노우투린

Neurturin
노우투린
식별자
기호.NRTN
Alt.NTN
NCBI유전자4902
HGNC8007
옴602018
참조NM_004558
유니프로트Q99748
기타 데이터
궤적19장 페이지 13.3

Neurturin(NRTN)은 NRTN 유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.뉴투린은 신경세포의 생존과 기능을 조절하는 신경영양인자(GDNF) 계열에 속합니다.성장 인자로서의 Neurturin의 역할은 호몰로그 페르세핀,[1] 아르테민 및 GDNF와 함께 변환 성장 인자 베타(TGF-beta) 서브패밀리에 놓입니다.성숙한 [2]GDNF와 아미노산 배열에서 42% 유사성을 공유한다.그것은 또한 영양학적 요소로 간주되고 [3]뇌에서 뉴런의 발달과 성장에 매우 중요하다.뉴투린과 같은 신경영양 인자는 신경변성 질환,[4] 특히 파킨슨병의 잠재적 치료에 대한 여러 임상시험 환경에서 테스트되었습니다.

기능.

Neurturin은 인간의 19번 염색체에 위치한 NRTN 유전자에 의해 암호화되며 [5]체외에서 발달하고 성숙한 중뇌 도파민성 뉴런(DA)의 생존과 기능에 대한 강력한 효과를 촉진하는 것으로 나타났다.생쥐 모델의 실질 흑색에 대한 뉴투린의 생체 내 직접 투여 또한 성숙한 DA 뉴런 [5]보호를 보여준다.게다가, 뉴투린은 또한 [6]등근신경절의 교감신경세포와 감각신경세포를 포함한 몇몇 다른 신경세포의 생존을 지원하는 것으로 나타났다.녹아웃 생쥐들은 뉴투린이 생존에 필수적인 것으로 보이지 않는다는 것을 보여주었다.그러나 뉴투린 [6]수용체를 제거할 때 생쥐에서 장내, 감각 및 부교감 신경세포의 성장이 지연된다는 증거가 있다.

활성화 메커니즘

뉴투린 시그널링은 레트티로신인산화효소(RET), 세포표면결합 GDNF족수용체α(GFRα)단백질 및 글리코실포스파티딜이노시톨(GPI)결합단백질을 포함한 다성분수용체계의 활성화에 의해 매개된다.뉴투린은 GFRα2 공동수용체에 우선적으로 결합한다.복합체가 조립되면, 신호 전달과 MAP 키나제 신호 [7]전달 경로를 시작하기 위해 함께 결합되는 RET의 두 분자 내에서 특정 티로신 잔기가 인산화된다.

상호 작용

뉴투린은 생쥐의 뉴런에 있는 B1 수용체를 상향 조절하는 것으로 나타나 고통과 염증 [8]경로에 영향을 미칠 수 있음을 보여준다.또한 녹아웃 마우스는 뉴투린이 없을 때 아세틸콜린 반응이 증가하는 것을 [9]관찰했다.다중 신호 경로에서 뉴투린의 정확한 역할과 기능은 널리 알려져 있지 않다.

질병에서의 역할

가장 많이 연구되고 있는 것은 파킨슨병이나 헌팅턴과 같은 신경변성 질환에서 뉴투린의 역할이며, 여러 쥐 연구는 [5]뉴투린이 뉴런을 구하는 데 있어 뉴투린의 역할을 시사하는 바가 있다.하지만, 이러한 결과는 사람에게서 관찰된 적이 없다.상염색체 우성 유전 질환인 허쉬스프룽병은 장에서 나오는 신경절 세포가 완전히 없는 것이 특징이다.이전의 연구들은 그 질병에서 NRTN 유전자 돌연변이의 역할을 보여준다.한 연구는 NRTN 유전자의 돌연변이가 질병의 시작을 야기하기에 충분하지 않다는 증거를 보여주었지만, RET 유전자의 돌연변이와 결합되었을 때,[10] 질병은 개인뿐만 아니라 가족 구성원에게도 있었다.보다 최근의 연구는 Hirschsprung [11]병을 가진 개인에게 존재하는 NRTN 변형을 보여주었다.그러나 RET 관련 돌연변이는 발견되지 않았으며, 한 변종에서는 RET 인산화 수준이 감소하여 신경낭종의 증식과 분화에 다운스트림 영향을 미칠 가능성이 있다.또한 성장인자가 [12]분화에 영향을 미칠 수 있음을 나타내는 네프로아세포종과 관련된 높은 수준의 뉴투린 발현도 확인되었다.마지막으로, 한 연구는 또한 각결막염과 [13]안구건조증과 생쥐의 네우투린 결핍을 연관시켰다.

