뇌유래 신경영양인자

Brain-derived neurotrophic factor
BDNF
Brain-derived neurotrophic factor - PDB id 1BND.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스BDNF, 뇌유래 신경영양인자, ANON2, BULLN2, 뇌유래 신경영양인자, 뇌유래 신경영양인자
외부 IDOMIM: 113505 MGI: 88145 HomoloGene: 7245 GeneCard: BDNF
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

627

12064

앙상블

ENSG00000176697

ENSMUSG0000482

유니프로트

P23560

P21237

RefSeq(mRNA)
RefSeq(단백질)
장소(UCSC)Chr 11: 27.65 ~27.72 MbChr 2: 109.51 ~109.56 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

뇌유래 신경영양인자(BDNF)는 사람에게서 [5]BDNF [7][8]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다[6].BDNF는 표준 신경 성장 인자와 관련된 신경트로핀 계열의 성장 인자의 구성원이다.신경영양인자는 뇌와 말초에서 발견된다.BDNF는 1982년 이브 알랭 바르데와 한스 투엔에 [9]의해 돼지의 뇌에서 처음 분리되었다.

기능.

BDNF는 중추신경계와 말초신경계의 특정 뉴런에 작용하여 기존 뉴런의 생존을 지원하고 새로운 뉴런과 [10][11]시냅스의 성장과 분화를 촉진합니다.뇌에서 그것은 해마, 피질, 그리고 기초 전뇌에서 활동합니다 - 학습, 기억력, 그리고 고등 사고에 [12]필수적인 영역입니다.BDNF는 망막, 신장, 전립선, 운동신경세포, 골격근에서도 발현되며 [13][14]타액에서도 발견된다.

BDNF 자체는 장기 [15]메모리에 중요합니다.포유류의 뇌에 있는 대부분의 뉴런은 사후에 형성되지만, 성체 뇌의 일부분은 신경생성이라고 알려진 과정에서 신경줄기세포로부터 새로운 뉴런을 자라게 하는 능력을 가지고 있다.뉴로트로핀은 신경 생성을 자극하고 조절하는 데 도움을 주는 단백질로 BDNF는 가장 활발한 [16][17][18]단백질 중 하나입니다.BDNF를 만드는 능력 없이 태어난 쥐는 뇌와 감각 신경계에 발달 장애가 있고, 보통 태어난 후 곧 죽는데, 이는 BDNF가 정상적인 신경 [19]발달에 중요한 역할을 한다는 것을 암시한다.BDNF와 구조적으로 관련된 다른 중요한 신경트로핀으로는 NT-3, NT-4 및 NGF가 있다.

BDNF는 소포체에서 만들어지며 고밀도 코어 소포에서 분비된다.그것은 카르복시펩티드가수분해효소 E(CPE)와 결합하며, 이 결합의 파괴는 BDNF를 고밀도 코어 소포로 분류하는 손실을 야기하는 것으로 제안되었다.BDNF 녹아웃 생쥐의 표현형은 산후 치사율을 포함하여 심각할 수 있다.다른 특징들은 조정, 균형, 청각, 미각, 그리고 호흡에 영향을 미치는 감각 뉴런 손실을 포함한다.녹아웃 마우스는 또한 소뇌의 이상과 교감 [20]신경세포의 수 증가를 보인다.

특정 유형의 신체 운동은 운동 유도 신경 생성과 인지 [14][21][22][23][24]기능 향상에 부분적으로 책임이 있는 현상인 인간의 뇌에서 BDNF 합성을 현저하게 증가시키는 것으로 나타났다.니아신은 [25]또한 BDNF와 트로포미오신 수용체 키나제 B(TrkB) 발현을 상향 조절하는 것으로 보인다.

작용 메커니즘

BDNF는 이 성장 인자에 반응할 수 있는 세포의 표면에 TrkB(Track B로 발음)와 LNGFR(저선호도 신경 성장 인자의 수용체, [26]p75로도 알려져 있음)라는 최소 두 개의 수용체를 결합시킨다.또한 알파-7 니코틴 [27]수용체를 포함한 다양한 신경전달물질 수용체의 활성을 조절할 수 있다.BDNF는 릴린 시그널링 [28]체인과도 상호작용하는 것으로 나타났습니다.카잘-레치우스 세포에 의한 재엘린의 발현은 BDNF의 [29]영향을 받아 발달 중에 감소한다.후자는 또한 신경 배양에서 릴린 발현을 감소시킨다.

