메소카브

Mesocarb
메소카브
Sidnocarb.svg
임상자료
경로:
행정		구강
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
약동학 데이터
신진대사간장의
배설신체의
식별자
  • 5-(페닐카르바모일리미노)-3-(1-페닐프로판-2-yl)-5H-1,2,3-옥사디아졸-3-ium-2-ide
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C18H18N4O2
어금질량322.368 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(\N=C1/C=[N+](\[N-]O1)C(C)Ccccc2)Nc3ccccc3
  • InChI=1S/C18H18N4O2/c1-14(12-15-8-4-2-5-9-15)22-13-17(24-21-22)20-18(23)19-16-10-6-3-7-11-16/h2-11,13-14H,12H2,1H3,(H,19,23)/b20-17+ 수표Y
  • 키:DMHQLXUFCQQQQQQ-LVZFUZTISA-N 수표Y
(iii)

메소카브(Mesocarb, 브랜드명 Sidnocarb, 시드노카브)는 현재 파킨슨병을 위해 개발 중인 약물이다.[1]

이 약은 원래 1970년대에 USSR에서 아스테니아, 무관심, 아디나미아와 우울증과 정신분열증의 임상적 측면을 포함한 다양한 적응증을 위해 개발되었다.[4][5] 메소카브는 벤조디아제핀 약물의 진정작용 효과,[6] 작업 부하 용량 및 심혈관 기능 증가,[7] 어린이 ADHD 치료 및 과잉행동, [8][9]불효성 치료,[10] 극도로 추운 온도에 대한 저항력을 높이는 약물로 사용되었다.[11][12] 항우울제 및 항경련제 성질을 가진 것으로도 기재되어 있다.

이 약은 도파민 전달체(DAT)의 작용을 차단해 선택적 도파민 재흡수 억제제 역할을 하는 것으로 밝혀졌으며,[13][14] 덱스트로암페타민 등 각성제의 도파민 분비 특성이 부족하다.[15][16][17] 그것은 비교된 다른 DAT 억제제 중 가장 선택적인 DAT 억제제였다.[14]

메소카브는 러시아에서 시드노카브라는 상표명으로 5mg의 알약으로 팔렸다. 히드록시화 대사물은 섭취 후 최대 10일간 소변에서 검출할 수 있다.[18]

이 약은 서방세계에서는 거의 알려지지 않았으며, 러시아나 구소련의 다른 나라들 밖에서 의학에 쓰이거나 과학적으로 전혀 연구되지 않는다. 그러나 이 약은 국제적으로 통제되고 있는 의약품 목록에 추가되었으며, 여러 차례의 치료적 응용과 상당한 남용 가능성이 없는 것으로 보고되었음에도 불구하고 대부분의 국가에서 예정된 물질이다.[19]

메소카브는 암페타민의[20] 약물로 잘못 언급되었지만 이것은 분석적인 방법으로 가스 크로마토그래피에 의존한 오래된 문헌에 근거했다. 이후 질량분광법의 등장과 함께 선행연구에서 암페타민의 존재는 기체크로마토그래피 방식의 인공물임이 밝혀졌다.[21] 질량분광법을 사용한 보다 최근의 연구는 무시할 수 있는 수준의 암페타민이 중사대사에서 방출된다는 것을 보여준다.[18]

화학

메소카브는 메소오닉 시드논 이미인이다. 암페타민 백본(Ampetama-backbone)이 존재하지만, R에는N 복잡한 이미네 사이드체인(Imine side-chain)이 존재한다는 점을 제외하면 말이다.

준비

Mesocarb from feprosidnine.

