아자피론

Azapirone
부틸사슬을 통해 결합된 아자피로데칸디온과 피리미디닐피페라진을 포함하는 원형 아자피론 항불안제인 부스피론.

아자피론은 항불안제, 항우울제, 항정신병 [1][2][3][4]약물 등으로 사용되는 약물이다.그것들은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)[5][6][7][8][9][10]와 같은 다른 항우울제의 첨가물로 흔히 사용된다.

의료 용도

아자피론은 일반적인[11][12] 불안과 [13]사회 불안과 우울증에 SSRI를 증가시키는 이점을 보여왔다.공황장애와[14] 기능성 위장장애에 [15]대한 증거는 명확하지 않다.

부작용

아자피론의 부작용은 어지럼증, 두통, 불안감, 메스꺼움, [4][16]설사를 포함할 수 있다.

아자피론은 벤조디아제핀이나 SSRI와 같은 다른 많은 항불안제보다 견딜 수 있는 부작용을 가지고 있다.벤조디아제핀과 달리 아자피론은 남용 가능성이 부족하고 중독성이 없으며 인지/기억장애나 진정작용을 일으키지 않으며 현저한 내성이나 신체적 의존성을 유발하지 않는 것으로 보인다.그러나 아자피론은 증상 [17]조절에 더딘 시작과 함께 덜 효과적인 것으로 간주됩니다.

아자피론 목록

azapirones에는 다음 [18]에이전트가 포함되어 있습니다.

항불안제
항정신병 약물

탄도스피론은 정신분열증의 인지 [19]및 음성 증상을 개선시켜 항정신병 약물 증강에도 사용되어 왔다.Buspirone은 [20][21]이 목적으로도 조사되고 있다.게피론은 FDA의 거부로 버려졌다.

화학

부스피론은 원래 아자스피로데칸디온으로 분류되었으며, 화학구조상 이 부분이 포함되어 있어 아자피론 또는 아자스피론으로 단축되었으며, 이와 유사한 구조를 가진 다른 약품들도 다음과 같이 표시되었다.그러나, 모든 것이 아자피로네라고 불리고 있음에도 불구하고, 모든 것이 실제로 아자피로데카네디온 성분을 포함하는 것은 아니며, 사실 대부분은 아자피로데카네디온 성분을 포함하거나 포함하지 않는다.또한 많은 아자피론도 피리미디닐피페라진이지만, 이것도 모두 적용되는 것은 아닙니다.

아자피론으로 분류된 약물은 -spirone 또는 -pirone [22]접미사로 식별할 수 있다.

약리학

약역학

약리학적 수준에서 아자피론은 다음과 같은 [23][24][25][26][27][28][29][30]수용체에서 다양하게 활성을 갖는다.

D,[31][32][33][34] 5-HT, 5-HT2C7, 시그마 수용체에서의4 작용도 일부 아자피론에 대해 나타났다.

5-HT2A 및2 D 차단과 같은 나열된 특성 중 일부는 정신분열증 치료와 같은 특정 징후에서 유용할 수 있지만, 5-HT1A 작용제를 제외한 모든 특성은 일반적으로 불안제에서 바람직하지 않고 부작용에만 기여한다.그 결과, 시장에 보다 선별적인 항불안제를 도입하기 위한 추가 개발이 시작되었다.이 이니셔티브의 예로는 현재 미국에서 주요 우울증과 일반화된 불안장애의 치료를 위해 임상시험 중인 게피론이 있다.또 다른 예로는 불안 치료 및 우울증 항우울제 증대로 일본에서 허가된 탄도스피론이 있다.

5-HT1A 수용체 부분작용제는 설치류 연구 및 인체 임상시험에서 [35][36][37][38]우울증에 대한 효과를 입증했다.그러나 불행히도 그 효능은 제한적이고 비교적 가벼운 항우울제일 뿐이다.단일요법 치료제로 사용되는 대신, 그것들은 [6][7][8][9][10]SSRI와 같은 세로토닌 작동성 항우울제의 증강제로 더 일반적으로 사용된다.시냅스 후 5-HT1A 수용체에서의 높은 내인성 활성이 최대 치료적 이점이 부각되기 위해 필요하다는 주장이 제기되었으며, 그 결과 알네스피론 및 엡타피론 [39][40][41][42]등 5-HT1A 수용체 완전작용제로 작용하는 아자피론에서 연구가 시작되었다.실제로, 임상 전 연구에서, 엡타피론은 이미프라민과 [39][40][41][42]파록세틴의 고용량보다 더 강력한 항우울제 효과를 낸다.

바인딩 프로파일 비교

신경전달물질 결합부위(Ki, nM)[23]에 대한 Azapirones 친화도
바인딩 사이트 부스피론 게피론 입사피론 탄도스피론
5-HT1A 20 ± 3 70 ± 10 7.9 ± 2 27 ± 5
5-HT1B 100,000 이상 100,000 이상 100,000 이상 100,000 이상
5-HT1D 100,000 이상 100,000 이상 33,000 ± 8,000 100,000 이상
5-HT2A 1,300 ± 400 3,000 ± 50 6,400 ± 4,000 1,300 ± 200
5-HT2C 1,100 ± 200 5,000 ± 700 5,000 ± 1,000 2,600 ± 60
SERT – – – 100,000 이상
D1. 33,000 ± 1,000 100,000 이상 15,000 ± 2,000 41,000 ± 10,000
D2. 240 ± 50 2,200 ± 200 1,900 ± 200 1,700 ± 300
α-아드레날린1 작용성 1,000 ± 400 2,300 ± 300 40 ± 7 1,600 ± 80
α-아드레날린2 작용성 6,000 ± 700 1,600 ± 200 1,900 ± 500 1,900 ± 400
β-아드레날린 작용성의 8,800 ± 1,000 100,000 이상 100,000 이상 100,000 이상
mACh 38,000 ± 5,000 100,000 이상 49,000 ± 5,000 100,000 이상
GABAA/BDZ 100,000 이상 100,000 이상 100,000 이상 100,000 이상

약동학

아자피론은 잘 흡수되지 않지만 눈에 띄게 빠르게 작용하지만 반감기는 1-3시간밖에 되지 않는다.따라서 하루에 2~3회 투여해야 합니다.이 규칙에 대한 유일한 예외는 우메스피론인데, 우메스피론은 [43]23시간 동안 한 번 복용하면 매우 오래 지속된다.불행히도, 우메스피론은 상용화되지 않았다.상업적으로 생산된 적은 없었지만, Bristol-Myers Squibb는 1993년 10월 28일에 특허를 출원했고 1995년 7월 11일에 buspirone의 [44]연장 방출 배합에 대한 특허를 받았다.게피론의 연장 방출 배합이 현재 개발 중이며 승인될 경우 이 문제를 개선하는 데 도움이 될 것입니다.

아자피론의 신진대사는 간에서 일어나 소변과 대변으로 배출된다.부스피론, 게피론, 입사피론, 레보스피론 및 탄도스피론을 포함한 여러 아자피론의 공통 대사물은 1-(2-피리미디닐) 피페라진(1-PP)[45][46][47]이며 1-PP는 5-HT1A 부분작용제 및 α-아드레날린2 길항제 작용을 가지며 전체적으로 부작용에 [45][46][48]기여할 가능성이 높다.

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