TrkB

TrkB 수용체는 NTRK2 유전자에 의해 암호화되며 TrkA 및 TrkC를 포함하는 티로신 키나아제 수용체 패밀리의 구성원이다.TrkB 자동인산은 가소성을 조절하고 저산소 손상 후 조절 불량이 되는 광범위하게 발현되는 활성의존성 신경영양인자 BDNF와의 배위자 특이적 연관성에 의존한다.BDNF-TrkB 경로의 활성화는 단기 기억의 발달과 [citation needed]뉴런의 성장에 중요하다.

LNGFR

다른 BDNF 수용체 p75의 역할은 명확하지 않다.TrkB 수용체가 배위자 특이적 방식으로 BDNF와 상호작용하는 반면, 모든 신경트로핀은 p75 [30]수용체와 상호작용할 수 있다.p75 수용체가 활성화되면 NFkB [30]수용체가 활성화된다.따라서, 신경영양 시그널링은 Trk 수용체가 없을 때 p75 수용체를 발현하는 세포에서 생존 경로보다는 아포토시스를 촉발할 수 있다.최근의 연구는 TrkB 수용체(t-TrkB)의 잘린 이소형식이 p75 신경트로핀 수용체에 지배적인 음성으로 작용하여 p75의 활성을 억제하고 BDNF 매개 세포사를 [31]예방할 수 있다는 것을 밝혀냈다.

표현

BDNF 단백질은 11번 [7][8]염색체에서 사람에게서 발견되는 BDNF라고 불리는 유전자에 의해 암호화된다.구조적으로 BDNF 전사는 8개의 서로 다른 프로모터에 의해 제어되며, 각각은 3' 부호화 엑손에 스플라이된 8개의 미번역 5' 엑손(I~VII) 중 하나를 포함하는 다른 전사로 이어진다.exon IV 함유 mRNA의 번역으로 이어지는 프로모터 IV 활성은 칼슘에 의해 강하게 자극되며 주로 Cre 조절 성분에 의해 제어되며, 전사인자 CREB에 대한 추정적 역할과 BDNF의 활성 의존적 [32]효과의 원천을 제시한다.BDNF exon IV 특이적 [32]발현을 증가시킬 수 있는 신경 활동을 통한 여러 메커니즘이 있다.자극 매개 신경 들뜸은 NMDA 수용체 활성화로 이어져 칼슘 유입을 유발할 수 있다.Erk, CaM KII/IV, PI3K 및 PLC를 필요로 하는 단백질 시그널링 캐스케이드를 통해 NMDA 수용체 활성화는 BDNF 엑손 IV 전사를 트리거할 수 있다.BDNF exon IV 발현도 TrkB 활성화를 통해 자신의 발현을 더욱 자극할 수 있는 것으로 보인다.BDNF는 시냅스 후 막에서 활성의존적인 방식으로 방출되어 국소 TrkB 수용체에 작용하고 Erk 및 CaM KII/[32][33]IV를 포함한 시그널링 캐스케이드로 이어질 수 있는 효과를 매개한다.이 두 경로 모두 Ser133에서 CREB의 칼슘 매개 인산화 과정을 수반하여 BDNF의 Cre 조절 도메인과 상호작용하고 [34]전사를 상향 조절한다.단, 통상 CREB와의 CREB 상호작용 및 BDNF 전사의 후속 번역은 염기성 헬릭스-루프-나선 전사인자 단백질 2(BHLHB2)[35]에 의해 차단되기 때문에 BDNF exon IV 발현 업 레귤레이션을 트리거하기 위해서는 NMDA 매개 수용체 시그널링이 필요할 수 있다.NMDA 수용체 활성화는 조절 억제제의 방출을 유발하여 활성 개시 칼슘 [35]유입에 반응하여 BDNF exon IV 상향 조절을 가능하게 한다.도파민 수용체 D5의 활성화는 또한 전전두피질 [36]뉴런에서 BDNF의 발현을 촉진한다.

