페르골리드

Pergolide
페르골리드
Pergolid Structural Formulae V.1.svg
임상 데이터
상호Permax, Prascend(추정), 기타
기타 이름8β-[(메틸티오)메틸]-6-프로필레르고린
AHFS/Drugs.com모노그래프
임신
카테고리
  • B
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • US: 수의사 전용, 인간 사용을 위해 철회
약동학 데이터
단백질 결합90%
대사광범하게 간염
반감기 제거27시간
식별자
  • (6aR,9R,10aR)-9-(메틸티오메틸)-7-프로필-4,6,6a,7,8,9,10,10a-옥타히드로인돌(4,3-fg)퀴놀린
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.241.322 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C19H26N2S
몰 질량314.49 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • [H] [C@]12C[C@H](CSC)CN(CCC)[C@]1([H])C3c[nH]c4ccc2c34
  • InChI=1S/C19H26N2S/c1-3-7-21-11-13(12-22)8-16-5-5-6-17-19(15)14(10-20-17)9-18(16)21/h4-6,10,13,18,11,73,
  • 키: YEHCICAULLNIGD-MZMPZRCHSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Permax와 Prascend라는 상표명으로 판매되는 Pergolide는 일부 국가에서 파킨슨병 치료에 사용되는 에르고린 기반의 도파민 수용체 작용제이다.파킨슨병은 뇌의 흑질에서 도파민 활동이 감소하는 것과 관련이 있다.과골리드는 수용체 활성을 증가시키기 위해 도파민과 같은 수용체에 작용한다.

그것은 1978년에 특허를 받았고 [1]1989년에 의료용으로 승인되었다.2007년, 몇몇 발표된 연구들이 이 약물과 심장 판막 [2]질환의 증가율 사이의 연관성을 밝혀낸 후, 과골리드는 인간의 사용을 위한 미국 시장에서 철수되었다.그러나 Prascend라는 상표명으로 시판되는 과골리드의 수의학적 형태는 [3]말에서 말에서 말발굽굽힘증후군(ECS)으로 알려진 뇌하수체 파스 중간기능장애(PPID)의 치료에 허용된다.

의료 용도

퍼골리드는 미국에서는 사람이 사용할 수 없지만 파킨슨병, 고프로락틴혈증, 그리고 안절부절못하는 다리 [citation needed]증후군을 포함한 다양한 질환 치료에 사용되는 다른 여러 나라에서는 여전히 사용되고 있다.

과골리드는 동물용으로 사용할 수 있다.Boehringer Ingelheim에 [4]의해 제조된 상표명 Prascend는 Pars Intermedia 또는 [5]말의 ECS(Equine Cushing's Syndrome)에서 뇌하수체 과형성증 치료에 일반적으로 사용됩니다.

약리학

약역학

페르골리드는 도파민2 D, D와1 세로토닌1A 5-HT, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B2C 수용체의 작용제로 작용한다.카베르골린과 유사하게 다른 도파민 수용체 아형에서도 작용제 활성을 가질 수 있다.과골리드는 D 수용체의2 작용제로서 더 강력하지만 D1 수용체 친화력이 높고 임상적으로 [6]이용 가능한 도파민 수용체 작용제의 가장 강력한1 D 수용체 작용제 중 하나이다.D 수용체에서의1 과골리드의 작용제 활성은 파킨슨병 치료에서의 임상 및 부작용 프로파일을 다소 변화시킨다.페르골리드는 5-HT2A [7][8]수용체가 활성화되어 환각을 일으키는 것으로 알려져 있다.5-HT2B [9]수용체의 활성화로 인한 심장판막증과 관련이 있다.

다양한[10][11][12][13] 현장에서의 과골화물의 활동
위치 어피니티(Ki [nM]) 유효성(Emax [%]) 액션.
D1. 339 ? ?
D2S. 32 112 완전 작용제
D2L. 26 52 부분작용제
D3. 5.5 71 부분작용제
D4. 59 56 부분작용제
D5. 33 ? ?
5-HT1A 1.9 63 부분작용제
5-HT1B 282 90 부분작용제
5-HT1D 13 86 부분작용제
5-HT2A 8.3 103 완전 작용제
5-HT2B 7.1 113 완전 작용제
5-HT2C 295 87 부분작용제
5-HT6 30 ? ?
5-HT7 1.0–18 ? ?
α1A 1,047 ? ?
α1B 692 ? ?
α1D 295 ? ?
α2A 50 31 부분작용제
α2B 32 70 부분작용제
α2C 68 16 부분작용제
α2D 692 ? ?
β1 10,000 이상 – –
β2 10,000 이상 – –
H1 1,698 ? ?
M1 10,000 이상 – –
σ1 10,000 이상 – –
σ2 923 ? ?
비고: 랫드(인간의 상대물 없음)인 α-아드레날린산과2D 설치류(랫드 또는 기니피그)[10][13]인 5-HT6, 5-HT7, β를12 제외한 모든 수용체는 인간이다.

부작용

이 약은 2003년에 심장 [14]섬유증이라고 불리는 심장 질환과 관련이 있는 것으로 보고되었기 때문에 사용이 줄어들고 있다.2007년 미국 식품의약국은 심장 판막 [15]손상 가능성을 이유로 제조사들의 자발적인 폐기를 발표했다.퍼골리드는 현재 미국에서 사람이 사용할 수 없다.이 문제는 심근세포의 5-HT2B 세로토닌 수용체에서 과골라이드의 작용에 기인하는 것으로 생각되며, 에르고타민, 메티세르기드, 펜플루라민 및 다른 세로토닌 5-HT2B 작용제와 동일한 메커니즘에 의해 증식 판막 질환을 유발하며, 카르시노이드 증후군의 혈액에서 세로토닌 그 자체로 상승할 때 세로토닌을 포함한다.페르골리드는 레이노 현상을 거의 일으키지 않는다.유사한 항파킨슨제 중 리수라이드가 아닌 카베르골린은 이와 같은 유형의 세로토닌 수용체 [16]결합을 보인다.2007년 1월, 카베르골린(도스티넥스)도 판막 증식성 심장 [17]손상과 관련이 있는 것으로 보고되었다.2007년 3월, 2개의 독자적인 [18]연구에서 나타난 심각한 판막 손상으로 인해 미국 시장에서 퍼골라이드가 철수했다.

