에티졸람
Etizolam임상자료 | |
---|---|
상명 | 에티제스트, 에틸라암, 에티제스, 데파스, 세데코판, 파사덴 |
의존성 책임감 있는 | 중간 |
경로: 행정 | 구강, 부언어, 직장 |
ATC 코드 | |
법적현황 | |
법적현황 |
|
약동학 데이터 | |
생체이용가능성 | 93% |
신진대사 | 간체 |
제거 반감기 | 3.4시간[4][5](주대사물은 8.2시간)[6] |
작용기간 | 5~7시간 |
배설 | 신장 |
식별자 | |
| |
CAS 번호 | |
펍켐 CID | |
켐스파이더 | |
유니 | |
케그 | |
켐벨 | |
CompTox 대시보드 (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.188.773 |
화학 및 물리적 데이터 | |
공식 | C17H15CLN4S |
어금질량 | 342.85 g·190−1 |
3D 모델(JSmol) | |
| |
| |
(이게 뭐야?) (iii) |
에티졸람(여러 브랜드 이름으로 판매)은 벤조디아제핀 아날로그인 티에노디아제핀 파생상품이다[7].[8] 에티졸람 분자는 벤젠 링이 티오페인 링으로 대체되고 트라이아졸 링이 융합되어 약물이 티에노트라졸로디아제핀이 되었다는 점에서 벤조디아제핀과 다르다.[9][10]
티에노디아제핀이긴 하지만 에티졸람은 벤조디아제핀 수용체를 통한 작용 방식과 GABAA 수용체를 직접 겨냥한 작용 방식 때문에 임상적으로 벤조디아제핀으로 간주된다.[11]
그것은 항불안제, 기억제, 항경련제, 최면제, 진정제, 골격근 이완제 특성을 가지고 있다.[12] 에티졸람은 벤조디아제핀보다 내성과 의존성이 낮은 것으로 밝혀진 항불안제다.[13]
1972년에[14] 특허를 받았으며 1983년에 의료용으로 승인되었다.[15]
2021년 4월 현재 인도에서는 에티졸람의 수출이 금지되어 있다.[16]
의학적 용법
부작용
장기간 사용하면 특히 여성에게서 우울증이 생길 수 있다.[18][19] 4mg 이상 복용하면 기억상실증을 유발할 수 있다.[citation needed]
드문 경우지만 홍반 무효 원심분리기 피부 병변이 발생했다.[20]
공차, 의존성 및 철수
에티졸람에서 벤조디아제핀과 마찬가지로 갑작스럽거나 빠른 단종은 반발 불면증을 포함한 벤조디아제핀 철수 증후군이 나타날 수 있다.[21] 에티졸람에서 갑자기 철수하는 경우 벤조디아제핀에서 드물게 발생하는 신경성 악성증후군이 기록됐다.[22] 이는 특히 디아제팜과 같은 벤조디아제핀에 비해 에티졸람의 짧은 반감기를 고려할 때 혈장수치의 약품수치가 더 빨리 감소하는 결과를 초래하는 것과 관련이 있다.[23]
일반화된 불안장애 치료를 위한 에티졸람, 알프라졸람, 브로마제팜의 효능을 비교한 연구에서는 3가지 약물이 모두 2주 이상 효과를 유지했지만 에티졸람은 2주에서 4주로 효과가 커졌다.[24] 하루에 두 번 0.5mg 에티졸람을 투여한 것은 위약에 비해 3주 이상 인지결손을 유발하지 않았다.[25]