BDNF 유전자의 일반적인 SNP

BDNF는 rs6265, C270T, rs7103411, rs20324, rs2203877, rs2049045 및 rs7124442를 포함하지만 이에 한정되지 않는 몇 가지 알려진 단일 뉴클레오티드 다형(SNP)을 가지고 있다.2008년 현재, rs6265는 BDNF 유전자 중 가장 많이 조사된 SNP이다.

Val66Met

BDNF 유전자의 일반적인 SNP는 rs6265이다.[39]코드 배열의 이 점 돌연변이인 위치 196에서 구아닌에서 아데닌으로의 전환은 BDNF의 [39][38]프로 도메인에 있는 코돈 66, Val66Met에서 발린에서 메티오닌으로의 교환을 아미노산 전환을 초래한다. Val66Met은 사람에게 [39][38]고유하다.

돌연변이는 mRNA를 불안정하게 하고 [39]분해되기 쉽기 때문에 BDNF mRNA의 정상적인 번역과 세포내 전달을 방해한다.sortilin이 결합하는 prodomain의 부분에서 아미노산 변화가 일어나기 때문에 번역되는 mRNA에서 생성된 단백질은 정상적으로 전달되고 분비되지 않습니다; sortilin은 정상적인 [39][38][40]전달에 필수적입니다.

Val66Met 돌연변이는 해마 조직의 감소를 가져오며 그 이후 학습 및 기억 장애,[38] 불안 장애,[41] 주요 우울증 [42]및 알츠하이머와 [43]파킨슨병과 같은 신경 변성 질환을 가진 많은 수의 사람들에게 보고되고 있다.

메타분석 결과 BDNF Val66Met 변종은 혈청 BDNF와 [44]관련이 없는 것으로 나타났다.

시냅스 전송에서의 역할

글루탐산 시그널링

글루탐산염은 뇌의 주요 흥분성 신경전달물질이며 그 방출은 시냅스 후 뉴런의 탈분극을 촉발할 수 있다.AMPA 수용체와 NMDA 수용체는 글루탐산 신경 전달에 관여하고 장기 증강 작용을 통해 학습과 기억력에 필수적인 두 가지 이오노트로픽 글루탐산 수용체이다.AMPA 수용체 활성화는 나트륨 유입을 통해 탈분극으로 이어지는 반면, NMDA 수용체 활성화는 나트륨 외에 칼슘 유입을 가능하게 한다.NMDA 수용체를 통해 유발되는 칼슘 유입은 BDNF 발현뿐만 아니라 LTP, 수지상 형성 및 시냅스 안정화에 관여하는 것으로 생각되는 다른 유전자로 이어질 수 있습니다.

NMDA수용체활성

NMDA 수용체 활성화는 새로운 기억 형성에 관여하는 활성 의존 분자 변화를 생성하는 데 필수적이다.농축된 환경에 노출된 후, BDNF와 NR1 인산화 수준은 동시에 상향 조절되는데, 이는 아마도 BDNF가 많은 다른 [45][46]효과 외에도 NR1 서브유닛을 인산화시킬 수 있기 때문일 것이다.BDNF가 NMDA 수용체 활성을 조절하는 주요 방법 중 하나는 특히 PKC Ser-897 [45]부위에서 NMDA 수용체 1개 서브유닛의 인산화와 활성화를 통해 이루어진다.이러한 활성의 기초가 되는 메커니즘은 각각 개별적으로 작용하는 ERK 및 PKC 신호 경로에 따라 달라지며, TrKB 수용체가 [45]차단되면 모든 NR1 인산화 활성이 손실된다.PI3 키나제 및 Akt는 또한 NMDA 수용체 기능의 BDNF 유도 증강에도 필수적이며, 분자 제거 수용체 acBDNF의 억제 또한 NR2B 서브유닛의 인산화를 통해 NMDA 수용체 활성을 증가시킬 수 있다.BDNF 시그널링은 TrkB 수용체(ICD-TrkB)의 세포내 도메인의 자동인산화로 이어진다.자가인산화 시 Fyn은 Src 호몰로지 도메인 2(SH2)를 통해 pICD-TrkB와 결합하고 Y416 [47][48]부위에서 인산화된다.활성화되면 Fyn은 SH2 도메인을 통해 NR2B에 결합하고 Tyr-1472 [49]부위의 인산화를 매개할 수 있다.해마에서는 발견되지 않았지만 Fyn도 [50][51]NR2A를 활성화시킬 수 있다는 연구 결과가 나왔다.따라서 BDNF는 Fyn 활성화를 통해 NMDA 수용체 활성을 증가시킬 수 있다.이는 BDNF 매개 NMDA 수용체 [50]활성화의 치료적, 기능적 관련성을 입증하는 해마의 공간 기억과 같은 과정에 중요한 것으로 나타났다.

