맵프로틸린

Maprotiline
맵프로틸린
임상자료
상호루디오밀 외
기타이름Maprotiline hydrochloride; Maprotiline methanesulfonate; Ba 34276[1][2][3]
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인 플러스a682158
경로
행정부.		경구, 근육내, 정맥내
ATC코드
법적지위
법적지위
약동학적 자료
생체이용률66–70%
단백질결합88%
신진대사간의
동작개시6시간
제거 반감기27~58시간
배설글루쿠로니드로 소변(57%)과 담즙(30%), 변하지 않는 약물로 3~4%
식별자
  • N-메틸-9,10-에타노안트라센-9(10H)-프로파나민
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
케그
쳄블
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.030.532 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C20H23N
어금니 질량277.411g·mol−1
3D 모델(JSMO)
  • CNCCC[C@]12CC[C@H](c3cccc31)c1cc12
  • InChI=1S/C20H23N/c1-21-14-6-12-20-13-11-15(16-7-2-4-9-18(16))17-8-3-5-10-19(17)20/h2-5,7-10,15,21H,6,11-14H2,1H3/t15-20+
  • 키 : QSLM DECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (verify)

루디오밀(Ludiomil) 등의 상표명으로 판매되는 맵프로틸린(Maprotiline)은 우울증 치료에 사용되는 테트라사이클릭 항우울제(TecCA)입니다.[5]대안적으로 삼환계 항우울제(TCA), 구체적으로 2차 아민으로 분류될 수 있습니다.[5]화학적 및 약리학적 측면에서, 맵프로틸린은 노르트립틸린 및 프로트립틸린과 같은 기타 2차 아민 TCAs와 밀접한 관련이 있으며, 비록 더 뚜렷한 항불안제 효과가 있지만,[6][5] 그들과 유사한 효과를 가지고 있습니다.[7][8][9]또한, 프로트립틸린은 다소 더 자극적인 경향이 있는 반면, 어떤 경우에도 뚜렷하게 더 많거나 덜 진정되지 않는 경향이 있는 반면, 맵프로틸린은 약간의 진정을 경험할 수 있습니다.[10][11]

의료용

Maprotiline은 동요 또는 불안과 관련된 우울증 등의 우울증 치료에 사용되며 항우울제 모클로브마이드와 유사한 효능을 갖습니다.[12]이 결과는 또한 맵프로틸린과 모클로브마이드의 각각의 효능과 허용오차를 비교한 일반 의사 그룹에 의해서도 입증되었습니다.[13]

소아 환자의 요독 치료에 있어서 맵프로틸린의 사용은 지금까지 체계적으로 연구되지 않았으며 사용을 권장하지 않습니다.[15]일반적으로 소아 인구의 안전성과 효과는 확립되지 않았습니다.어린이나 청소년에게 맵프로틸린을 사용하는 것을 고려하는 사람은 누구나 잠재적인 위험과 임상적 필요의 균형을 맞춰야 합니다.

매우 작은 연구 기관은 또한 당뇨병 신장 질환을[16] 치료하는 데 있어서 맵프로틸린의 가능성을 탐구했고, 이와 관련하여 아미트리필린과 비교하여 측정되었습니다.[17]

맵프로틸린과 플루옥세틴은, 특정 연구 라인들 중에서도, 부르킷 림프종 유형의 특정 형태의 암에 대해 꽤 강력한 항-프로파일러 효과를 갖는 것으로 발견되었습니다.[18][19]한 연구는 또한 콜레스테롤 생합성과 간세포암의 진행을 억제하는 맵프로틸린의 능력에 관한 특정 수준의 증거를 찾아야 합니다.

또한 스트레스에 대해 다르게 조건을 맞춘 두 종류의 닭을 포함한 실험 모델에서 맵프로틸린은 이미프라민, 플루옥세틴 및 케타민에 대해 측정되었습니다. (검은색을 포함하여) 치료 저항성 우울증에 대한 치료법을 제안한 오스트랄롭스.[20]

일반적으로 60세 이상의 환자에게는 더 낮은 용량이 권장됩니다.매일 50mg에서 75mg의 용량은 더 많은 양을 견디지 못하는 노인 환자들을 위한 유지 요법으로 보통 만족스럽습니다.[21][22]어쨌든 225 m.g./d.는 이 약물에 대한 절대-최대 권장 용량입니다. 더 많은 사람들이 발작을 일으키기 쉽기 때문입니다.150 m.g.는 전체 용량을 견딜 수 있는 건강한 환자의 하루 평균 최적 용량입니다.

