. ^ Rosenbaum T, Kou M (2005). "Are one or two dangerous? Tricyclic antidepressant exposure in toddlers". J Emerg Med. 28 (2): 169–74. doi:10.1016/j.jemermed.2004.08.018. PMID 15707813.
  7. ^ a b c Woolf AD, Erdman AR, Nelson LS, Caravati EM, Cobaugh DJ, Booze LL, Wax PM, Manoguerra AS, Scharman EJ, Olson KR, Chyka PA, Christianson G, Troutman WG (2007). "Tricyclic antidepressant poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management". Clin Toxicol. 45 (3): 203–33. doi:10.1080/15563650701226192. PMID 17453872. S2CID 27172531.
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  10. ^ Dart, RC (2004). Medical toxicology. Philadelphia: Williams & Wilkins. pp. 834–43. ISBN 0-7817-2845-2.
  11. ^ Teece S, Hogg K (2003). "Gastric lavage in tricyclic antidepressant overdose". Emerg Med J. 20 (1): 64. doi:10.1136/emj.20.1.64. PMC 1726003. PMID 12533375.
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  13. ^ Teece, Stewart; Hogg, Kristen (1 January 2003). "Gastric lavage in tricyclic antidepressant overdose". Emergency Medicine Journal. 20 (1): 64. doi:10.1136/emj.20.1.64. ISSN 1472-0205. PMC 1726003. PMID 12533375.
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  15. ^ 골드프랭크의 독성학적 비상 9판
  16. ^ Thomas S, Bevan L, Bhattacharyya S, Bramble M, Chew K, Connolly J, Dorani B, Han K, Horner J, Rodgers A, Sen B, Tesfayohannes B, Wynne H, Bateman D (1996). "Presentation of poisoned patients to accident and emergency departments in the north of England". Hum Exp Toxicol. 15 (6): 466–70. doi:10.1177/096032719601500602. PMID 8793528. S2CID 38941654.
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  18. ^ Shah R, Uren Z, Baker A, Majeed A (October 2001). "Deaths from antidepressants in England and Wales 1993-1997: analysis of a new national database". Psychol Med. 31 (7): 1203–10. doi:10.1017/s0033291701004548. PMID 11681546.

외부 링크