시냅스 안정성

기억 관련 분자 변화를 촉진하기 위해 NMDAR 활성화에 대한 일시적인 효과를 매개하는 것 외에도, BDNF는 또한 장기 시냅스 지원을 [52]위해 발현에 의존하지 않고 부재 시에도 유지될 수 있는 보다 안정적인 효과를 시작해야 한다.앞서 AMPA 수용체 발현은 학습과 기억 형성에 필수적이라고 언급한 바 있다. 왜냐하면 이들은 NMDA 채널의 초기 활성화 후에도 정기적으로 소통하고 시냅스 구조와 기능을 유지하는 시냅스의 구성요소이기 때문이다.BDNF는 TrkB 수용체와의 상호작용을 통해 GluR1 및 GluR2의 mRNA 발현을 증가시키고 PKC- 및 CaMKII 매개 Ser-831 인산화를 [53]통해 GluR1의 시냅스 국재화를 촉진할 수 있다.또한 BDNF는 NMDA 수용체 [54]활성에 대한 영향을 통해 Gl1 활성에 영향을 미칠 수 있는 것으로 보인다.BDNF는 특정 NR2B 길항제 또는 Trk 수용체 티로신인산화효소 [54]억제제의 존재로 폐지된 효과인 티로신830의 인산화를 통해 GluR1의 활성화를 유의하게 증가시켰다.따라서 BDNF는 NR2B 서브유닛과의 시냅스 후 상호작용을 통해 활성을 높일 뿐만 아니라 AMPA 수용체의 발현과 시냅스 국소화를 업조절할 수 있는 것으로 보인다.이는 BDNF가 NMDA 수용체 활성에 대한 영향을 통해 시냅스 형성을 시작할 수 있을 뿐만 아니라 안정적인 기억 기능에 필요한 일상적인 신호 전달을 지원할 수 있음을 시사한다.

GABAergic 시그널링

BDNF가 신경 들뜸의 높은 수준을 유지하는 것으로 보이는 메커니즘 중 하나는 GABAergic 신호 작용을 [55]막는 것이다.글루탐산염은 뇌의 주요 흥분성 신경전달물질이고 인산화는 일반적으로 수용체를 활성화하는 반면, GABA는 뇌의 일차 억제 신경전달물질이며 GAB의 인산화는 GAB의 인산화이다.AA 수용체는 그들의 [clarification needed]활동을 감소시키는 경향이 있다.야생형 생쥐에서 티로신 키나아제 억제제 또는 PKC 억제제로 BDNF 시그널링을 차단하면 GABAergic 억제 후 시냅스 전류(IPSC)[55]의 진폭 증가에 의해 매개되는 자발적 활동 전위 주파수의 유의한 감소를 초래했다.BDNF 녹아웃 마우스에서도 유사한 효과를 얻을 수 있었지만, 이러한 효과는 BDNF를 [55]국소적으로 적용함으로써 역전되었다.이는 BDNF가 부분적으로 [55]TrkB와의 관련성을 통해 PKC를 활성화함으로써 GABAergic 시그널링의 사후 시냅스 억제를 통해 흥분성 시냅스 시그널링을 증가시킨다는 것을 시사한다.활성화되면 PKC는 GAB를 통해 IPSC의 진폭을 줄일 수 있습니다.AA 수용체 인산화 및 억제.[55]이러한 추정 메커니즘을 뒷받침하여 PKC leads의 활성화는 세린 460 및 트레오닌 461에서 N-에틸말레이미드 감수인자(NSF)의 인산화로 이어져 GAB를 하향 조절하는 ATP효소 활성을 증가시킨다.AA 수용체 표면 발현과 후속적으로 억제 [56]전류를 감쇠시킨다.

