디아제팜

Diazepam
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디아제팜
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임상 데이터
발음/daˈzɪɪɪ /
상호발륨, 바제팜, 발토코 기타[1]
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682047
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
의존성
책임		높다[2]
중독
책임		중간[3][4] 정도
루트
행정부.		구강, 근육내, 정맥주사, 직장[5], 비강
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티76%(64~97%) 구강, 81%(62~98%) 직장[6]
대사간 – CYP2B6(소경로)에서 데스메틸디아제팜, CYP2C19(주경로)에서 불활성대사물, CYP3A4(주경로)에서 데스메틸디아제팜
반감기 제거(50시간), 20~100시간(주활성대사물 데스메틸디아제팜의 [7][8]경우 36~200시간)
배설신장
식별자
  • 7-클로로-1, 3-디히드로-1-메틸-5-페닐-3H-1, 4-벤조디아제핀-2-온[1]
CAS번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.006.476 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C16H13클론N2O
몰 질량284.74 g/g−1/g/g
3D 모델(JSmol)
  • c1cc1C2=NCC(=O)N(C)c3cc(Cl)cc23
  • InChI=1S/C16H13ClN2O/c1-19-14-8-7-12(17)9-13)16(18-10-15(19)20)11-5-3-2-6-11/h2-9H,10H2,1H3H3 checkY
  • 키 : AAOVKJBEBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

처음에 발륨으로 판매된 디아제팜은 항불안제로 작용하는 벤조디아제핀 [9]계열의 약이다.불안, 발작, 금주 증후군, 근육 경련, 불면증, 그리고 안정되지 않는 다리 [9]증후군을 포함한 다양한 질환의 치료에 흔히 사용됩니다.또한 특정 의료 [10][11]절차 중에 기억 상실을 야기하기 위해 사용될 수도 있습니다.입으로 복용하거나, 직장에 삽입하거나, 근육에 주입하거나, 정맥에 주입하거나,[5][11] 비강 스프레이로 사용할 수 있습니다.정맥에 주입하면 1분에서 5분 후에 효과가 나타나며 [11]1시간까지 지속된다.입으로는 1560분 [12]후에 효과가 시작된다.

일반적인 부작용으로는 졸음과 협응에 [7][11]문제가 있다.심각한 부작용은 드물다.[9]간질 [9][11][13]환자에게 너무 자주 사용될 경우 자살, 호흡 감소, 발작 위험 증가를 포함한다. 뇌전증때때로 흥분이나 동요가 [14][15]일어날 수 있다.장기간 사용하면 선량 [9]감소에 대한 내성, 의존성 및 금단 증상이 나타날 수 있습니다.장시간 사용 후 갑자기 멈추면 [9]위험할 수 있습니다.정지 후 인지장애는 6개월 [14]이상 지속될 수 있다.임신중이나 [11]수유중에는 권장하지 않습니다.그것의 작용 메커니즘은 신경전달물질 감마-아미노낙산(GABA)[14]의 효과를 증가시킴으로써 작용한다.

디아제팜은 1959년 호프만 라 [9][16][17]로슈에 의해 특허를 받았다.1963년 [9]출시된 이래 세계에서 가장 자주 처방되는 의약품 중 하나이다.미국에서는 1968년부터 1982년 사이에 가장 많이 팔린 의약품으로 1978년에만 [9]20억 개 이상의 태블릿이 판매되었습니다.2019년에는 미국에서 117번째로 많이 처방된 의약품으로 500만 건 이상의 [18][19]처방을 받았다.1985년에 특허가 만료되었고,[9] 현재 500개 이상의 브랜드가 시장에 나와 있습니다.그것은 세계보건기구의 필수 [20]의약품 목록에 있다.

도 ★★★★★★★★★★★★★.

, )

디아제팜은 주로 불안, 불면증, 공황 발작, 급성 알코올 금단 증상을 치료하는데 사용된다.또한 특정 의료 절차(예: 내시경)[21][22] 전에 진정, 불안증 또는 기억상실증을 유도하기 위한 사전 의약품으로 사용됩니다.2020년에는 [5][23]간질 환자의 발작 활동을 방해하는 비강 스프레이로 미국에서 사용이 승인되었다. 뇌전증디아제팜은 상대적으로 긴 반감기로 인해 벤조디아제핀 의존성을 "테이퍼링"하는 데 가장 일반적으로 사용되는 벤조디아제핀으로, 보다 효율적인 용량 감소를 가능하게 한다.벤조디아제핀은 과다 [14]복용 시 독성이 상대적으로 낮다.

은 다음과 같은 한 용도로 됩니다.

유기인산염 중독 치료에 사용되며 발작 유발 뇌 및 심장 손상 위험을 줄입니다.

투여량은 치료 중인 상태, 증상의 심각도, 환자 체중 및 사람이 [30]가질 수 있는 다른 조건에 따라 개별적으로 결정되어야 한다.