치료 가능성

뉴트린의 뉴런 생존과 관리에 대한 역할을 보여주는 증거는 뉴트린이 신경 변성의 잠재적 치료나 역행의 인기 있는 후보자로 만들었다.게다가, 생쥐 모형은 영양 인자에 노출되어 죽어가는 뉴런을 구할 수 있다는 것을 보여주었다.뉴투린은 중추신경계(CNS)의 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 없어 임상적으로 활용하기 어려운 영양인자의 한 예다.Ceregene은 바이러스 벡터 매개 유전자 전달 약물인 CRE-120의 2단계 임상시험을 후원했다. CERE-120은 Neurturin을 니그로스트래셜 [14]시스템에 지속적으로 전달할 수 있게 해준다.그 희망은 파킨슨 환자들의 손상되고 병든 조직을 되돌리고 병의 진행을 전반적으로 늦추는 것이었다.그러나 결과는 결론을 내리지 못했고 약물이 비교적 안전한 것으로 보이지만 운동 기능이나 신경 건강의 개선을 뒷받침하는 통계적으로 유의한 데이터는 없는 것으로 나타났다.뉴투린의 치료 잠재력은 알려지지 않았으며 향후 연구는 약물의 [15]전달을 개선하는 것을 목표로 한다.

레퍼런스

  1. ^ Widenfalk J, Nosrat C, Tomac A, Westphal H, Hoffer B, Olson L (Nov 1997). "Neurturin and glial cell line-derived neurotrophic factor receptor-beta (GDNFR-beta), novel proteins related to GDNF and GDNFR-alpha with specific cellular patterns of expression suggesting roles in the developing and adult nervous system and in peripheral organs". The Journal of Neuroscience. 17 (21): 8506–19. doi:10.1523/JNEUROSCI.17-21-08506.1997. PMC 6573771. PMID 9334423.
  2. ^ Kotzbauer, P. T.; Lampe, P. A.; Heuckeroth, R. O.; Golden, J. P.; Creedon, D. J.; Johnson Jr, E. M.; Milbrandt, J. (1996). "Neurturin, a relative of glial-cell-line-derived neurotrophic factor". Nature. 384 (6608): 467–70. Bibcode:1996Natur.384..467K. doi:10.1038/384467a0. PMID 8945474. S2CID 4238843.
  3. ^ Golden JP, DeMaro JA, Osborne PA, Milbrandt J, Johnson EM (Aug 1999). "Expression of neurturin, GDNF, and GDNF family-receptor mRNA in the developing and mature mouse". Experimental Neurology. 158 (2): 504–28. doi:10.1006/exnr.1999.7127. PMID 10415156. S2CID 5755681.
  4. ^ Evans JR, Barker RA (Apr 2008). "Neurotrophic factors as a therapeutic target for Parkinson's disease". Expert Opinion on Therapeutic Targets. 12 (4): 437–47. doi:10.1517/14728222.12.4.437. PMID 18348680. S2CID 71281998.
  5. ^ a b c Horger BA, Nishimura MC, Armanini MP, Wang LC, Poulsen KT, Rosenblad C, Kirik D, Moffat B, Simmons L, Johnson E, Milbrandt J, Rosenthal A, Bjorklund A, Vandlen RA, Hynes MA, Phillips HS (Jul 1998). "Neurturin exerts potent actions on survival and function of midbrain dopaminergic neurons". The Journal of Neuroscience. 18 (13): 4929–37. doi:10.1523/JNEUROSCI.18-13-04929.1998. PMC 6792569. PMID 9634558.
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외부 링크