시냅토제네시스

BDNF는 또한 시냅토제네시스를 강화한다.시냅스 형성은 새로운 시냅스의 집합과 β-adducin에 [57]의한 오래된 시냅스의 분해에 의존한다.Adducins는 액틴 필라멘트의 성장 말단을 막고 안정적이고 통합된 세포 골격 [58]네트워크를 만들기 위해 다른 세포 골격 단백질인 스펙트린과의 연결을 촉진하는 막-스켈레타 단백질입니다.액틴은 시냅스 기능에서 다양한 역할을 한다.시냅스 전 뉴런에서 액틴은 시냅스 소포의 모집과 신경전달물질 [59]방출 후 소포 회복에 관여한다.시냅스 후 뉴런에서는 AMPA 수용체 삽입 및 [59]제거뿐만 아니라 수상 척추 형성 및 수축에 영향을 미칠 수 있습니다.C 말단에서 Adducin은 캡핑 [58]활성을 조절하는 미리스토일화 알라닌이 풍부한 C인산화효소 기질(MARKS) 도메인을 가지고 있다.BDNF는 PKC를 상향 조절함으로써 캡핑 활성을 감소시킬 수 있으며, PKC는 보조 MRCKS 도메인에 결합할 수 있으며 캡핑 활성을 억제하고 수지상 척추 성장 [57][59]및 분해 및 기타 활성을 통해 시냅토제네시스를 촉진할 수 있다.

수지상 형성

단일 수지상 세그먼트에서 TrkB 수용체와 BDNF의 국소적 상호작용은 국소적으로 자극된 [60]뉴런의 시냅스뿐만 아니라 다른 개별 수지상으로의 PSD-95 전달의 증가를 자극할 수 있다.PSD-95는 액틴 리모델링 GTPases인 Rac과 Rho를 국소화하여 PDZ 도메인과 칼리린의 결합을 통해 시냅스를 형성하여 [61]가시의 수와 크기를 증가시킵니다.따라서 PSD-95의 수상돌기에 대한 BDNF 유도 전달은 액틴 리모델링을 자극하고 BDNF에 반응하여 수상돌기 성장을 일으킨다.

신경발생

BDNF는 신경 형성에 중요한 역할을 한다.BDNF는 보호 경로를 촉진하고 세포 생존을 강화함으로써 뇌의 신경 유전자 반응에 기여하는 NSC와 NPC의 손상 경로를 억제할 수 있습니다.이는 TrkB [30]활성을 억제한 후에 특히 뚜렷해진다.TrkB 억제는 EGFP 양성 응축 아포토시스 핵을 나타내는 피질 전구체의 2-3배 증가, 절단된 카스파아제-3에 대해 면역성 착색된 피질 전구체의 2-4배 증가를 초래한다.[30]BDNF는 또한 Akt 활성화 및 PTEN [62]비활성화를 통해 NSC 및 NPC 확산을 촉진할 수 있습니다.BDNF가 신경 [30][63]분화의 강력한 촉진제라는 것을 입증하는 많은 생체 내 연구가 있었다.BDNF를 측면 심실에 주입하면 성체 쥐 후각 구근의 신생아 뉴런 수가 두 배로 증가하며 BDNF의 바이러스 과잉 발현이 SVZ 신경 [16][17][63]생성을 유사하게 강화할 수 있다.BDNF는 NSC/NPC 마이그레이션에서도 역할을 할 수 있습니다.p35(CDK5R1)를 안정화시킴으로써 자궁내 전기탐지연구에 따르면 BDNF는 trkB [64]수용체의 활성에 따라 달라지는 효과인 배아 랫드에서 피질 방사상 이동을 최대 230%까지 촉진할 수 있었다.

