노트리프타일라인

Nortriptyline
노트리프타일라인
Skeletal formula of nortriptyline
Ball-and-stick model of the nortriptyline molecule
임상 데이터
상호파멜로르, 노리트렌, 노르트릴렌, 기타
기타 이름데시트리프틸린, ELF-101, E.L.F.101, N-7048
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682620
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		입으로
약물 클래스삼환식 항우울제(TCA)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티32~79[2]
단백질 결합92 %[2]
대사간
대사물10-E-히드록시노트리프틸린
반감기 제거18~44시간(평균 30시간)[2]
배설물소변: 40 %[2]
대변: 마이너[2]
식별자
  • 3-(10,11-디히드로-5H-디벤조[a,d]시클로헵텐-5-일리덴)-N-메틸-1-프로파나민
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.717 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C19H21N
몰 질량263.384 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • c3cc2c(/C(c1c(ccc1))CC2)=C/CCNC)cc3
  • InChI=1S/C19H21N/c1-20-14-6-11-19-17-17-9-4-2-7-15(17)12-13-16-8-3-5-10-18(16)19/h2-5,7-11,20H,612-14H2,1 checkY.13H
  • 키: PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

Nortriptyline은 Pamelor라는 상표명으로 판매되며 우울증 치료에 사용되는 약이다.이 약은 신경성 통증, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 금연, 불안 [3][4]등에 사용된다.많은 항우울제와 마찬가지로,[4] 치료를 시작하는 18-24명의 인구에서 고환율이 증가하기 때문에 우울증과 다른 정신 질환이 있는 젊은이들에게는 사용이 제한될 수 있다.노르티프틸린은 ADHD와 [4]금연에 덜 선호되는 치료법이다.입으로 [4]먹는 거예요.

일반적인 부작용으로는 구강건조, 변비, 시야 흐림, 졸음, 기립성 저혈압, 허약 [4]등이 있다.심각한 부작용에는 발작, 25세 미만의 자살 위험 증가, 소변 보유, 녹내장, 조증, 그리고 많은 심장 [4]질환이 포함될 수 있습니다.노르티프틸린은 [4]임신 중에 복용하면 문제를 일으킬 수 있다.모유 수유 중에 사용하는 것은 비교적 [3]안전한 것으로 보인다.그것은 삼환식 항우울제이며 세로토닌과 노르에피네프린의 [4]수치를 변화시킴으로써 작용하는 것으로 여겨진다.

Nortriptyline은 [4]1964년 미국에서 의료용으로 승인되었다.제네릭 [3]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 미국에서 4백만 개 이상의 [5][6]처방으로 153번째로 많이 처방된 의약품이었다.

의료 용도

Nortriptyline은 [7]우울증을 치료하는데 사용된다.이 약은 캡슐이나 액체에 들어 있으며 하루에 [7]1-4회 입으로 음식을 포함하거나 포함하지 않고 복용한다.보통 사람들은 낮은 용량으로 시작하고 점차적으로 증가한다.[7]일반적으로 혈중 노르티프틸린 농도가 50~150ng/mL이면 항우울 효과가 [8]나타난다.

영국에서는 야뇨증 치료에도 사용할 수 있으며 치료 기간은 3개월 이내입니다.또한 공황 장애, 과민성 대장 증후군, 편두통 예방 및 만성 통증 또는 신경통 수정, 특히 턱관절 [9]장애의 치료에 오프 라벨로 사용됩니다.

신경성 통증

FDA는 신경성 통증에 대해 승인하지 않았지만, 많은 무작위 대조 실험을 통해 우울증과 비우울증 환자 모두에서 이 질환의 치료에 TCAs의 효과를 입증했다.2010년, 국제 통증 연구 협회가 후원하는 증거 기반 가이드라인은 신경성 [10]통증에 대한 첫 번째 약물로 노르티프틸린을 추천했다.그러나 2015년 코크란 체계적 검토에서 저자는 노르티프틸린을 신경통증의 [11]첫 번째 약제로 추천하지 않았다.

과민성 대장 증후군

Nortriptyline은 과민성대장증후군(IBS)[12]의 오프라벨 치료제로도 사용되고 있다.