사용가능양식

  • 코팅정 : 10 mg, 25 mg, 50 mg 및 75 mg
  • 주입가능 농축액, 25 mg

금기사항

일반화된 이론에서, 맵프로틸린(트리미프라민[23][24][25] 및 아마도 클로미프라민 이외의 다른 삼환계 항우울제와 마찬가지로)은 조현병의 특정 특징을 다소 악화시킬 수 있으므로, 이를 가진 사람에게 처방하고 항정신병 치료(예: 리스페리돈 또는 올란자핀)를 계속할 때 주의가 필요합니다.그러나 특정한 증거들은 맵프로틸린이 조현병의 일부 부정적인, 즉 "미각적인" 증상들을 치료하는 데 유용한 증강 효과가 있다는 것을 발견했습니다 (개인적인 몸치장/외모의 특징적인 악화를 포함하여.[26][27]플루복사민이 분명히 우월하다는 것을 입증하는 가운데,[28] 이 점(즉, 조현병의 부정적인 증상을 치료하는 것)에서 플루복사민에 대한 평가도 받았습니다.그러나, 맵프로틸린은 알로지아(생각 및/또는 언어의 빈곤)의 "부정적인 증상"에 특히 유용할 수 있으며, 이 점에서 한 연구에서 다른 대조군 약물(알프라졸람, 브로모크립틴, 시탈로프람, 플루옥세틴, 플루복사민, 노르트립틸린)보다 확실히 우수한 것으로 밝혀졌습니다.[29]시탈로프람, 클로미프라민, 플루복사민은 알프라졸람(Xanax)과 맵프로틸린이 공동 다음 순위를 차지하는 등 정의적 둔감을 감소시키는 연구에서 특히 유용한 것으로 나타났습니다.

조울증 환자는 어떤 상황에서도 조울증(저조증 포함) 상태일 때 항우울제를 복용해서는 안 됩니다.(같은 비유로, 조울증, 조울증이 있는 사람들은 조울증이 있는 동안 맵프로틸린이나 다른 항우울제를 복용해서는 안 됩니다.)항우울제는 급성 조증을 악화시키거나, 이처럼 취약한 성향의 사람들에게 이를 침전시킬 위험이 있다고 알려져 있기 때문입니다.[30][31]

이들(항우울제)은 또한 전기 경련 치료[32][33](일반적으로 양쪽), 발프로산염[34] 및 항정신병 치료제가 더 유익한 것으로 입증되는 혼합 양극성 상태(순수 또는 정신분열증)의 치료를 부정적으로 방해할 수 있습니다(리튬은 심각한 혼란을 유발할[35] 수 있으므로 E.C.T. 치료와 동시에 투여하지 마십시오).[36]그러나, maprotiline(고용량)은 한 특정한 경우에 잘 사용되었는데, 한 젊은이가 우울 증상(중요한 자기애적 특성을 가진 우울증으로 나타나는, 외치적 성향/책임 전환을 포함하여,자격과 대인관계 착취; 그리고 잠정적으로 자기애적 우울증으로 간주됨).[37]맵프로틸린은 미르타자핀(저용량), 발프로산나트륨 및 아리피프라졸과 결합되었습니다.

