FGF9
FGF9
글리아 활성화 인자는 FGF9 [5][6]유전자에 의해 인간에서 암호화되는 단백질이다.
기능.
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 섬유아세포 성장인자(FGF) 계열의 구성원이다.FGF 패밀리는 광범위한 유사분열 및 세포 생존 활동을 가지고 있으며 배아 발달, 세포 성장, 형태 형성, 조직 복구, 종양 성장 및 침입을 포함한 다양한 생물학적 과정에 관여합니다.이 단백질은 배양된 글리아세포에 성장촉진 효과를 보이는 분비인자로 분리되었다.신경계에서, 이 단백질은 주로 뉴런에 의해 생성되며, 신경교세포 발달에 중요할 수 있다.이 유전자의 생쥐 상동성의 발현은 소닉 고슴도치(Shh) 신호에 의존하는 것으로 밝혀졌다.상동 유전자가 없는 생쥐는 수컷에서 암컷으로 성전환 표현형을 보였으며, 이는 고환배아 [6]발생에서 역할을 시사했다.이 유전자는 성별 결정, 폐 발달, 골격 발달의 패턴 생성에 관여합니다.
성별 결정
FGF9은 또한 남성의 성 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.성별 결정에서 FGF9의 역할은 암컷과 [7]수컷 모두의 바이포텐트 생식선에서의 발현에서 시작된다.일단 SOX9에 의해 활성화되면, Sox9과 피드포워드 루프를 형성하여 두 유전자의 수준을 높인다.SOX9를 업 레귤레이션 하는 양의 피드백루프를 형성하는 동시에 암컷 Wnt4 시그널링 [7]패스를 비활성화합니다.Fgf9의 부재는 서톨리 세포의 증식과 고환 코드 [8]생성과 같은 중요한 남성화 발달 기능을 수행하는데 필요하기 때문에 X와 Y 염색체를 가진 개인조차도 여성으로 발달하게 한다.
폐의 발달
폐발달에서 FGF9는 중피와 폐상피에서 발현되며, 그 목적은 폐간엽 증식을 유지하는 것이다.FGF9가 비활성화되면 상피 [9]분지가 감소합니다.임신 말기에 발달한 폐는 생명을 유지할 수 없고 태아 [9]사망을 초래할 것이다.
골격 발달
이 유전자에 의해 제시된 또 다른 생물학적 역할은 골격의 발달과 회복에 관여하는 것이다.FGF9와 FGF18은 모두 연골세포 [10]증식을 자극한다.FGF9 헤테로 접합 돌연변이 생쥐는 부상 후 VEGF와 VEGFR2의 발현 감소와 낮은 골세포 [10]모집으로 골수복을 받았다.이 유전자와 관련된 질병 중 하나는 손가락과 [11]발가락의 융합과 관련된 희귀 골질환인 다발성 시노소스 증후군이다.FGF9 유전자의 두 번째 엑손인 S99N 돌연변이가 SYNS의 [12]세 번째 원인인 것으로 보인다.Noggin(NOG) 돌연변이와 GDF5(Growth Differency Factor 5)는 SYNS의 [12]다른 두 가지 원인이다.S99N 돌연변이는 [12]발달 중 관절의 융합을 일으키는 연골 형성 및 골형성을 방해하는 세포 신호 전달의 불규칙성을 초래한다.
FGF9의 과잉 표현
FGF9은 세포 신호 전달 단백질의 일종인 섬유아세포 성장인자(FGF)의 더 큰 계열에 속하는 유전자이다.이 유전자는 배아줄기세포의 발달과 성별 결정의 신호이다.FGF9 유전자 발현도 전립선 발달과 전립선 조직 항상성 유지에 필수적이다.전립선은 상피세포와 간질세포로 구성된 남성 생식기관이다.전립선 상피세포에서 FGF9가 과도하게 발현되면 전립선암의 전조인 전립선 상피내 종양이 높게 나타날 수 있다.또한 전립선 상피세포에서 유전자의 높은 발현은 전립선 조직의 항상성을 교란시켜 높은 전이 빈도를 촉진한다.반면 대체 전립선 간질세포에서 FGF9의 과잉발현은 전립선암세포와의 소통을 촉진한다.
FGF9의 이상발현이 난소암, 뇌암, 폐암, 대장암 등 다양한 인체암에서 발암 효과가 있는 것으로 보고되고 있다.쥐를 대상으로 한 연구에서 FGF9의 높은 발현으로 전립선과 정낭의 융합과 음경 돌출이 나타났다.더 중요한 것은 간질 구획과 상피 구획에 과형성을 유발했다는 점이다.세포의 재생률의 증가에 의한 조직의 확대로 인해, 과형성은 암 발생의 초기 단계인 경우가 많다.
비록 몇몇 연구에서 FGF9의 높은 발현이 전립선암의 진행과 관련이 있다는 것이 증명되었지만, FGF9의 과잉 발현이 전립선 종양 발생을 일으키는지에 대한 질문은 여전히 시험되고 있다.
상호 작용
FGF9는 섬유아세포 성장인자 수용체 [13][14]3과 상호작용하는 것으로 나타났다.
레퍼런스[15]
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추가 정보
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