딜티아젬

Diltiazem
딜티아젬
Diltiazem structure.svg
Diltiazem ball-and-stick.png
임상자료
발음/dɪlˈtaɪəzɛm/
상명카디젬, 딜라코르 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a684027
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		입으로, 정맥주사(IV)
마약류논디드롭디리딘 칼슘 채널 차단기
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성40%
신진대사간
제거 반감기3-4.5시간
배설신장
담도
식별자
  • cis-(+)-[2-(2-디메틸아미노에틸)-5-(4-메톡시페닐)-3-oxo-6-thia-2-아자비시클로[5.4.0]은데카-7,9,11-트리엔-4-yl]에탄산염
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.050.707 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C22H26N2O4S
어금질량414.52 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C2N(c3c(S[C@H])(c1ccc(OC)cc1)[C@H]2OC(=O)cccc3)CCN(C)C
  • InChI=1S/C22H26N2O4S/c1-15(25)28-20-21(16-9-11-17(27-4)12-10-16)29-19-8-6-5-7-18(19)24(22(20)26)14-13-23(2)3/h5-12,20-21H,13-14H2,1-4H3/t20-,21+/m1/s1 checkY
  • 키:HSUGRBWQSSJOP-RTWAWAEBSA-N checkY
(iii)

그중에서도 카디젬이라는 이름으로 판매되는 딜티아젬은 고혈압, 협심증, 특정 심장 부정맥 등을 치료하는 데 사용되는 칼슘 채널 차단제다.[4] 베타 차단제를 사용할 수 없는 경우 갑상선 항진증에도 사용될 수 있다.[4] 입이나 주사로 정맥에 복용한다.[4] 주사에 의해 주어질 때, 효과는 일반적으로 몇 분 안에 시작하고 몇 시간 동안 지속된다.[4]

일반적인 부작용으로는 붓기, 어지럼증, 두통, 저혈압 등이 있다.[4] 다른 심각한 부작용으로는 지나치게 느린 심장 박동, 심부전, 간 질환, 알레르기 반응 등이 있다.[4] 임신 중에는 사용을 권장하지 않는다.[4] 모유 수유가 안전한지 알 수 없다.[1]

딜티아젬은 동맥의 벽에 있는 매끄러운 근육을 이완시켜 동맥이 열리게 하고 혈액이 더 쉽게 흐르게 하는 작용을 한다.[4] 또한 심장에 작용하여 다시 박동할 수 있을 때까지 그 기간을 연장시킨다.[5] 심장과 혈관의 세포로 칼슘이 들어가는 것을 막음으로써 이것을 한다.[6] 그것은 4급 부정맥이다.[7]

Diltiazem은 1982년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[4] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[4] 2019년에는 미국에서 72번째로 가장 많이 처방된 의약품으로 1천만 개 이상의 처방을 받았다.[8][9] 확장된 릴리스 공식도 이용할 수 있다.[4][10]

의학적 용법

딜티아젬은 다음을 위해 표시된다.

초심실 빈맥(PSVT)의 경우 딜티아젬은 재입원 초심실 빈맥 치료에 베라파밀만큼 효과적인 것으로 보인다.[14]

심방세동이나[15] 심방 동요도 또 다른 징후다. 초기 볼러스는 0.25mg/kg, 정맥(IV)이어야 한다.

Diltiazem은 혈관확장 효과 때문에 고혈압 치료에 유용하다. 칼슘 채널 차단제는 잘 용인되며 특히 저레닌 고혈압 치료에 효과적이다.[16]

정관성분으로 인한 프리스케의 치유를 촉진해 항문 프리스케스의 국소적 응용으로 사용된다.

금기사항 및 주의사항

  • 울혈성 심부전에서 심실 기능이 저하된 환자는 딜티아젬의 비등방성 및 연대기적 효과를 상쇄할 수 없을 수 있으며, 그 결과는 기능의 훨씬 더 높은 절충이 된다.
  • SA 노드 또는 AV 전도 장애의 경우 Diltiazem은 음의 크로노틱 효과와 드로모틱 효과 때문에 SA 또는 AV 노달 이상이 있는 환자에서는 사용을 피해야 한다.
  • 수축기 혈압이 90 mm Hg 이하인 저혈압 환자는 딜티아젬으로 치료해서는 안 된다.
  • 딜티아젬은 부속 전도 경로 때문에 역설적으로 월프-파킨슨-화이트 증후군 환자의 심실 비율을 증가시킬 수 있다.

딜티아젬은 병든 부비동 증후군, 심실 노드 전도 장애, 브래디카드증, 좌심실 기능 저하, 말초동맥 폐쇄성 질환, 만성 폐쇄성 폐질환이 있을 때 상대적으로 억제된다.