★★★

정맥주사형 디아제팜 또는 로라제팜은 간질 [14][32]상태에 대한 첫 번째 치료법이다.그러나 정맥내 로라제팜은 정맥내 디아제팜에 비해 발작종료율이 높고 항경련제 효과가 장기화되는 장점이 있다.디아제팜 겔은 [33]발작의 비세동 위험을 줄이는데 플라시보 겔보다 더 좋았다.디아제팜은 간질의 항경련 효과에 대한 내성이 보통 치료 후 6개월에서 12개월 이내에 나타나 간질 [30][34]치료에 효과적으로 사용되지 않기 때문에 간질의 장기 치료에 거의 사용되지 않는다. 뇌전증

디아제팜의 항경련제 효과는 사린, VX 또는 소만(또는 다른 유기인산염 독), 린단, 클로로킨, 피소스티그민 또는 피레트로이드에 [30][35]노출되어 약물 과다 복용 또는 화학적 독성으로 인한 발작 치료에 도움을 줄 수 있습니다.

디아제팜은 때때로 5세 [14]미만의 어린이에게서 발생할 수 있는 열성 발작의 예방을 위해 간헐적으로 사용된다.재발률은 감소하지만 부작용이 일반적이기 때문에 약물치료로 열성 발작을 치료하기로 결정할 [36]때 이를 평가의 일부로 사용해야 한다.뇌전증 관리를 위해 디아제팜을 장기간 사용하는 것은 권장되지 않지만, 치료 내성이 있는 뇌전증을 가진 일부 개인은 장기 벤조디아제핀으로부터 혜택을 받고, 그러한 개인에게는 항경련제 [14]효과에 대한 내성이 더 느리게 시작되므로 클로라제팜이 권장되었다.

★★

디아제팜은 비교적 긴 작용 기간과 안전성 및 효능의 증거로 인해 중간 정도에서 심각한 알코올 [37]금단 증상을 겪는 사람들의 치료에 다른 벤조디아제핀보다 선호된다.이에 대한 예외는 근육 내 약물이 필요한 경우이며, 이 경우 로라제팜 또는 미다졸람이 [37]권장됩니다.

디아제팜은 황산마그네슘 IV 및 혈압조절이 [38][39]실패했을 때 에클람시아 응급처치에 사용된다.벤조디아제핀 자체는 통증을 완화하는 특성이 없으며 일반적으로 통증이 [40]있는 사람은 피하는 것이 좋습니다.그러나 디아제팜과 같은 벤조디아제핀은 근육 경련과 [41][42]안검경련을 포함한 다양한 디스토니아에 의해 야기되는 통증을 완화하는 근육 이완 특성으로 사용될 수 있다.내성은 종종 디아제팜과 [43]같은 벤조디아제핀의 근육 이완 효과로 발전한다.바클로펜은 때때로 디아제팜의 [44]대안으로 사용된다.

★★★★

디아제팜은 [45]전 세계적으로 500개 이상의 브랜드에서 판매되고 있습니다.경구,[30][46][47] 주입, 흡입 및 직장 형태로 공급됩니다.

미군은 디아제팜을 함유한 경련성 해독제, 신경제(CANA)로 알려진 특수 디아제팜 제제를 사용한다.신경제 형태의 화학무기가 잠재적 위험으로 간주되는 상황에서 작동할 경우 일반적으로 1개의 CANA 키트와 3개의 Mark I NAAK 키트가 서비스 멤버에게 발급된다.이 두 키트 모두 자동 주입기를 사용하여 약을 배달합니다.이 약품들은 오염을 제거하고 환자를 최종 [48]의료진료에 인도하기 전에 현장에서 약물의 "부부 보조" 또는 "자활 보조"에 사용하기 위한 것입니다.

사항

가능한 경우 다음 증상을 [49]가진 개인에게는 디아제팜 사용을 피해야 한다.

.