랫드 뉴런에 에티졸람(lorazepam)을 여러 차례 투여했을 때 로라제팜은 알파-1 벤조디아제핀 결합부위(tolerance/의존성)의 다운규제를 유발했고, 에티졸람은 알파-2 벤조디아제핀 결합부위(항불안 효과에 대한 역내성)의 증가를 유발했다.[26] 로라제팜의 항경련제 효과에 대한 내성은 관찰되었지만, 에티졸람의 항경련제 효과에 대한 유의한 내성은 관찰되지 않았다.[26] 따라서 에티졸람은 전통적인 벤조디아제핀에 비해 내성과 의존성을 유도해야 할 책임이 줄어든다.[26]
에티졸람은 불안과 스트레스 증후군에 대한 장기 치료 후 관용과 의존성을 생성해야 하는 부채가 감소되어 선택 가능한 불안요소를 나타낼 수 있다.[27]
약리학
티에노디아제핀 유도체인 에티졸람은 30분에서 2시간 사이에 최고 혈장 수치가 달성되는 등 상당히 빠르게 흡수된다. 평균 반감기가 약 3.4시간이다.[6][4][5] 에티졸람은 강력한 최면성을 가지고 있으며,[28] 다른 짧은 작용의 벤조디아제핀과 견줄 만하다.[6] 에티졸람은 벤조디아제핀/GABAA 수용체에서 완전한 작용제 역할을 하여 치료 및 부작용의 범위를 만들어 낸다.[29]
이탈리아 처방 정보 시트에 따르면 [citation needed]에티졸람은 새로운 종류의 디아제핀인 티에노트라졸로디아제핀에 속한다. 이 새로운 등급은 산화되기 쉽고 빠르게 대사되며 장기간 치료 후에도 축적될 위험이 낮다. 에티졸람은 디아제팜보다 약 6-8배 더 큰 항불안제 작용을 가지고 있다. 에티졸람은 특히 복용량이 많을 경우 수면 시간이 단축되고 총 수면 시간이 증가하며 각성 횟수가 감소한다. 시험기간 동안, 깊은 잠에는 실질적인 변화가 없었지만, 그것은 REM 수면을 감소시킬 수 있다. 건강한 자원 봉사자들의 EEG 실험에서, 에티졸람은 삼주기 항우울제와 유사한 특징을 보였다.[30][31]
인간에서 에티졸람의 주요 대사물은 알파하이드록시세티졸람과 8하이드록시세틸람이다. 알파-하이드록시테티졸람은 약리학적으로 활발하며 반감기는 약 8.2시간이다.[32]
상호작용
이트라카코나졸과 플루복사민은 에티졸람의 제거 속도를 늦추고 에티졸람의 축적을 유도하여 약리학적 효과를 증가시킨다.[33][34] 카바마제핀은 에티졸람의 신진대사를 가속화하여 약리학적 효과를 감소시킨다.[35]
과다 복용
가바(GABA) 작용제와 함께 에티졸람을 이용한 약물 과다복용에 의한 고의 자살 사례가 보고되고 있다.[32][36] 에티졸람은 특정 벤조디아제핀보다 LD50이 낮지만, LD50은 여전히 처방 또는 권장 투여량을 훨씬 웃돌고 있다. 벤조디아제핀 과다복용에 사용되는 GABA 길항제제인 플루마제닐은 에티졸람은 물론 디아제팜, 클로디아제포화수소 등 클래식 벤조디아제핀의 효과를 억제한다.[37]
예를 들어, 약물 관련 사망에 대한 스코틀랜드 국가기록부의 보고서, '거리' 에티졸람은 2019년 스코틀랜드에서 약물 관련 사망의 59%인 752명의 요인이었다. 두 가지 이상의 약물이 사망자의 대다수에 기여했다는 점을 강조할 필요가 있다(비교, 아편, 오피오이드 등이 1092년, 즉 약물 관련 사망의 86%에 해당하는 요인이었다).[38]
사회와 문화
브랜드명
에틸라암, 세데코판, 에티제스트, 에티제스, 파사덴 또는 데파스
법적현황
국제마약통제협약
2019년 12월 13일 세계보건기구는 1971년 향정신성 물질 협약의 스케줄 4에 에티졸람을 배치할 것을 권고했다.[39] 이 권고안에 이어 2020년 3월 에티졸람을 스케줄 4에 배치했다.[40]
호주.