참조

  1. ^ "Melior Discovery Announces Spinout of Melior Pharmaceuticals II, LLC". 10 May 2016.
  2. ^ GB 특허 1262830 - 새로운 시드노니민 파생 모델
  3. ^ Anokhina IP, Zabrodin GD, Svirinovskiĭ I (1974). "[Characteristics of the central action of sidnocarb]" [Characteristics of the central action of sidnocarb]. Zhurnal Nevropatologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova (in Russian). 74 (4): 594–602. PMID 4825943.
  4. ^ Rudenko GM, Altshuler RA (1979). "Peculiarities of clinical activity and pharmacokinetics of sydnocarb (sydnocarbum), an original psychostimulant". Agressologie. 20 (D): 265–70. PMID 45391.
  5. ^ Witkin JM, Savtchenko N, Mashkovsky M, Beekman M, Munzar P, Gasior M, et al. (March 1999). "Behavioral, toxic, and neurochemical effects of sydnocarb, a novel psychomotor stimulant: comparisons with methamphetamine". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 288 (3): 1298–310. PMID 10027871.
  6. ^ Valueva LN, Tozhanova NM (1982). "[Sidnocarb correction of the adverse effects of benzodiazepine tranquilizers]" [Sidnocarb correction of the adverse effects of benzodiazepine tranquilizers]. Zhurnal Nevropatologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova (in Russian). 82 (8): 92–7. PMID 6127851.
  7. ^ Vinar O, Klein DF, Potter WZ, Gause EM (December 1991). "A survey of psychotropic medications not available in the United States". Neuropsychopharmacology. 5 (4): 201–17. PMID 1804161.
  8. ^ Turova NF, Misionzhnik EI, Ermolina LA, Aziavchik AV, Krasov VA (1988). "[Excretion of monoamines, their precursors and metabolites in the hyperactivity syndrome in mentally defective children]" [Excretion of monoamines, their precursors and metabolites in the hyperactivity syndrome in mentally defective children]. Voprosy Meditsinskoi Khimii (in Russian). 34 (1): 47–50. PMID 3369126.
  9. ^ Krasov VA (1988). "[Sidnocarb treatment of young schoolchildren with the hyperdynamic syndrome]" [Sidnocarb treatment of young schoolchildren with the hyperdynamic syndrome]. Zhurnal Nevropatologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova (in Russian). 88 (8): 97–101. PMID 3195293.
  10. ^ Ganiev MM, Kharlamov AN, Raevskiĭ KS, Guseĭnov DI (October 1987). "[Effect of sidnocarb on learning and memory]" [Effect of sidnocarb on learning and memory]. Biulleten' Eksperimental'noi Biologii I Meditsiny (in Russian). 104 (10): 453–4. PMID 3676468.
  11. ^ Barer AS, Lakota NG, Ostrovskaia GZ, Shashkov VS (Nov–Dec 1988). "[Pharmacologic correction of the effect of cold on man]" [Pharmacologic correction of the effect of cold on man]. Kosmicheskaia Biologiia I Aviakosmicheskaia Meditsina (in Russian). 22 (6): 66–73. PMID 2906380.
  12. ^ Levina MN, Badyshtov BA, Gan'shina TS (2006). "[Thermoprotector properties of a combination of sydnocarb with ladasten]" [Thermoprotector properties of a combination of sydnocarb with ladasten]. Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (in Russian). 69 (1): 71–3. PMID 16579065.
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  14. ^ a b Gruner JA, Mathiasen JR, Flood DG, Gasior M (May 2011). "Characterization of pharmacological and wake-promoting properties of the dopaminergic stimulant sydnocarb in rats". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 337 (2): 380–90. doi:10.1124/jpet.111.178947. PMID 21300706. S2CID 9985668.
  15. ^ Afanas'ev II, Anderzhanova EA, Kudrin VS, Rayevsky KS (2001). "Effects of amphetamine and sydnocarb on dopamine release and free radical generation in rat striatum". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 69 (3–4): 653–8. doi:10.1016/S0091-3057(01)00574-3. PMID 11509228. S2CID 32739707.
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  17. ^ Gainetdinov RR, Sotnikova TD, Grekhova TV, Rayevsky KS (December 1997). "Effects of a psychostimulant drug sydnocarb on rat brain dopaminergic transmission in vivo". European Journal of Pharmacology. 340 (1): 53–8. doi:10.1016/S0014-2999(97)01407-6. PMID 9527506.
  18. ^ a b Shpak AV, Appolonova SA, Semenov VA (January 2005). "Validation of liquid chromatography-electrospray ionization ion trap mass spectrometry method for the determination of mesocarb in human plasma and urine". Journal of Chromatographic Science. 43 (1): 11–21. doi:10.1093/chromsci/43.1.11. PMID 15808002.
  19. ^ Rudenko GM, Altshuler RA (1978). "[Experimental and clinical study of Sydnocarb]". Hung Pharmacotherapy (in Russian). 124: 150–4.
  20. ^ Dettmeyer R, Verhoff MA, Schütz HF (9 October 2013). Forensic Medicine: Fundamentals and Perspectives. Springer Science & Business Media. pp. 519–. ISBN 978-3-642-38818-7.
  21. ^ Appolonova SA, Shpak AV, Semenov VA (February 2004). "Liquid chromatography-electrospray ionization ion trap mass spectrometry for analysis of mesocarb and its metabolites in human urine". Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. 800 (1–2): 281–9. doi:10.1016/j.jchromb.2003.10.071. PMID 14698267.