인지 기능

농축된 주택은 운동과 멀티모달 자극에 노출될 수 있는 기회를 제공한다.시각적, 물리적, 인지적 자극의 증가는 모두 더 많은 신경 활동과 시냅스적 의사소통을 의미하며, 이것은 구조적인 또는 분자적인 활동에 의존적인 [65][66]변화를 일으킬 수 있습니다.환경 자극으로부터의 감각 입력은 처음에 구심 경로를 따라 해마로 전달되기 전에 피질에 의해 처리되며, 이것은 농축의 활동 매개 효과가 [66]뇌 내에 광범위하게 영향을 미칠 수 있다는 것을 암시한다.BDNF 표현은 환경적 풍요로움에 의해 현저하게 강화되며 인지 과정을 강화하는 환경적 풍요의 능력의 주요 원천으로 보인다.환경적 풍요로움은 시냅토제네이션, 수지형성, 신경생성을 향상시켜 다양한 학습 및 기억 태스크의 성과를 향상시킵니다.BDNF는 다른 어떤 분자보다 이러한 농축 유도 과정에 포함된 더 많은 경로를 매개하고 칼슘 활성에 의해 강하게 조절되어 신경 활동에 매우 민감합니다.

질병관련성

다음 항목도 참조하십시오.신체운동의 신경가소성 및 신경생물학적 영향 » BDNF 시그널링

BDNF와 우울증,[67][68] 정신분열증,[69] 강박장애,[70] 알츠하이머병, 헌팅턴병,[71][72] 레트증후군,[73][74][76] 치매, 거식증과[75] 폭식증과 같은 조건들 사이의 가능한 연관성을 보여주는 다양한 연구들이 있다.BDNF의 증가는 랫드의 [77]복부 피지 영역에서 발현될 때 아편 의존성 보상 상태로의 변화를 유도할 수 있다.

BDNF가 다양한 신경변성 질환을 가진 인간의 중추신경계(CNS)에 전달된 2002년 임상시험은 모두 실패했다.[78]

정신분열증

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최근의 많은 증거는 정신분열증과 BDNF 사이의 [79]연관성을 시사한다.BDNF가 중추신경계(CNS) 및 말초신경계(PNS) 뉴런의 생존과 발병 중 및 발병 후에도 시냅토 형성에 중요하다는 점에서 BDNF 변화는 정신분열증의 병리 형성에 중요한 역할을 할 수 있다.BDNF는 뇌의 많은 영역에서 발견되어 기억 [15]형성을 지원하는 중요한 역할을 한다.정신분열증 환자의 배측 전전두피질 피질층 IV와 V에서 [80]BDNF mRNA 수치가 감소하는 것으로 나타났다.정신분열증 환자는 작업기억에 장애가 있는 경우가 많고, 정신분열증 환자의 DLPFC에서 BDNF mRNA 수치가 감소하는 것으로 나타났기 때문에, BDNF는 이 CNS의 신경발달 장애의 병인에 어느 정도 역할을 할 가능성이 높다.

우울증.

다음 항목도 참조하십시오.우울증의 후생유전 brain 뇌유래 신경영양인자

스트레스와 스트레스 호르몬인 코르티코스테론의 노출은 쥐에서 BDNF의 발현을 감소시키고, 만약 노출이 지속된다면, 이것은 해마의 궁극적인 위축으로 이어진다.해마와 다른 변연조직의 위축은 만성 [81]우울증이 있는 사람에게서 일어나는 것으로 나타났다.또한 BDNF에 대하여 헤테로 접합하도록 사육되어 그 발현을 감소시키는 쥐도 유사한 해마 위축을 보이는 것이 관찰되었다.이것은 우울증의 발달과 BDNF 사이의 병인학적 연관성이 존재함을 시사한다.이를 뒷받침하는 흥분성 신경전달물질인 글루탐산염,[82] 자발적 운동, 열량 제한, 지적 자극 및 항우울제[83] 등 우울증에 대한 다양한 치료제들은 뇌에서 BDNF의 발현을 증가시킨다.항우울제가 [84]해마 위축을 예방하거나 예방한다는 증거가 있다.

