페니트인

Phenytoin
페니트인
Structural formula of phenytoin
Ball-and-stick model of the phenytoin molecule
임상 데이터
발음/fccnn-to-n, "fccn"to-n/
상호딜란틴, 기타[1]
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682022
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: D
  • 복제에 독성이 있다
루트
행정부.		구강, 정맥주사
약물 클래스항경련제
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티70~100%(구강), 24.4%(수직)
단백질 결합95%[2]
대사간
조치의 개시10~30분 (연속)[3]
반감기 제거10~22시간[2]
작업 기간24시간[3]
배설물소변(23~70%), 담즙[4]
식별자
  • 5,5-디페닐이미다졸리딘-2,4-디온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.298 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식채널151222
몰 질량252.273 g/g−1/g/g
3D 모델(JSmol)
  • C1=CC=C(C=C1)C2(C(=O)NC(=O)N2)C3=CC=CC=C3
  • InChI=1S/C15H12N2O2/c18-13-15(17-14)16-13,11-3-1-4-8-11)12-9-5-2-6-12/h1-10H,(H2,16,17,18,19) ☒N
  • 키: CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

딜란틴([1]Dilantin)이라는 상표명으로 판매되는 페니토인([2]PHT)은 고착방지제다.이것은 강직성 간질 발작(대발작이라고도 함)과 국소 발작 예방에 유용하지만 부재 [2]발작에는 유용하지 않습니다.정맥주사 형태인 포스페니토인은 벤조디아제핀과 [2]함께 개선되지 않는 간질 상태에 사용됩니다.그것은 또한 특정 심장 부정맥이나 신경성 [2]통증에도 사용될 수 있다.정맥주사 또는 [2]구강주사로 복용할 수 있습니다.정맥주사 형태는 일반적으로 30분 이내에 효과가 나타나며 약 [3]24시간 동안 효과가 있습니다.혈액 수치를 측정하여 적절한 용량을 [2]결정할 수 있습니다.

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 복통, 식욕부진, 협응력 저하, 머리카락 성장 증가,[2] 잇몸 확대 등이 있다.잠재적으로 심각한 부작용으로는 졸음, 자해, 간 문제, 골수 억제, 저혈압, 독성 표피 괴사 등이 [2]있다.임신 중에 사용하면 아기의 이상을 [2]초래한다는 증거가 있다.모유 [2]수유 시 사용해도 안전한 것 같습니다.알코올은 약의 [2]효과를 방해할 수 있다.

페니토인은 1908년 독일의 화학자 하인리히 빌츠에 의해 처음 만들어졌고 [5][6]1936년 발작에 유용하게 쓰였다.그것은 세계보건기구의 필수 [7]의약품 목록에 있다.페니토인은 제네릭 [8]의약품으로 구입할 수 있다.2017년,[9][10] 그것은 미국에서 2백만 개 이상의 처방으로 221번째로 많이 처방된 약이었다.

의료 용도

발작

  • 강직성 간질 발작: 주로 복잡한 증상과 함께 강직성 간질 발작의 예방적 관리에 사용됩니다(심리 운동 발작).항경련제 효과를 얻기 위해서는 5~10일의 투여 기간이 필요할 수 있다.
  • 국소발작: 주로 복잡한 증상학(정신운동 및 측두엽 발작)으로 국소발작의 발생을 방지하기 위해 사용됩니다.또한 자율 증상으로 국소 발작 조절에도 효과적입니다.
  • 부재 발작:발작 빈도 증가의 위험으로 인한 순수 부재 발작 치료에는 사용하지 않는다.그러나 결석 및 강직성 간경련 발작 시 다른 항경련제와 함께 사용할 수 있습니다.
  • 수술 중 발작: 2018년 메타 분석에 따르면 뇌종양 [11]신경수술 후 첫 주에 페니트인 또는 페노바르비탈을 통한 초기 간질 치료로 발작 위험을 줄인 것으로 나타났다.
  • 간질 상태:느린 [12]작용 개시로 인해 벤조디아제핀을 사용한 치료에 실패한 후 고려됩니다.

다른.

