암로디핀

Amlodipine
암로디핀
Amlodipine.svg
Amlodipine 3D ball.png
임상 데이터
발음/ém(lo)d(d)pi(pi)n/[1]
상호노르바스크, 이스틴, 놀리크바, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa692044
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		입으로
약물 클래스칼슘 채널 차단제
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: ℞만
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [7][8]
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티64–90%
단백질 결합93 %[7]
대사간
대사물다양한 불활성 피리미딘 대사물
조치의 개시최고 가용성[10] 경구 투여 후 6-12시간
반감기 제거30~50시간
작업 기간최소 24시간[10]
배설물소변[10]
식별자
  • (RS)-3-에틸5-메틸2-[(2-아미노에톡시)메틸]-4-(2-클로로페닐)-6-메틸-1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실레이트
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.102.428 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C20H25클론N2O5
몰 질량408.88g/표준−1
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
  • Clc1cc1C2/C(C(=O)OC)=C(/C)N/C(COCCN)=C2/C(=O)OCC
  • InChI=1S/C20H25ClN2O5/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(1321/h-8-17,234)
  • 키: HTIQEAQCYTUBX-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

Norvasc라는 상표명으로 판매되는 암로디핀은 고혈압과 관상동맥 [10]질환을 치료하기 위해 사용되는 칼슘 채널 차단제이다.입으로 [10]먹는 거예요.

일반적인 부작용으로는 붓기, 피로감, 복통, [10]메스꺼움 등이 있다.심각한 부작용에는 저혈압이나 심장마비가 [10]포함될 수 있다.임신 중이나 수유 중 사용이 안전한지 여부는 불분명하다.[2][10]간에 문제가 있는 사람과 노인의 경우 복용량을 [10]줄여야 한다.암로디핀은 [10]동맥의 크기를 늘림으로써 부분적으로 작용한다.디히드로피리딘형 [10]칼슘 채널 차단제입니다.

Amlodipine은 1982년에 특허를 받았으며 [11]1990년에 의료용으로 승인되었습니다.그것은 세계보건기구의 필수 [12]의약품 목록에 있다.제네릭 [10]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 미국에서 7천300만 건 이상의 [13][14]처방을 받아 6번째로 많이 처방된 의약품이었다.

의료 용도

암로디핀은 안정적인 협심증(주로 신체적 또는 정서적 스트레스 [16]후에 가슴 통증이 발생하는 곳) 또는 혈관 경련성 협심증(주기적으로 발생하는 곳)을 가지고 있고 심부전이 없는 사람들의 고혈압과[15] 관상동맥 질환 관리에 사용됩니다.고혈압이나 관상동맥질환을 관리하기 위한 단독요법이나 복합요법 중 하나로 사용할 수 있다.암로디핀은 6-17세 [7]성인 및 어린이에게 투여할 수 있다.암로디핀을 포함한 칼슘 채널 차단제는 다른 종류의 혈압 [17]강하제보다 뇌졸중으로부터 더 큰 보호를 제공할 수 있습니다.

암로디핀은 다른 칼슘 채널 차단제와 함께 레이노 [18]현상의 약리학적 관리에 있어 첫 번째 선택으로 여겨진다.

병용 요법

암로디핀은 다양한 [10][19]약물과 조합하여 투여할 수 있습니다.

금지 사항

암로디핀에 대한 유일한 절대 금기는 암로디핀이나 다른 디히드로피리딘에 [7]대한 알레르기이다.

그러나 일반적으로 암로디핀을 사용해서는 안 되는 다른 상황이 발생합니다.심실이 충분한 혈액을 펌핑할 수 없는 심원성 쇼크 환자의 경우 칼슘 채널 차단제가 심장 [20]세포로 칼슘 이온의 흐름을 막아 상황을 악화시킨다.대동맥 협착증(좌심실과 만나는 대동맥의 협착) 환자에서 사용하는 것은 일반적으로 안전하지만, 협착이 [21]심한 경우에도 여전히 붕괴를 일으킬 수 있습니다.불안정한 협심증(변종 협심증 제외)에서 암로디핀은 심장 수축성(심실이 얼마나 강하게 압박하는지)과 심박수의 반사적 증가를 일으킬 수 있으며, 이는 함께 [22]심장의 산소 수요를 증가시킵니다.심한 저혈압 환자는 저혈압이 악화될 수 있고 심부전 환자는 폐부종이 생길 수 있다.간 기능이 손상된 사람들은 아몰로디핀을 완전히 대사할 수 없기 때문에 일반적인 [7][6]것보다 더 긴 반감기를 제공한다.

높은 용량에서의 생식 독성은 알려져 있지만 임신 중 암로디핀의 안전성은 확인되지 않았다.모유 수유 중인 산모의 모유에 암로디핀이 들어가는지 여부도 알려지지 않았다.[7][6]

심부전이 있거나 최근에 심장마비를 일으킨 사람들은 주의해서 [23]아멜로디핀을 복용해야 한다.