  • 벤조디아제핀의 남용과 오남용은 알코올이나 약물에 의존하거나 정신 [50]질환이 있는 사람들에게 처방될 때 예방되어야 한다.
  • 환자
    • 18세 미만의 경우, 뇌전증 치료와 수술 전 또는 수술 후 치료를 제외하고는 일반적으로 이 치료법이 표시되지 않는다.이 환자 [51]그룹에는 가능한 최소 유효 선량을 사용해야 한다.
    • 생후 6개월 미만의 경우 안전성과 효과가 확인되지 않았으며, 이 [29][51]연령대에는 디아제팜을 투여해서는 안 된다.
  • 노약자나 중증 환자는 무호흡이나 심장마비를 겪을 수 있다.다른 중추신경계 억제제의 병용은 이 위험을 증가시킨다.이 [51][52]그룹에는 가능한 최소 유효 선량이 사용되어야 한다.노인들은 젊은 성인들보다 벤조디아제핀의 대사 속도가 훨씬 느리고, 비슷한 혈장 수준에서도 벤조디아제핀의 효과에 더 민감합니다.디아제팜의 복용량은 젊은 층의 절반 정도로 권장되며, 치료는 최대 2주 이내로 제한된다.디아제팜과 같은 오래 지속되는 벤조디아제핀은 [14]노인들에게 권장되지 않는다.디아제팜은 또한 [53]낙상 위험이 상당히 증가하기 때문에 노인병 환자들에게 위험할 수 있다.
  • 저혈압 환자나 쇼크 상태의 사람에게 정맥주사 또는 근육주사를 조심스럽게 투여하고 활력징후를 [52]관찰해야 한다.
  • 디아제팜과 같은 벤조디아제핀은 친유성이며 빠르게 막에 침투하기 때문에 약물의 상당한 섭취와 함께 태반으로 빠르게 건너간다.임신 후기에 디아제팜을 포함한 벤조디아제핀을 특히 고용량 복용하면 플로피 영유아 [54]증후군을 일으킬 수 있다.임신 후기에 임신 3개월 동안 디아제팜을 복용하면 신생아에서 심각한 벤조디아제핀 금단증후군의 확실한 위험을 유발하며, 저혈압, 흡수를 꺼리는 증상, 무호흡 주문, 청색증, 냉 스트레스에 대한 대사 반응 장애 등을 포함한다.플로피 영아 증후군과 신생아 진정제 또한 발생할 수 있다.플로피 영아 증후군과 신생아 벤조디아제핀 금단 증후군의 증상은 출생 [55]후 몇 시간에서 몇 달까지 지속되는 것으로 보고되었다.

★★★★★

디아제팜과 같은 벤조디아제핀의 부작용으로는 안테로그라드 기억상실증, 혼란(특히 높은 용량에서 두드러짐) 및 진정제 등이 있다.노인들은 넘어질 뿐만 아니라 혼란, 기억상실, 운동실조증, 숙취 효과와 같은 디아제팜의 부작용에 더 잘 걸린다.디아제팜과 같은 벤조디아제핀의 장기 복용은 약물 내성, 벤조디아제핀 의존성 [14]및 벤조디아제핀 금단증후군과 관련이 있다.다른 벤조디아제핀처럼, 디아제팜은 단기 기억과 새로운 정보에 대한 학습을 해칠 수 있습니다.디아제팜과 같은 벤조디아제핀 약물이 건망증을 일으킬 수 있지만, 그것들은 역행성 건망증을 일으키지 않습니다; 벤조디아제핀을 사용하기 전에 배운 정보는 손상되지 않습니다.벤조디아제핀의 인지장애 효과에 대한 내성은 장기 복용에 따라 발달하지 않는 경향이 있으며, 노인들은 [56]벤조디아제핀에 더 민감하다.또한 벤조디아제핀의 중단 후 인지결손은 최소 6개월 동안 지속될 수 있다. 이러한 장애가 완화되는 데 6개월 이상이 걸리는지 영구적인지는 불분명하다.벤조디아제핀은 또한 [14]우울증을 유발하거나 악화시킬 수 있다.예를 들어 발작을 관리할 때 디아제팜을 주입하거나 반복적으로 정맥주사를 하면 호흡억제, 진정제 및 저혈압을 포함한 약물 독성으로 이어질 수 있다.또한 약물에 [14]대한 내성이 24시간 이상 투여되면 디아제팜의 주입으로 발전할 수 있다.디아제팜을 포함한 진정제와 수면제는 [57]사망 위험 증가와 관련이 있다.

2020년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 [58]모든 벤조디아제핀 의약품에 대해 박스형 경고를 업데이트하여 클래스의 모든 의약품에 걸쳐 지속적으로 남용, 오남용, 중독, 신체적 의존 및 금단 반응의 위험을 기술할 것을 요구했다.

은 다음과 같은

덜 흔하게, 신경과민, 흥분, 발작의 악화, 불면증, 근육 경련, 성욕의 변화, 그리고 어떤 경우에는 분노와 폭력을 포함한 역설적인 부작용이 발생할 수 있습니다.이러한 부작용은 알코올 사용 장애와 같은 약물 사용 장애 또는 공격적 [14][60][61][62]행동의 이력이 있는 어린이, 노인 및 개인에게 발생할 가능성이 더 높습니다.일부 사람들에게, 디아제팜은 자해 행위 성향을 증가시킬 수 있고, 극단적인 경우 자살 성향이나 [63]행동을 유발할 수 있다.디스토니아는 매우 드물게 발생한다.[64]

디아제팜은 차량을 운전하거나 기계를 조작하는 능력을 손상시킬 수 있다.둘 다 중추신경계 억제제 [29]역할을 하기 때문에 알코올 섭취에 의해 장애가 악화됩니다.

치료 과정에서 진정 효과에 대한 내성이 생기지만, 항불안제 및 근력완화 효과에 [65]대한 내성은 생기지 않습니다.

