페르투주맙

Pertuzumab
페르투주맙
Pertuzumab-HER2 complex 1S78.png
HER2와 pertuzumab의 구조
모노클로널항체
유형항체전체
원천인간화(마우스부터)
대상HER2
임상 데이터
상호페르제타
기타 이름2C4
라이선스 데이터
루트
행정부.		정맥 주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [2]
  • EU: Rx 전용
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그
첸블
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Perjeta라는 브랜드명으로 판매되는 Pertuzumab은 전이성 HER2 양성 유방암 치료에 사용되는 모노클로널 항체로 초기 HER2 양성 유방암의 [2]네오아주반트와 동일한 조합으로 사용되었습니다.

복용자의 절반 이상의 부작용은 설사, 탈모, 호중구 소실을 포함한다; 10% 이상은 적혈구 상실, 과민성 또는 알레르기 반응, 주입 반응, 식욕 저하, 불면증, 미각 왜곡, 입이나 입술의 염증, 변비, 발진, 손톱 질환,근육통도 [1]있어요.임신 중이거나 임신을 계획하고 있는 여성은 복용하지 말아야 하며, 특정 심장 질환을 가진 사람들에게는 연구되지 않았고 그러한 사람들에게는 주의해서 사용해야 하며, 무연사슬린과 [1]함께 사용해서는 안 된다.페르투주맙이 독소루비신과 [1]상호작용하는지는 알려져 있지 않다.

이것은 "HER 이량화 억제제"라고 불리는 종류의 약물의 첫 번째 종류입니다. 이것은 다른 HER 수용체와 HER2의 이량화를 억제하고, 세포 성장과 [4]증식을 촉진하는 방식으로 신호를 보내는 것을 방지합니다.

그것은 Genentech에 의해 발견되고 개발되었으며 [5][6]2012년에 처음 승인되었다.

의료 용도

HER2 양성 전이성 유방암의 [2][1]제1라인 치료제로서 트라스트주맙 및 도세탁셀과 함께 정맥주입으로 퍼투주맵을 투여한다.또한 HER2 양성 조기 유방암에 대한 네오아주반트(종양의 크기를 줄이기 위해 수술 또는 방사선 조사 전에 투여됨)와 동일한 조합으로 사용되었으며, 2016년 현재 이 사용이 [2]생존율을 높이는 것으로 입증되지 않았다.

2016년 현재, 좌심실 배출율 값이 정상 50% 이하이거나, 울혈성 심부전 이력이 있거나, 통제되지 않는 고혈압, 최근의 심장마비, 심각한 심장 [1]부정맥과 같이 좌심실 기능을 손상시킬 수 있는 상태를 가진 사람에게는 백일해법이 연구되지 않았다.백일해와 안트라사이클린의 [1]조합에 주의해야 한다.또한 독소르비신과 [1]함께 사용할 수 있는 pertuzumab의 안전 데이터도 없다.

가임기 여성은 피임약을 복용하면서 피임을 해야 한다.피임은 임산부의 태아를 손상시킬 수 있으며 [1]모유에서 분비될 수 있다.

부작용

전이성 유방암의 3제 병용요법 임상시험에서 복용자의 절반 이상에서 발생하는 부작용에는 설사, 탈모, 호중구 손실이 포함되었고, 10% 이상의 사람들은 발열과 함께 호중구 손실, 백혈구 [1]손실을 경험했다.일부에서 도세탁셀을 떨어뜨린 후 가장 흔한 부작용은 설사(28.1%), 상기도 감염(18.3%), 발진(18.3%), 두통(17.0%), 피로(13.4%), 코와 목의 붓기(17.4%), 약함(13.4%), 가려움(13.4%) 등이었다.사지의 통증(13.4%), 요통(12.1%), 기침(12.1%)[1] 순으로 나타났다.

이 조합의 네오아주반트 사용에 대한 임상 시험에서, 50% 이상의 사람들이 탈모와 호중구 [1]손실을 겪었다.

두 사용 모두에서 10% 이상의 사람들이 추가로 경험했다: 적혈구 상실, 과민성 또는 알레르기 반응, 주입 반응, 식욕 저하, 불면증, 미각 왜곡, 입이나 입술의 염증, 변비, 발진, 손톱 질환, 근육통.[1]

약리학

백일해대사는 직접적으로 연구되지 않았다.일반적으로 항체는 주로 이화작용에 의해 제거된다.퍼투주맙의 중간 간격은 하루에 0.235리터였고 중간 반감기는 18일이었다.[1]

작용 메커니즘

HER2는 세포외 수용체(수용체 티로신 키나아제)로 활성화되면 세포 증식과 세포 성장을 자극하는 여러 경로를 통해 신호 전달을 유발한다. 과다하게 발현되면 통제 불가능한 성장을 일으킬 수 있다.HER2 양성 유방암은 유방암 [7]종양의 약 15~30%에서 HER2의 과발현을 초래하는 ERB2 유전자 증폭에 의해 발생한다.