금지 사항

노르티프틸린은 심근경색(viz, 심장마비)[13] 후 급성 회복 단계에서 사용해서는 안 됩니다.모노아민산화효소(MAO) 억제제, 라인졸리드 및 IV메틸렌블루와 함께 삼환계 항우울제의 사용은 세로토닌증후군 [14]발병 위험을 높일 수 있으므로 금지된다.

심혈관 질환,[15] 뇌졸중, 녹내장 또는 발작의 병력이 있는 사람뿐만 아니라 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 호르몬을 받은 사람에 대해서도 면밀한 모니터링이 필요합니다.

부작용

가장 흔한 부작용으로는 입의 건조, 진정, 변비, 식욕 증가, 시야 흐림, 이명 [16][17]등이 있다.때때로 나타나는 부작용은 심장 박동이 빠르거나 불규칙한 것이다.알코올은 부작용의 [16]일부를 악화시킬 수 있다.

과다 복용

주요 기사:삼환식 항우울제 과다 복용

약물 과다 복용의 증상 및 처리는 일반적으로 항콜린 작용, 세로토닌 증후군 및 심장 부작용 등 다른 TCA와 동일하다.TCA, 특히 노르토리프틸린은 상대적으로 치료 지수가 좁으며, 이는 (우발적 또는 고의적으로) 과다 복용의 가능성을 증가시킨다.과다 복용의 증상에는 불규칙한 심장박동, 발작, 혼수, 혼란, 환각, 넓어진 동공, 졸음, 동요, 발열, 저체온, 경직, [7]구토 등이 포함된다.

상호 작용

노르티프틸린 치료와 함께 알코올을 과다 섭취하면 특히 정서 장애나 자살 관념이 있는 환자에서 자살 시도 증가 또는 과다 복용의 위험이 발생할 수 있습니다.

다음 [18]약물과 상호작용할 수 있습니다.

약리학

노르티프틸린은 강력한 노르에피네프린 재흡수 억제제이며 중간 정도의 세로토닌 재흡수 억제제이다.그 약리학적 프로파일은 표와 같이 (모든 [19][20]부위의 억제 또는 길항)와 같다.

약역학

다음 항목도 참조하십시오.항우울제 및 삼환식 항우울제의 약리학 § 결합 프로파일
노트리프타일라인[19]
위치 Ki(nM) 종. 참조
SERT 15–18 인간 [21][22]
NET 1.8–4.4 인간 [21][22]
DAT 1,140 인간 [21]
5-HT1A 294 인간 [23]
5-HT2A 5.0–41 인간/쥐 [24][23]
5-HT2C 8.5 쥐. [24]
5-HT3 1,400 쥐. [25]
5-HT6 148 쥐. [26]
α1 55 인간 [23]
α2 2,030 인간 [23]
β 10,000 이상 쥐. [27]
D2. 2,570 인간 [23]
H1 3.0–15 인간 [28][23][29]
H2 646 인간 [28]
H3 45,700 인간 [28]
H4 6,920 인간 [28]
mACh 37 인간 [23]
M1 40 인간 [30]
M2 110 인간 [30]
M3 50 인간 [30]
M4 84 인간 [30]
M5 97 인간 [30]
σ1 2,000 기니피그 [31]
값은 K(nM)입니다i.값이 작을수록 약물이 사이트에 강하게 결합됩니다.

노르토리프틸린은 간에서 탈메틸화에 의한 아미트리프틸린의 활성 대사물이다.화학적으로는 2차 아민 디벤조시클로헵텐이며, 약리학적으로는 제1세대 항우울제로 [32]분류된다.

노르토리프틸린은 또한 H 수용체와1 5-HT2A [33]수용체의 길항작용으로 인해 수면 개선 효과가 있을 수 있다.그러나 단기적으로는 노르티프틸린이 활성화 효과로 인해 수면을 방해할 수 있다.

비록 이 수송 차량에 대한 친화력은 여전히 261-과 63-fold고 세로토닌 노르 에피네프린대(KD=4.37과 18nM 각각)보다 낮은 쪽 연구에서, nortriptyline, 도파민을 분비하는 수송 차량에amineptine(한norepinephrine–dopamine 재흡수 방해제)외에는 TCAs(KD=1,140nM)중 가장 높은 친밀감을 갖고 있다.[21]

약동학

약제유전학

노르토리프틸린은 간 효소 CYP2D6에 의해 간에서 대사되며, 이 효소를 코드하는 유전자 내의 유전자 변이가 그 신진대사에 영향을 미쳐 [34]체내 약물의 농도 변화를 초래할 수 있다.노르티프틸린의 농도가 증가하면 항콜린제 및 신경계 부작용을 포함한 부작용 위험이 증가하고 농도가 감소하면 약의 효과가 [35][36][37]감소할 수 있습니다.

