마투즈마브

Matuzumab
마투즈마브
모노클로널항체
유형항체전체
원천인간화된
대상EGFR
임상 데이터
ATC 코드
  • 없음.
법적 상태
법적 상태
  • 임상 개발 실패
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티없음
식별자
CAS 번호
켐스파이더
  • 없음.
유니
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Matuzumab(이전의 EMD 72000)은 암 치료를 위한 인간화된 모노클로널 항체이다.이것은 높은 [1]친화력으로 표피 성장인자 수용체(EGFR)에 결합한다.마투즈맵이 펜실베니아 필라델피아 위스타 연구소에서 개발된 마우스 모노클로널 항체(mAb425)

Merck Serono가 다케다제약과 공동으로 제작·개발한 이 제품은 2000년대 초 대장암,[3] 폐암, 식도암, 위암[4] 등의 치료를 위한 제2상 임상시험을 거쳤다.2007년 8월, Merck Serono는 대장암 연구의 예비 결과는 유망하지 않으며, 이러한 종류의 암을 치료하기 위한 더 이상의 시험은 [5]포기될 수 있다고 발표했다.2008년 2월에는 연구 결과가 [6]좋지 않아 개발이 중단되었다.

작용 메커니즘

마투주맵은 정상세포와 종양세포의 외막에서 표피성장인자수용체(EGFR)와 결합한다.마투주맙 에피토프는 EGFR [7][8]세포외 도메인의 도메인 III에 매핑되었다.EGFR은 EGF(상피성장인자) 및 EGF 계열의 다른 성장인자를 포함한 여러 성장인자를 결합하여 티로신 키나제 활성을 활성화시키는 수용체 티로신 키나제이다.EGFR의 활성화는 세포 유형과 조직 맥락에 따라 표적 세포에 다양한 영향을 미친다.그것은 세포 성장, 생존, 분화와 관련된 세포 운명 결정을 지시한다.암 치료제로서 EGFR에 대한 마투주맙 및 기타 항체(예: cetuximab)의 개발은 EGFR 발현 및/또는 시그널링이 암세포에서 자주 상향 조절된다는 관찰에 의해 동기 부여되었다.

임상 전 테스트 및 임상 테스트

제1상에서의 [9]약물동태학적 특성을 확인한 후 진행성 위암의 치료를 조사하는 제2상 연구를 여러 차례 실시하였다.2005년 5월 미국임상종양학회(ASCO) 컨퍼런스에서 마투즈마브를 사용한 임상 II상 연구의 다음과 같은 결과가 발표되었다.

진행성 비소세포성 폐암

비소세포폐암(NSCLC) 환자의 약 2~25%에서 EGFR의 키나아제 도메인의 돌연변이가 관찰된다.일부 연구는 EGFR 티로신 키나아제 억제제의 효과와 그러한 돌연변이 사이에 음의 상관관계가 있음을 보여주었다.마투주맵(파클리탁셀과 조합)의 효과는 이러한 돌연변이에 의존하지 않는 것으로 보인다.

진행성 위·식도선암

선암에 대한 두 가지 연구 결과 마투주맵은 첫 번째 치료제로 에피루비신, 시스플라틴 및 카페시타빈(ECX)뿐만 아니라 시스플라틴, 5-플루오로우라실 및 류코보린(PFL)의 두 가지 표준 화학요법과 함께 잘 내성이 있는 것으로 나타났다.응답률은 마투즈맵과 ECX의 [10]조합으로 최대 53%였다.

2007년 8월 27일 Merck는 2기 연구에서 [5]음성 결과가 나왔기 때문에 장암에 마투즈맵을 사용하지 않을 것이라고 발표했다.

개발 중단

2007년 1단계[10] 임상시험 이후 더 이상의 임상시험은 실시되지 않았다.2008년 2월 18일, 다케다와 메르크는 이 [6][11]약의 개발을 더 이상 추진하지 않겠다고 발표했다.

레퍼런스

  1. ^ Murthy U, Basu A, Rodeck U, Herlyn M, Ross AH, Das M (February 1987). "Binding of an antagonistic monoclonal antibody to an intact and fragmented EGF-receptor polypeptide". Archives of Biochemistry and Biophysics. 252 (2): 549–60. doi:10.1016/0003-9861(87)90062-2. PMID 2434025.
  2. ^ Rodeck U, Herlyn M, Herlyn D, Molthoff C, Atkinson B, Varello M, et al. (July 1987). "Tumor growth modulation by a monoclonal antibody to the epidermal growth factor receptor: immunologically mediated and effector cell-independent effects". Cancer Research. 47 (14): 3692–6. PMID 3297307.
  3. ^ 임상시험번호 NCT00111839 "Matuzumab과 Pemetrexed의 조합으로 진행된 폐암 치료를 위한 효과" (ClinicalTrials.gov )
  4. ^ 임상시험번호 NCT00215644 'MATRIX EG(식도-위암 ECX에 의한 마츠마브 치료제)'는 ClinicalTrials.gov에서 확인할 수 있습니다.
  5. ^ a b "Krebsmedikament floppt" [Cancer drug flops] (in German). n-tv. August 29, 2007. Retrieved August 27, 2007.
  6. ^ a b "Merck KGaA stellt Entwicklung von Matuzumab ein" [Merck KGaA discontinues development of matuzumab] (in German). NewsVZ.de. February 18, 2008. Archived from the original on July 19, 2011. Retrieved January 5, 2010.
  7. ^ Leahy DJ (April 2008). "A molecular view of anti-ErbB monoclonal antibody therapy". Cancer Cell. 13 (4): 291–3. doi:10.1016/j.ccr.2008.03.010. PMID 18394550.
  8. ^ Kamat V, Donaldson JM, Kari C, Quadros MR, Lelkes PI, Chaiken I, et al. (May 2008). "Enhanced EGFR inhibition and distinct epitope recognition by EGFR antagonistic mAbs C225 and 425". Cancer Biology & Therapy. 7 (5): 726–33. doi:10.4161/cbt.7.5.6097. PMID 18424917.
  9. ^ Vanhoefer U, Tewes M, Rojo F, Dirsch O, Schleucher N, Rosen O, et al. (January 2004). "Phase I study of the humanized antiepidermal growth factor receptor monoclonal antibody EMD72000 in patients with advanced solid tumors that express the epidermal growth factor receptor". Journal of Clinical Oncology. 22 (1): 175–84. doi:10.1200/JCO.2004.05.114. PMID 14701780.
  10. ^ a b Rao S, Starling N, Cunningham D, Benson M, Wotherspoon A, Lüpfert C, et al. (September 2008). "Phase I study of epirubicin, cisplatin and capecitabine plus matuzumab in previously untreated patients with advanced oesophagogastric cancer". British Journal of Cancer. 99 (6): 868–74. doi:10.1038/sj.bjc.6604622. PMC 2538760. PMID 19238629.
  11. ^ "Takeda Discontinues Development of Matuzumab". Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. February 18, 2008. Retrieved January 5, 2010.