조피클로네

Zopiclone
조피클로네
Zopiclone structure.svg
Zopiclone-from-xtal-Mercury-3D-bs.png
임상 데이터
상호이모바네, 지모바네, 도파렐, 기타
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.		경구용 정제, 3.75mg 또는 7.5mg(영국), 5mg, 7.5mg 또는 10mg(JP)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티75~80%[1]
단백질 결합52–59%
대사CYP3A4 및 CYP2E1을 통한 간
반감기 제거최대 5시간(3.5~6.5시간)
65세 이상일 경우 최대 7~9시간
배설물소변(80%)
식별자
  • (RS)-6-(5-클로로피리딘-2-일)-7-옥소-6,7-디히드로-5H-피롤로[3,4-b]피라진-5-일 4-메틸피페라진-1-카르복실레이트
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.051.018 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C17H17클론N6O3
몰 질량388.81g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(OC3c1ncc1C(=O)N3c2ncc(Cl)cc2)N4CCN(C)CC4
  • InChI=1S/C17H17ClN6O3/c1-22-6-8-23(9-7-22)17(26)27-16-14-13(19-4-5-20-14)15(25)24(16)12-3-21-11(1810-21,16.5)
  • 키: GBBSUAFBMRDJC-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

이모반 등의 브랜드명으로 판매되고 있는 Zopiclone은 수면곤란 치료에 사용되는 비벤조디아제핀이다.Zopiclone은 벤조디아제핀 약물과 분자적으로 구별되며 사이클로피롤론으로 분류된다.단, 조피클론은 벤조디아제핀 약물과 마찬가지로 GABAA 수용체를 조절함으로써 중추신경계에서 신경전달물질 감마-아미노낙산(GABA)의 정상적인 전달을 증가시킨다.

Zopiclone은 진정제입니다.중추신경계를 우울하게 하거나 안정시키는 작용을 합니다.장시간 사용 후, 몸은 zopiclone의 효과에 익숙해질 수 있습니다.그 후 선량이 감소하거나 약물이 갑자기 중단되면 금단 증상이 나타날 수 있습니다.이것들은 벤조디아제핀 금단 현상과 유사한 증상들을 포함할 수 있다.zopiclone 및 zopiclone 이성질체의 치료 용량에서 금단 증상(예: esopiclone)은 일반적으로 경련을 동반하지 않으므로 생명을 위협하는 것으로 간주되지 않지만, 환자는 상당한 동요나 불안감을 경험하여 응급 진료를 받을 수 있다.

미국에서는 활성 입체 이성질체인 에조피클론이 있지만 상업적으로 [2]조피클론은 판매되지 않는다.Zopiclone은 미국, 일본, 브라질 및 일부 유럽 국가에서 통제되는 물질로 처방전 없이 소지하는 것은 불법일 수 있습니다.그러나 다른 나라에서는 쉽게 구할 수 있으며 통제된 [citation needed]물질이 아닙니다.

Zopiclone은 구어체로 "Z-drug"로 알려져 있다.다른 Z-약물은 잘레플론과 졸피뎀을 포함하며 처음에는 벤조디아제핀보다 중독성이 덜한 것으로 생각되었다.그러나 중독과 거주 사례가 나타나면서 지난 몇 년간 이 평가는 다소 바뀌었다.Zopiclone은 보통 1~2주 이내로 단기간 복용하는 것이 좋습니다.[3]이 약물의 일상적 또는 지속적인 사용은 일반적으로 권장되지 않으며, 이 화합물이 항우울제, 진정제 또는 중추신경계에 [4]영향을 미치는 다른 약물과 함께 사용될 때는 주의를 기울여야 한다.

의료 용도

7.5mg zopiclone 태블릿.

Zopiclone은 수면 개시나 수면 유지가 두드러진 불면증의 단기 치료에 사용됩니다.내성, 의존성, 중독성이 발생할 [5][6]수 있으므로 장기 복용은 권장하지 않습니다.한 저품질 연구는 zopiclone이 교대 근무자들의 수면 질을 향상시키거나 수면 시간을 증가시키는데 효과가 없다는 것을 발견했고, 이 분야에서 더 많은 연구가 [7]권장되었다.

인지행동요법은 불면증 치료에서 조피클로네보다 우수하며 치료 [8][9][10][11]후 최소 1년간 수면의 질에 지속적인 영향을 미치는 것으로 나타났다.