에티졸람은 호주에서 의학적으로 사용되지 않는다.[41]
덴마크
에티졸람은 덴마크의 약물 오용법에 따라 덴마크에서 통제된다.[42]
독일.
에티졸람은 2013년 7월 독일에서 통제를 받았다.[43][44]
이탈리아
에티졸람은 처방전 전용 약물로 불안, 불면증, 노이로제 치료를 허가받고 있다.[45]
영국
영국에서 에티졸람은 여러 다른 디자이너 벤조디아제핀 약물과 함께 1971년 5월 '약물의 오용에 관한 법률' 개정으로 C급 약물로 분류되어 왔다.[47]
미국
에티졸람은 미국 FDA로부터 의약품을 사용할 수 있는 허가를 받지 않았지만, 현재 연방정부 차원에서 일정이 잡히지 않은 상태로 2020년 3월 현재 연구목적으로 합법적이다.[5] 2016년 3월 현재 에티졸람은 다음과 같은 주의 통제 물질이다. 앨라배마,[48] 아칸소,[49] 플로리다,[50] 조지아(일정표 4로, 반면에 여기에 나열된 다른 모든 주는 일정표 I 물질로 금지), 루이지애나, 미시시피,[51] 텍사스,[52] 사우스 캐롤라이나,[1] 버지니아 주(일정표 I 물질로 금지한다).[53] 2017년 7월 1일 현재 인디애나주에서 통제되고 있다.[3] 2018년 2월 현재 오하이오 주에서 통제되고 있다.
오용
에티졸람은 잠재적인 오용의 약이다. 에티졸람 의존 사례는 의학 문헌에 기록되어 있다.[54] 그러나 1991년 공개된 세계보건기구(WHO)의 상반된 보고서들은 오용 주장에 이의를 제기하고 있다.[55] 1991년 이후 접근성과 문화적 인기가 달라지면서 [56]에티졸람 오용과 중독 사례가 크게 증가했다.[57] 불법 제조된 자낙스 또는 다른 벤조디아제핀으로 판매되는 알약에는 종종 열거된 성분보다 에티졸람을 포함할 수 있다.
참고 항목
참조
- ^ a b "Controlled Substance Schedule SCDHEC". www.scdhec.gov. Retrieved 2019-03-20.
- ^ "Arizona HB2033 2017 Fifty-third Legislature 1st Regular". LegiScan.
- ^ a b "Ellington's bill banning two deadly drugs could soon be law - State of Indiana House of Representatives". www.indianahouserepublicans.com.
- ^ a b "Etizolam". www.drugbank.ca. Retrieved 2020-09-03.
- ^ a b c U.S. Drug Enforcement Administration (March 2020). "Drug & Chemical Evaluation - Etizolam" (PDF). U.S. Department of Justice. Archived (PDF) from the original on September 2020.
- ^ a b c Fracasso, C.; Confalonieri, S.; Garattini, S.; Caccia, S. (1991-02-01). "Single and multiple dose pharmacokinetics of etizolam in healthy subjects". European Journal of Clinical Pharmacology. 40 (2): 181–185. doi:10.1007/BF00280074 (inactive 31 October 2021). ISSN 1432-1041. PMID 2065698.
{{cite journal}}
: CS1 maint : 2021년 10월 현재 DOI 비활성화(링크) - ^ Sanna E, Pau D, Tuveri F, Massa F, Maciocco E, Acquas C, et al. (February 1999). "Molecular and neurochemical evaluation of the effects of etizolam on GABAA receptors under normal and stress conditions". Arzneimittel-Forschung. 49 (2): 88–95. doi:10.1055/s-0031-1300366. PMID 10083975.
- ^ Manchester KR, Maskell PD, Waters L (March 2018). "Experimental versus theoretical log D7.4, pKa and plasma protein binding values for benzodiazepines appearing as new psychoactive substances" (PDF). Drug Testing and Analysis. 10 (8): 1258–1269. doi:10.1002/dta.2387. PMID 29582576.
