Dextromethorphan

Dextromethorphan
참고 항목: 덱스트로메토르판의 레크리에이션 용도
"DXM"이 여기로 리디렉션됩니다. 귀뚜라미 박쥐는 건앤무어를 참고하세요.
덱스트로판이나 덱사메타손과 혼동하지 않습니다.
Dextromethorphan
임상자료
발음/ˌ ɛk.stroʊ.məˈθɔːr ˌf æn/
DEK-stroh-məth-OR-fan
상호로비투신, 델심 등
기타이름DXM
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682492
라이센스 데이터
임신
카테고리
  • AU:AU가
의 경로
행정부.		입으로.
약품반진해,[1][2] 환각제(해부작용)
ATC코드
법적지위
법적지위
약동학적 자료
생체이용률11%[3]
신진대사간 효소: major CYP2D6, major CYP3A4, major CYP3A5
제거 반감기2~4시간(extensive 대사제), 24시간(대사제 불량)
배설신장
식별자
  • (4bS,8aR,9S)-3-Methoxy-11-methyl-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene
CAS 번호
펍켐 CID
IUPAR/BPS
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.004.321 Edit this at Wikidata
화학물질 및 물리적 데이터
공식C18H25NO
어금니 질량271.404 g·mol−1
3D 모델(Jsmol)
융점111°C(232°F)
  • CN1CC[C@@]23CCCC[C@@H]2[C@@H]1Cc4c3cc(cc4)OC
  • InChI=1S/C18H25NO/c1-19-10-9-18-8-4-3-5-15(18)17(19)11-13-6-7-14(20-2)12-16(13)18/h6-7,12,15,17H,3-5,8-11H2,1-2H3/t15-,17+,18+/m1/s1 checkY
  • Key:MKXZASYAUGDDCJ-NJAFHUGGSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (verify)

덱스트로메토르판(DXM)은 많은 기침과 감기약에 사용되는 기침 억제제입니다.[5] 그것은 NMDA와 뇌의 시그마-1 수용체에 영향을 미치며, 이들 모두는 우울증의 병태생리와 관련이 있습니다. 2022년 FDA는 주요 우울증 환자에게 신속하게 작용하는 항우울제 역할을 하기 위해 Auvelity라는 이름의 부프로피온과 결합된 제제를 승인했습니다.

그것은 진정제, 해리제 및 흥분제(저용량) 특성을 가진 모피난 계열의 약물입니다. 덱스트로메토르판은 모르피난 화합물의 전형적인 mu-opioid 수용체 활성에 대해 상당한 친화력을 갖지 않으며, 다른 여러 수용체를 통해 치료 효과를 발휘합니다.[7] 순수한 형태로 덱스트로메토르판은 흰색 가루로 발생합니다.[8]

승인된 용량을 초과하면 덱스트로메토르판이 해리성 환각제 역할을 합니다. 비선택적 세로토닌 재흡수 억제제[9] 및 시그마-1 수용체 작용제로서의 작용을 포함한 여러 작용 기전을 가지고 있습니다.[10][11] 덱스트로메토르판과 그 주요 대사산물인 덱스트로르판도 NMDA 수용체를 고용량으로 차단하여 케타민, 아산화질소, 펜시클리딘과 같은 다른 해리성 마취제와 유사한 효과를 냅니다.

1949년에 특허를 받았으며 1953년에 의료용으로 승인되었습니다.[12]

의료용

매장브랜드 덱스트로메토르판 기침시럽

기침억제

덱스트로메토르판의 주된 용도는 기침 억제제로서, 가벼운 목과 기관지 자극(일반적으로 독감과 일반적인 감기와 같은) 또는 흡입된 입자 자극제로부터 발생하는 기침의 일시적인 완화와 더 높은 용량의 만성 기침을 위한 것입니다.[13][14] 덱스트로메토르판은 기침 시럽과 알약의 형태와 다른 약제와 함께 단독으로 사용할 수 있습니다.