부작용

암로디핀의 일반적인 용량 의존적 부작용에는 혈관 확장 효과, 말초 부종, 어지럼증, 두근거림, [7][24]홍조가 포함된다.말초 부종(조직 내 유체 축적)은 10-mg 용량에서 10.8%의 비율로 발생하며(위약의 경우 0.6%에 비해), 남성보다 [7]여성에게서 3배 더 많이 발생한다.그것은 모세혈관이나 정맥보다 동맥과 턱 전 혈관에 더 많은 확장을 일으킨다.증가된 팽창은 더 많은 혈액을 허용하고, 이것은 상대적으로 수축된 모세혈관 후 정맥과 혈관으로 밀어낼 수 없습니다; 그 압력은 혈장의 많은 부분을 간질 [25]공간으로 이동하게 합니다.ACE 억제제 또는 앤지오텐신II 수용체 [10]길항제 등을 첨가함으로써 암로디핀 관련 부종을 회피할 수 있다.다른 용량 의존적 부작용 중 두근거림(10mg에서 4.5%, 위약에서 0.6%)과 홍조(2.6%, 0%)는 여성에게서 더 자주 발생했고 어지럼증(3.4% 대 1.5%)은 [7]성편향이 없었다.

일반적이지만 용량과 관련이 없는 부작용은 피로(4.5% 대 위약 사용 시 2.8%), 메스꺼움(2.9% 대 1.9%), 복통(1.6% 대 0.3%), 졸음(1.4% 대 0.6%)[7]이다.1% 미만의 시간 동안 발생하는 부작용은 혈액 장애, 발기부전, 우울증, 말초 신경 장애, 불면증, 빈맥, 치은 확장, 간염, [7][26][27]황달이다.

암로디핀 관련 잇몸 과성장은 암로디핀에 [28]노출되면 비교적 흔한 부작용이다.치아의 건강 악화와 치태의 축적은 [28]위험 요인이다.

암로디핀은 특히 심각한 폐쇄성 관상동맥 질환이 있는 환자에서 용량 시작 또는 증가 시 협심증 악화 또는 급성 심근경색의 위험을 증가시킬 수 있습니다.그러나 상황에 따라서는 혈관 평활근에 직접 작용하여 말초 혈관저항의 저하와 그에 따른 혈압 [10]저하로 인해 관상동맥의 수축을 억제하고 혈류를 회복시킨다.

과다 복용

참고 항목: 칼슘 채널 차단제 독성

드물기는 [29]하지만, 암로디핀 과다 복용 독성은 혈관 확장, 심각한 저혈압, 빠른 심장 [30]박동수를 초래할 수 있습니다.독성은 일반적으로 심전도 결과, 활력징후, 호흡계 기능, 포도당 수치, 신장 기능, 전해질 수치 및 소변 배출량을 모니터링하는 유체[31] 치환으로 관리된다.또한 수액 [7][30]소생술로 저혈압이 완화되지 않을 때 혈관압박제를 투여한다.

상호 작용

몇몇 약들은 몸 안의 암로디핀 수치를 증가시키기 위해 암로디핀과 상호작용한다.CYP3A 억제제는 암로디핀을 대사하는 효소를 억제하는 성질상 그러한 종류의 약물 중 하나이다.다른 것들로는 칼슘 채널 차단제인 딜티아젬, 항생제인 클라리트로마이신, 그리고 아마도 몇몇 항진균제가 [7]있다.암로디핀은 시클로스포린, 심바스타틴,[32] 타크로리무스를 포함한 여러 약물의 수치를 증가시킨다.지질저하제인 심바스타틴을 20mg 이상 투여하면 근병증의 위험이 [33]높아진다.비아그라와 함께 암로디핀을 투여하면 [7][10]저혈압의 위험이 높아진다.

약리학

암로디핀은 세포막을 [34]통한 칼슘 이온 유입을 선택적으로 억제하는 장기 작용 칼슘 채널 길항제입니다.근육세포의 L형 칼슘채널과 중추신경계의 N형 칼슘채널을 대상으로 하며, 이 채널은 침입 신호전달 및 통증지각에 [35][36]관여한다.암로디핀은 평활근 세포의 칼슘 유입을 억제하여 수축을 억제하는 효과가 있습니다.

암로디핀은 비디히드로피리딘인 [37]베라파밀에 비해 압력률 생성물과 심장 수축성으로 표현되는 심박출량을 감소시키지 않고 총혈관저항을 현저하게 감소시킨다.그 결과, 한 달 동안 암로디핀을 사용한 치료 후, 심박출량이 [37]현저하게 증가하였다.감정의 각성을 억제하는 효과가 있어 심박출량 요구를 낮추지 않고 심박하중을 감소시키는 베라파밀과 달리, 암로디핀은 기능성 [37]심박하중의 증가와 함께 심박출량 응답을 증가시킨다.