특별한 고려 사항

  • 페니트인은 치료 지수가 좁다.항경련 효과의 치료 범위는 10~20μg/mL, 항부정맥 효과의 치료 범위는 10~20μg/mL이다.
  • 페니트인 중독의 가장 일반적인 원인은 자가복용이며,[15] 이는 사례의 30% 이상을 차지한다.
  • 피부 세포 사망 및 국소 조직 파괴로 인해 필요한 경우를 제외하고는 근육 내 제제를 투여하지 마십시오.
  • 노환자들은 초기 독성 징후를 보일 수 있다.
  • 비만인 경우 이상적인 체중을 사용하여 투약량을 계산해야 합니다.
  • 임신 : 태아 히단토인 증후군 및 태아 출혈의 위험으로 인한 임신 카테고리 D.그러나 임신 중에는 최적의 발작 조절이 매우 중요하므로 유익성이 위해성을 초과하면 약물을 계속 투여할 수 있다.임신 중 혈장 부피 확장에 따른 약물 농도 감소로 인해 발작 조절 옵션만 있는 경우 페니트인의 투여량을 증가시켜야 할 수 있다.
  • 모유 수유:제조사는 낮은 [16]농도의 페니트인이 모유에서 배출되기 때문에 모유 수유를 권장하지 않는다.
  • 간질환:경구 부하 용량을 사용하지 마십시오.유지 관리 선량 감소를 고려하십시오.
  • 신장병:경구 부하 용량을 사용하지 마십시오.표준 유지 관리 선량부터 시작하여 필요에 따라 조정할 수 있습니다.
  • 정맥주사 사용은 정맥동 서맥, 동심방 블록, 2도 또는 3도 방실 블록, 스토크스-아담스 증후군 또는 페니트인, 기타 히단토인 또는 각 제제의 성분에 대한 과민증을 가진 환자에게 금지된다.

부작용

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 복통, 식욕부진, 협응력 저하, 머리카락 성장 증가, 잇몸 확대 등이 있다.잠재적으로 심각한 부작용으로는 졸음, 자해, 간 문제, 골수 억제, 저혈압, 독성 표피 괴사 등이 있다.임신 중에 사용하면 아기의 이상을 초래한다는 증거가 있다.모유 수유 중에 사용하는 것은 안전한 것으로 보인다.알코올은 약의 [2]효과를 방해할 수 있다.

심장 및 혈관

심각한 저혈압과 비정상적인 심장 박동은 IV 페니트인의 빠른 주입으로 볼 수 있다.IV 주입은 성인의 경우 50mg/min, 어린이의 경우 1-3mg/kg/min(또는 50mg/min)을 초과해서는 안 된다.심장 모니터링은 링거 주입 중 및 주입 후에 이루어져야 합니다.이러한 위험 때문에 가능하면 [17]경구용 페니트인을 사용해야 한다.

신경학

치료용량에서 페니트인은 측면 시선에 안진(nisstagmus독성 용량에서 환자는 수직 안진, 이중시력, 진정, 침울한 말씨, 소뇌실조증, [18]떨림을 경험한다.페니토인이 갑자기 멈추면 간질 [17][16]상태를 포함한 발작 빈도가 증가할 수 있습니다.

페니트인은 대뇌피질에 장기간에 걸쳐 축적되어 소뇌의 위축을 일으킬 수 있다.위축의 정도는 페니트인 치료 기간과 관련이 있으며 [19]약물의 복용량과 관련이 없다.

페니트인은 말초신경장애의 [20]발병 원인인 것으로 알려져 있다.

피

엽산은 폴리글루탐산염 형태로 식품에 존재하며, 이 폴리글루탐산염은 장내 결합효소에 의해 모노글루탐산염으로 전환되어 제주넘에 흡수된다.페니토인은 이 효소를 억제함으로써 엽산 결핍을 일으켜 거적아구성 [21]빈혈을 일으킨다.다른 부작용으로는 무과립구증,[22] 재생불량성 [23]빈혈, 백혈구 수 [24]감소, 혈소판 [25]수 감소 등이 있을 수 있다.

임신

페니토인은 알려진 테라토겐으로, 페니토인에 노출된 어린이들이 간질이 없는 여성과 치료되지 않은 [26][27]간질을 가진 여성에게서 태어난 아이들보다 선천적 기형아 위험이 더 높기 때문이다. 뇌전증노출된 어린이의 약 6%에서 발생하는 선천적 기형은 넓은 코다리, 구순열, 입천장열 등 신경관 결함, 심장 결함, 두개골 안면 이상 등이 있으며 정상 머리보다 [27][28]작습니다.그러나 언어 능력 저하와 운동 발달 지연은 임신 [26]중 어머니의 페니트인 사용과 관련이 있을 수 있다.이 증후군은 잘 묘사된 태아 알코올[29] 증후군과 유사하며 "태아 히단토인 증후군"이라고 불립니다.일부에서는 다원치료를 피하고 임신 중 가능한 최소 선량을 유지할 것을 권고하지만, 현재 데이터는 선천성 [26][27]기형 위험에 대한 선량 효과를 보여주지 못한다는 것을 인정한다.현재 뇌전증과 항간질제 임신 등록부에 의해 수집되고 있는 데이터는 언젠가 이 질문에 명확하게 답할 수 있을 것이다.