슈도불바 영향

2010년 FDA는 브랜드명 Nueedexta로[15] 슈도불바 효과(통제할 수 없는 웃음/울음) 치료를 위한 덱스트로메토판/퀴니딘 병용 약물을 승인했습니다. 덱스트로메토르판은 실제적인 조합의 치료제이고, 퀴니딘은 단지 덱스트로메토르판의 효소적 분해를 억제하고, 따라서 CYP2D6의 억제를 통해 순환 농도를 증가시키는 역할을 하는 것을 특징으로 하는 화합물.[16]

주요 우울장애

복합제 덱스트로메토르판/부프로피온은 Aubelity라는 브랜드로 주요 우울증 질환에 대해 승인되었습니다.[17][18]

금기사항

덱스트로메토르판은 히스타민 방출(알레르기 반응)을 유발할 수 있기 때문에 특히 알레르기 반응에 취약한 아토피 어린이는 꼭 필요한 경우에만 덱스트로메토르판을 투여해야 하며, 의료 전문가의 엄격한 관리 하에서만 투여해야 합니다.[19]

역기능

정상적인 치료 용량에서 덱스트로메토르판의 부작용은 다음과 같습니다.[4][14][19]

드문 부작용은 호흡 억제입니다.[14]

신경독성

덱스트로메토르판은 한때 정맥주사로 올니의 병변을 유발하는 것으로 여겨졌지만, 이후 인간에 대한 연구가 부족해 결정적이지 못한 것으로 밝혀졌습니다. 실험은 쥐들에게 50 mg 이상을 길게는 한 달 동안 매일 투여하면서 수행되었습니다. PCP와 같은 다른 NMDA 수용체 길항제를 투여한 쥐의 후두경 및 후두경 피질에서 액포를 포함한 신경독성 변화가 관찰되었지만 덱스트로메토르판에서는 관찰되지 않았습니다.[20][21]

의존과 탈퇴

많은 문서화된 사례에서[citation needed] 덱스트로메토르판은 오락적으로 사용한 사람들에게 심리적 의존성을 만들어냈습니다. 약한 아편 코데인과 같은 다른 일반적인 기침 억제제에 비해 중독성이 낮은 것으로 간주됩니다.[4] 덱스트로메토르판은 세로토닌 재흡수 억제제 역할도 하기 때문에 사용자들은 장기간에 걸쳐 정기적인 레크리에이션 사용이 항우울제 중단 증후군과 유사한 금단 증상을 유발할 수 있다고 보고합니다. 또한 수면, 감각, 움직임, 기분, 사고에 장애가 발생하는 것으로 보고되었습니다.

과다 복용

권장 치료 용량의 3~10배 용량에서 덱스트로메토르판 과다 복용의 부작용:[22][failed verification]

권장 치료 용량의 11~75배에서:[22][failed verification][23]

일시적인 급성 정신병은 높은 용량의 덱스트로메토르판을 레크리에이션용으로 복용할 때 발생할 수 있으며, 해리 및 기타 PCP 유사 증상을 포함하여 풍부한 정신과적 증상이 발생할 수 있습니다.[23]

상호작용

세로토닌 증후군은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs) 또는 모노아민 산화효소 억제제(MAOIs)와 같은 덱스트로메토르판과 세로토닌성 항우울제의 병용으로 인해 발생할 수 있습니다.[24] 이 효과를 내기 위해서는 일반적으로 치료적으로 사용되는 것 이상의 덱스트로메토르판의 용량이 필요한지 여부를 결정하기 위한 추가 연구가 필요합니다.[9] 어떤 경우에도 덱스트로메토르판은 이러한 합병증의 가능성 때문에 MAOI와 함께 복용해서는 안 됩니다.[19] 세로토닌 증후군은 신체에 과도한 양의 세로토닌이 축적되어 급격하게 발생할 수 있는 잠재적으로 생명을 위협하는 질환입니다.