수면 중 무호흡이 심한 환자는 호흡저하(저호흡)를 경험하여 호흡정지 및 [66]사망에 이를 수 있다.

디아제팜을 5mg 이상 투여하면 졸음 [67]증대와 함께 경계 수행의 현저한 저하를 일으킨다.

및

디아제팜은 다른 벤조디아제핀 약물과 마찬가지로 내성, 신체적 의존성, 약물 사용 장애, 벤조디아제핀 금단증후군을 일으킬 수 있다.디아제팜이나 다른 벤조디아제핀의 금단현상은 바르비투르산염이나 알코올 금단현상과 유사한 증상을 보이는 경우가 많다.복용량이 많고 약물을 오래 복용할수록 불쾌한 금단 [68]증상을 겪을 위험이 높아진다.

금단 증상은 표준 복용량과 단기 복용 후에 발생할 수 있으며 불면증과 불안감에서 발작과 정신병을 포함한 더 심각한 증상까지 다양하다.금단 증상은 때때로 기존의 상태와 유사하며 오진될 수 있습니다.디아제팜은 반감기가 [69]길기 때문에 금단 증상이 덜 심할 수 있다.

벤조디아제핀 치료는 완만하고 점진적인 용량 감소 [14][70]요법에 의해 가능한 한 빨리 중단되어야 한다.벤조디아제핀의 치료 효과에 대한 내성이 발달한다. 예를 들어 항경련제 효과에 대한 내성이 발생하고 그 결과 벤조디아제핀은 일반적으로 뇌전증의 장기적 관리에 권장되지 않는다.선량 증가는 내성의 영향을 극복할 수 있지만, 내성이 더 높은 선량으로 발전하고 부작용이 증가할 수 있다.벤조디아제핀에 대한 내성 메커니즘은 수용체 부위의 분리, 유전자 발현 변화, 수용체 부위의 하향 조절 및 GABA 효과에 대한 수용체 부위의 둔감화를 포함한다.벤조디아제핀을 4주 이상 복용한 사람의 약 3분의 1이 의존하게 되고 [14]중단 시 금단증후군을 경험하게 된다.

적출률의 차이(50-100%)는 환자 검체에 따라 다릅니다.예를 들어, 장기 벤조디아제핀 사용자의 무작위 샘플은 일반적으로 50% 정도가 금단 증상을 거의 또는 전혀 경험하지 않으며, 나머지 50%는 현저한 금단 증상을 경험한다.일부 환자 그룹은 눈에 띄는 금단 증상의 비율이 최대 100%[71]까지 높습니다.

베이스라인 불안보다 심각한 반발 불안은 디아제팜이나 다른 벤조디아제핀을 [72]중단할 때 흔히 나타나는 금단 증상이다.따라서 디아제팜은 점진적인 [73]감소 후에도 저용량에서 심각한 금단 문제가 발생할 위험이 있기 때문에 가능한 한 낮은 용량에서만 단기 치료에 권장된다.디아제팜에 대한 약리 의존의 위험이 크고, 6주 이상 [74]복용하면 벤조디아제핀 금단증후군 증상이 나타난다.사람의 경우 디아제팜의 항경련제 효과에 대한 내성이 [75]자주 발생한다.

디아제팜의 부적절하거나 과도한 사용은 의존성을 초래할 수 있다.디아제팜 오남용 위험이 특히 높을 경우 물질 사용 장애 또는 의존성은 다음과 같습니다.

  • 약물 사용 전력이 있는 사람들은 문제가 있는 알코올 소비자들에게서 알코올에[29][76] 대한 욕구를 증가시킨다.디아제팜은 또한 문제가 있는 [77]음주자들이 마시는 알코올의 양을 증가시킨다.
  • 경계성 인격장애[78] 등 중증 인격장애가 있는 사람

앞서 언급한 그룹의 환자들은 치료 중에 남용의 징후와 의존의 발달에 대해 매우 면밀하게 관찰되어야 한다.이러한 징후 중 하나라도 발견되면 치료를 중단해야 하지만, 의존성이 발달한 경우에는 심각한 금단 증상을 피하기 위해 치료를 점차 중단해야 한다.이러한 경우에는 장기 치료를 권장하지 않습니다.[29][76]

벤조디아제핀 약물에 의존한 것으로 의심되는 사람들은 그 약물을 아주 서서히 줄여나가야 한다.금단현상은 생명을 위협할 수 있으며, 특히 장기간 과다 복용한 경우에는 더욱 그렇습니다.의존성이 치료적 [79]또는 레크리에이션적 맥락에서 발생했는지 여부에 관계없이 동등한 신중성을 사용해야 한다.