특정 모집단

고령자

다른 벤조디아제핀과 비벤조디아제핀 최면제와 비슷한 조피클론은 밤이나 다음날 아침에 일어나는 사람들에게 신체 균형과 서 있는 안정성에 장애를 일으킨다.낙상이나 고관절 골절이 자주 보고된다.알코올 소비와 결합하면 이러한 장애가 증가합니다.부분적이지만 불완전한 내성이 이러한 [12]장애로 발전합니다.Zopiclone은 자세의 흔들림을 증가시키고 노인의 추락 횟수를 증가시키며 인지적 부작용도 증가시킨다.낙상은 [13][14][15]노인에게 중요한 사망 원인이다.

불면증과 노인의 관리에 관한 의학 문헌의 광범위한 리뷰는 불면증에 대한 비약물 치료의 효과와 지속적인 이익에 대한 상당한 증거가 존재한다는 것을 발견했다.벤조디아제핀에 비해 조피클로네와 같은 비벤조디아제핀 진정제-최고혈압제는 노인에게 효능이나 내성이 거의 없다.멜라토닌 수용체 작용제와 같은 새로운 약물은 노인의 만성 불면증 관리에 더 적합하고 효과적일 수 있다.불면증에 진정제-최고혈압제를 장기간 사용하는 것은 근거 근거가 부족하며, 인지장애(기억상실), 주간 진정제, 운동부조화, 자동차 사고 및 추락 위험 증가와 같은 잠재적 부작용에 대한 우려를 포함하는 이유로 권장되지 않는다.또, 비벤조디아제핀 최면제의 장기 사용의 효과와 안전성은 아직 [16]결정되지 않았다.

간질환

간질환 환자는 일반 환자보다 훨씬 더 느리게 지코클로네를 제거하고 [17]약물의 약리학적 효과를 과장되게 경험한다.

부작용

조피클론을 포함한 수면제는 사망 [18]위험 증가와 관련이 있다.영국 국립 공식은 다음과 같이 부작용에 대해 다음과 같이 말하고 있다: "미각 장애(일부 금속성 같은 맛); 덜 흔하게 메스꺼움, 구토, 어지럼증, 졸음, 입 안 건조, 두통; 드물게 기억상실증, 혼란, 우울증, 환각, 악몽; 매우 드물게 머리가 희미함, 비협조, 역설적 효과[...] 그리고 수면-수면.걷기도 보고됐다.[19]

금지 사항

Zopiclone은 벤조디아제핀과 유사한 운전 기술을 손상시킨다.수면장애용 최면제 장기 복용자는 최면제 사용 후 1년이 지나도 여전히 자동차 [20]사고율이 높아지는 등 음주운전에 대한 일부 내성이 생긴다.자동차를 운전하는 환자는 zopiclone [21]사용자의 사고 위험이 크게 증가하여 운전을 중단하지 않는 한 zopiclone을 복용해서는 안 됩니다.Zopiclone은 정신운동 [22][23]기능의 장애를 유발한다.Zopiclone을 복용한 후에는 손의 [24][25]눈 협응이 저하되는 등 효과가 다음날까지 이어질 수 있으므로 운전이나 조작 기계를 사용하지 않도록 해야 합니다.

뇌파검사와 수면

그것은 벤조디아제핀과 유사한 EEG 수치와 수면 구조에 변화를 일으키고 그것의 반발 [26][27]효과의 일부로서 금단 시 수면 구조에 교란을 일으킨다.Zopiclone은 저진폭파를 [28]증가시키면서 델타파와 고진폭 델타파의 수를 감소시킵니다.Zopiclone은 렘수면에 소요되는 총 시간을 줄일 뿐만 아니라 [29][30]렘수면을 지연시킵니다.EEG 연구에서, zopiclone은 베타 주파수 대역의 에너지를 유의하게 증가시켜 2단계를 증가시킨다. Zopiclone은 α1 부위에 대한 선택성이 낮고 α2 부위에 대한 친화력이 잘레플론보다 높다.그러므로 Zopiclone은 약리학적으로 벤조디아제핀과 [31]매우 유사하다.

