디소피라미드

Disopyramide
디소피라미드
Disopyramide.svg
Disopramide.png
임상자료
상명노르스페이스
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682408
임신
범주
  • AU: B2
경로:
행정		구강, 정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성높은
단백질 결합50%~65%
(농축-농도)
신진대사간상(CYP3A4 매개)
제거 반감기6.7시간(범위 4~10시간)
배설리날(80%)
식별자
  • (RS)-4-(Diisopropylamino)-2-페닐-2-(피리딘-2-yl)부타남미드
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.021.010 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C21H29N3O
어금질량339.483 g·1983−1
3D 모델(JSmol)
녹는점94.5~95°C(202.1~203.0°F)
  • O=C(N)C(c1ncc1)(c2ccc2)CCN(C)C(C)C(C)C)C
  • InChI=1S/C21H29N3O/c1-16(2)24(17(3)4)15-13-21(20(22)25,18-10-6-5-7-11-18)19-12-8-9-14-23-19/h5-12,14,16-17H,13,15H2,1-4H3,(H2,22,25) checkY
  • 키:UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

이소피라미드(INN, 상표명 Norpace, Rythmodan)는 심실 빈맥 치료에 사용되는 부정맥 방지 약물이다.[1] 나트륨 채널 차단제여서 1a급 부정맥 방지제로 분류된다.[2][3] 이소피라미드는 심실 심근에 음의 비등방성 효과가 있어 수축성이 현저히 떨어진다.[4][5] 이소피라미드는 또한 심장에 항이콜린 효과를 가지고 있어 많은 부작용을 차지한다. 이소피라미드는 구강과 정맥 양식으로 모두 사용할 수 있으며 독성이 낮다.[5]

작용기전

디소피라미드의 클래스 1a 활성도는 전도를 억제하기 위해 나트륨 채널을 대상으로 한다는 점에서 퀴니딘과 유사하다.[3][5] 이소피라미드는 심장 작용 전위 0단계 동안 심장 근세포의 나트륨 투과성 증가를 억제하여 내측 나트륨 전류를 감소시킨다. 이것은 흥분 임계값을 증가시키고 상향 행정 속도를 감소시키는 결과를 낳는다.[3] 이소피라미드는 QRS와 P파 지속시간을 모두 늘려 PR 간격을 연장한다.[5] 이 효과는 특히 심실 빈맥의 치료에 매우 적합하다. 심실 빈맥은 아트리아를 통해 심실로의 잠재적 전파 속도를 늦추기 때문이다. 이소피라미드는 베타 수용체나 알파 아드레날린 수용체의 차단제 역할을 하지 않지만 심실 심근에 상당한 음의 비등방성 효과가 있다.[6] 결과적으로, 이소피라미드를 사용하면 저선량에서는 최대 42%, 고선량에서는 최대 100%까지 수축력을 감소시켜 심부전으로 이어질 수 있다.[5]

레위 사람들은 허혈성 모독 후 재입원 부정맥에 대한 이차적 행동 방식을 제안했다. 이소피라미드는 경색된 심근 내화 기간과 정상적인 심근 내화 기간 사이의 불균형을 감소시키며, 내화 기간을 연장한다.[4] 이렇게 되면 신호는 흥분할 수 없는 내화 상태에서 조직에 부딪힐 가능성이 높아지기 때문에 재돌화 가능성이 낮아진다.[7] 이는 SA와 AV 노드에 대한 조직 속도 조절기 제어를 회복하기 때문에 심방 및 심실세동 치료를 위한 가능한 치료법을 제공한다.[8]

폐쇄성 비대심근증

비대성심장병증(HCM)은 일반 인구의 1:500명에게서 발생하는 가장 흔한 유전형 심장질환이다. 미국에는 60만 명의 비대성 심근증 환자가 있는 것으로 추산된다. HCM의 가장 일반적인 변종은 승모판막의 수축기 전방운동으로 인한 좌심실(LV) 내 장애와 심장초음파 검사로 쉽게 진단되는 승모-세분 접촉으로 나타난다. 음의 비등방성 약물을 이용한 약리학적 치료가 일선요법이다. 베타 차단제가 먼저 사용되며 호흡곤란, 가슴통증, 운동불내증 증상은 개선되지만 휴식 중인 LV 심실내압 구배는 줄이지 않고 증상 조절에 미흡한 경우가 많다. 많은 조사관들과 임상의들은 이소피라미드 제어 방출이 휴식 압력 구배를 줄이고 증상을 개선하는데 이용 가능한 가장 강력한 물질이라고 믿는다.[9][10][11][12] 이소피라미드는 30년 이상 활발하게 사용되어 왔다.[13] 폐쇄성 HCM을 위한 디소피라미드 행정은 폐쇄성 HCM의 치료에 대한 2011년 미국 심장 협회/미국 심장학 재단 가이드라인에 IIA 권고안을 두고 있다.[14] IIA 치료 권고안은 유익성이 위해성을 초과하며, 치료를 실시하는 것이 합리적임을 나타낸다.