디아제팜은 반감기가 길기 때문에 금단 증상을 견딜 [80]수 있기 때문에 다른 벤조디아제핀의 고용량을 사용하는 사람들에게 테이퍼링에 좋은 선택이다.이 과정은 매우 느리지만([81]보통 14~28주), 적절하게 수행되면 안전한 것으로 간주됩니다.

복용

주요 기사:벤조디아제핀 과다 복용

디아제팜을 너무 많이 섭취한 사람은 일반적으로 [29][82]과다복용으로 의심되는 후 약 4시간 이내에 이러한 증상 중 하나 이상을 보입니다.

  • ★★
  • 착란
    • 장애
    • 장애
    • 저하

디아제팜 과다 복용은 혼자 복용했을 때 보통 치명적이지는 않지만, 의료 응급으로 간주되며 일반적으로 의료진의 즉각적인 주의가 필요합니다.디아제팜(또는 다른 벤조디아제핀)의 과다 복용에 대한 해독제는 플루마제닐(아넥세이트)이다.이 약은 심각한 호흡기 우울증이나 심혈관 합병증이 있는 경우에만 사용됩니다.플루마제닐은 단시간 약이고 디아제팜의 효과가 며칠 동안 지속될 수 있기 때문에, 플루마제닐의 여러 회분이 필요할 수 있습니다.인공호흡과 심혈관 기능의 안정도 필요할 수 있다.일상적으로 지시되지는 않았지만, 활성탄은 디아제팜 과다 복용 후 위 오염 제거에 사용될 수 있습니다.구토 금지입니다.투석은 최소한의 효과입니다.저혈압은 레바르테레놀 또는 메타라미놀로 [29][30][82][83]치료될 수 있다.

디아제팜의 경구50 LD(인구의 50%에서 치사량)는 생쥐의 경우 720mg/kg, [29]랫드의 경우 1240mg/kg이다.D. J. Greenblatt와 동료들은 1978년에 디아제팜을 각각 500mg과 2000mg을 복용한 두 명의 환자에 대해 보고했고, 디아제팜과 그 대사물인 옥사제팜, 데스메틸디아제팜의 고농도에도 불구하고, 어떠한 중요한 합병증도 경험하지 않고 48시간 이내에 퇴원했다.병원에서 채취한 샘플과 후속 [84]조치로서 d테마제팜.

알코올, 아편제 또는 다른 억제제와 함께 디아제팜을 과다 복용하면 [83][85]치명적일 수 있습니다.

상호 작용

디아제팜을 다른 약물과 병용하는 경우 가능한 약리학적 상호작용에 주의를 기울여야 한다.바르비투르산염, 페노티아진, 오피오이드,[29] 항우울제와 같은 디아제팜의 효과를 증강시키는 약물에 특히 주의해야 한다.

디아제팜은 간 효소 활성을 증가시키거나 감소시키지 않으며 다른 화합물의 신진대사를 변화시키지 않는다.디아제팜이 만성 [30]투여로 신진대사를 변화시킨다는 증거는 없다.

간 시토크롬 P450 경로 또는 결합에 영향을 미치는 약제는 디아제팜 대사 속도를 변화시킬 수 있다.이러한 상호작용은 장기 디아제팜 치료에서 가장 유의할 것으로 예상되며 임상적 의미는 [30]가변적이다.

약리학

5mg 발륨 로체 포장 호주

디아제팜은 오래 지속되는 "고전적인" 벤조디아제팜은 고전적인 벤조디아제핀이다.다른 고전 벤조디아제핀은 클로르디아제폭시드, 클로나제팜, 로라제팜, 옥사제팜, 니트라제팜, 테마제팜, 플루라제팜, 브로마제팜 [93]및 클로라제핀산염을 포함한다.디아제팜은 항경련성을 가지고 [94]있다.벤조디아제핀은 마이크로몰라 벤조디아제핀 결합 부위를 통해 칼슘 채널 차단제로 작용하며 쥐 신경 세포 [95]제제에서 탈분극 감수성 칼슘 흡수를 유의하게 억제합니다.

디아제팜은 쥐 해마 시냅토솜에서 아세틸콜린 분비를 억제한다.이는 디아제팜을 체내에 둔 쥐를 전처리한 후 체외에서 마우스 뇌세포에서 나트륨 의존성 고친화성 콜린 흡수를 측정함으로써 확인되었다.이것은 디아제팜의 항경련제 [96]특성을 설명하는 역할을 할 수 있다.

디아제팜은 동물 세포 [97]배양에서 아교세포와 높은 친화력으로 결합한다.고용량의 디아제팜은 벤조디아제핀-GABA 수용체 [98]복합체에서 디아제팜의 작용을 통해 마우스 뇌에서 히스타민 회전을 감소시키는 것으로 밝혀졌다.디아제팜은 또한 [99]랫드에서 프로락틴 방출을 감소시킨다.