페르골리드는 또한 연상 [19]학습을 저해하는 것으로 나타났다.

중독성 있는 행동

적어도 한 명의 영국 과골라이드 사용자는 그것이 그를 도박 [20][21]중독에 빠지게 만들었다는 주장으로 언론의 관심을 끌었다.2010년 6월, 100명 이상의 호주 사용자들이 이 약의 부작용의 결과라고 주장하는 도박과 성중독[22] 문제로 제조사를 고소하고 있다고 보도되었다.

사회와 문화

브랜드명

퍼골라이드의 브랜드명에는 페름스, 프라센드([23]베터리너리) 등이 있습니다.

레퍼런스

  1. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 533. ISBN 9783527607495.
  2. ^ FDA 공중위생 권고: Pergolide (Permax로 판매)
  3. ^ "Pergolide for Veterinary Use".
  4. ^ "Prascend for Horses Boehringer Ingelheim - Safe.Pharmacy Metabolic Horse Rx Equine".
  5. ^ Barbara Forney, VMD. "Pergolide For Veterinary Use".
  6. ^ McClure, Margaret M; Harvey, Philip D; Goodman, Marianne; Triebwasser, Joseph; New, Antonia; Koenigsberg, Harold W; Sprung, Larry J; Flory, Janine D; Siever, Larry J (2010). "Pergolide Treatment of Cognitive Deficits Associated with Schizotypal Personality Disorder: Continued Evidence of the Importance of the Dopamine System in the Schizophrenia Spectrum". Neuropsychopharmacology. 35 (6): 1356–1362. doi:10.1038/npp.2010.5. ISSN 0893-133X. PMC 3055340. PMID 20130535.
  7. ^ Gillman PK (February 2010). "Triptans, serotonin agonists, and serotonin syndrome (serotonin toxicity): a review". Headache. 50 (2): 264–72. doi:10.1111/j.1526-4610.2009.01575.x. PMID 19925619. S2CID 221752556.
  8. ^ Cussac D, Boutet-Robinet E, Ailhaud MC, Newman-Tancredi A, Martel JC, Danty N, Rauly-Lestienne I (October 2008). "Agonist-directed trafficking of signalling at serotonin 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C-VSV receptors mediated Gq/11 activation and calcium mobilisation in CHO cells". Eur J Pharmacol. 594 (1–3): 32–8. doi:10.1016/j.ejphar.2008.07.040. PMID 18703043.
  9. ^ Cavero I, Guillon JM (2014). "Safety Pharmacology assessment of drugs with biased 5-HT(2B) receptor agonism mediating cardiac valvulopathy". J Pharmacol Toxicol Methods. 69 (2): 150–61. doi:10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID 24361689.
  10. ^ a b Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (November 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes". J Pharmacol Exp Ther. 303 (2): 791–804. doi:10.1124/jpet.102.039867. PMID 12388666. S2CID 6200455.
  11. ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ (November 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. II. Agonist and antagonist properties at subtypes of dopamine D(2)-like receptor and alpha(1)/alpha(2)-adrenoceptor". J Pharmacol Exp Ther. 303 (2): 805–14. doi:10.1124/jpet.102.039875. PMID 12388667. S2CID 35238120.
  12. ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, Millan MJ (November 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. III. Agonist and antagonist properties at serotonin, 5-HT(1) and 5-HT(2), receptor subtypes". J Pharmacol Exp Ther. 303 (2): 815–22. doi:10.1124/jpet.102.039883. PMID 12388668. S2CID 19260572.
  13. ^ a b "PDSP Database - UNC". pdsp.unc.edu. Archived from the original on 13 April 2021. Retrieved 15 January 2022.
  14. ^ ADRAC (August 2004). "Cardiac valvulopathy with pergolide". Aust Adv Drug React Bull. 23 (4). Archived from the original on 2007-12-15.
  15. ^ 공중위생 권고 - Permax로 판매되는 Pergolide
  16. ^ Jéhnichen S, Horowski R, Pertz H. (515 KiB) 프레젠테이션2007-03-30에 취득.
  17. ^ Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E (2007). "Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation". N Engl J Med. 356 (1): 29–38. doi:10.1056/NEJMoa062222. PMID 17202453.
  18. ^ "MedWatch - 2007 Safety Information Alerts. Permax (pergolide) and generic equivalents". U.S. Food and Drug Administration. March 29, 2007. Retrieved 2007-03-30.
  19. ^ Breitenstein C, et al. (2006). "Tonic dopaminergic stimulation impairs associative learning in healthy subjects". Neuropsychopharmacology. 31 (11): 2552–64. doi:10.1038/sj.npp.1301167. PMID 16880771.
  20. ^ 2008년 1월 24일 BBC TV "도박 중독 유발"
  21. ^ Parkinson's Gambler ITV.com 2008년 2월 5일
  22. ^ "파킨슨의 치료와 섹스, 도박" 2010년 6월 4일 '더 에이지'
  23. ^ "Archived copy". www.drugs.com. Archived from the original on 7 January 2014. Retrieved 15 January 2022.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)