딜티아젬
Diltiazem![]() | |
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임상자료 | |
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발음 | /dɪlˈtaɪəzɛm/ |
상명 | 카디젬, 딜라코르 등 |
AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
메드라인플러스 | a684027 |
라이센스 데이터 | |
임신 범주 |
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경로: 행정 | 입으로, 정맥주사(IV) |
마약류 | 논디드롭디리딘 칼슘 채널 차단기 |
ATC 코드 | |
법적현황 | |
법적현황 | |
약동학 데이터 | |
생체이용가능성 | 40% |
신진대사 | 간 |
제거 반감기 | 3-4.5시간 |
배설 | 신장 담도 |
식별자 | |
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CAS 번호 | |
펍켐 CID | |
IUPHAR/BPS | |
드러그뱅크 | |
켐스파이더 | |
유니 | |
케그 | |
체비 | |
켐벨 | |
PDB 리간드 | |
CompTox 대시보드 (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.050.707 ![]() |
화학 및 물리적 데이터 | |
공식 | C22H26N2O4S |
어금질량 | 414.52 g·190−1 |
3D 모델(JSmol) | |
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(iii) |
그중에서도 카디젬이라는 이름으로 판매되는 딜티아젬은 고혈압, 협심증, 특정 심장 부정맥 등을 치료하는 데 사용되는 칼슘 채널 차단제다.[4] 베타 차단제를 사용할 수 없는 경우 갑상선 항진증에도 사용될 수 있다.[4] 입이나 주사로 정맥에 복용한다.[4] 주사에 의해 주어질 때, 효과는 일반적으로 몇 분 안에 시작하고 몇 시간 동안 지속된다.[4]
일반적인 부작용으로는 붓기, 어지럼증, 두통, 저혈압 등이 있다.[4] 다른 심각한 부작용으로는 지나치게 느린 심장 박동, 심부전, 간 질환, 알레르기 반응 등이 있다.[4] 임신 중에는 사용을 권장하지 않는다.[4] 모유 수유가 안전한지 알 수 없다.[1]
딜티아젬은 동맥의 벽에 있는 매끄러운 근육을 이완시켜 동맥이 열리게 하고 혈액이 더 쉽게 흐르게 하는 작용을 한다.[4] 또한 심장에 작용하여 다시 박동할 수 있을 때까지 그 기간을 연장시킨다.[5] 심장과 혈관의 세포로 칼슘이 들어가는 것을 막음으로써 이것을 한다.[6] 그것은 4급 부정맥이다.[7]
Diltiazem은 1982년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[4] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[4] 2019년에는 미국에서 72번째로 가장 많이 처방된 의약품으로 1천만 개 이상의 처방을 받았다.[8][9] 확장된 릴리스 공식도 이용할 수 있다.[4][10]
의학적 용법
딜티아젬은 다음을 위해 표시된다.
- 안정적 협심증(운동에 의해 유도됨) – 딜티아젬은 관상동맥 혈류를 증가시키고 심근 산소 소비량을 감소시키며, 말초 저항성, 심박수 및 수축성의 감소에 보조를 둔다.[11][12]
- 변종 협심증 – 관상동맥 확장에 직접적인 영향을 미치기 때문에 효과적이다.
- 불안정한 협심증(조영제, 크레센도) – 딜티아젬은 기저 메커니즘이 vasospasm인 경우에 특히 효과적일 수 있다.
- 심근교
- 이질병[13]
초심실 빈맥(PSVT)의 경우 딜티아젬은 재입원 초심실 빈맥 치료에 베라파밀만큼 효과적인 것으로 보인다.[14]
심방세동이나[15] 심방 동요도 또 다른 징후다. 초기 볼러스는 0.25mg/kg, 정맥(IV)이어야 한다.
Diltiazem은 혈관확장 효과 때문에 고혈압 치료에 유용하다. 칼슘 채널 차단제는 잘 용인되며 특히 저레닌 고혈압 치료에 효과적이다.[16]
정관성분으로 인한 프리스케의 치유를 촉진해 항문 프리스케스의 국소적 응용으로 사용된다.
금기사항 및 주의사항
- 울혈성 심부전에서 심실 기능이 저하된 환자는 딜티아젬의 비등방성 및 연대기적 효과를 상쇄할 수 없을 수 있으며, 그 결과는 기능의 훨씬 더 높은 절충이 된다.
- SA 노드 또는 AV 전도 장애의 경우 Diltiazem은 음의 크로노틱 효과와 드로모틱 효과 때문에 SA 또는 AV 노달 이상이 있는 환자에서는 사용을 피해야 한다.
- 수축기 혈압이 90 mm Hg 이하인 저혈압 환자는 딜티아젬으로 치료해서는 안 된다.
- 딜티아젬은 부속 전도 경로 때문에 역설적으로 월프-파킨슨-화이트 증후군 환자의 심실 비율을 증가시킬 수 있다.