작용 메커니즘

다음 항목도 참조하십시오.벤조디아제핀

벤조디아제핀은 GABA 수용체(GABA)A의 양성 알로스테릭 조절제이다.GABAA 수용체는 리간드 게이트 염화물 선택 이온 채널로 뇌의 주요 억제 신경 전달 물질인 GABA에 의해 활성화된다.이 수용체 복합체에 벤조디아제핀의 결합은 GABA의 결합을 촉진하고, GABA는 신경 세포막을 통한 염화물 이온의 총 전도를 증가시킨다.이렇게 증가한 염화물 이온 유입은 뉴런의 막 전위를 과분극화시킨다.그 결과 정지전위와 역치전위의 차이가 커져 발화 가능성이 낮아진다.그 결과 중추신경계의 피질 및 변연계 각성이 감소한다.[1]

GABAA 수용체는 5개의 서브유닛으로 구성된 헤테로머로, 가장 일반적인 것은 2개의 α, 2개의 β, 1개의 β(α2β2)이다.각 서브유닛에는 많은 서브유형(α1–6, β1–3, β1–3)이 존재한다.α1 서브유닛을 포함하는 GABAA 수용체는 진정제, 항테로그레이드 건망증 및 부분적으로 디아제팜의 항경련 효과를 매개한다.α2를 포함한 GABAA 수용체는 불안작용을 매개하고 근락제 효과를 크게 조절한다.α3 및 α5를 포함하는 GABAA 수용체도 벤조디아제핀 근락산 작용에 기여하는 반면, α5 서브유닛을 포함하는 GABAA 수용체는 벤조디아제핀의 [100]시간적 및 공간적 기억 효과를 조절하는 것으로 나타났다.디아제팜만이 이러한A GABA 수용체를 대상으로 하는 유일한 약물은 아니다.플루마제닐과 같은 약물은 [101]그들의 효과를A 유도하기 위해 GABA와 결합한다.

디아제팜은 변연계, 시상하부, 시상하부에 작용하여 항불안작용을 일으키는 것으로 보인다.디아제팜을 포함한 벤조디아제핀 약물은 대뇌피질의 [102]억제과정을 증가시킨다.

디아제팜 및 기타 벤조디아제핀의 항경련제 특성은 벤조디아제핀 수용체가 아닌 전압의존성 나트륨 채널에 부분적으로 또는 전체적으로 결합하기 때문일 수 있다.지속적인 반복 발화는 불활성화에서 [103]나트륨 채널의 회복을 늦추는 벤조디아제핀의 효과에 의해 제한되는 것으로 보인다.

디아제팜의 근육이완제 특성은 [104]척수에서 다시냅스 경로의 억제를 통해 생성됩니다.

약동학

디아제팜은 경구, 정맥주, 근육내(IM) 또는 [30]좌약으로 투여될 수 있다.

액션의 시작은 IV의 경우 1~5분, IM의 경우 15~30분입니다.디아제팜의 최대 약리학적 효과의 지속 시간은 [59]두 투여 경로 모두에서 15분에서 1시간이다.디아제팜의 반감기는 일반적으로 30-56시간이다.[1]최대 혈장 수치는 경구 투여 후 30~90분, 근육 투여 후 30~60분 사이에 발생합니다. 직장 투여 후 최대 혈장 수치는 10~45분 후에 발생합니다.디아제팜은 고단백질 결합으로 흡수된 약물의 96~99%가 단백질 결합이다.디아제팜의 유통 반감기는 2분에서 13분이다.[14]

디아제팜은 지질 용해성이 매우 높으며 투여 후 전신에 널리 분포한다.혈액-뇌 장벽과 태반을 쉽게 통과하여 모유로 배출됩니다.흡수 후 디아제팜은 근육 및 지방조직으로 재배포된다.매일 지속적으로 투여되는 디아제팜은 체내(주로 지방 조직 내)에서 고농도로 빠르게 증가하며,[14][30] 주어진 날에 실제 투여량을 훨씬 초과한다.

디아제팜은 심장을 포함한 일부 장기에 우선적으로 저장된다.어느 투여경로에 의한 흡수 및 축적위험은 신생아에서 유의하게 증가하며 임신 및 모유수유 중 디아제팜의 금지는 임상적으로 [105]정당화된다.

디아제팜은 시토크롬 P450 효소계의 일부로서 탈메틸화(CYP 2C9, 2C19, 2B6, 3A4, 3A5), 히드록실화(CYP 3A4, 2C19) 및 간에서 글루쿠로니화에 의한 산화대사 과정을 거친다.그것은 몇 가지 약리적으로 활성화된 대사물을 가지고 있다.디아제팜의 주요 활성 대사물은 데스메틸디아제팜이다.다른 활성대사물로는 소량 활성대사물인 테마제팜과 옥사제팜이 있다.이러한 대사물은 글루쿠로니드와 결합되어 주로 소변으로 배출된다.이러한 활성 대사물 때문에 디아제팜의 혈청 값만으로는 약물의 효과를 예측하는 데 유용하지 않다.디아제팜의 비상 반감기는 약 1~3일, 활성대사물 데스메틸디아제팜은 [14]약 2~7일이다.대부분의 약물은 대사된다; 아주 적은 양의 디아제팜은 [30]변하지 않고 배설된다.디아제팜 및 활성대사물 데스메틸디아제팜의 제거 반감기는 노년층에서 유의하게 증가하며, 이는 반복 [106]투여 시 약물의 축적과 함께 장기적인 작용을 초래할 수 있다.