자몽에 함유된 화합물이 간에서 사이토크롬 P450계의 억제를 통해 덱스트롬을 포함한 여러 약물에 영향을 미치므로, 덱스트롬호판을 복용하는 환자는 자몽 주스를 마시거나 자몽을 먹을 때 주의를 기울여야 합니다. 약물이 과도하게 축적되어 효과가 증가하고 연장될 수 있습니다. 일반적으로 자몽과 자몽 주스(특히 흰색 자몽 주스이지만 베르가못과 라임과 같은 다른 감귤류 과일뿐만 아니라 다수의 감귤류[25] 과일도 포함)는 덱스트로메토르판 및 기타 수많은 약물을 사용하는 동안 피해야 합니다.

약리학

약력학

덱스트로메토르판 및 대사산물[26][16][27][28]
위치 DXM DXO 종. 레프
NMDAR
(MK-801)		 2,120–8,945 486–906 쥐. [16]
σ1 142–652 118–481 쥐. [16]
σ2 11,060–22,864 11,325–15,582 쥐. [16]
MOR 1,280
ND		 420
>1,000		 쥐.
인간		 [16]
[29]
DOR 11,500 34,700 쥐. [16]
KOR 7,000 5,950 쥐. [16]
SERT 23–40 401–484 쥐. [16]
NET ≥240 ≥340 쥐. [16]
DAT >1,000 >1,000 쥐. [16]
5-HT1A >1,000 >1,000 쥐. [16]
5-HT1B/1D 1μM에서 61% 1μM에서 54% 쥐. [16]
5-HT2A >1,000 >1,000 쥐. [16]
α1 >1,000 >1,000 쥐. [16]
α2 1μM에서 60% >1,000 쥐. [16]
β >1,000 1μM에서 35% 쥐. [16]
라2 >1,000 >1,000 쥐. [16]
아1 >1,000 1μM에서 95% 쥐. [16]
mAChRs >1,000 1μM에서 100% 쥐. [16]
nAChRs 700–8,900
(IC50)		 1,300–29,600
(IC50)		 쥐. [16]
VDSCs >5만 (IC50) ND 쥐. [30][31]
특별한 언급이 없는 한 값은i K(nM)입니다. 값이 작을수록 약물이 해당 부위에 강하게 결합합니다.

Dextromethorphan은 쥐의 조직을 사용하여 다음과 같은 작용(<1μM)을 하는 것으로 밝혀졌습니다.[16][32]

덱스트로메토르판은 덱스트로메토르판의 전구약물로 [33]덱스트로메토르판 자체보다 더 강력한 NMDA 수용체 길항제 역할을 통해 대부분의 해리 효과의 실제 매개체입니다. 덱스트로메토르판의 다른 주요 대사산물인 (+)-3-메톡시모르피닌이 그 효과에서 어떤 역할을 하는지는 완전히 명확하지 않습니다.[34]

약동학

덱스트로메토르판은 경구 투여 후 위장관에서 빠르게 흡수되어 혈류로 들어가 혈액-뇌 장벽을 통과합니다.[citation needed]

치료 용량에서 덱스트로메토르판은 국소적으로(호흡기에) 작용하는 것이 아니라 중심적으로(뇌에 작용하는 것을 의미함) 작용합니다. 섬모 활동을 억제하지 않고 기침의 문턱을 높입니다. 덱스트로메토르판은 위장관에서 빠르게 흡수되어 사이토크롬 P450 효소 CYP2D6에 의해 간에서 활성 대사물 덱스트로판으로 전환됩니다. 효과적인 진해 치료에 필요한 평균 용량은 개인에 따라 10~45mg입니다. 국제기침연구회는 "적당한 첫 번째 약물복용은 성인에서 60 mg 이며 반복복용은 qds가 권장하는 것보다 드문 경우여야 한다"고 권고합니다.[35]

덱스트로메토르판은 광범위한 대사제 표현형을 가진 개인에서 약 4시간의 제거 반감기를 가지며, 이는 덱스트로메토르판이 퀴니딘과 함께 투여될 때 약 13시간으로 증가됩니다.[28] 경구투여 후의 작용시간은 덱스트로메트로판 하이드로브로마이드의 경우 약 3~8시간, 덱스트로메트로판 폴리스티렉스의 경우 약 10~12시간 정도입니다.[citation needed] 백인 인구의 약 10명 중 1명은 CYP2D6 효소 활성이 거의 또는 전혀 없어 약물 수치가 오래 지속됩니다.[35]