앱솔루트

특별한 주의가 필요함

자살 환자

다른 항우울제와 마찬가지로 주요 우울장애(MDD) 및 기타 정신과적 장애에 대한 단기 연구에서 맵프로틸린은 아동, 청소년 및 청소년에서 자살 생각 및 행동(자살) 위약에 비해 위험을 증가시켰습니다.어린이, 청소년 또는 청소년에게 맵프로틸린 또는 다른 항우울제의 사용을 고려하는 사람은 이러한 위험과 임상적 필요성 사이의 균형을 유지해야 합니다.단기 연구에서는 24세 이상 성인에서 위약에 비해 항우울제의 자살 위험이 증가하지 않았으며, 65세 이상 성인에서는 위약에 비해 항우울제의 위험이 감소했습니다.우울증과 다른 정신 질환들은 자살 위험의 증가와 관련이 있습니다.항우울제 치료를 시작하는 모든 연령의 환자들은 임상적인 악화, 자살 또는 비정상적인 행동의 변화를 적절하게 관찰하고 관찰해야 합니다.가족들과 간병인들은 의사와의 긴밀한 관찰과 의사소통이 필요하다는 것을 알아야 합니다.Maprotiline은 소아 환자에게 사용할 수 있도록 승인되지 않았습니다.[39]

임신과 수유

암컷 실험실 토끼, 쥐, 쥐를 대상으로 각각 하루 최대 투여량의 1.3배, 7배, 9배의 용량으로 생식 연구를 진행한 결과 맵프로틸린으로 인한 생식력 저하나 태아 손상의 증거는 발견되지 않았습니다.그러나 임산부를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다.동물 번식 연구가 항상 인간의 반응을 예측하는 것은 아니기 때문에, 이 약은 분명히 필요한 경우에만 임신 중에 사용되어야 합니다.

맵프로틸린은 모유에서 배설됩니다.정상 상태에서 우유의 농도는 전혈의 농도와 밀접하게 일치합니다.여성 간호사에게 maprotiline hydrochloride를 투여할 때는 주의해야 합니다.

부작용

부작용 프로파일은 다른 TCA 및 TeCAS와 유사하며 다음 중 많은 것이 항콜린저성(대부분의 TCA보다 덜 두드러짐) 및 항히스타민 효과로 인한 것입니다.[15]가장 자주 볼 수 있는 것은 다음과 같습니다.

Maprotiline은 강한 초기 진정(치료 초기 2~3주)을 유발하므로 동요하는 환자 또는 자살 위험이 있는 사람을 치료하는 것이 좋습니다.아미트리필린보다 발생률이 훨씬 낮은 항콜린저성 부작용(입 마름, 변비, 요로 머뭇거림 등)을 유발합니다.원래 제조사는 맵프로틸린이 다른 TCA나 TeCA보다 더 잘 견딜 수 있다고 주장했습니다.그러나 발작, 백혈구 감소증 및 피부 반응은 유사한 약물(예: 아미트리프틸린, 프로트리프틸린, 미르타자핀)보다 맵프로틸린에서 더 자주 발생합니다.실제로, 발작은 클로미프라민을 포함한 다른 모든 삼환계 항우울제(75mg에서 증가, 일일 용량 ≥ 200mg에서 중요해짐)보다 맵프로틸린에 대한 우려의 위험이 더 큽니다.따라서 뇌전증/발작의 병력이 있는 사람에게는 극단적이지는 않더라도 특별히 주의하여 처방해야 합니다.어떤 경우에도, 총 일일 용량은 225 밀리그램 이하로 유지되어야 합니다.

Maprotiline은 학대와 심리적 의존의 가능성이 알려진 바가 없습니다.

철수

맵프로틸린의 하루 투여량을 매주 약 25%씩 점진적으로 줄임으로써 맵프로틸린의 치료를 갑자기 중단할 때 자주 나타나는 금단 증상(조증, 불안, 불면증, 때로는 조증의 활성화 또는 반발 우울증)을 피할 수 있습니다.의학적인 이유로 치료를 한 번에 중단해야 하는 경우 벤조디아제핀(예: 로라제팜, 클로나제팜, 디아제팜)을 필요에 따라 최대 4주 동안 사용하면 대개 금단 증상이 억제됩니다.

상호작용

Maprotiline에는 다양한 가능한 상호작용이 있습니다.일부는 TCAs 및 TeCAs에 대해 일반적이며, 다른 것은 맵프로틸린의 특정한 대사 효과(예: 높은 혈장-단백질 결합)에 의해 발생합니다.