- ^ Niwa T, Shiraga T, Ishii I, Kagayama A, Takagi A (September 2005). "Contribution of human hepatic cytochrome p450 isoforms to the metabolism of psychotropic drugs". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 28 (9): 1711–6. doi:10.1248/bpb.28.1711. PMID 16141545.
- ^ Catabay A, Taniguchi M, Jinno K, Pesek JJ, Williamsen E (1 March 1998). "Separation of 1,4-Benzodiazepines and Analogues Using Cholesteryl-10-Undecenoate Bonded Phase in Microcolumn Liquid Chromatography". Journal of Chromatographic Science. 36 (3): 111–118. doi:10.1093/chromsci/36.3.111.
- ^ Sanna, E.; Pau, D.; Tuveri, F.; Massa, F.; Maciocco, E.; Acquas, C.; Floris, C.; Fontana, S. N.; Maira, G.; Biggio, G. (February 1999). "Molecular and neurochemical evaluation of the effects of etizolam on GABAA receptors under normal and stress conditions". Arzneimittel-Forschung. 49 (2): 88–95. doi:10.1055/s-0031-1300366. ISSN 0004-4172. PMID 10083975.
- ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (October 2008). "Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective". Current Drug Metabolism. 9 (8): 827–44. doi:10.2174/138920008786049258. PMID 18855614.
- ^ Gupta, Sumit; Garg, Bhavuk (2014). "A case of etizolam dependence". Indian Journal of Pharmacology. 46 (6): 655–656. doi:10.4103/0253-7613.144943. ISSN 0253-7613. PMC 4264086. PMID 25538342.
- ^ US 3904641, "Triazolothienodiazepine 화합물"
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 536. ISBN 9783527607495.
- ^ "EGazette Home".
- ^ Lopedota A, Cutrignelli A, Trapani A, Boghetich G, Denora N, Laquintana V, et al. (May 2007). "Effects of different cyclodextrins on the morphology, loading and release properties of poly (DL-lactide-co-glycolide)-microparticles containing the hypnotic agent etizolam". Journal of Microencapsulation. 24 (3): 214–24. doi:10.1080/02652040601058152. PMID 17454433. S2CID 31434550.
- ^ Wakakura M, Tsubouchi T, Inouye J (March 2004). "Etizolam and benzodiazepine induced blepharospasm". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 75 (3): 506–7. doi:10.1136/jnnp.2003.019869. PMC 1738986. PMID 14966178.
- ^ Wakakura, M.; Tsubouchi, T.; Inouye, J. (2004-03-01). "Etizolam and benzodiazepine induced blepharospasm". Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 75 (3): 506–507. doi:10.1136/jnnp.2003.019869. ISSN 0022-3050. PMC 1738986. PMID 14966178.
- ^ Kuroda K, Yabunami H, Hisanaga Y (January 2002). "Etizolam-induced superficial erythema annulare centrifugum". Clinical and Experimental Dermatology. 27 (1): 34–6. doi:10.1046/j.0307-6938.2001.00943.x. PMID 11952667. S2CID 36251540.
- ^ Hirase M, Ishida T, Kamei C (November 2008). "Rebound insomnia induced by abrupt withdrawal of hypnotics in sleep-disturbed rats". European Journal of Pharmacology. 597 (1–3): 46–50. doi:10.1016/j.ejphar.2008.08.024. PMID 18789918.
- ^ Kawajiri M, Ohyagi Y, Furuya H, Araki T, Inoue N, Esaki S, et al. (February 2002). "[A patient with Parkinson's disease complicated by hypothyroidism who developed malignant syndrome after discontinuation of etizolam]" [A patient with Parkinson's disease complicated by hypothyroidism who developed malignant syndrome after discontinuation of etizolam]. Rinsho Shinkeigaku = Clinical Neurology (in Japanese). 42 (2): 136–9. PMID 12424963.