암

페니트인이 인간의 [30][31]발암물질이라는 것을 암시하는 좋은 증거는 없다.

입

페니토인은 아마도 위에서 언급한 엽산 결핍 때문에 약물에 의해 유발되는 잇몸 확장과 연관되어 왔다; 사실, 무작위 대조 실험의 증거는 페니토인을 [32]복용하는 아이들의 잇몸 확장을 막을 수 있다는 것을 암시한다.치은병변 유발에 필요한 혈장 농도는 명확하게 정의되지 않았다.효과는 다음과 같이 구성된다: 탐색 시 출혈, 치은 삼출액 증가, 플라크 수준에 대한 뚜렷한 치은염 반응, 뼈 손실과 관련이 있지만 치아는 분리되지 않는다.

피부.

다모증, 스티븐스-존슨 증후군, 보라색 장갑 증후군, 발진, 각질성 피부염, 가려움증, 과도한 털모양, 얼굴 이목구비 조화를 페니트인 복용자에게서 볼 수 있다.

페니트인 치료는 생명을 위협하는 피부 반응과 관련이 있다 스티븐스존슨 증후군(SJS)과 독성 표피 괴사증(TEN)이다.이러한 상태는 특정 HLA-B 대립 유전자, HLA-B*1502를 [33]가진 환자에게서 훨씬 더 흔합니다.이 대립 유전자는 남아시아 인디언을 포함한 아시아의 넓은 지역에 걸쳐 조상을 가진 환자들에게서 거의 독점적으로 발생한다.

페니토인은 주로 CYP2C9 효소에 의해 비활성 상태로 대사된다.효소 활성 감소를 초래하는 CYP2C9 유전자 내 변이는 페니트인 농도 증가와 관련이 있을 뿐만 아니라 이러한 [34]농도 증가로 인한 약물 독성의 보고와도 관련이 있다.미국 식품의약국(FDA)은 페니트인 약품 라벨에 HLA-B*1502와 카바마제핀을 복용하는 환자의 SJS 또는 TEN 발병 위험성을 연관짓는 강력한 증거가 존재하기 때문에 이 대립 [35]유전자에 포함된 카르바마제핀의 대안으로 페니트인을 피하는 것이 고려되어야 한다고 언급하고 있다.

면역 체계

페니트인은 약물에 의한 낭창을 [36]일으키는 것으로 알려져 있다.

페니트인은 또한 가역성 IgA [37]결핍의 유도와 관련이 있다.

심리학적

페니트인은 자살에 대한 생각이나 행동의 위험을 증가시킬 수 있다.페니트인을 복용하는 사람들은 어떤 기분 변화, 발달 또는 악화되는 우울증,[16] 그리고/또는 자살에 대한 생각이나 행동을 관찰해야 한다.급성 페니트인 정신병의 일부 사례 보고는 이미 [38]기술되었다.

뼈들

만성적인 페니트인 사용은 골밀도 감소와 골절 증가와 관련이 있다.페니트인은 간에서 대사 효소를 유도한다.이것은 비타민 D의 신진대사를 증가시켜 비타민 D의 수치를 감소시킨다.혈중 칼슘과 인산염이 부족할 뿐만 아니라 비타민D 결핍은 골밀도를 [16]감소시킨다.

상호 작용

페니토인은 간이 다양한 [39]약물의 분해에 관여하는 P450 효소의 CYP3A4 및 CYP2C9 계열의 유도제이다.

1981년 미국 국립보건원의 연구에 따르면 제산제를 페니토인과 함께 투여하면 "흡수의 정도뿐만 아니라 흡수율도 달라지는 것으로 보인다"고 한다.소화성 궤양 요법으로 투여된 제산제는 페니트인의 1회 복용량의 AUC를 낮출 수 있다.환자에게 제산제와 페니트인의 병용에 대해 주의를 기울여야 한다."[40]

와파린과 트리메토프림은 혈청 페니트인의 수치를 높이고 신진대사를 억제하여 페니트인의 혈청 반감기를 연장한다.가능하면 [41]다른 옵션을 사용하는 것을 고려해 보십시오.

