리수리드

Lisuride
리수리드
Lisuride.svg
임상 데이터
상호도퍼긴, 기타
기타 이름리수라이드, 메소르기딘, 메틸에르고르골카르바미드
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
루트
행정부.		오랄[1]
조사:피하 임플란트, 경피 패치[1]
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티10~20%[2]
단백질 결합60~70%[2]
대사간염
대사물15개[2] 이상 알고 있다
반감기 제거2시간[2]
배설물신장과 담도의 양이 같다
식별자
  • 1,1-디에틸-3-(7-메틸-4,6,6a,7,8,9-헥사히드로인돌로[4,3-fg]퀴놀린-9-일)-요소
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.038.099 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C20H26N4O
몰 질량338.455 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • [H] [C@@]12Cc3c[nH]c4cc(C1=C[C@H])(NC(=O)N(CC)CN2C)c34
  • InChI=1S/C20H26N4O/c1-4-24(5-2)20(25)22-14-10-16-15-7-6-17-19(11)13(11)9-18)23(3)12-14/6-810-14,14,
  • 키: BKRGVLQUGVSM-KBXCAEBGSA-N checkY
(표준)

도퍼긴이라는 브랜드명으로 판매되고 있는 리수라이드는 에르고린 계열의 모노아미네르기 약물로서 파킨슨병, 편두통, 고프로락틴 [1]수치 치료에 사용된다.입으로 [1]먹는 거예요.

리수라이드의 부작용으로는 [2]메스꺼움과 혈압 저하 등이 있습니다.리수라이드는 도파민,[1][3][4][5] 세로토닌, 아드레날린 수용체의 혼합 작용제와 길항제 역할을 한다.특정 도파민 수용체의 활성화는 파킨슨병의 치료 효과와 프로락틴 [1]수치를 억제하는 능력에 책임이 있는 것으로 생각되며, 세로토닌 수용체와의 상호작용은 [6][7]편두통 효과에 주로 관여하는 것으로 생각된다.

의료 용도

리수라이드는 프로락틴을 낮추고, 저용량일 경우 편두통 [1]발작을 예방하는데 사용된다.파킨슨병에 대한 초기 항파킨슨제 약물로 리수라이드의 사용이 주장되어 리수라이드가 파킨슨병 [1][additional citation(s) needed]증상을 조절하기에 불충분해질 때까지 레보도파의 필요성을 지연시키고 있다.레보도파나 브로모크립틴의 대안으로 진행된 [8][9]파킨슨병의 치료에서 리수라이드를 지지하기에는 증거가 불충분하다.

부작용

리수라이드의 부작용으로는 [2]메스꺼움과 혈압 저하 등이 있습니다.

약리학

약역학

리수라이드는 히스타민1 H [3]수용체뿐만 아니라 도파민, 세로토닌, 아드레날린 수용체의 배위자이다.그것은 도파민 D2에 대하sub-nanomolar 어울리는 친화력, D3수용체, 세로토닌 5-HT1A과 5-HT1D 수용체, 그리고 α2A-, α2B-,α2C-adrenergic 수용체, 도파민 D1, D4, D수용체에low-nanomolar 친화성, 세로토닌 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C 수용체, α1A-, α1B-,α1D-adrenergic 수용체, 그리고 히스타민 H1수용체 가지고 있다.[3][10][11]리수라이드는 D2, D34, D, 5-HT2A, 5-HT2C 및1 H 수용체의 부분작용제이며, 5-HT1A, 5-HT1B1D 수용체의 완전 또는 거의 완전한 작용제이며, 5-HT2B 수용체와 5-HT 수용체 및 α1A, α2A, α,[4][5][11][12][13] α2B, α-아드레네르기2C 수용체의 침묵 길항제이다.리수라이드는 매우 비선택적인 약리학적 활성으로 인해 "더러운 약물"[1]로 묘사된다.파킨슨병과 고프로락틴혈증에서 리수라이드의 효과는 대부분 도파민2 D [1]수용체의 활성화에 기인하는 것으로 생각된다.

리수라이드는 보다 잘 알려져 화학적으로 유사한 에르고린 리세르긴산 디에틸아미드(LSD; N, N-디에틸리세르가미드)와 유사한 수용체 결합 프로파일을 가지며 [5]세로토닌 5-HT2A 수용체의 부분 작용제로서 마찬가지로 작용하지만 LSD의 사이키델릭 효과는 결여되어 있다.[1]연구에 따르면 리수라이드에 대한 사이키델릭 효과의 부족은 5-HT2A 수용체의 편향된 작용 작용에서 비롯된다.5-HT-mGlu22A 수용체 복합체 내에서 5-HT2A 프로토머의 자극은 사이키델릭 효과를 유발하지만, 이러한 효과는 단량체 5-HT2A 수용체의 단독 자극 중에는 발생하지 않는다.따라서 다른 G단백질이 [14][15]관여한다.리수라이드는 5-HT2A 수용체 단량체에서 작용제 역할을 한다.LSD의 효과에 경쟁적으로 대항하기 때문에 5-HT-mGluR2A 헤테로머의 프로토머 [16]길항제라고 볼 수 있다.GPCR 올리고머는 별개의 실체이며 일반적으로 모체 단량체 수용체와 구별되는 특성을 가지고 있다.