음의 이노트로프는 승모판막의 LV 방출 가속도와 유체역동력을 감소시킴으로써 LV 방해물을 개선한다. 이소피라미드의 특별한 효능은 강력한 음성 비등방성 효과에 기인한다. 머리 대 머리 비교에서는 베타 차단제나 베라파밀보다 그라데이션 감소에 더 효과적이다.[15] 이소피라미드는 베타 차단제를 가장 많이 투여한다. 이소피라미드는 베타 차단제 내성이 있는 환자에게 사용하면 60%의 사례에 효과가 있어 수술적 패혈성 근절제술 등 침습적 시술이 필요하지 않을 정도로 증상 및 경사를 줄여준다.[12]

이소피라미드는 효능에도 불구하고 캐나다, 영국, 일본 등에서 적용 범위가 넓어졌지만 미국 내 사용을 제한한 주요 부작용이 하나 있다. 질 봉쇄는 예상대로 입이 마르고, 전립선염이 있는 남성의 경우 소변보존을 유발할 수 있다. 테이크먼 등은 이소피라미드와 함께 사용되는 피리도스티그민 성분이 부정맥 효능을 손상시키지 않고 고글리틱 부작용을 실질적으로 완화한다는 것을 보여주었다.[16] 이 조합은 또한 많은 환자의 폐쇄성 HCM에서도 효과적이고 안전한 것으로 나타났다.[12] 일부 임상의는 이소피라미드 투여를 시작한 모든 환자에게 피리도스티그민 지속 방출(미국에서는 메스티논 타임즈팬으로 판매)을 처방한다.[17] 이 조합은 더 높은 이소피라미드 투약 허용을 증가시킨다. 이는 폐쇄성 HCM에 선량-반응 상관관계가 있고 더 높은 선량이 낮은 구배를 산출하기 때문에 중요하다.

이소피라미드에 대한 또 다른 우려는 제1형식 부정맥 효과로부터 갑작스런 죽음을 유도할 수 있는 가상의 잠재력이었다. 그러나 다중기업 등록부와 최근 두 개의 코호트 등록부는 질병 자체에서 관찰된 것보다 낮은 돌연사율을 보여줌으로써 이러한 우려를 크게 줄였다.[9][10][12]

약물에 대한 이러한 우려는 임상적 관점에서 이소피라미드가 일반적으로 수술적 셉탈 절제술(심장 개방 수술) 또는 알코올 셉탈 절제술(심장 절제술)로 침습적 셉탈 축소를 의뢰하기 전에 환자에게 시도되는 마지막 약제라는 것을 보아야 한다. 이러한 침습적 시술은 모두 병인과 사망의 위험이 있다.

선별된 환자에게는 침습적 중격감소를 진행하기 전에 경구 이소피라미드를 시험하는 것이 합리적 접근법이다. 디소피라미드에 반응하는 환자들은 약물 복용에 계속된다. 장애 증상이 계속되거나 부작용이 발생한 사람은 즉시 패혈감소 판정을 받는다. 이러한 단계적 전략을 사용하여, 조사관들은 생존이 나이에 필적하는 정상적인 미국 인구에서 관찰된 것과 다르지 않다고 보고했다.[12]

심장의 역효과

  • 급성 심부전 – LV 수축기 기능이 손상되고 낮은 분사율을 가진 환자에게 이소피라미드를 투여해서는 안 된다. 정상 또는 초정상 LV 수축 기능을 가진 환자에게 이소피라미드를 사용할 때는 심부전이 나타나지 않는다.
  • 심한 저혈압 – LV 수축기 기능이 손상되고 낮은 분사율을 가진 환자에게 이소피라미드를 투여해서는 안 된다. 저혈압은 정상 또는 초정상 LV 수축기 기능을 가진 환자에게서 볼 수 없다.

체외 효과

아트로핀 유사 효과(항염색체)[18]

또한, 이소피라미드는 글리카자이드, 인슐린, 메트포민 등의 저농축성 효과를 향상시킬 수 있다.[citation needed]