약리학

작용 메커니즘

페니트인 나트륨의 작용 메커니즘.나트륨 채널은 1) 닫힌 2) 열린 3) 비활성(페니토인 효과)

페니토인은 전압 의존적인 전압 게이트 나트륨 채널 블록을 [42]유발하여 발작으로부터 보호하는 것으로 알려져 있습니다.이 블록은 동작 전위의 고주파 반복 발사를 지속합니다.이것은 정상 상태 불활성화를 강화하여 나트륨 의존 활동 전위의 진폭을 줄임으로써 달성된다.나트륨 채널은 휴지 상태, 개방 상태 및 비활성 상태의 세 가지 주요 구성으로 존재합니다.

페니토인은 나트륨 채널의 비활성 형태에 우선적으로 결합한다.결합된 약물이 비활성 채널에서 분리되는 데는 시간이 걸리기 때문에 채널의 시간 의존 블록이 있습니다.불활성채널의 분율은 막탈분극 및 반복소화에 의해 증가하므로 페니틴나트륨에 의한 불활성상태에 대한 결합은 나트륨의존성 작용전위의 [43]전압의존성, 사용의존성 및 시간 의존성 블록을 생성할 수 있다.

주요 활동 부위는 발작 활동의 확산을 [44]억제하는 운동 피질인 것으로 보인다.아마도 뉴런으로부터의 나트륨 유출을 촉진함으로써 페니트인은 막 나트륨 구배를 감소시킬 수 있는 과도한 자극 또는 환경 변화에 의해 야기되는 과민반응에 대한 역치를 안정화시키는 경향이 있다.이것은 인접한 피질 영역을 폭발시키는 것을 방지하는 시냅스에서의 테타닉 후 증강의 감소를 포함한다.페니트인은 전신 강직성 간질 [17]발작의 강장 단계를 담당하는 뇌간 중추의 최대 활동을 감소시킨다.

약동학

페니트인 제거 역학은 치료 농도에서의 혼합 차수의 비선형 제거 행동을 보여준다.페니트인이 저농도일 경우 1차 역학에 의해, 고농도일 경우 0차 역학에 의해 소거된다.약간의 용량 증가는 제거가 포화됨에 따라 약물의 농도가 크게 증가할 수 있다.정상 상태에 도달하는 데 걸리는 시간은 [45][46][47][48]보통 2주 이상입니다.

역사

페니토인(디페닐히단토인)은 [49]1908년 독일 화학자 하인리히 빌츠에 의해 처음 합성되었다.빌츠는 자신의 발견을 파케 데이비스에게 팔았지만, 파르크 데이비스는 이를 즉시 사용할 수 없었다.1938년 H를 포함한 외부인. Houston Merritt와 Tracy Putnam은 페노바르비탈과 관련된 진정 효과가 없는 발작 조절에 페니트인의 유용성을 발견했다.

Goodman과 Gilman의 치료 약리학적 기초에 따르면:

브롬화칼륨과 페노바르비탈의 초기 경화 방지 특성이 우연히 발견된 것과 달리 페니토인은 실험동물의 [50]전기충격 경련을 억제할 수 있는 약물에 대한 페노바르비탈의 비치과적 구조적 친척들 간의 탐색의 산물이었다.

그것은 1953년 FDA에 의해 발작에 사용되도록 승인되었다.

드레이퍼스 펀드의 설립자인 잭 드레푸스는 1966년 딜란틴 처방전을 받았을 때 신경과 우울증을 조절하는 수단으로 페니토인의 주요 지지자가 되었다.그는 1960년대 후반과 1970년대 초반에 걸쳐 리처드 닉슨에게 많은 양의 약을 공급했다고 주장해 왔지만, 이는 전 백악관[51] 보좌관들과 대통령 [52]역사학자들에 의해 논란이 되고 있다.드레푸스의 페니트인에 대한 경험은 그의 책 "A remarkable medicine Has Overside"[53]에 요약되어 있다.7천만 달러 이상의 개인 자금 조달에도 불구하고, 대체 용도를 위해 페니토인을 평가하려는 그의 노력은 의학계에 거의 영향을 미치지 않았다.이는 파키 데이비스가 특허 수명이 다한 약에 대한 투자를 꺼린 탓도 있고 여러 연구 결과가 엇갈린 탓도 있다.