리수라이드는 도파민 [1][17]활성으로 인해 프로락틴 수치를 용량 의존적으로 억제한다.5-HT2B 수용체의 길항제로서 리수라이드는 페르골리드 및 [1]카베르골린과 같은 관련 에르고린과 대조적으로 심장판막증의 위험이 없다.

다양한[3][4][5][13][18] 부위의 리수라이드 활성
위치 어피니티(Ki [nM]) 유효성(Emax [%]) 액션.
D1. 65 ? ?
D2S. 0.34 55 부분작용제
D2L. 0.66 21 부분작용제
D3. 0.28 49 부분작용제
D4. 4.6 32 부분작용제
D5. 3.5 ? ?
5-HT1A 0.15 98 완전 작용제
5-HT1B 19 85 부분작용제
5-HT1D 0.98 81 부분작용제
5-HT2A 2.8 52 부분작용제
5-HT2B 1.3 0 침묵의 대항마
5-HT2C 6.6 75 부분작용제
α1A 5.5 0 침묵의 대항마
α1B 17 ? ?
α1D 3.0 ? ?
α2A 0.055 0 침묵의 대항마
α2B 0.13 0 침묵의 대항마
α2C 0.13 0 침묵의 대항마
α2D 0.79 ? ?
β1 68 ? ?
β2 7.9 ? ?
H1 35 ? 부분작용제
M1 10,000 이상 – –
비고: 랫드인 α-아드레날린산2D(인간의 상대물 [3]없음)을 제외한 모든 수용체는 인간이다.

약동학

위장관으로부터의 리스리드의 경구 투여에 의한 흡수가 [2]완료된다.리수라이드의 절대 생체 가용성은 높은 1차 [2]대사로 인해 10~20%이다.리수라이드의 혈장 단백질 결합은 60~70%[2]이다.리수라이드의 피크 수치는 섭취 후 60~80분 후에 발생하며 [2]개인마다 차이가 크다.리수라이드의 제거 반감기는 약 2시간입니다.[2]이것은 대부분의 다른 도파민 [2]작용제들보다 짧다.Lisuride는 15개 이상의 알려진 대사물을 [2]가지고 있다.

화학

리수라이드는 유리염기 및 [19][20][21]말레인산수소염으로 설명된다.

리수라이드의 브롬화는 리수라이드에 [22]비해 "역방향 약역학 프로파일"을 가진 브로머구리드(2-브로몰리슈라이드)를 제공한다.

역사

리수라이드는 프라하 약학 및 생화학 연구소(나중에 SPOFA)의 지칸과 세몬스키에 의해 메티세르가 유사한 항크레인제로 합성되어 [1][23]1960년에 기술되었다.그것은 1970년대 [24]초에 판매되었다.

사회와 문화

일반명

Lisuride는 을 나타내고 Lisuride는 [19][25][20][21]을 나타냅니다.

브랜드명

리수라이드는 아롤락, 쿠발리트, 도파곤, 도퍼긴, 도퍼긴, 은알, 리세닐, 리제닐, 리세닐,[19][20][21][1] 프로락캄, 프로락캄, 레바닐 등의 브랜드명으로 판매되고 있습니다.

유용성

리수라이드는 이전에는 [20][1]전 세계적으로 더 널리 판매되었지만, 2020년 현재 이집트, 프랑스, 이탈리아, 쿠웨이트, 레바논, 멕시코, 뉴질랜드,[21] 파키스탄에서만 판매되고 있는 것으로 보인다.리수라이드는 다른 도파민 수용체 [citation needed]작용제에 비해 상업적 성공을 거두지 못했기 때문에 현재 미국에서는 구할 수 없다.

조사.

예비 임상 연구에 따르면 리수리드의 경피 투여는 파킨슨병 [1]치료에 유용할 수 있다.리수라이드는 경구 복용 시 생체 가용성이 낮고 반감기가 짧기 때문에 지속적인 경피 투여는 상당한 이점을 제공하며 화합물을 훨씬 더 일관된 치료제로 [1]만들 수 있다.리수라이드는 2000~2010년대 파킨슨병, 다리불안증후군, 운동장애 등의 치료를 위한 경피패치 및 피하임플란트로 개발됐으나 개발이 [26][27]중단됐다.

레퍼런스

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