많은 수용체들처럼 HER2는 기능하기 위해 보통 다른 단백질을 결합합니다(이합체라고 불리는 과정). HER2는 제2의 HER2 수용체와 결합할 수 있고 HER 패밀리의 다른 수용체와 헤테로다이머화할 수 있습니다.신호 경로를 활성화하기 위한 가장 강력한 이합체는 HER2/HER3입니다.[4]

pertuzumab의 에피토프는 HER3에 결합하는 HER2의 도메인이며, pertuzumab은 HER2/HER3 이합체가 형성되는 것을 방지하여 [4][8]이합체에 의한 시그널링을 차단합니다.Tastuzumab은 HER2에 대한 또 다른 모노클로널 항체로, HER2가 또 다른 HER2 [4]단백질에 결합하는 도메인이다.두 개의 mAb가 함께 있으면 HER2가 [4]작동하지 않습니다.

화학 및 제조

퍼투즈맵은 인간-마우스 모노클로널 2C4 중쇄인 인간-마우스 모노클로널 2C4 [9]γ-사슬에 결합된 이황화물 HER2 단백질에 대한 가변영역을 가진 면역글로불린 G1이다.

CHO [2]세포에서 재조합하여 제조됩니다.

역사

모노클로널 항체 2C4는 1990년 Genentech의 [10]과학자들에 의해 F와 같은 해에 처음 발표된 것으로 보인다. 호프만-라 로체 AG는 Genentech의 [11]지분 대부분을 취득했다.

2003년까지 Genentech는 2C4가 다른 HER 수용체와의 HER2 이량화를 방지한다는 것을 이해하고 HER2를 과도하게 발현하는 것이 아니라 광범위한 암을 목표로 1상 시험을 시작했다.최초의 HER 이량화 [12]억제제였어요

2005년 제넨텍은 전립선, 유방암, 난소암의 단일 약물로 2상 백일해 임상시험 결과가 좋지 않다며 다른 난소암 [13][14]치료제와 함께 개발을 계속할 계획이라고 밝혔다.

2007년에 Genentech는 Omnitarg라는 [15][16]상호를 폐기했다.

2009년 3월, Roche는 Genentech를 [17][18]인수했습니다.

2012년, 결과는 HER2 양성 전이 유방암에서 [19]트라스투주맙 및 도세탁셀과 함께 백일해조약 3상 임상시험인 CLATORA 임상시험의 결과가 발표되었다.Pertuzumab은 그해 [6]말 HER2 양성 전이성 유방암 치료에 대한 미국 FDA 승인을 받았다.2012년에 [20]발표된 NeoSphere의 Neoadjuvant 환경에서의 Phase II 시험 결과와 2013년에 [21]발표된 동일한 모집단의 Phase II 심장 안전성 연구 결과.FDA는 2013년에 [22]네오주반트 표시를 승인했다.퍼투주맙은 2013년 [1][3]유럽연합에서 의료용으로 승인되었다.

사회와 문화

경제학

2016년 현재 미국에서는 3주마다 주어지는 3가지 약물 조합의 각 주기는 보조 치료 [23]비용을 제외하고 약 8,500달러의 비용이 든다.

영국에서는 2015년 NICE 평가에서 약물 조합이 비용 효과가 없다는 예비 결과가 나왔고, NICE는 2016년 5월 네오어주반트 환경에서 약물 조합이 생존 [24][25][26]이익을 제공하는지 알 수 없다는 이유로 해당 약물을 거부하였다.이 결정은 이후 6개월 후 번복되었고, 로체가 신주반트 환경에서 환자에게 공개되지 않은 할인 가격으로 NHS에 약을 제공하고 장기적인 재정적 [27]위험을 공유하기로 약속한 이후 거의 10년 만에 NHS에 의해 정기적인 NHS 자금 지원을 위해 NICE에 의해 승인된 최초의 새로운 유방암 약이 되었다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Perjeta 420 mg Concentrate for Solution for Infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 2 July 2021. Retrieved 3 January 2022.
  2. ^ a b c d e "Perjeta- pertuzumab injection, solution, concentrate". DailyMed. Retrieved 3 January 2022.
  3. ^ a b "Perjeta EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 3 January 2022.
  4. ^ a b c d e Harbeck N, et al. (March 2013). "HER2 Dimerization Inhibitor Pertuzumab - Mode of Action and Clinical Data in Breast Cancer". Breast Care (Basel, Switzerland). 8 (1): 49–55. doi:10.1159/000346837. PMC 3971793. PMID 24715843.
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  6. ^ a b "FDA approves Perjeta for type of late-stage breast cancer". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 June 2012. Archived from the original on 1 November 2012. Retrieved 3 January 2022.
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추가 정보

외부 링크

  • "Pertuzumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.