딜티아젬은 병든 부비동 증후군, 심실 노드 전도 장애, 브래디카드증, 좌심실 기능 저하, 말초동맥 폐쇄성 질환, 만성 폐쇄성 폐질환이 있을 때 상대적으로 억제된다.
부작용
혈관의 말초적 팽창과 그로 인한 혈압 강하에 의해 발생하는 반사적 교감 반응은 딜티아젬의 부반비방성, 연대기방성, 드로모티방성 효과를 상쇄시키는 작용을 한다. 바람직하지 않은 효과로는 저혈압, 골수증, 어지럼증, 홍조, 피로, 두통, 부종이 있다.[17] 드물게 나타나는 부작용으로는 울혈성 심부전, 심근경색, 간독성 등이 있다.[18]
딜티아젬은 하이드랄라진, 프로파이나미드, 이소니아지드, 미노키클린과 함께 약물로 인한 루푸스를 유발하는 대표적인 약물 중 하나이다.[19]
약물 상호작용
간상 낭창 CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6의 억제 때문에 여러 가지 약물 상호작용이 있다.[20] 보다 중요한 상호작용 중 일부는 아래에 열거되어 있다.
베타 차단제
정맥내 딜티아젬은 베타 차단제와 함께 주의해서 사용해야 하는데, 그 조합이 심장 박동 감소에 가장 강력한 반면, 부정맥과 AV 노드 블록의 경우는 드물기 때문이다.[21]
퀴니딘
퀴니딘은 SA 및 AV 노드에서 약물의 간극이 감소되고 약리역학적으로 잠재적인 영향을 미치기 때문에 칼슘 채널 차단기와 동시에 사용해서는 안 된다.[22]
펜타닐
딜티아젬 또는 기타 CYP3A4 억제제와 펜타닐을 동시에 사용하는 경우, 이러한 약물은 펜타닐의 분해를 감소시켜 효과를 증가시키기 때문이다.[23]
메커니즘
Diltiazem, also known as (2S,3S)-3-acetoxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one hydrochlorid has a vasodilating activity attributed to the (2S,3S)-isomer.[24] Diltiazem은 A-V 노드 전도의 강한 우울증을 통해 혈류를 증가시키고 변동적으로 심박수를 감소시키는 강력한 Vasodilator이다. 또 다른 비디드롭피리딘(비 DHP) 칼슘 채널 차단기인 베라파밀과 다소 유사한 방식으로 L형 칼슘 채널의 알파-1 서브유닛에 결합한다.[25] 화학적으로는 1,4-thiazepine 링을 기반으로 벤조티아제핀형 칼슘 채널 차단기가 된다.
관상동맥 혈관과 말초 혈관의 강력하고 순한 혈관조영기로,[26] 디히드롭디리딘(DHP) 칼슘 채널 차단제만큼 강력하지는 않지만 말초 저항과 애프터부하를 감소시킨다. 이것은 최소한의 반사적인 동정적 변화를 초래한다.
딜티아젬은 음의 비등방성, 연대기성, 드로모티안 효과를 가진다. 이는 딜티아젬이 심방 노드의 둔화로 인해 심장 근육 수축성 감소(박동이 얼마나 강한지, 심박수가 낮아지고, 심실 노드를 통한 전도가 느려짐)를 유발하여 각 박동에 필요한 시간을 증가시킨다는 것을 의미한다. 이러한 각각의 효과는 심장에 의한 산소 소비량을 감소시켜 협심증, 일반적으로 불안정한 협심증, 증상을 감소시킨다. 이러한 효과는 또한 더 적은 양의 혈액이 퍼지게 함으로써 혈압을 감소시킨다.
리서치
Diltiazem은 군발성 두통의 예방을 위해 미국 의사들에 의해 처방된다. 편두통의 치료와 예방에 있어 딜티아젬과 다른 칼슘 통로 길항제들에 대한 연구가 진행 중이다.[11][27][28][29][30][31][32][needs update]
최근 연구는[when?] 딜티아젬이 마약에 중독된 쥐들의 코카인 욕구를 줄일 수 있다는 것을 보여주었다.[33] 이는 칼슘 차단제가 뇌의 도파민성 및 글루타민성 신호에 미치는 영향 때문인 것으로 생각된다.[34] 딜티아젬은 또한 호흡기 우울증을 증가시키지 않고 동물 실험에서 모르핀의 진통 효과를 높여주며 내성 발달을 감소시킨다.[35][36]
딜티아젬은 항문열병 치료에도 사용되고 있다. 효과성을 높여 구두로 취하거나 국소적으로 적용할 수 있다.[37] 국소적으로 바르면 바셀린이나 플로젤을 이용해 크림 형태로 만들어진다. Phlojel은 diltiazem을 vaseline base보다 문제 영역으로 더 잘 흡수한다. 단기적인 성공률이 좋다.[38][39]
참조
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외부 링크
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