부작용

혈관의 말초적 팽창과 그로 인한 혈압 강하에 의해 발생하는 반사적 교감 반응은 딜티아젬의 부반비방성, 연대기방성, 드로모티방성 효과를 상쇄시키는 작용을 한다. 바람직하지 않은 효과로는 저혈압, 골수증, 어지럼증, 홍조, 피로, 두통, 부종이 있다.[17] 드물게 나타나는 부작용으로는 울혈성 심부전, 심근경색, 간독성 등이 있다.[18]

딜티아젬은 하이드랄라진, 프로파이나미드, 이소니아지드, 미노키클린과 함께 약물로 인한 루푸스를 유발하는 대표적인 약물 중 하나이다.[19]

약물 상호작용

간상 낭창 CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6의 억제 때문에 여러 가지 약물 상호작용이 있다.[20] 보다 중요한 상호작용 중 일부는 아래에 열거되어 있다.

베타 차단제

정맥내 딜티아젬은 베타 차단제와 함께 주의해서 사용해야 하는데, 그 조합이 심장 박동 감소에 가장 강력한 반면, 부정맥과 AV 노드 블록의 경우는 드물기 때문이다.[21]

퀴니딘

퀴니딘은 SA 및 AV 노드에서 약물의 간극이 감소되고 약리역학적으로 잠재적인 영향을 미치기 때문에 칼슘 채널 차단기와 동시에 사용해서는 안 된다.[22]

펜타닐

딜티아젬 또는 기타 CYP3A4 억제제와 펜타닐을 동시에 사용하는 경우, 이러한 약물은 펜타닐의 분해를 감소시켜 효과를 증가시키기 때문이다.[23]

메커니즘

180mg 카디젬 캡슐

Diltiazem, also known as (2S,3S)-3-acetoxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one hydrochlorid has a vasodilating activity attributed to the (2S,3S)-isomer.[24] Diltiazem은 A-V 노드 전도의 강한 우울증을 통해 혈류를 증가시키고 변동적으로 심박수를 감소시키는 강력한 Vasodilator이다. 또 다른 비디드롭피리딘(비 DHP) 칼슘 채널 차단기인 베라파밀과 다소 유사한 방식으로 L형 칼슘 채널의 알파-1 서브유닛에 결합한다.[25] 화학적으로는 1,4-thiazepine 링을 기반으로 벤조티아제핀형 칼슘 채널 차단기가 된다.

관상동맥 혈관과 말초 혈관의 강력하고 순한 혈관조영기로,[26] 디히드롭디리딘(DHP) 칼슘 채널 차단제만큼 강력하지는 않지만 말초 저항과 애프터부하를 감소시킨다. 이것은 최소한의 반사적인 동정적 변화를 초래한다.

딜티아젬은 음의 비등방성, 연대기성, 드로모티안 효과를 가진다. 이는 딜티아젬이 심방 노드의 둔화로 인해 심장 근육 수축성 감소(박동이 얼마나 강한지, 심박수가 낮아지고, 심실 노드를 통한 전도가 느려짐)를 유발하여 각 박동에 필요한 시간을 증가시킨다는 것을 의미한다. 이러한 각각의 효과는 심장에 의한 산소 소비량을 감소시켜 협심증, 일반적으로 불안정한 협심증, 증상을 감소시킨다. 이러한 효과는 또한 더 적은 양의 혈액이 퍼지게 함으로써 혈압을 감소시킨다.


리서치

Diltiazem은 군발성 두통의 예방을 위해 미국 의사들에 의해 처방된다. 편두통의 치료와 예방에 있어 딜티아젬과 다른 칼슘 통로 길항제들에 대한 연구가 진행 중이다.[11][27][28][29][30][31][32][needs update]

최근 연구는[when?] 딜티아젬이 마약에 중독된 쥐들의 코카인 욕구를 줄일 수 있다는 것을 보여주었다.[33] 이는 칼슘 차단제가 뇌의 도파민성 및 글루타민성 신호에 미치는 영향 때문인 것으로 생각된다.[34] 딜티아젬은 또한 호흡기 우울증을 증가시키지 않고 동물 실험에서 모르핀의 진통 효과를 높여주며 내성 발달을 감소시킨다.[35][36]

딜티아젬은 항문열병 치료에도 사용되고 있다. 효과성을 높여 구두로 취하거나 국소적으로 적용할 수 있다.[37] 국소적으로 바르면 바셀린이나 플로젤을 이용해 크림 형태로 만들어진다. Phlojel은 diltiazem을 vaseline base보다 문제 영역으로 더 잘 흡수한다. 단기적인 성공률이 좋다.[38][39]