물리적 및 화학적 특성

디아제팜은 1,4-벤조디아제핀이다.[1]디아제팜은 녹는점이 131.5~134.5°C인 고체 백색 또는 황색 결정으로 발생한다.냄새도 없고 약간 쓴맛이 납니다.영국 약국에는 물에 아주 약간 녹고 알코올에 녹으며 클로로포름에 자유롭게 녹는 것으로 나와 있습니다.미국 약국은 디아제팜을 에틸 알코올 16개 중 1개, 클로로포름 2개 중 1개, 에테르 39개 중 1개, 물에 거의 녹지 않는 것으로 기재하고 있습니다.디아제팜의 pH는 중성이다(즉, pH = 7).주사 가능한 형태의 [clarification needed]벤조산/벤조산 등의 첨가물에 의해 (플럼스, 제6판 372) 디아제팜은 경구정제의 유통기한이 5년, IV/[30]IM 용액의 유통기한이 3년이다.디아제팜은 상온(15~30°C)에서 보관해야 한다.비경구 주사 용액은 빛으로부터 보호하고 동결되지 않도록 해야 합니다.경구용 폼은 밀폐용기에 보관하고 [46]빛으로부터 보호해야 합니다.

디아제팜은 플라스틱에 흡수될 수 있으므로 액체 제제는 페트병이나 주사기 등에 보관해서는 안 된다.따라서 정맥주입에 사용되는 비닐봉지와 튜브에 침출될 수 있습니다.흡수는 온도, 농도, 유량, 튜브 길이 등 여러 요인에 따라 달라집니다.침전이 형성되어 녹지 않으면 [46]디아제팜을 투여해서는 안 된다.

체액 검출

디아제팜은 입원환자의 중독 진단을 확인하거나 운전정지 장애의 증거를 제공하거나 법적 사망 조사를 지원하기 위해 혈액 또는 혈장으로 정량화할 수 있다.혈액 또는 혈장 디아제팜 농도는 일반적으로 치료적으로 약을 투여받는 사람의 0.1~1.0mg/l 범위에 있다.벤조디아제핀계 약물에 대한 대부분의 상용 면역측정법은 디아제팜과 교차반응하지만, 확인 및 정량화는 보통 크로마토그래피 [107][108][109]기법을 사용하여 수행됩니다.

역사

디아제팜은 1960년 사용이 승인된 클로르디아제폭시드(Librium)에[110] 이어 두 번째 벤조디아제핀이다.1963년 리브리엄의 개량판으로 출시된 디아제팜은 엄청난 인기를 끌며 로슈가 제약 산업의 거물이 되는 데 도움을 주었다.판매량에서 빠르게 앞지른 전작보다 2.5배 강력하다.이 초기 성공 이후, 다른 제약회사들은 다른 벤조디아제핀 [111]유도체를 도입하기 시작했다.

벤조디아제핀은 비교적 치료지수가 좁고 치료용량에서 훨씬 더 진정성이 있는 바르비투르산염에 비해 개선되어 의료 전문가들 사이에서 인기를 얻었다.벤조디아제핀은 또한 훨씬 덜 위험합니다; 많은 양의 다른 억제제와 함께 섭취되는 경우를 제외하고, 디아제팜 과다 [83]복용으로 인한 사망은 거의 발생하지 않습니다.디아제팜과 같은 벤조디아제핀 약물은 처음에는 대중의 지지를 받았지만, 시간이 흐르면서 비판의 목소리가 커지고 그들의 [112]처방에 대한 제한을 요구하는 시선으로 바뀌었다.

Arthur Sackler의 [113]지도 아래 William Douglas McAdams Agency가 고안한 광고 캠페인을 사용하여 Roche에 의해 판매된 디아제팜은 1969년부터 1982년까지 미국에서 가장 많이 팔린 의약품으로 1978년에는 23억 개의 [111]태블릿을 판매했다.디아제팜은 옥사제팜, 니트라제팜, 테마제팜과 함께 호주 [114]벤조디아제핀 시장의 82%를 차지한다.정신과 의사들은 불안의 단기적 완화를 위해 디아제팜을 계속 처방하는 반면, 신경학에서는 특정 유형의 간질 및 경련성 활동(예: 뇌전증)의 완화를 위해 디아제팜을 처방하는 데 앞장섰다.그것은 또한 뻣뻣한 사람 [28]증후군이라고 불리는 희귀한 질환에 대한 첫 번째 방어선이다.