작용 메커니즘

암로디핀은 혈관선택성 칼슘채널차단제이며 혈관평활근세포 및 심근세포로의 칼슘이온 이동을 억제하여 심근과 혈관평활근세포의 수축을 억제합니다.암로디핀은 혈관 평활근 세포에 더 큰 영향을 미치면서 세포막의 칼슘 이온 유입을 억제합니다.이것은 혈관 확장과 말초 혈관 저항의 감소를 유발하여 혈압을 낮춥니다.심장근육에 미치는 영향은 관상동맥의 [10]과도한 수축도 막아준다.

체외에서 음의 이방성 효과를 검출할 수 있지만, 치료 용량에서 온전한 동물에서는 그러한 영향이 나타나지 않았다.2개의 입체 이성질체 [R(+), S(–)] 중에서 (–) 이성질체가 (+) [38]이성질체보다 더 활성인 것으로 보고되었다.혈청 칼슘 농도는 암로디핀의 영향을 받지 않는다.부신 [39][40]사구체 내 L형 Cav1.3 채널의 전류를 특이적으로 억제한다.

암로디핀이 협심증을 완화시키는 메커니즘은 다음과 같습니다.

암로디핀은 미네랄 코르티코이드 수용체의 길항제 또는 항미네랄 코르티코이드로 [43]작용하는 것으로 추가로 밝혀졌다.

약동학

암로디핀 및 주요 대사물 중 하나:질소 함유 고리가 산화되고 사이드 체인 중 두 개가 가수 [44]분해됩니다.

암로디핀은 C라벨 [45]약물의 경구 투여 후 건강한 지원자들을 대상으로 연구되었다.암로디핀은 평균 경구 생체이용률 약 60%로 경구경로에 의해 잘 흡수되며, 암로디핀의 반감기는 약 30~50시간이며, 일일 투여 후 7~8일 후에 정상 상태의 혈장 농도를 달성한다.혈액에서 그것은 97.[35]5%의 높은 혈장 단백질 결합을 가지고 있다.긴 반감기와 높은 생물학적 가용성은 대부분 높은 pKa(8.6)의 일부이며, 생리학적 pH에서 이온화되므로 [7]단백질을 강하게 유인할 수 있다.CYP3A4에 의해 간에서 천천히 대사되며, 아민기는 산화되고 측면에스테르 사슬은 가수분해되어 피리딘 대사물이 불활성화된다.[46]신장 제거는 주로 비활성 피리딘 대사물로 투여된 투여량의 약 60%가 소변으로 회수되는 주요 배설 경로이다.그러나 신장 장애는 암로디핀 [47]제거에 큰 영향을 미치지 않으며, 약물의 20~25%가 [48]대변에 배설된다.

역사

Norvasc에 대한 Pfizer의 특허 보호는 2007년까지 지속되었으며,[49] 2007년 후반에 특허 유효기간이 만료되었습니다.다수의 범용 버전을 사용할 수 있습니다.영국에서는 다른 공급업체의 암로디핀 정제에는 다른 소금이 함유되어 있을 수 있습니다.알약의 강도는 염분을 포함하지 않는 암로디핀 염기로 표현된다.따라서 서로 다른 소금을 함유한 정제들은 교환 가능한 것으로 간주된다.앤지오텐신 변환 효소 억제제인 암로디핀과 페린도프릴의 고정 용량 조합도 이용할 [50]수 있다.

의학적 형태는 베실레이트, 메실레이트 또는 [51]말레산염으로 나타난다.

수의학에서의 사용

암로디핀은 고양이와 [52]개의 전신성 고혈압 치료에 가장 자주 사용된다.고양이에게는 효능과 부작용이 [53]적기 때문에 치료의 첫 번째 선이다.고양이의 전신성 고혈압은 보통 만성 신장 질환과 같은 다른 기형의 이차적이어서, 아몰로디핀은 신장 질환이 [54]있는 고양이에게 가장 자주 투여된다.암로디핀은 전신성 고혈압이 있는 개에게 사용되지만, 효과가 그리 좋지는 않다.암로디핀은 또한 [55]개의 승모판 역류로 인한 울혈성 심부전 치료에 사용된다.전신 순환의 순방향 흐름에 대한 저항을 감소시킴으로써 좌심방으로 [56]역류하는 흐름이 감소합니다.마찬가지로 심실중격결손과 같은 좌우 션팅 병변이 있는 개나 고양이에게 사용하면 션트를 줄일 수 있다.부작용은 고양이에게 드물다.개의 주된 부작용은 잇몸과다형성증이다.[57]

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외부 링크

스콜리아는 암로디핀에 대한 주제 프로필을 가지고 있다.
  • "Amlodipine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

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