참조

  1. ^ a b "Diltiazem Use During Pregnancy". Drugs.com. 4 May 2020. Retrieved 5 May 2020.
  2. ^ "Dilcardia SR 120 mg Prolonged-release hard capsules – Summary of Product Characteristics (SmPC)". emc. 22 March 2018. Retrieved 13 April 2020.
  3. ^ "Angitil SR/XL Capsules – Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 7 May 2019. Retrieved 13 April 2020.
  4. ^ a b c d e f g h i j k "Diltiazem Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. AHFS. Retrieved 28 December 2018.
  5. ^ Cardiovascular Pharmacotherapeutics. Cardiotext Publishing. 2011. pp. 251–52. ISBN 978-1935395621. Retrieved 28 December 2018.
  6. ^ 2010 Nurse's Drug Handbook. Jones & Bartlett Learning. 2010. p. 320. ISBN 978-0763779009.
  7. ^ Milne GW (2005). Gardner's Commercially Important Chemicals: Synonyms, Trade Names, and Properties. John Wiley & Sons. p. 223. ISBN 978-0471736615. Retrieved 28 December 2018.
  8. ^ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  9. ^ "Diltiazem – Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  10. ^ "Diltiazem hydrochloride – diltiazem hydrochloride extended-release tablets tablet, extended release". DailyMed. 1 April 2019. Retrieved 13 April 2020.
  11. ^ a b Grossman E, Messerli FH (2004). "Calcium antagonists". Progress in Cardiovascular Diseases. 47 (1): 34–57. doi:10.1016/j.pcad.2004.04.006. PMID 15517514.
  12. ^ Claas SA, Glasser SP (May 2005). "Long-acting diltiazem HCl for the chronotherapeutic treatment of hypertension and chronic stable angina pectoris". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 6 (5): 765–76. doi:10.1517/14656566.6.5.765. PMID 15934903. S2CID 39272285.
  13. ^ Fenakel K, Lurie S. (1990). "The use of calcium channel blockers in obstetrics and gynecology; a review". Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 37 (3): 199–203. doi:10.1016/0028-2243(90)90025-v. PMID 2227064.CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  14. ^ Gabrielli A, Gallagher TJ, Caruso LJ, Bennett NT, Layon AJ (October 2001). "Diltiazem to treat sinus tachycardia in critically ill patients: a four-year experience". Critical Care Medicine. 29 (10): 1874–79. doi:10.1097/00003246-200110000-00004. PMID 11588443. S2CID 25104288.
  15. ^ Wattanasuwan N, Khan IA, Mehta NJ, Arora P, Singh N, Vasavada BC, Sacchi TJ (February 2001). "Acute ventricular rate control in atrial fibrillation: IV combination of diltiazem and digoxin vs. IV diltiazem alone". Chest. 119 (2): 502–06. doi:10.1378/chest.119.2.502. PMID 11171729.
  16. ^ Basile J (November 2004). "The role of existing and newer calcium channel blockers in the treatment of hypertension". Journal of Clinical Hypertension. 6 (11): 621–29, quiz 630–31. doi:10.1111/j.1524-6175.2004.03683.x. PMC 8109670. PMID 15538095. S2CID 23440538.
  17. ^ Ramoska EA, Spiller HA, Winter M, Borys D (February 1993). "A one-year evaluation of calcium channel blocker overdoses: toxicity and treatment". Annals of Emergency Medicine. 22 (2): 196–200. doi:10.1016/S0196-0644(05)80202-1. PMID 8427431.
  18. ^ Om Talreja; Manouchkathe Cassagnol. (2019). "Diltiazem". Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30422532.CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  19. ^ Solhjoo M, Ho CH, Chauhan E (2019). "article-24529". Drug-Induced Lupus Erythematosus. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 28722919. Retrieved 20 November 2019.
  20. ^ Ohno Y, Hisaka A, Suzuki H (2007). "General framework for the quantitative prediction of CYP3A4-mediated oral drug interactions based on the AUC increase by coadministration of standard drugs". Clinical Pharmacokinetics. 46 (8): 681–96. doi:10.2165/00003088-200746080-00005. PMID 17655375. S2CID 41343222.
  21. ^ Edoute Y, Nagachandran P, Svirski B, Ben-Ami H (April 2000). "Cardiovascular adverse drug reaction associated with combined beta-adrenergic and calcium entry-blocking agents". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 35 (4): 556–59. doi:10.1097/00005344-200004000-00007. PMID 10774785.