사회와 문화

레크리에이션용

다음 항목도 참조하십시오.벤조디아제핀 오남용

디아제팜은 오남용 위험이 높은 약으로 약물 의존증을 일으킬 수 있다.디아제팜과 같은 벤조디아제핀의 [115][116]처방 패턴을 개선하기 위한 국가 정부의 긴급 조치가 권고되었다.1회 복용량의 디아제팜은 모르핀과 알코올이 도파민 작동 [117]경로를 조절하는 것과 유사한 방식으로 도파민 시스템을 조절한다.쥐의 50~64%가 디아제팜을 [118]자가 투여한다.디아제팜은 영장류 [119]연구에서 바르비투르산염의 행동 효과를 대체할 수 있는 것으로 나타났다.디아제팜은 [120]헤로인의 간통제로 발견되었다.

디아제팜 약물의 오남용은 약물이 고농도를 달성하도록 복용하는 오락적 오남용 또는 약물이 의학적 [121]조언에 반하여 장기간 지속될 때 발생할 수 있다.

때때로, 그것은 흥분제 사용자에 의해 "내려와서" 자고 폭음을 억제하기 위해 사용된다.이러한 사용자들은 종종 치료용량인 5~10mg의 [122]2배에서 25배까지 용량을 증가시킨다.

SAMHSA가 2011년 데이터를 사용하여 실시한 미국의 대규모 연구에서 의약품의 비의학적 사용을 포함한 응급실 방문의 28.7%에서 벤조디아제핀이 검출되었다.이 점에서 벤조디아제핀은 아편제 다음으로 많은 39.2%의 방문에서 발견되었다.약물과 관련된 자살 시도의 약 29.3%는 벤조디아제핀을 포함하고 있으며, 이는 약물과 관련된 자살 시도에 가장 자주 나타나는 계층이다.수컷은 [123]암컷만큼 벤조디아제핀을 자주 남용한다.

스웨덴에서는 음주운전으로 의심되는 사람의 26%에서 디아제팜이 검출됐고, 활성대사물 노르다제팜은 28%에서 검출됐다.다른 벤조디아제핀, 졸피뎀, 조피클론 등도 다량 검출됐다.많은 운전자들은 치료용량 범위를 훨씬 초과하는 혈중 수치를 보였으며, 벤조디아제핀, 졸피뎀, 조피클론의 [107]오남용 가능성이 높다는 것을 암시했다.북아일랜드에서는 알코올에 의해 손상되지 않은 장애인 운전자의 샘플에서 약물이 검출된 경우 87%의 사례에서 벤조디아제핀이 검출되었습니다.디아제팜은 벤조디아제핀으로 [124]가장 흔하게 검출되었다.

법적 상태

디아제팜은 대부분의 국가에서 처방약으로 규제됩니다.

국제

디아제팜은 향정신성 [125]물질에 관한 협약에 의거한 부칙 IV 통제 약물이다.

영국

2001년 약물 오남용 규정 부칙 IV(CD Benz POM)에 열거된 통제 의약품으로 분류되며, 유효한 처방으로 소지할 수 있다.1971년 약물남용법은 처방전 없이 약물을 소유하는 것을 불법으로 규정하고 있으며, 그러한 목적으로 C급 [126]약물로 분류된다.

독일.

처방약으로 분류되거나 제한약으로 고용량 분류(Betéubungsmittelgesetz, Anlage III).[127]

호주.

디아제팜은 Poisons Standard(2018년 [128]6월)에 따른 부칙 4 물질이다.부칙 4 약물은 1964년 독극물법에 "주 또는 준주 법률에 의해 허용된 사람에 의해 또는 그 명령에 따라 사용 또는 공급되어야 하며,[128] 처방 시 약사로부터 구할 수 있어야 한다"고 개략적으로 기술되어 있다.

미국

디아제팜은 1970년 [medical citation needed]규제물질법에 따라 부칙 IV 물질로 규제된다.

사법 집행

캘리포니아주와 플로리다주는 2006년 [129][130]이후 죄수를 처형하지 않았지만 사형 전 진정제로서 사형선고를 받은 수감자들에게 디아제팜을 제공하고 있다.2018년 8월, 네브라스카는 21년 [131]만에 네브라스카에서 처형된 사형수 캐리 딘 무어를 처형하기 위해 사용된 마약 조합의 일부로 디아제팜을 사용했다.

수의학적 용도

디아제팜은 고양이와 [132]개를 위한 단기 진정제이자 항불안제로 사용되며, 때때로 식욕 [132][133]자극제로 사용됩니다.개와 [134]고양이의 발작을 멈추기 위해서도 사용될 수 있다.

레퍼런스

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    Benzodiazepines:
    Diazepam is the most common benzodiazepine used in dogs and cats to reduce motor activity and permit placement of an IV catheter.

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