2008년, 이 약은 승인을 위해 추가 평가를 받기 위해 FDA의 '심각한 위험의 잠재적 신호 목록'에 올랐다.이 목록은 FDA가 잠재적 안전 문제를 식별한 의약품을 식별하지만, FDA가 의약품과 나열된 위험 사이의 인과 관계를 식별했다는 것을 의미하지는 않는다.이러한 우려를 해결하기 위해 2011년 [54]11월 딜란틴 주입 라벨의 경고 및 주의사항 섹션이 보라색 장갑 증후군에 대한 추가 정보를 포함하도록 업데이트되었다.

사회와 문화

경제학

페니토인은 제네릭 [8]의약품으로 구입할 수 있다.

2012년 9월부터 영국의 마케팅 라이선스는 아일랜드 더블린의 Flyn Pharma Ltd가 보유하고 있으며, 이 제품은 동일하지만 Penytoin Sodium xxmg Flynn Hard Capsules라고 불립니다.(이름의 xxmg은 강도를 나타냅니다(예: "페니토인 나트륨 25mg Flynn 하드 캡슐").[55]캡슐은 여전히 독일 프라이부르크에 있는 화이자의 괴데케 자회사의 공장에서 제조되고 있으며 아직도 [56]에파누틴이 인쇄되어 있다.화이자가 영국 마케팅 라이선스를 Flynn Pharma에 매각한 후, Epanutin으로 표시된 25mg의 페닌나트륨 캡슐 28팩 가격은 66p(약 0.88달러)에서 15.74파운드(약 25.06달러)로 올랐다.다른 강도의 캡슐도 가격이 2,384%[57] 올라 영국 국민건강서비스는 연간 [58]4,300만 파운드(약 6,844만 달러)의 추가 비용을 지출했습니다.이들 기업은 경쟁시장청(CMA)에 의뢰되어 시장에서 지배적인 지위를 이용해 "과도하고 불공정한"[59] 가격을 부과하고 있음을 알게 되었다.

CMA는 제조업체인 화이저에 사상 최대인 8420만 파운드의 벌금을 부과하고 유통업체인 플린파마에 520만 파운드의 벌금을 부과하고 이들 업체에 가격 [60]인하를 명령했다.

상호

페니토인은 [1]전 세계적으로 많은 브랜드명으로 판매되고 있다.

조사.

일시적인 증거는 국소적인 페니트인이 만성 피부 상처가 [61][62]있는 사람들의 상처 치유에 유용하다는 것을 암시한다.메타 분석은 또한 다양한 [63]궤양을 관리하는 데 페니트인의 사용을 지지했다.

일부 임상시험은 페니트인이 다발성 [64]경화증에서 신경보호제로 사용될 수 있는지 여부를 탐구해 왔다.