참고 항목

참조

  1. ^ Guyton, Arthur C.; Hall, John E. (2006). Textbook of Medical Physiology (11th ed.). Philadelphia: Elsevier Saunders.
  2. ^ Rizos, I; Brachmann, J; Lengfelder, W; Schmitt, C; von Olshausen, K; Kübler, W; Senges, J (1987). "Effects of intravenous disopyramide and quinidine on normal myocardium and on the characteristics of arrhythmias: Intraindividual comparison in patients with sustained ventricular tachycardia". European Heart Journal. 8 (2): 154–63. doi:10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a062243. PMID 3569310.
  3. ^ a b c Kim, S. Y.; Benowitz, N. L. (1990). "Poisoning due to class IA antiarrhythmic drugs. Quinidine, procainamide and disopyramide". Drug Safety. 5 (6): 393–420. doi:10.2165/00002018-199005060-00002. PMID 2285495.
  4. ^ a b Levites, R; Anderson, G. J. (1979). "Electrophysiological effects of disopyramide phosphate during experimental myocardial ischemia". American Heart Journal. 98 (3): 339–44. doi:10.1016/0002-8703(79)90046-2. PMID 474380.
  5. ^ a b c d e Mathur, P. P. (1972). "Cardiovascular effects of a newer antiarrhythmic agent, disopyramide phosphate". American Heart Journal. 84 (6): 764–70. doi:10.1016/0002-8703(72)90069-5. PMID 4150336.
  6. ^ Hulting J, Rosenhamer G: 심실 부정맥 환자에서 이소피라미드의 혈류역학적 및 심전도학적 효과. Acta Med Scand 199:41-51, 1976.
  7. ^ 가이튼, 아서 C, 홀, 존 E. (2006) 의학 생리학 교과서 (11차 개정) 필라델피아: 엘시비에 손더스
  8. ^ Katzung, Bertram G, Masters, Susan B, Trevor, Anthony J. (2009) 기본 및 임상 약리학(11차 개정판) 뉴욕: 맥그로우 힐.
  9. ^ a b Ball W, Ivanov J, Rakowski H, Wigle ED, Linghorne M, Ralph-Edwards A, Williams WG, Schwartz L, Guttman A, Woo A (2011). "Long-term survival in patients with resting obstructive hypertrophic cardiomyopathy comparison of conservative versus invasive treatment". J Am Coll Cardiol. 58: 2313–2321. doi:10.1016/j.jacc.2011.08.040.
  10. ^ a b Sherrid MV, Barac I, McKenna WJ, Elliott PM, Dickie S, Chojnowska L, Casey S, Maron BJ (2005). "Multicenter study of the efficacy and safety of disopyramide in obstructive hypertrophic cardiomyopathy". J Am Coll Cardiol. 45 (8): 1251–1258. doi:10.1016/j.jacc.2005.01.012. PMID 15837258.
  11. ^ Elliott PM, Gimeno JR, Thaman R, Shah J, Ward D, Dickie S, Tome Esteban MT, McKenna WJ (2006). "Historical trends in reported survival rates in patients with hypertrophic cardiomyopathy". Heart. 92 (6): 785–791. doi:10.1136/hrt.2005.068577. PMC 1860645. PMID 16216855.
  12. ^ a b c d e Sherrid, M. V.; Shetty, A; Winson, G; Kim, B; Musat, D; Alviar, C. L.; Homel, P; Balaram, S. K.; Swistel, D. G. (2013). "Treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy symptoms and gradient resistant to first-line therapy with β-blockade or verapamil". Circulation: Heart Failure. 6 (4): 694–702. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.000122. PMID 23704138.
  13. ^ Pollick C (1982). "Muscular subaortic stenosis: Hemodynamic and clinical improvement after disopyramide". N Engl J Med. 307 (16): 997–999. doi:10.1056/nejm198210143071607.
  14. ^ Gersh BJ, Maron BJ, Bonow RO, Dearani JA, Fifer MA, Link MS, Naidu SS, Nishimura RA, Ommen SR, Rakowski H, Seidman CE, Towbin JA, Udelson JE, Yancy CW (2011). "accf/aha guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines. Developed in collaboration with the American Association for Thoracic Surgery, American Society of Echocardiography, American Society of Nuclear Cardiology, Heart Failure Society of America, Heart Rhythm Society, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons". J Am Coll Cardiol. 58 (25): e212–260. doi:10.1016/j.jacc.2011.06.011. PMID 22075469.
  15. ^ 카지모토 K, 이마이 T, 미나미 Y, 카사누키 H. 이소피라미드 대 필시카이나이드 대 시벤졸린에 의한 폐쇄성 비대성 심근병증에서 좌심실유출압력의 급격한 감소 비교. J Cardiol 입니다. 2010;106:1307-1312
  16. ^ Teichman SL, Ferrick A, Kim SG, Matos JA, Waspe LE, Fisher JD (1987). "Disopyramide-pyridostigmine interaction: Selective reversal of anticholinergic symptoms with preservation of antiarrhythmic effect". J Am Coll Cardiol. 10 (3): 633–641. doi:10.1016/s0735-1097(87)80207-3.
  17. ^ 세리드 MV, 아라바디안 M. 폐쇄성 비대성 심근증의 이소피라미드 치료의 입문. Prog Cardiovasc Dis. 2012;54:483-492
  18. ^ 랑과 데일의 약리학

외부 링크