약물 작용의 증가:

  • 기타 항우울제, 바르비투레이트, 마약, 진정 항히스타민제, 항경련제, 알코올 – 중심 우울증을 증가시키고 맵프로틸린과 함께 이러한 약물을 사용할 때 약간의 주의가 필요함
  • 잠재적인 항-머스카린/항콜린저 활성을 가진 약물(맵프로틸린 외 항파킨슨제, 아트로핀, 아만타딘, 클로자핀 및 삼환계 항우울제) – 항-머스카린 효과 증가(입 마름, 변비 등)
  • 공감 모방 기술(노라드레날린과 같은 국소 마취제에도 사용됨) – 공감 모방 효과 증가(혈압, 맥박 수 증가, 피부 창백 등)
  • 질산염 및 항고혈압제(예: 베타 차단제) – 혈압이 현저하게 떨어짐에 따라 항고혈압 작용이 증가함

삼환계 항우울제(SSRI와 마찬가지로)와 MAOI의 동시 투여는 수십 년에 걸쳐 다양한 의료 및 제약 분야에서 특히 위험하고 치명적인 것으로 간주되었지만, 이러한 사고 방식에 대한 전제는 일반적으로 받아들여지고 있지만 잘못된 것일 수 있습니다.이에 대한[41] 전문가-연구 및 삼환계와 MAOI의 병용 투여와 관련된 실제 임상 경험에 따르면 MAOI와 병용 투여하기에 위험한 것은 강력한 특정 세로토닌 재흡수 억제 작용(클로미프라민 및 그 이하의 범위에서는 이미프라민)을 가진 삼환계뿐이라고 합니다.다른 항우울제; 유의한 세로토닌 작용 배경을 가지고 있을 수도 있고 그렇지 않을 수도 있지만 어느 쪽이든 특히 주목할 만한 재흡수 억제제가 결여되어 있을 수도 있습니다(예: 미르타자핀, 아미트립틸린, 트라조돈, 로페프라민, 노르트립틸린). 벤라팍신과 같은 MAOIs와 함께 복용해도 안전할 수 있습니다. SSRI와 클로미프라민은 그렇지 않습니다.맵프로틸린의 경우, 이것은 종종 (특정 라인을 따라) 다소 유사하고 간주되는 약물인 [42]모클로브마이드와, 잠정적으로 브로파로민[43](완전한 마케팅 개발에 도입되지 않은 연구-에이전트 MAOI)의 경우인 것으로 입증되었습니다.그러나 특히 모클로브마이드는 맵프틸린 혈장 수준을[44] 증가시킬 수 있으며 용량 수정이 필요할 수 있습니다.

그러나 어떤 경우에도 MAOI를 사용하는 기존 치료 체계에 MAOI를 추가하는 것은 고혈압 위기에 빠질 위험을 크게 증가시킬 수 있으므로 (호환성) 삼환식에 MAOI를 추가하는 것이 아니라 그 반대가 아닌 매우 강력하게 권고됩니다.

약물 작용 감소:

다른 유형의 교호작용:

  • 바르비투레이트, 페니토인, 카바마제핀 및 경구용 항개념 약물과 같은 간의 특정 효소를 유도하는 약물은 맵프로틸린의 제거를 강화하고 항우울 효과를 감소시킵니다.또한 페니토인이나 카바마제핀의 혈중 농도가 증가하여 부작용이 더 많이 나타날 수 있습니다.
  • 맵프로틸린과 신경 렙틱의 병행 사용은 맵프로틸린의 혈중 수치를 증가시키고 발작을 일으킬 수 있습니다.맵프로틸린과 티오리다진을 결합하면 심각한 부정맥을 유발할 수 있습니다.
  • 또한, 특정 베타 차단제(예: 프로프라놀롤)가 동시에 투여될 경우, 증가된 혈중 농도의 맵프로틸린이 가능합니다.
  • 맵프로틸린은 쿠마린형 항응고제(예: 와파린, 펜프로쿠몬)의 작용을 증폭시킬 수 있습니다.과도한 출혈을 방지하기 위해 혈장-프로트롬빈 활성도를 면밀히 평가해야 합니다.
  • Maprotiline은 경구 항당뇨제(sulfonylureas)와 인슐린의 작용을 증가시킬 수 있습니다.당뇨병 환자는 정기적으로 혈당 수치를 측정해야 합니다.
  • 플루옥세틴 또는 플루복사민과 함께 적용하면 맵프로틸린 부작용이 상응하게(그리고 실질적으로) 발생하면서 맵프로틸린의 혈장 수준이 크게 증가할 수 있습니다.플루옥세틴과 플루복사민의 긴 반감기 때문에, 이 효과는 꽤 오랫동안 지속될 수 있습니다.