레퍼런스

  1. ^ a b c Drugs.com 2016년 2월 27일 Wayback Machine 페이지에 접속된 Penytoin Archived 2016-02-23의 국제 상호
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Phenytoin". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 2015-09-08. Retrieved Aug 22, 2015.
  3. ^ a b c Marx, John A. (2010). Rosen's emergency medicine : concepts and clinical practice (7 ed.). Philadelphia: Mosby/Elsevier. p. 1352. ISBN 9780323054720.
  4. ^ Parker, Kenneth D.; Elliott, Henry W.; Wright, James A.; Nomof, Norman; Hine, Charles H. (1970). "Blood and Urine Concentrations of Subjects Receiving Barbiturates, Meprobamate, Glutethimide, or Diphenylhydantoin". Clinical Toxicology. Informa UK Limited. 3 (1): 131–145. doi:10.3109/15563657008990108. ISSN 0009-9309. PMID 5520387.
  5. ^ Aicardi, Jean (2008). Epilepsy : a comprehensive textbook (2nd ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. p. 1431. ISBN 9780781757775.
  6. ^ Wolfson, Allan B. (2010). Harwood-Nuss' clinical practice of emergency medicine (5th ed.). Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. p. 1415. ISBN 9780781789431. Retrieved 9 June 2016.
  7. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ a b Hamilton, Richard J. (2013). Tarascon pocket pharmacopoeia (14 ed.). Burlington, MA.: Jones & Bartlett Learning. p. 294. ISBN 9781449673635.
  9. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Retrieved 11 April 2020.
  10. ^ "Phenytoin - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 11 April 2020.
  11. ^ Joiner, EF; Youngerman, BE; Hudson, TS; Yang, J; Welch, MR; McKhann GM, 2nd; Neugut, AI; Bruce, JN (27 April 2018). "Effectiveness of perioperative antiepileptic drug prophylaxis for early and late seizures following oncologic neurosurgery: a meta-analysis". Journal of Neurosurgery. 130 (4): 1274–1282. doi:10.3171/2017.10.JNS172236. PMID 29701546.
  12. ^ "Phenytoin". Lexi-Comp Online. Archived from the original on 4 March 2016. Retrieved 18 April 2014.
  13. ^ McEvoy, GK (2004). "AHFS drug information 2004". American Society of Health-System Pharmacists: 2117–2120.
  14. ^ 약리 및 약리치료제 22판 페이지:129 By RS S Satoskar
  15. ^ Rissardo JP, Caprara AL (2020). "Acute phenytoin toxicity: An overview". Ann Indian Psychiatry. 4: 104. doi:10.4103/aip.aip_69_19 (inactive 31 July 2022).{{cite journal}}: CS1 유지 : 2022년 7월 현재 DOI 비활성화 (링크)
  16. ^ a b c d 페니트인 [패키지 인서트]뉴욕, 뉴욕: 화이자 주식회사; 2013.2014년 11월 2일에 액세스.
  17. ^ a b c "FDA drug label" (PDF). FDA. Archived (PDF) from the original on 19 April 2014. Retrieved 18 April 2014.
  18. ^ "Dilantin Toxicity". Archived from the original on 2014-04-19.
  19. ^ De Marco, Felipe A; et al. (July 2003). "Cerebellar Volume and Long-Term Use of Phenytoin". European Journal of Epilepsy. 12 (5): 312–315. doi:10.1016/s1059-1311(02)00267-4. PMID 12810345. Retrieved 20 April 2014.
  20. ^ 도노프리오, 피터 D. (2012) Wayback Machine 2017-09-08에 보관된 말초신경증 교과서: Demos Medical Pub. 208페이지.ISBN 9781936287109
  21. ^ Carl GF, Smith ML (1992). "Phenytoin-folate interactions: differing effects of the sodium salt and the free acid of phenytoin". Epilepsia. 33 (2): 372–375. doi:10.1111/j.1528-1157.1992.tb02330.x. PMID 1547769. S2CID 40927589.
  22. ^ Sharafuddin MJ, Spanheimer RG, McClune GL (1991). "Phenytoin-induced agranulocytosis: a nonimmunologic idiosyncratic reaction?". Acta Haematol. 86 (4): 212–3. doi:10.1159/000204838. PMID 1805490.
  23. ^ Handoko KB, Souverein PC, van Staa TP, Meyboom RH, Leufkens HG, Egberts TC, van den Bemt PM (2006). "Risk of aplastic anemia in patients using antiepileptic drugs". Epilepsia. 47 (7): 1232–6. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00596.x. hdl:1874/27341. PMID 16886988. S2CID 25327883.
  24. ^ Workman, Linda M. 및 Lacharity, Linda A. (2015) 약리학 이해: 의약품 안전을 위한 필수 사항 2017-09-08 Wayback Machine St.에 보관되어 있습니다.루이, 모 - 엘세비어302쪽.ISBN 9781455739769