과다 복용

Zopiclone은 때때로 [32]자살의 수단으로 사용된다.특히 [33][34][35]과다복용으로 독성이 강한 테마제팜을 제외하면 벤조디아제핀 약물과 유사한 치사지수를 가지고 있다.조피클론 과다복용으로 인한 사망은 단독으로 또는 다른 [36][37][38]약물과 함께 발생했다.zopiclone의 과다 복용은 과도한 진정과 혼수상태로 진행될 수 있고 사망에 [39]이를 수 있는 호흡기능 저하를 나타낼 수 있다.알코올, 아편제 또는 다른 중추신경계 억제제와 결합된 Zopiclone은 치명적인 과다복용으로 이어질 가능성이 훨씬 더 높습니다.GABAA 수용체 벤조디아제핀 부위 길항제 플루마제닐로 조피클로네 과다복용을 처리할 수 있으며, 조피클로네를 결합부위에서 치환하여 신속하게 효과를 [40][41]반전시킨다.또한 피페라진과 [44]결합되었을 때 조피클로네[42][43] 과다 복용으로 심장에 심각한 영향이 발생할 수 있습니다.

사망진단서에 따르면 조피클로네 관련 사망자의 [45]수가 증가하고 있다.단독으로 복용할 경우 보통 치명적이지 않지만 알코올이나 오피오이드와 같은 다른 약물과 혼합하거나 호흡기 또는 간 질환이 있는 환자에게서 심각하고 치명적인 과다복용의 위험이 [46][47]높아집니다.

상호 작용

Zopiclone은 또한 트리미프라민과 [48][49]카페인과도 상호작용합니다.

알코올은 zopiclone과 결합하면 첨가 효과가 있어 zopiclone의 과다 복용 가능성을 포함한 부작용을 크게 [50][51]높입니다.이러한 위험과 의존성 위험이 증가하므로 zopiclone을 [50]사용할 때는 알코올을 피해야 합니다.

에리트로마이신은 zopiclone의 흡수율을 높이고 제거 반감기를 연장하여 혈장 수치를 증가시키고 더 뚜렷한 효과를 가져온다.이트라코나졸은 에리트로마이신과 유사한 효과를 지피클로네 약동학에 가지고 있다.노인들은 에리트로마이신 및 이트라코나졸 약물과 조피클로네와의 상호작용에 특히 민감할 수 있다.특히 [52][53]고령자의 경우 복합 치료 중 일시적인 용량 감소가 필요할 수 있습니다.리팜피신은 zopiclone의 반감기와 최대 혈장 수치의 현저한 감소를 유발하며, 이는 zopiclone의 최면 효과를 크게 감소시킨다.페니토인과 카르바마제핀도 유사한 [54]상호작용을 일으킬 수 있다.케토코나졸과 술파페나졸은 조피클론의 [55]신진대사를 방해한다.네파조돈은 zopiclone의 신진대사를 저해하여 zopiclone 수치를 증가시키고 다음날 현저한 [56]진정작용을 일으킨다.

약리학

zopiclone의 치료 약리학적 특성은 최면제, 항경련제,[57] 근경련제 특성을 포함한다.조피클론과 벤조디아제핀은 GABA 수용체에 동일한A 부위에 결합하여 조피클론의 치료 및 부작용 생성을 위한 GABA의 작용을 증가시킨다.데스메틸조피클론이라고 불리는 조피클론의 대사물 또한 약리학적으로 활성화 되어 있지만, 조피클론은 주로 항불안제 특성을 가지고 있다.한 연구에서는 α1, α2, α3, α5 서브유닛을 포함하는 GABAA 수용체에 대한 결합은 선택적이지 않은 것으로 간주되지만 α1 [58]서브유닛과 α5 서브유닛에서 zopiclone의 약간의 선택성을 발견했다.데스메틸조피클론은 완전한 [59]작용제인 모약인 조피클론과 달리 부분 작용제 특성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.조피클론의 작용 메커니즘은 벤조디아제핀과 유사하며, 운동 활동 및 도파민 및 세로토닌 교체에 [60][61]유사한 영향을 미친다.벤조디아제핀을 졸피뎀과 잘레플론 등 Z약물과 비교한 무작위 대조 임상시험의 메타분석 결과 졸피뎀과 Z약물의 수면 개시 지연시간, 총 수면시간, 각성 횟수, 수면 품질, 부작용, 내성, 내구성에서 조피클론과 벤조디아제핀 사이의 명확하고 일관된 차이가 거의 발견되지 않았다.불면증과 낮의 [62]경각심을 되살려줍니다.Zopiclone은 사이클로피롤론 계열의 약물이다.다른 시클로피롤론 약물은 수리클론을 포함한다.Zopiclone은 벤조디아제핀과 분자적으로 다르지만, 항불안 특성을 포함하여 벤조디아제핀과 거의 동일한 약리학적 프로파일을 공유합니다.작용 메커니즘은 벤조디아제핀 부위에 결합하고 완전한 작용제로 작용하며, 벤조디아제핀 감수성A GABA 수용체를 긍정적으로 조절하고 GABAA 수용체에서의 GABA 결합을 강화하여 조피클로네의 약리학적 특성을 [63][64][65]생성한다.Zopiclone의 벤조디아제핀 약리학적 특성 외에도,[66][67] 그것은 또한 몇몇 바르비투르산염 유사 특성을 가지고 있다.