- ^ Greenblatt DJ (February 1985). "Elimination half-life of drugs: value and limitations". Annual Review of Medicine. 36 (1): 421–7. doi:10.1146/annurev.me.36.020185.002225. PMID 3994325.
- ^ Bertolino A, Mastucci E, Porro V, Corfiati L, Palermo M, Ecari U, Ceccarelli G (25 June 2016). "Etizolam in the treatment of generalized anxiety disorder: a controlled clinical trial". The Journal of International Medical Research. 17 (5): 455–60. doi:10.1177/030006058901700507. PMID 2572494. S2CID 43179840.
- ^ De Candia MP, Di Sciascio G, Durbano F, Mencacci C, Rubiera M, Aguglia E, et al. (December 2009). "Effects of treatment with etizolam 0.5 mg BID on cognitive performance: a 3-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, two-treatment, three-period, noninferiority crossover study in patients with anxiety disorder". Clinical Therapeutics. 31 (12): 2851–9. doi:10.1016/j.clinthera.2009.12.010. PMID 20110024.
- ^ a b c Sanna E, Busonero F, Talani G, Mostallino MC, Mura ML, Pisu MG, et al. (September 2005). "Low tolerance and dependence liabilities of etizolam: molecular, functional, and pharmacological correlates". European Journal of Pharmacology. 519 (1–2): 31–42. doi:10.1016/j.ejphar.2005.06.047. PMID 16107249.
- ^ Sanna, Enrico; Busonero, Fabio; Talani, Giuseppe; Mostallino, Maria Cristina; Mura, Maria Luisa; Pisu, Maria Giuseppina; Maciocco, Elisabetta; Serra, Mariangela; Biggio, Giovanni (2005-09-05). "Low tolerance and dependence liabilities of etizolam: molecular, functional, and pharmacological correlates". European Journal of Pharmacology. 519 (1–2): 31–42. doi:10.1016/j.ejphar.2005.06.047. ISSN 0014-2999. PMID 16107249.
- ^ Nakamura J, Mukasa H (December 1992). "Effects of thienodiazepine derivatives, etizolam and clotiazepam on the appearance of Fm theta". The Japanese Journal of Psychiatry and Neurology. 46 (4): 927–31. doi:10.1111/j.1440-1819.1992.tb02862.x. PMID 1363923. S2CID 11263866.
- ^ Yakushiji T, Fukuda T, Oyama Y, Akaike N (November 1989). "Effects of benzodiazepines and non-benzodiazepine compounds on the GABA-induced response in frog isolated sensory neurones". British Journal of Pharmacology. 98 (3): 735–40. doi:10.1111/j.1476-5381.1989.tb14600.x. PMC 1854765. PMID 2574062.
- ^ "Depas". Retrieved October 31, 2015.
- ^ PubChem. "Etizolam". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2020-09-03.
- ^ a b Nakamae T, Shinozuka T, Sasaki C, Ogamo A, Murakami-Hashimoto C, Irie W, et al. (November 2008). "Case report: Etizolam and its major metabolites in two unnatural death cases". Forensic Science International. 182 (1–3): e1-6. doi:10.1016/j.forsciint.2008.08.012. PMID 18976871.
- ^ Araki K, Yasui-Furukori N, Fukasawa T, Aoshima T, Suzuki A, Inoue Y, et al. (August 2004). "Inhibition of the metabolism of etizolam by itraconazole in humans: evidence for the involvement of CYP3A4 in etizolam metabolism". European Journal of Clinical Pharmacology. 60 (6): 427–30. doi:10.1007/s00228-004-0789-1. PMID 15232663. S2CID 22970567.