  25. ^ "Aplastic anaemia". August 2005. Archived from the original on 2013-02-12. Retrieved 2013-07-08.
  26. ^ a b c Bromley, Rebecca; Weston, Jennifer; Adab, Naghme; Greenhalgh, Janette; Sanniti, Anna; McKay, Andrew J; Tudur Smith, Catrin; Marson, Anthony G (2014-10-30). Cochrane Epilepsy Group (ed.). "Treatment for epilepsy in pregnancy: neurodevelopmental outcomes in the child". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (10): CD010236. doi:10.1002/14651858.CD010236.pub2. PMC 7390020. PMID 25354543.
  27. ^ a b c Weston, Jennifer; Bromley, Rebecca; Jackson, Cerian F; Adab, Naghme; Clayton-Smith, Jill; Greenhalgh, Janette; Hounsome, Juliet; McKay, Andrew J; Tudur Smith, Catrin; Marson, Anthony G (2016-11-07). Cochrane Epilepsy Group (ed.). "Monotherapy treatment of epilepsy in pregnancy: congenital malformation outcomes in the child". Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD010224. doi:10.1002/14651858.CD010224.pub2. PMC 6465055. PMID 27819746.
  28. ^ Beckmann CR, et al. (2002). Obstetrics and Gynecology (4th ed.). Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins.
  29. ^ CDC. (2004)태아 알코올 증후군: 불합격 및 진단 가이드라인CS1 maint: 아카이브된 copy as title(링크)에서 다운로드할 수 있습니다.
  30. ^ 발암물질에 관한 보고서, 제11판 (PB2005-104914, 2004) p III-216.
  31. ^ Maeda T, Sano N, Togei K, Shibata M, Izumi K, Otsuka H (1988). "Lack of carcinogenicity of phenytoin in (C57BL/6 x C3H)F1 mice". Journal of Toxicology and Environmental Health. 24 (1): 111–119. doi:10.1080/15287398809531144. PMID 3373561.
  32. ^ Arya R, Gulati S, Kabra M, Sahu JK, Kalra V (2011). "Folic acid supplementation prevents phenytoin-induced gingival overgrowth in children". Neurology. 76 (15): 1338–1343. doi:10.1212/WNL.0b013e3182152844. PMC 3090066. PMID 21482950.
  33. ^ Man CB, Kwan P, Baum L, et al. (2007). "Association between HLA-B*1502 allele and antiepileptic drug-induced cutaneous reactions in Han Chinese". Epilepsia. 48 (5): 1015–1018. doi:10.1111/j.1528-1167.2007.01022.x. PMID 17509004. S2CID 34728720.
  34. ^ Caudle, KE; Rettie, AE; Whirl-Carrillo, M; Smith, LH; Mintzer, S; Lee, MT; Klein, TE; Callaghan, JT (November 2014). "Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and HLA-B genotypes and phenytoin dosing". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 96 (5): 542–8. doi:10.1038/clpt.2014.159. PMC 4206662. PMID 25099164.
  35. ^ "DILANTIN- phenytoin sodium capsule, extended release". Archived from the original on 2 April 2015. Retrieved 12 March 2015.
  36. ^ Scheinfeld N (2003). "Phenytoin in Cutaneous Medicine: Its Uses, Mechanisms and Side Effects". Dermatology Online Journal. 9 (3): 6. doi:10.5070/D32197W4T4. PMID 12952753. Archived from the original on 2008-08-29.
  37. ^ Gilhus NE, Aarli JA (1981). "The reversibility of phenytoin-induced IgA deficiency". Journal of Neurology. 226 (1): 53–61. doi:10.1007/BF00313318. PMID 6181216. S2CID 23984720.
  38. ^ Rissardo, JamirPitton; Caprara, AnaLetícia Fornari (2020). "Phenytoin psychosis". Apollo Medicine. 17 (4): 295. doi:10.4103/am.am_62_19. ISSN 0976-0016. S2CID 230509338.
  39. ^ Cuttle, L; et al. (August 2000). "Phenytoin metabolism by human cytochrome P450: involvement of P450 3A and 2C forms in secondary metabolism and drug-protein adduct formation". Drug Metabolism and Disposition. 28 (8): 945–950. PMID 10901705.
  40. ^ Carter, BL; et al. (1981). "Effect of antacids on phenytoin availability". Therapeutic Drug Monitoring. 3 (4): 333–340. doi:10.1097/00007691-198104000-00003. PMID 7336470. S2CID 26099092.
  41. ^ "Lexi-Comp Online Interaction Lookup". Lexi-Comp. Archived from the original on 2014-04-19.
  42. ^ Rogawski MA, Löscher W (Jul 2004). "The neurobiology of antiepileptic drugs". Nat Rev Neurosci. 5 (7): 553–564. doi:10.1038/nrn1430. PMID 15208697. S2CID 2201038.