약동학

Two major zopiclone metabolites.
두 가지 주요 조피클론 대사물이죠

경구 투여 후 조피클론은 빠르게 흡수되며, 생체 가용성은 약 75~80%이다.혈장 농도의 피크 시간은 1~2시간입니다.조피클론 투여 전 고지방 식사는 흡수를 변화시키지 않지만(AUC에 의해 측정됨), 피크 혈장 수준을 감소시키고 발생을 지연시켜 치료 효과의 시작을 지연시킬 수 있다.

zopiclone의 혈장 단백질 결합은 45~80%(평균 52~59%)로 약한 것으로 보고되었다.그것은 뇌를 포함한 신체 조직에 빠르고 널리 분포되며 소변, 침, 모유로 배설된다.Zopiclone은 부분적으로 간에서 광범위하게 대사되어 활성 N-데메틸화 유도체(N-desmethylzopiclone) 및 비활성 Zopiclone-N-옥시드를 형성한다.조피클론 대사에서 가장 중요한 역할을 하는 간 효소는 CYP3A4와 CYP2E1이다.또한 투여량의 약 50%가 탈탄산되어 폐를 통해 배설된다.소변에서 N-데메틸 및 N-옥시드 대사물은 초기 투여량의 30%를 차지한다.소변에서 zopiclone의 7~10%가 회수되며, 이는 배설 전 약물의 광범위한 신진대사를 나타낸다.zopiclone의 말단 제거 반감기는 3.5~6.5시간(평균 [1]5시간)입니다.

인간의 조피클론의 약동학은 입체선택적이다.는 라세미 혼합물, Cmax(시간 플라즈마 농도 최대치로), 혈장은 시간대 농도 곡선 아래에 지역의 경구 투여 후 그리고 말기(탄산 암모늄-우라닐)제거half-life 값은 우회전성 enantiomers에, 느린 총 여유 공간과 분배(그 생물학적 이용에 의해 수정하), compar의 더 작은 부피 때문에 더 높다.교육좌회전성 에난티오머와 함께요소변 중 N-데메틸 대사물 및 N-옥시드 대사물의 덱스트로로테이션성 에난티오머의 농도가 각 대향소체보다 높다.

Zopiclone의 약물 동태는 노화에 의해 변화하고 신장과 간 [68]기능에 의해 영향을 받는다.심각한 만성 신부전에서는 zopiclone의 곡선 값 아래 영역이 더 크고 제거율 상수와 관련된 반감기가 더 길었지만, 이러한 변화는 임상적으로 [69]유의미한 것으로 간주되지 않았다.섹스와 인종은 조피클론의 [1]약동학과 상호작용하는 것으로 밝혀지지 않았다.

화학

zopiclone의 녹는점은 178 °[70]C입니다.상온(25 °C)에서 Zopiclone의 물속 용해도는 0.151 mg/mL이다.[70]zopiclone의 logP 값은 0.[70]8입니다.

생체액 검출

Zopiclone은 혈액, 혈장 또는 소변에서 크로마토그래피 방법으로 측정될 수 있다.혈장 농도는 치료용 사용 중 일반적으로 100μg/l 미만이지만, 운전 능력 저하로 체포된 자동차 운영자에서는 100μg/l를 초과하는 경우가 많으며, 급성 중독 환자에서는 1000μg/l를 초과할 수 있습니다.치명적인 급성 [71][72][73]과다복용 환자의 경우 사후 혈중 농도는 보통 400~3900μg/l 범위이다.

역사

Zopiclone은 1986년 현재 전 세계 주요 제조업체인 사노피-아벤티스의 일부인 론-풀랑 S.A.에 의해 개발되어 처음 소개되었습니다.처음에는 벤조디아제핀의 개선으로 홍보되었지만, 최근의 메타 분석 결과 평가된 [74]어떤 측면에서도 벤조디아제핀보다 나을 것이 없는 것으로 밝혀졌다.2005년 4월 4일, 미국 마약 집행국은 조피클론이 벤조디아제핀과 유사한 중독성을 가지고 있다는 증거 때문에 스케줄 IV에 포함시켰다.