- ^ Suzuki Y, Kawashima Y, Shioiri T, Someya T (December 2004). "Effects of concomitant fluvoxamine on the plasma concentration of etizolam in Japanese psychiatric patients: wide interindividual variation in the drug interaction". Therapeutic Drug Monitoring. 26 (6): 638–42. doi:10.1097/00007691-200412000-00009. PMID 15570188. S2CID 12164244.
- ^ Kondo S, Fukasawa T, Yasui-Furukori N, Aoshima T, Suzuki A, Inoue Y, et al. (May 2005). "Induction of the metabolism of etizolam by carbamazepine in humans". European Journal of Clinical Pharmacology. 61 (3): 185–8. doi:10.1007/s00228-005-0904-y. PMID 15776275. S2CID 9612361.
- ^ Høiseth G, Tuv SS, Karinen R (November 2016). "Blood concentrations of new designer benzodiazepines in forensic cases". Forensic Science International. 268: 35–38. doi:10.1016/j.forsciint.2016.09.006. PMID 27685473.
- ^ Woolverton WL, Nader MA (December 1995). "Effects of several benzodiazepines, alone and in combination with flumazenil, in rhesus monkeys trained to discriminate pentobarbital from saline". Psychopharmacology. 122 (3): 230–6. doi:10.1007/bf02246544. PMID 8748392. S2CID 24836734.
- ^ "Drug-related deaths in Scotland 2018" (PDF). National Records of Scotland.
- ^ "Letter of WHO Director-General to UN Secretary-General dated November 15th 2019" (PDF). www.who.int.
- ^ "News: March 2020 – Recently scheduled benzodiazepines Flualprazolam and Etizolam associated with multiple post-mortem and DUID cases in UNODC EWA".
- ^ "Warnings over counterfeit benzodiazepines". NSW Health.
- ^ "Bekendtgørelse om euforiserende stoffer". retsinformation.dk (in Danish). Retrieved 2016-11-21.
- ^ "Verordnungsentwurf der Bundesregierung" [Federal draft regulation] (PDF). Bundesministerium für Gesundheit (Federal Ministry of Health) (in German). Archived from the original (PDF) on 18 March 2016.
- ^ "Gesetz über den Verkehr mit Betäubungsmitteln" [Law on traffic with tranquillizers]. Bundesministerium der Justiz und für Verbraucherschutz (Federal Ministry of Justice and Consumer Protection) (in German).
- ^ "DEPAS - Etizolam". 2017-08-31. Retrieved 2018-05-14.
- ^ PubChem. "Etizolam". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2021-03-06.
- ^ "The Misuse of Drugs Act 1971 (Amendment) Order 2017".
- ^ "Alabama Code Title 20. Food, Drugs, and Cosmetics § 20-2-23". Findlaw.
- ^ "List of Controlled Substances" (PDF). State of Arkansas. Archived from the original (PDF) on 2 February 2011.
- ^ "Statutes & Constitution: Online Sunshine". www.leg.state.fl.us.
- ^ "HB1231 (As Sent to Governor) - 2014 Regular Session". billstatus.ls.state.ms.us.
- ^ "Health and Safety Code Chapter 481. Texas Controlled Substances Act". statutes.capitol.texas.gov. Retrieved 2019-07-12.
- ^ "18VAC110-20-322. Placement of Chemicals in Schedule I". Commonwealth of Virginia. 2 December 2015. Retrieved 11 March 2016.
- ^ Gupta S, Garg B (2014). "A case of etizolam dependence". Indian Journal of Pharmacology. 46 (6): 655–6. doi:10.4103/0253-7613.144943. PMC 4264086. PMID 25538342.
- ^ WHO 약물 의존도 전문가 위원회
- ^ Allison, David (20 April 2018). "How to tackle Dundee's fake valium epidemic". BBC News.
- ^ Guirguis, Amira. "Novel psychoactive substances: understanding the new illegal drug market". Pharmaceutical Journal.
- ^ "Drug Data Xanax". DrugData.org. Retrieved 9 April 2020.
- ^ "Warnings over counterfeit benzodiazepines". NSW Health.