약리학

약력학

맵프로틸린[45]
위치 Ki(nM) 종. 참조
SERT툴팁 세로토닌 트랜스포터 5,800 인간을 [46]
NET툴팁 노르에피네프린 운반체 11–12 인간을 [46][47]
DAT툴팁 도파민 운반체 1,000 인간을 [46]
5-HT2A 51 쥐. [48]
5-HT2C 122 쥐. [48]
5-HT6 ND ND ND
5-HT7 50 기니피그 [49]
α1 90 인간을 [50]
α2 9,400 인간을 [50]
라1 402 인간을 [51]
라2 350–665 인간을 [51][50]
라3 504 인간을 [51]
라4 ND ND ND
라5 429 인간을 [51]
ㅇ1 0.79–2.0 인간을 [52][51][53][50]
ㅇ2 776 인간을 [52]
ㅇ3 66,100 인간을 [51]
ㅇ4 85,100 인간을 [52]
mACh툴팁 무스카린성 아세틸콜린 수용체 570 인간을 [54][50]
값은 Ki(nM)입니다.값이 작을수록 해당 부위에 약물이 더 강하게 결합하는 것을 의미합니다.
참고 항목:항우울제와 삼환계 항우울제의 약리학 § 결합 프로파일

Maprotiline은 세로토닌과 도파민의 재흡수에 대한 약한 작용만으로 노르에피네프린 재흡수 억제제로서 강한 효과를 보여줍니다.[55][15]또한1 H 수용체의 강한 길항제, 5-HT2 및 α-아드레날린1 수용체의 중간 길항제, D2 및 무스카린성 아세틸콜린 수용체의 약한 길항제입니다.맵프로틸린은 또한 최근에 5-HT7 수용체의 강력한 길항제로 확인되었으며, 이러한 작용은 잠재적으로 항우울 효과에 중요한 역할을 합니다.[56]이 약은 강력한 항히스타민제이지만 대부분의 TCA와는 달리 항콜린작용이 거의 없습니다.[57]

맵프로틸린의 약리학적 프로필은 항우울제, 진정제, 항불안제 및 공감 모방 활성을 설명합니다.약리학적 특성에 따라 동요 또는 불안과 관련된 우울증과 같은 우울증 치료에 사용됩니다.또한, 동물 연구에서 다른 '고전적' 항우울제와 마찬가지로 레세르핀에 의한 효과에 대해 강한 길항력을 보여줍니다.맵프로틸린은 대부분의 관점에서 '1세대 항우울제'로 작용하지만 일반적으로 '2세대 항우울제'라고 불립니다.

맵프로틸린의 가정된 메커니즘은 주로 신경 말단에서 노르에피네프린의 재흡수를 차단함으로써 중추 아드레날린 시냅스의 강화에 의해 작용한다는 것입니다.이 약리 작용은 주로 약물의 항우울제와 항불안제 효과에 책임이 있는 것으로 생각됩니다.세로토닌과 도파민의 재흡수에 약한 효과만을 가진 강력한 노르에피네프린 재흡수 억제제입니다.그러나 더 많은 용량의 경우 맵프로틸린은 세로토닌 전달을 증가시키고 사용 가능한 세로토닌의 수준을 증가시킵니다.[58]

약동학

구강 사용 후 흡수가 좋습니다.혈장 단백질에 80~90% 결합합니다.사용 후 최대 플라즈마 농도는 6시간에 도달합니다.최고점에 도달하는 평균 시간은 12시간입니다.말기 반감기는 평균 51시간입니다.

