트립타민

Tryptamine
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트립타민
Tryptamine structure.svg
Tryptamine-3d-sticks.png
이름
우선 IUPAC 이름
2-(1H-인돌-3-일)에탄-1-아민
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
첸블
켐스파이더
드러그뱅크
ECHA 정보 카드 100.000.464 Edit this at Wikidata
케그
유니
  • InChI=1S/C10H12N2/c11-6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9(8)10/h1-4,7,12H,5-6,11H2 ☒N
    키: APJYDQYACXCRM-UHFFFAOYSA-N ☒N
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    키: APJYDQYACXCRM-UHFFFAOYAU
  • c1cc2c(c1)c(c[nH]2)CCN
특성.
C10H12N2
몰 질량 160.220 g/g−1/g
외모 백색에서 오렌지색의 결정성[1] 분말
녹는점 113-116°C[1]
비등점 137 °C (279 °F, 410 K) (0.15 mmHg)[1]
물속에서의[1] 무시해도 될 정도의 용해성
위험 요소
플래시 포인트 섭씨 185도[1]
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

트립타민은 필수 아미노산인 트립토판의 [2][3]인돌라민 대사물이다.화학적 구조는 인돌(융접된 벤젠과 피롤 고리)과 두 번째 탄소(첫 번째 방향족 원자,[2] 첫 번째 방향족 원자)의 2-아미노에틸기로 정의된다.트립타민의 구조는 멜라토닌, 세로토닌, 부포테닌 및 디메틸트립타민(DMT), 실로시빈, 실로신 등의 [2][4][5][6]사이키델릭 유도체를 포함한 특정 아미노 작동성 신경조절제와 공통적인 특징이다.트립타민은 포유류의 뇌에서 발현되는 미량 아민 관련 수용체를 활성화하고 도파민 작동,[7] 세로토닌 작동 및 글루탐산 시스템의 활성을 조절하는 것으로 나타났다.[8] 인간의 내장에서는 공생 박테리아가 식이 트립토판을 트립타민으로 전환시켜 5HT4 수용체를 활성화하고 위장 [3][9][10]운동을 조절한다.편두통을 치료하기 위해 여러 트립타민 유래 약물이 개발되었으며, 미량 아민 관련 수용체는 신경정신 질환의 [11][12][13]잠재적 치료 대상으로 연구되고 있다.

트립타민 유도체 목록은 치환 트립타민 목록을 참조하십시오.

모든 트립타민 유도체는 변성 2-아미노에틸기 및/또는 인돌에 치환기를 첨가한다.

자연발생

트립타민을 포함하는 식물, 곰팡이 및 동물 목록은 정신 작용 식물 목록과 자연적으로 발생하는 트립타민 목록을 참조하십시오.

포유류의 뇌

포유류의 뇌에서 트립타민의 내인성 수치는 조직 [14]그램 당 100ng 미만이다.[15] 그러나 조울증이나 [16]정신분열증과 같은 특정 신경정신질환 환자에서 미량아민의 수치가 증가했다.

포유류의 내장 미생물군

트립타민은 인간과 [17][18]설치류의 내장과 대변에 비교적 많이 들어있다.위장관 내 루미노코커스 그나부스와 클로스트리디움 포자겐을 포함한 공통 박테리아는 식이 트립토판이 [17]트립타민으로 전환되는 것을 돕는 트립토판 탈카르복실화효소를 가지고 있다.트립타민은 내장 상피 세로토닌 타입 4 (5-HT4) 수용체를 위한 배위자이며 대장 [18]분비를 통해 위장 전해질 균형을 조절합니다.

대사

생합성

생체 내에서 트립타민을 생성하기 위해 트립토판 탈카르복실화효소는 트립토판의 [19]α-탄소 위의 카르본산기를 제거한다.트립타민에 대한 합성 변형은 세로토닌과 멜라토닌을 생성할 수 있지만, 이러한 경로는 내인성 신경전달물질 [20]합성을 위한 주요 경로로 자연적으로 발생하지 않는다.

트립토판을 트립타민으로 변환한 후 인돌-3-아세트산으로 분해

이화 작용

모노아민 산화효소 A와 B는 인돌-3-아세트알데히드를 생성하는 트립타민 대사에 관여하는 1차 효소이지만, 어떤 이소형이 트립타민 [21]분해에 특이적인지는 불분명하다.