개인은 어떤 유전적 변이를 가지고 있는지에 따라 다양한 유형의 CYP2D6 대사제로 분류될 수 있다.이러한 대사제 유형에는 불량, 중간, 광범위 및 초산성 대사제가 포함됩니다.대부분의 개인(약 77~92%)은 광범위한 [37]대사제이며 노르티프틸린의 "정상적인" 신진대사를 가지고 있다.신진대사가 불충분하고 중간인 경우 광범위한 신진대사에 비해 약물의 신진대사가 감소합니다. 이러한 유형의 신진대사가 있는 환자는 부작용을 경험할 확률이 높아질 수 있습니다.초아라피드 대사제는 광범위한 대사제보다 노르티프틸린을 훨씬 더 빨리 사용한다; 이 대사제의 유형을 가진 환자들은 약리학적 [35][36][37]실패를 경험할 가능성이 더 높을 수 있다.

임상약리유전학실현컨소시엄은 CYP2D6 초산성 또는 저대사물인 사람에게는 각각 효능과 부작용의 위험이 있으므로 노르티프릴린을 피하는 것이 좋습니다.CYP2D6 중간 대사물인 환자에게는 시작 용량을 줄이는 것이 좋습니다.노르티프틸린의 사용이 보장되는 경우, 치료 [37]약물 모니터링을 통해 선량 조정을 안내할 것을 권고한다.네덜란드 약리유전학 워킹 그룹은 CYP2D6 불량 또는 중간 대사물의 노르토리프틸린 투여량을 줄이고 대체 약물을 선택하거나 초산성 대사제의 [38]투여량을 늘릴 것을 권고한다.

화학

노르티프틸린은 삼환식 화합물, 특히 디벤조시클로헵타디엔으로 화학구조에서 [39]사이드 체인과 함께 융합된 3개의 고리를 가지고 있다.기타 디벤조시클로헵타디엔 TCA는 아미트리프틸린(N-메틸노르티프틸린), 프로트리프틸린 및 [39][40]부트리프틸린을 포함한다.노르토리프틸린은 2차 아민 TCA이며, N-메틸화 모체인 아미트리프틸린은 3차 아민이다.[41][42]다른 2차 아민 TCA는 데시플라민 및 프로트리프틸린을 [43][44]포함한다.노르티프틸린의 화학명은 3-(10,11-dihydro-5H-디벤조[a,d]시클로헵텐-5-일리덴)-N-메틸-1-프로파나민이며, 유리염기 형태는 분자량 263.384g/[45]mol의 CHN19211 화학식을 가진다.이 약은 상업적으로 대부분 염산염으로 사용되며, 활성 염기 형태는 [45][46]거의 사용되지 않습니다.프리베이스의 CAS 레지스트리 번호는 72-69-5, 염산염은 894-71-3입니다.[45][46][47]

역사

Nortriptyline은 Geigy에 [48]의해 개발되었다.그것은 1962년에 문헌에 처음 등장했고 같은 [48]해에 특허를 받았다.그 약은 1963년 [48][49]우울증 치료를 위해 처음 도입되었다.

사회와 문화

테바제약산업이 만든 50mg(왼쪽) 및 25mg 일반 Nortriptyline HCL 캡슐.

일반명

Nortriptyline은 약의 영어와 프랑스어 총칭이며, Nortriptyline 염산염은 , , , ,[45][46][50][51] , , , , 입니다.총칭은 스페인어와 이탈리아어로 Nortriptilina, 독일어는 Nortriptylin,[45][46][50][51] 라틴어는 Nortriptylinum이다.

브랜드명

노르티프틸린의 브랜드명에는 알레그론,[45][46][51] 아벤틸, 노리트렌, 노트릴렌, 노르브릴렌, 노르벤틸, 노르제핀, 파멜로르, 센소발 등이 있습니다.

레퍼런스

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외부 링크

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