화학

맵프로틸린의 중심 고리의 대안적인 구조적 표현.
맵프로틸린의 구조를 3차원으로 표현한 것입니다.중앙 고리에 있는 다리를 주목하세요.

Maprotiline은 테트라시클릭 화합물이며 TeCAs와 함께 그룹화됩니다.[6][5]화학명은 N-메틸-9,10-에타노안트라센-9(10H)-프로필아민입니다.[59]상기 약물은 디벤조비사이클로[2.2.2]옥타디엔(9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센) 고리 시스템; 즉, 중심 고리를 가로지르는 에틸렌 브릿지를 갖는 삼환족 안트라센 고리 시스템.[6][5]이것은 독특한 3차원 중심 고리(비시클로[2.2.2]옥탄 또는 1,4-엔도에틸렌시클로헥산 고리)를 갖고 삼환 화합물이 아닌 사환 화합물이 되는 결과를 가져옵니다.[6]그러나, 그것은 또한 삼환식으로 간주될 수도 있고, 그에 따라 TCA로 간주될 수도 있습니다.[5]맵프로틸린은 헤테로고리 고리 시스템 외에도 다른 TCA와 유사하게 알킬아민 측쇄가 부착되어 있습니다(특히 다른 TeCA와는 다르게).[6][5]측쇄는 2차 아민이며,[5] 중심고리의 에틸렌 연결 이외에 노르트립틸린, 프로트립틸린과 같은 2차 아민 TCA와 화학적 구조가 유사합니다.[6][59]따라서, 맵프로틸린의 약리학은 2차 아민 TCAs의 약리학과 매우 유사합니다.[6][5]

맵프로틸린은 항불안제, 진정제, 근육 이완제 약물인 벤조옥타민(Tacitin)과 구조가 매우 비슷합니다.[6][60]두 화합물의 유일한 구조적 차이는 곁사슬의 길이입니다.[6][60]그러나 이러한 수정은 약물학적 및 치료적 효과에 상당한 차이를 초래합니다.[6][60]

역사

Maprotiline은 Ciba (현재 Novartis에 의해 운영됨)에 의해 개발되었습니다.[61]1966년 특허를 받았으며 1969년 문헌에 처음 기술되었습니다.[61]이 약은 1974년 의학적 용도로 도입되었습니다.[61][62]제네릭은 이제 널리 보급되었습니다.대부분의 다른 TCA를 따라 도입되었으나 TeCA가 개발되고 시판된 최초의 TeCA였으며, TeCAs mianserin과 아목사핀이 곧 뒤를 이었고 미르타자핀이 나중에 도입되었습니다.[61][62]

사회와 문화

Ciba-Geigy의 Ludiomil (maprotiline) 25 mg 정제.

통칭

Maprotiline은 그 약의 영어와 프랑스어의 일반적인 이름입니다.Tooltip 국제 비소유 이름, USANTooltip 미국 채택 이름, BAN툴팁 영국 승인 이름, 그리고툴팁 데노미네이션 코뮌 프랑세즈, maprotiline hydrochloride가 그것인 반면에.Tooltip 미국 채택 이름, USP툴팁 미국 약사회, BANM툴팁 영국 승인 이름그리고도구 설명 일본어 사용 가능 이름.[1]스페인어와[1][2][63][3] 이탈리아어로 된 총칭과 그것의툴팁 디모니나치오네 코무네 이탈리아나are maprotilina, 독일어로 maprotilin,[2][3] 라틴어로 maprotilin입니다.메탄설포네이트(메실레이트) 염은 비공식적으로 맵프로틸린 메탄설포네이트로 알려져 있습니다.[2][3]

브랜드명

Maprotiline은 주로 Ludiomil이라는 브랜드로 전세계에 판매되고 있습니다.[2][3]디프릭렙트, 마프롤루, 싸이미온 등 다양한 브랜드명으로도 판매되고 있습니다.[2][3]

비록 전세계적으로 널리 이용 가능하지만, 2006년 7월 영국에서 단종되었습니다.2021년 6월 미국 맵프로틸린의 핵심 제조사인 마일란은 생산을 중단했습니다.[64]

참고문헌

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