  22. ^ Narimatsu A, Taira N (August 1976). "Effects of atrio-ventricular conduction of calcium-antagonistic coronary vasodilators, local anaesthetics and quinidine injected into the posterior and the anterior septal artery of the atrio-ventricular node preparation of the dog". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 294 (2): 169–77. doi:10.1007/bf00507850. PMID 1012337. S2CID 21986119.
  23. ^ "Drug interactions: Interactions between fentanyl and drugs that inhibit CYP3A4".
  24. ^ Matsumae H, Akatsuka H, Shibatani T (2010). "Diltiazem Synthesis". Encyclopedia of Industrial Biotechnology. doi:10.1002/9780470054581.eib603. ISBN 9780471799306.
  25. ^ O'Connor SE, Grosset A, Janiak P (1999). "The pharmacological basis and pathophysiological significance of the heart rate-lowering property of diltiazem". Fundamental & Clinical Pharmacology. 13 (2): 145–53. doi:10.1111/j.1472-8206.1999.tb00333.x. PMID 10226758. S2CID 20440286.
  26. ^ Gordon SG, Kittleson MD (2008). "Drugs used in the management of heart disease and cardiac arrhythmias". Small Animal Clinical Pharmacology. Elsevier. pp. 380–457. doi:10.1016/b978-070202858-8.50019-1. ISBN 978-0-7020-2858-8.
  27. ^ Montastruc JL, Senard JM (April 1992). "[Calcium channel blockers and prevention of migraine]" [Calcium channel blockers and prevention of migraine]. Pathologie-Biologie (in French). 40 (4): 381–88. PMID 1353873.
  28. ^ Kim KE (February 1991). "Comparative clinical pharmacology of calcium channel blockers". American Family Physician. 43 (2): 583–88. PMID 1990741.
  29. ^ Andersson KE, Vinge E (March 1990). "Beta-adrenoceptor blockers and calcium antagonists in the prophylaxis and treatment of migraine". Drugs. 39 (3): 355–73. doi:10.2165/00003495-199039030-00003. PMID 1970289. S2CID 13621196.
  30. ^ Paterna S, Martino SG, Campisi D, Cascio Ingurgio N, Marsala BA (July 1990). "[Evaluation of the effects of verapamil, flunarizine, diltiazem, nimodipine and placebo in the prevention of hemicrania. A double-blind randomized cross-over study]". La Clinica Terapeutica. 134 (2): 119–25. PMID 2147612.
  31. ^ Smith R, Schwartz A (May 1984). "Diltiazem prophylaxis in refractory migraine". The New England Journal of Medicine. 310 (20): 1327–28. doi:10.1056/NEJM198405173102015. PMID 6144044.
  32. ^ Peroutka SJ (November 1983). "The pharmacology of calcium channel antagonists: a novel class of anti-migraine agents?". Headache. 23 (6): 278–83. doi:10.1111/j.1526-4610.1983.hed2306278.x. PMID 6358127. S2CID 40215836.
  33. ^ 일반 심장 약물이 코카인에 대한 갈망을 줄일 수 있다. 아마존닷컴(2008년 2월 28일). 2012-10-21에 검색됨.
  34. ^ Mills K, Ansah TA, Ali SF, Mukherjee S, Shockley DC (July 2007). "Augmented behavioral response and enhanced synaptosomal calcium transport induced by repeated cocaine administration are decreased by calcium channel blockers". Life Sciences. 81 (7): 600–08. doi:10.1016/j.lfs.2007.06.028. PMC 2765982. PMID 17689567.
  35. ^ Kishioka S, Ko MC, Woods JH (May 2000). "Diltiazem enhances the analgesic but not the respiratory depressant effects of morphine in rhesus monkeys". European Journal of Pharmacology. 397 (1): 85–92. doi:10.1016/S0014-2999(00)00248-X. PMID 10844102.
  36. ^ Verma V, Mediratta PK, Sharma KK (July 2001). "Potentiation of analgesia and reversal of tolerance to morphine by calcium channel blockers". Indian Journal of Experimental Biology. 39 (7): 636–42. PMID 12019755.
  37. ^ Jonas M, Neal KR, Abercrombie JF, Scholefield JH (August 2001). "A randomized trial of oral vs. topical diltiazem for chronic anal fissures". Diseases of the Colon and Rectum. 44 (8): 1074–78. doi:10.1007/BF02234624. PMID 11535842. S2CID 40406260.
  38. ^ Nash GF, Kapoor K, Saeb-Parsy K, Kunanadam T, Dawson PM (November 2006). "The long-term results of diltiazem treatment for anal fissure". International Journal of Clinical Practice. 60 (11): 1411–13. doi:10.1111/j.1742-1241.2006.00895.x. PMID 16911570. S2CID 23510129.
  39. ^ Sajid MS, Rimple J, Cheek E, Baig MK (January 2008). "The efficacy of diltiazem and glyceryltrinitrate for the medical management of chronic anal fissure: a meta-analysis". International Journal of Colorectal Disease. 23 (1): 1–6. doi:10.1007/s00384-007-0384-x. PMID 17846781. S2CID 13015745.

외부 링크

  • "Diltiazem". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.