  43. ^ lippincots 현대 약리학과 임상 응용 프로그램 페이지 377 제5판
  44. ^ 딜란틴.(2015).MIMS의 경우. https://www.mims.com/Hongkong/drug/info/Dilantin/?type=full#Actions 2014-08-10 Wayback Machine에서 아카이브됨
  45. ^ Alarcon, Gonzalo; Valentin, Antonio, eds. (2012). Introduction to Epilepsy. Cambridge University Press. doi:10.1017/CBO9781139103992. ISBN 9781139103992.
  46. ^ 67장 항간질 약물 약물 동태학 및 치료 약물 모니터링 페이지 358–366 Philip N. Patsalos의 PDF 항간질 약물 동태학 및 치료 약물 모니터링으로 보기 By Philip N. Patsalos
  47. ^ "PNYFR - Clinical: Phenytoin, Total and Free, Serum". Archived from the original on 2013-03-01. Retrieved 2013-01-17.
  48. ^ DONAHUE, S; FLOCKHART, D; ABERNETHY, D (December 1999). "Ticlopidine inhibits phenytoin clearance". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 66 (6): 563–568. doi:10.1053/cp.1999.v66.103277001. PMID 10613611. S2CID 25980868.
  49. ^ Biltz H (1908). "Über die Konstitution der Einwirkungsprodukte von substituierten Harnstoffen auf Benzil und über einige neue Methoden zur Darstellung der 5,5-Diphenyl-hydantoine" [Constitution of the Products of the Interaction of Substituted Carbamides on Benzil and Certain New Methods for the Preparation of 5,5-Diphenylhydantoin]. Chemische Berichte (in German). 41 (1): 1379–1393. doi:10.1002/cber.190804101255.
  50. ^ Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (10th ed.). New York: McGraw-Hill. 2001.
  51. ^ Stout, David (2000-08-31). "2 Nixon Aides Skeptical About Report That He Took Drug". New York Times. Retrieved 2020-02-06.
  52. ^ Campbell, Julia (6 January 2006). Muir, David (ed.). "New Nixon Biography Gives Salacious Details". ABC News. New York City, New York, United States of America: American Broadcasting Company (Walt Disney Television). Retrieved 7 August 2021.
  53. ^ Dreyfus J (1998). A Remarkable Medicine Has Been Overlooked: Including an Autobiography and the Clinical Section of the Broad Range of Use of Phenytoin. Continuum International Publishing Group. ISBN 978-0-8264-1069-6.
  54. ^ "AERS data". FDA. Archived from the original on 19 April 2014. Retrieved 18 April 2014.
  55. ^ 페니트인 나트륨 플린 경질 캡슐...마케팅 권한 보유자인 Flynn Pharma 환자 정보 팜플렛, 2014년 4월 24일 Wayback Machine에서 2017년 1월 15일 보관.2014년 5월 13일에 액세스.
  56. ^ 의료 전문가들은 Epanutin 캡슐은 일반명 MediGuard, Durham, NC, 2012년 10월 2일 Wayback Machine에서 2014년 5월 14일 아카이브된 이름으로만 구입할 수 있다고 조언했습니다.2014년 5월 13일에 액세스.
  57. ^ "Pharma 회사는 간질 약품 비용을 24회 인상한다", Stephen Adams, Daily Telegraph, 2012년 10월 12일, 런던. 2014년 5월 13일에 접속했다. 뇌전증
  58. ^ "항우연성 의약품 로켓 가격", Mark Gould, 런던 펄스, 2012년 11월 21일 웨이백 머신에 2012년 11월 28일 보관. 뇌전증 뇌전증2014년 5월 13일에 액세스.
  59. ^ White, Michael (12 August 2015). "Pharma market abuse isn't picked up fast enough". Health Service Journal. Archived from the original on 7 October 2015. Retrieved 6 October 2015.
  60. ^ "CMA fines Pfizer and Flynn £90 million for drug price hike to NHS" (Press release). www.gov.uk. Archived from the original on 2016-12-07. Retrieved 2016-12-07.
  61. ^ Shaw, J; Hughes, CM; Lagan, KM; Bell, PM (Nov 2007). "The clinical effect of topical phenytoin on wound healing: a systematic review". The British Journal of Dermatology. 157 (5): 997–1004. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.08160.x. PMID 17854378. S2CID 23862219.
  62. ^ Bhatia, A; Prakash, S (Jul 15, 2004). "Topical phenytoin for wound healing". Dermatology Online Journal. 10 (1): 5. doi:10.5070/D30Z3612W1. PMID 15347487.
  63. ^ Thangaraju, Pugazhenthan; Tamilselvan, T; Venkatesan, S; Eswaran, T; singh, H; Giri, VC; showkath Ali, MK (Jul 16, 2015). "Topical Phenytoin for Managing Various Ulcers:A meta-analysis". Sudan Medical Monitor. 10 (2): 63–67. doi:10.4103/1858-5000.160951. S2CID 74076946.
  64. ^ 리안 라토풀로스 외급성 시신경염 환자의 신경 보호를 위한 페니토인: 무작위화, 위약 대조군, 2단계 시험, The Lancet Neurology, Volume 15, 3호, 2016년 3월, 페이지 259–269

추가 정보

외부 링크