Zopiclone은 전통적으로 전 세계적으로 판매되는 두 가지 입체 이성질체의 혼합물로, 그 중 한 가지만 [75][76]활성입니다.2005년, 매사추세츠 말버러에 있는 제약 회사 Sepracor는 미국에서 Lunesta라는 이름으로 활성 입체 이성질체 에조피클로네를 마케팅하기 시작했습니다.이것은 전 세계 대부분의 복제약품을 미국에서 특허 관리 하에 둔 결과를 가져왔다.이후 미국에서는 일반적인 형태의 루네스타를 사용할 수 있게 되었습니다.Zopiclone은 현재 브라질, 캐나다, 홍콩 및 뉴질랜드뿐만 아니라 많은 유럽 국가에서 특허 없이 사용할 수 있습니다.에조피클론/조피클론 차이는 용량에 있다. 가장 강한 에조피클론 용량에는 치료용 입체 이성질체가 3mg 들어 있고, 가장 높은 조피클론 용량(10mg)에는 활성 입체[citation needed] 이성질체가 5mg 들어 있다.두 약물은 임상시험에서 잠재적 차이(효율성, 부작용, 약물에 대한 의존성 심화, 안전성 등)의 존재를 결정하기 위해 아직 연구되지 않았다.

사회와 문화

레크리에이션용

Zopiclone은 비의학적 사용, 용량 증가, 약물 의존성의 가능성을 가지고 있다.비의학적으로 사용될 때 경구 및 때로는 정맥주사로 복용되며, 종종 알코올과 결합하여 진정성 최면제인 알코올 행복감을 달성합니다.그 약을 남용하는 환자들 또한 의존의 위험에 처해있다.금단 증상은 서서히 감소하는 식이요법 이후에도 정상 복용량을 장기간 사용한 후 나타날 수 있다.의약품 및 전문요약집에서는 중독, 내성 및 신체적 [77]의존에 대한 우려 때문에 zopiclone 처방은 7일에서 10일을 초과하지 말 것을 권고하고 있습니다.두 가지 유형의 약물 오남용이 발생할 수 있습니다. 즉, 약물 오남용이 높은 상태에 도달하기 위해 복용되거나, 의학적 [78][79]조언에 반하여 장기간 약물을 지속하는 경우입니다.Zopiclone은 벤조디아제핀보다 [80]중독성이 더 높을 수 있다.약물 오남용 또는 정신 건강 장애의 전력이 있는 사람들은 다량의 조피클론 [81]오남용의 위험이 높아질 수 있다.zopiclone의 고용량 오남용과 zopiclone으로[82] 처방된 물질을 사용하는 사람들 사이에서 증가하는 인기 zopiclone 중독의 증상은 우울증, 디스포리아, 절망감, 느린 생각, 사회적 고립, 걱정, 그리고 [83]성적인 무쾌감증을 포함할 수 있습니다.

지피클로네 등 진정제 최면제는 음주운전으로 의심되는 사람에게서 자주 검출된다.벤조디아제핀과 졸피뎀을 포함한 다른 약물들 또한 많은 수의 약물을 복용한 것으로 의심되는 운전자들에게서 발견되었다.많은 운전자들은 치료용량 범위를 훨씬 초과하는 혈중 수치를 가지고 있으며 종종 다른 알코올, 불법 또는 중독성 처방약과 결합하여 벤조디아제핀, 졸피뎀, 조피클론의 [84][85]비의학적 사용 가능성을 시사합니다.소정의 용량으로 다음날 중간 정도의 장애를 일으키는 Zopiclone은 자동차 사고 위험을 50% 증가시켜 인구 10만명당 503건의 초과 사고를 발생시키는 것으로 추정되고 있다.교통사고를 [86]줄이기 위해 Zopiclone 대신 Zaleplon이나 다른 불감증 수면 보조 기구를 사용할 것을 권고했다.다른 최면약물과 마찬가지로 조피클로네는 때때로 [87]성폭행과 같은 범죄 행위를 할 때 사용된다.

Zopiclone은 바르비투르산염과 교차 내성이 있으며 바르비투르산염 인출 신호를 억제할 수 있습니다.원숭이에 대한 연구에서 자주 자가 투여되는데,[88] 이는 중독 가능성이 높다는 것을 암시한다.

Zopiclone은 프랑스에서 [1]허위 처방을 통해 얻은 상위 10개 약품 중 하나이다.

레퍼런스

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