RTI-112

RTI-112
RTI-112
RTI-112.svg
식별자
  • 메틸(1R,2S,3S,5S)-3-(4-클로로-3-메틸페닐)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄-2-카르복실산염
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C17H22CLNO2
어금질량307.82 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC1=C(C=CC(=C1)[C@H]2C[C@H]3CC[C@H]([C@H]2C(=O)OC)N3C)Cl
  • InChI=1S/C17H22ClNO2/c1-10-8-11(4-6-14(10)18)13-9-12-5-7-15(19(12)2)16(13)17(20)21-3/h4,6,8,12-13,15-16H,5,7,9H2,1-3H3/t12-,13+,15+,16-/m0/s1 ☒N
  • 키:VMITZEMDDZVHBZ-XNISGKROSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

RTI(-4229)-112(2β-카르보메트호xy-3β-(3-메틸-4-클로로페닐)트로판)은 페닐트로판 계열의 합성 자극제다.DAT 선택형인 RTI-113과 대조적으로 RTI-112는 비선택적 삼중 리웁타케 억제제다.[1]

체외 실험 결과 코카인에 대한 세로토닌 트랜스포터(SERT)/도파민 트랜스포터(DAT)/노레피네프린 트랜스포터(NET) 선택성은 매우 유사하지만,[2] 체내 행동은 다음과 같다.

"비선택적 모노아민 전달억제제 RTI-126과 DAT 선택억제제 RTI-150과 RTI-336 둘 다 시작 속도가 더 빨랐고 작용 지속시간도 짧았다(4시간).이와는 대조적으로 비선택적 모노아민 전달억제제 RTI-112는 발병률(30~60분)이 느리고 작용 지속시간(10시간)이 길었다.DAT 선택 억제제 RTI-171과 RTI-177도 발병률(30–120분)이 느렸지만 RTI-171은 작용 지속시간(2.5시간)이 짧았고 RTI-177은 작용 지속시간(20시간)이 매우 길었다."[3]

코카인 아날로그가 자가 행정을 유도하는 효능은 코카인을 투여하는 속도와 관련이 있다.[clarification needed]느린 시작 아날로그는 아날로그가 더 빠른 시작 속도를 이끌어 내는 것보다 행동 자극제로 기능할 가능성이 적다.[4]비선택적 아날로그는 DAT 특이성을 가진 재흡수 억제제보다 "보충제"로 기능할 가능성이 적다.[3]

코카인과 같은 도파민 재흡수 억제제(DRI)가 행복감을 유도하기 위해서는 영장류 PET 스캔을 통해 DAT 점유율이 [5]60% 이상이어야 한다는 것을 알 수 있다.

RTI-112는 각각 SERT, NET, DAT에서 등전위 시험관내 친화력을 가진다.[2]RTI-112는 본 연구에서 사용된 DAT 선택적 재흡수 억제제와 대조적으로 신뢰성 있게 자가 투여되지 않았다.[2]ED50에서 생체내 RTI-112는 DAT 점유율이 전혀 없었다.[2]ED50에서는 거의 모든 RTI-112가 이 선량에서 SERT를 점유했다.[2]RTI-112의 경우 70% DAT 점유율을 초과하기 위해 상당히 높은 선량이 필요했지만,[2] RTI-112는 여전히 ED50에서 코카인 투여를 억제할 수 있었고, 이는 세로토닌 메커니즘이 원인이었음을 시사한다.[2]

참조

  1. ^ [1] 2010-06-11년 B.C. 웨이백 머신 긴즈버그, 킴멜, H.L. 캐롤, F.I. 굿맨, M.M. 하웰, L.L. 원숭이 내 행동과 신경화학에 대한 코카인과 도파민 전달 억제제의 상호 작용약리학 생화학 및 행동, 80: 481-491, 2005.
  2. ^ a b c d e f g "복사본 Archived"(PDF).2010-06-11에 있는 원본(PDF)에서 Archived.2009-07-15 Retrieved.{{웹을 인용하다.}}:CS1 maint:제목에서처럼 린지, 대한 약전., 윌콕스, K.M., Votaw, JR, 굿맨, 모 니크의 엄마, Plisson, C, 캐롤,(링크) 별도 복사본 F.I., 밥, K.C., 하웰, L.L.(2004년)"도파민 트럭 효과가 저해제의 한 붉은 털 원숭이들에게 코카인 self-administration에 미치는 영향:transporter 점유 관계가 양전자 방사 단층 촬영 완벽에 의해 결정된다.uroimaging."약리학 및 실험치료학 저널, 309: 959-969
  3. ^ a b Kimmel, HL; O'Connor, JA; Carroll, FI; Howell, LL. (Jan 2007). "Faster onset and dopamine transporter selectivity predict stimulant and reinforcing effects of cocaine analogs in squirrel monkeys". Pharmacol Biochem Behav. 86 (1): 45–54. doi:10.1016/j.pbb.2006.12.006. PMC 1850383. PMID 17258302.
  4. ^ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (2006). "A Reduced Rate of In Vivo Dopamine Transporter Binding is Associated with Lower Relative Reinforcing Efficacy of Stimulants". Neuropsychopharmacology. 31 (2): 351–362. doi:10.1038/sj.npp.1300795. PMID 15957006.
  5. ^ "Archived copy" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2006-09-21. Retrieved 2006-09-21.{{cite web}}: CS1 maint: 제목(링크)으로 보관된 사본. L.L. 하웰과 K.M. "도파민 운반체 및 코카인 약물 개발: 비인간 영장류에서의 약물 자가 관리"Journal of Pharmicalology and Experiment Therapeutics, 298: 1-6, 2001.