작용 메커니즘과 생물학적 영향

신경조절

트립타민은 미량 아민 관련 수용체 TAAR1(인간의 [22][23][24]경우 hTAAR1)을 약하게 활성화할 수 있다.제한된 연구는 트립타민이 관련된 시냅스 후 [24]수용체에 결합하지 않고 신경 세포 반응의 활동을 조절할 수 있는 미량 신경 조절기로 간주되어 왔다.[25]

hTAAR1

트립타민은 장의 세로토닌 수용체를 활성화하여 대장 분비물을 증가시킴으로써 장의 운동성을 촉진합니다.

hTAAR1은 자극성 G단백질결합수용체(GPCR)로 시냅스 전 [26]및 후 뉴런의 세포내 구획에서 약하게 발현된다.트립타민 및 다른 hTAAR1 작용제는 모노아민 재흡수 [27]운반체의 cAMP 의존적 인산화로 신경전달물질의 재활용을 억제함으로써 신경발화를 증가시킬 수 있다.[25] 이 메커니즘은 시냅스 구분의 신경전달물질의 [25]양을 증가시켜 시냅스 후 수용체 결합과 신경 활성화를 증가시킨다.반대로 hTAAR1이 G단백질결합된 내향정류칼륨채널(GIRKs)에 의해 열원소화되면 수용체 활성화는 칼륨이온의 [25]유출을 통해 막과분극을 촉진함으로써 신경발화를 감소시킨다.hTAAR1 활성화의 억제 활성과 흥분 활성 사이의 균형은 신경 [28]활성 조절에서 트립타민의 역할을 강조한다.

hTAAR1의 활성화는 우울증, 중독, 정신분열증에 [29]대한 새로운 치료법으로 연구되고 있다.hTAAR1은 주로 복측피질영역(VTA)과 등측유두핵(DRN)[29]의 세로토닌 시스템과 같은 도파민 시스템과 관련된 뇌구조에서 발현된다.또한 hTAAR1 유전자는 인간 염색체에 6q23.2로 국재되어 있으며, 이는 기분장애 및 [30]정신분열증에 대한 감수성 궤적이다.TAAR1의 활성화는 TAAR1 작용제가 항우울제 활성, 인지 증가, 스트레스 감소 및 중독 [28]방지 효과를 일으키기 때문에 신경정신 질환에 대한 새로운 치료법이 될 수 있음을 시사한다.[30]

위장 운동성

인간의 장에서 상호주의 박테리아에 의해 생성된 트립타민은 결장상피를 [31]따라 널리 발현되는 세로토닌 GPCR을 활성화한다.트립타민 결합 시 활성화된 5-HT4 수용체는 Gαs 서브유닛이 GTP와 GDP를 교환할 수 있도록 하는 구조 변화를 겪고 5-HT4 수용체 및 ββ [31]서브유닛에서 해방된다.GTP 결합s G는 ATP를 고리형 아데노신 일인산(cAMP)[31]으로 변환시키는 아데닐환원효소를 활성화한다.cAMP는 염화칼륨 이온 채널을 열어 대장 전해질 분비를 촉진하고 장 [32][33]운동을 촉진한다.

약역학

트립타민의[34] TAAR1 활성화(EC50) 및 결합 친화성(Ki)
트립타민 인간 TAAR1 마우스 TAAR1 쥐 TAAR
EC50 Ki. EC50 Ki. EC50 Ki.
트립타민 21 없음 2.7 1.4 0.41 0.13
세로토닌 50을 넘다 없음 50을 넘다 없음 5.2 없음
실로신 30을 넘다 없음 2.7 17 0.92 1.4
DMT 10을 넘다 없음 1.2 3.3 1.5 22
EC50 및 Ki 값은 마이크로몰(μM) 단위입니다.EC는50 그 양을 반영합니다.

최대 TAAR1 반응의 50%를 유도하는 데 필요한 트립타민의 비율.

K 값이i 작을수록 트립타민이 수용체에 강하게 결합한다.

트립타민계 치료제

약물 메커니즘 치료 영향 구조.
수마트립탄[35] 5-HT1B 및 5-HT1D 작용제 편두통 뇌혈관의 혈관 수축
수마트립탄
리자트리프탄[35] 5-HT1B 및 5-HT1D 작용제 편두통 뇌혈관의 혈관 수축
리자트리프탄
졸미트리프탄[35] 5-HT1B 및 5-HT1D 작용제 편두통 뇌혈관의 혈관 수축
졸미트리프탄
알모트리프탄[35] 5-HT1B 및 5-HT1D 작용제 편두통 뇌혈관의 혈관 수축
알모트리프탄
엘레트리프탄[35] 5-HT1B 및 5-HT1D 작용제 편두통 뇌혈관의 혈관 수축
엘레트리프탄
프로바트리프탄[35] 5-HT1B 및 5-HT1D 작용제 편두통 뇌혈관의 혈관 수축
프로바트리프탄
나라트리프탄[35] 5-HT1B 및 5-HT1D 작용제 편두통 뇌혈관의 혈관 수축
나라트리프탄

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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