아스테미졸

Astemizole
아스테미졸
Astemizole.svg
임상 데이터
AHFS/Drugs.com멀티텀 컨슈머 정보
Medline Plus34파운드
임신
카테고리
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 철회했다
약동학 데이터
단백질 결합~96%
대사간(CYP3A4)[1]
반감기 제거24시간이 모자라
배설물분변
식별자
  • 1-[(4-플루오로페닐)메틸]-N-[1-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-4-피페리딜]벤조이미다졸-2-아민
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.065.837 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C28H31FN4O
몰 질량458.581g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • Fc1cc(cc1) Cn2c5cc5nc2NC4CCN(CC3cc(OC)cc3)CC4
  • InChI=1S/C28H31FN4O/c1-34-25-12-8-21(9-13-25)14-17-32-18-15-24(16-19-32)30-28-31-26-2-3-5-27(26)-26-10-236-23)
  • 키: GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

아스테미졸(브랜드명 Hismanal, 개발 코드 R43512)은 오랜 기간 동안 효과가 있는 2세대 항히스타민제였다.아스테미졸은 1977년 얀센 파마세우티카에 의해 발견되었다.드물지만 치명적인 부작용(hERG 채널 차단으로 [2][3]인한 QTc 간격 연장 및 관련 부정맥)으로 인해 1999년 전 세계적으로 시장에서 철수했다.

약리학

아스테미졸은 히스타민 H1 수용체 길항제이다.항콜린제 및 진드기 방지 효과가 있습니다.

아스테미졸은 위장관에서 빠르게 흡수되어 위장관, 자궁, 혈관 및 기관지 근육의 히스타민1 H 수용체에 경쟁적으로 결합한다.이것은 (히스타민에 의해 야기되는) 부종과 가려움증의 형성을 억제합니다.

아스테미졸이 혈액-뇌 장벽을 넘지 않는다는 일부 초기 보고에도 불구하고, 몇몇 연구는[4][5] 알츠하이머와 관련된 단백질 접힘에 대한 높은 투과성과 결합성을 보여주었다.

아스테미졸은 히스타민3 H 수용체에도 작용하여 부작용을 [citation needed]일으킬 수 있다.

아스테미졸은 또한 FIASMA(산 스핑고미에나아제 [6]기능 억제제)의 역할을 한다.

독성

아스테미졸은 경구50 LD가 약 2052mg/kg(마우스)이다.

레퍼런스

  1. ^ Matsumoto S, Yamazoe Y (February 2001). "Involvement of multiple human cytochromes P450 in the liver microsomal metabolism of astemizole and a comparison with terfenadine". British Journal of Clinical Pharmacology. 51 (2): 133–42. doi:10.1046/j.1365-2125.2001.01292.x. PMC 2014443. PMID 11259984.
  2. ^ Zhou Z, Vorperian VR, Gong Q, Zhang S, January CT (June 1999). "Block of HERG potassium channels by the antihistamine astemizole and its metabolites desmethylastemizole and norastemizole". J. Cardiovasc. Electrophysiol. 10 (6): 836–43. doi:10.1111/j.1540-8167.1999.tb00264.x. PMID 10376921. S2CID 25655101.
  3. ^ Charles, O; Onakpoya, I; Benipal, S; Woods, H; Bali, A; Aronson, JK; Heneghan, C; Persaud, N (2019). "Withdrawn medicines included in the essential medicines lists of 136 countries". PLOS ONE. 14 (12): e0225429. Bibcode:2019PLoSO..1425429C. doi:10.1371/journal.pone.0225429. PMC 6887519. PMID 31791048.
  4. ^ Rojo, Leonel E.; Alzate-Morales, Jans; Saavedra, Iván N.; Davies, Peter; Maccioni, Ricardo B. (2010). "Selective Interaction of Lansoprazole and Astemizole with Tau Polymers: Potential New Clinical Use in Diagnosis of Alzheimer's Disease". Journal of Alzheimer's Disease. IOS Press. 19 (2): 573–589. doi:10.3233/JAD-2010-1262. ISSN 1875-8908. PMC 2951486. PMID 20110603.
  5. ^ Di, Li; Kerns, Edward H; Fan, Kristi; McConnell, Oliver J; Carter, Guy T (7 March 2003). "High throughput artificial membrane permeability assay for blood–brain barrier". European Journal of Medicinal Chemistry. 38 (3): 223–232. doi:10.1016/S0223-5234(03)00012-6. PMID 12667689.
  6. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P (2011). "Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase". PLOS ONE. 6 (8): e23852. Bibcode:2011PLoSO...623852K. doi:10.1371/journal.pone.0023852. PMC 3166082. PMID 21909365.

외부 링크