알츠하이머병

사후 분석 결과 알츠하이머병 환자의 뇌조직에서 BDNF 수치가 낮아졌지만 연관성은 여전히 불분명하다.연구에 따르면 신경영양 인자는 아밀로이드 베타 [85]독성에 대한 보호 역할을 한다.

Epilepsy

간질은 또한 BDNF의 다형성과 관련이 있다. 뇌전증BDNF가 뇌의 지형 발달에서 중요한 역할을 하는 것을 감안할 때, BDNF로부터의 신경병리학의 발달에 영향을 미칠 수 있는 많은 여지가 있다.BDNF mRNA와 BDNF 단백질의 수준은 뇌전증에서 [86]상향 조절되는 것으로 알려져 있다.BDNF는 GABA-수용체 매개 시냅스 후 [87]전류를 억제함으로써 흥분성 및 억제성 시냅스 전달을 조절한다.이를 통해 관찰된 업 레귤레이션의 잠재적 메커니즘이 제공됩니다.

에이징

BDNF 수준은 초기 발달 단계와 삶의 후반 단계 모두에서 평생에 걸쳐 고도로 조절되는 것으로 보인다.예를 들어 BDNF는 소마 크기와 [88]함께 덴드라이트 방향 및 수와 같은 형태학적 발달에 중요한 것으로 보인다.이것은 뉴런 형태학이 학습과 운동 능력 발달과 같은 행동 과정에 매우 중요하기 때문에 중요하다.연구는 BDNF와 TrkB(BDNF에 대한 수용체) 사이의 상호작용이 수지상 성장을 유도하는 데 매우 중요하다고 보고했다. 일부에서는 이러한 상호작용이 [89]일어나려면 다른 분자, cdk5에 의한 TrkB의 인산화가 필요하다고 지적했다.따라서, 높은 BDNF와 활성 TrkB 상호작용은 뉴런 형태학에서 조절되기 때문에 중요한 발달 기간 동안 필요한 것으로 보인다.BDNF 시그널링의 억제는 나이가 들수록 강도가 증가하여 해마 [90]세포의 후생유전 상태를 변화시키는 것으로 나타났다.

발달 단계에서 BDNF가 필요하지만,[91] BDNF 수치는 노화에 따라 조직에서 감소하는 것으로 나타났다.인간 피험자를 이용한 연구는 BDNF의 [92]혈장 수치가 감소함에 따라 해마의 부피가 감소한다는 것을 발견했다.비록 이것이 BDNF가 반드시 해마의 부피에 영향을 미친다는 것을 의미하지는 않지만, 그것은 노화 동안 일어나는 인지적 감소의 일부를 설명할 수 있는 관계가 있다는 것을 암시한다.

여러가지 종류의

BDNF는 스트레스에 대한 취약성, 두려움/외상 기억 및 외상 후 스트레스 [93]장애와 같은 스트레스 관련 장애의 중요한 매개자입니다.

BDNF 유전자에 가까운 변종들은 체질량지수(BMI)[94][95]에 대한 두 개의 매우 큰 게놈 전체 연관 연구에서 비만과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.

높은 수준의 BDNF와 물질 P는 [96]습진의 가려움 증가와 관련이 있다.

BDNF는 약물 중독과 심리적 의존의 조절제이다.만성적으로 약물 남용에 노출된 동물들은 뇌의 복측피질(VTA)에서 BDNF의 수치가 증가함을 보여주며, BDNF를 쥐의 VTA에 직접 주입하면, 동물들은 마치 아편제에 [77]중독되고 심리적으로 의존적인 것처럼 행동한다.

BDNF는 단기 [97]프로모터이지만 신경 [98]분화의 유도제로서의 효과로 인해 통증 민감성의 장기 억제제이다.다형성 Thr2Ile은 선천성 중추성 저환기 [99][100]증후군과 관련이 있을 수 있다.BDNF와 IL-6은 화학요법 후 인지장애(PCI, 화학요법 뇌로도 알려져 있음) 및 [101]피로의 병인에 관여할 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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