신진대사

시토크롬 P450 모노옥시게나제(CYP3A4 및 CYP2D6) 및 UDP-글루쿠로노실-트랜스퍼라제(UGT)[36]에 의해 촉매되는 덱스트로메토르판 분해의 주요 대사 경로

간문맥을 통과하는 첫 번째 경로는 약물의 일부가 O-탈메틸화에 의해 덱스트로메토르판의 3-하이드록시 유도체인 덱스트로메토르판의 활성 대사 산물로 대사되는 결과를 가져옵니다. 덱스트로메토르판의 치료 활성은 약물과 이 대사산물에 의해 발생하는 것으로 추정됩니다. 덱스트로메토르판은 또한 N-탈메틸화(3-메톡시모르피난 또는 MEM으로) [37]및 글루쿠론산 및 황산 이온과의 부분적 접합을 거칩니다. 덱스트로메토르판 치료 몇 시간 후, (인간에서) 대사산물(+)-3-하이드록시-N-메틸모르피난, (+)-3-모르피난 및 변하지 않은 약물의 미량이 소변에서 검출됩니다.[19]

2D6, 또는 CYP2D6로 알려진 시토크롬 P450 효소는 주요 대사 촉매제입니다. 이 효소는 인구의 상당 부분이 기능적으로 부족한 상태이며, CYP2D6 대사 불량자로 알려져 있습니다. 덱스트로메트로판의 O-탈메틸화는 덱스트로메트로판 대사 동안 형성된 덱스트로판의 적어도 80%에 기여합니다.[37] CYP2D6는 덱스트로메토르판의 비활성화에 주요 대사 경로이기 때문에 이러한 불량한 대사인자에서 덱스트로메토르판의 작용 기간과 효과를 3배까지 증가시킬 수 있습니다.[38] 252명의 미국인을 대상으로 한 한 연구에서 84.3%는 "빠른"(광범위한) 대사, 6.8%는 "중간" 대사, 8.8%는 "느린" 덱스트로메토르판 대사인 것으로 나타났습니다.[39] CYP2D6에 대한 다수의 대립유전자가 알려져 있으며, 여기에는 여러 개의 완전히 비활성화된 변이체가 포함됩니다. 대립유전자의 분포는 민족 간에 불균등합니다.

많은 수의 약물이 CYP2D6의 강력한 억제제입니다. CYP2D6를 억제하는 것으로 알려진 일부 종류의 약물에는 특정 SSRI 및 삼환계 항우울제, 일부 항정신병 약물 및 일반적으로 사용 가능한 항히스타민 디펜히드라민이 포함됩니다. 따라서 덱스트로메토르판과 이 효소를 억제하는 약물, 특히 느린 대사인자에서 상호작용의 가능성이 존재합니다.

덱스트로메토르판은 또한 CYP3A4에 의해 대사됩니다. N-탈메틸화는 주로 CYP3A4에 의해 수행되며, 덱스트로메토르판의 1차 대사산물로서 형성되는 MEM의 적어도 90%에 기여합니다.[37]

많은 다른 CYP 효소들은 덱스트로메토르판 대사의 작은 경로로 관련되어 있습니다. 덱스트로메토르판의 N-탈메틸화에서는 CYP3A4보다 CYP2D6가 더 효과적이지만, 평균적인 개인은 CYP3A4에 비해 간에서 CYP2D6 함량이 훨씬 낮기 때문에 덱스트로메토르판의 대부분의 N-탈메틸화는 CYP3A4에 의해 촉매됩니다.[37]

화학

덱스트로메토르판은 레보메토르판의 덱스트로 회전성 거울상이성질체로, 둘 다 오피오이드 진통제인 레보르판올의 메틸 에테르입니다. IUPAC 규칙에 따라 (+)-3-메톡시-17-메틸-9α,13α,14α-모르피난으로 명명됩니다. 덱스트로메토르판은 순수한 형태로서 냄새가 없고 탁한 흰색 가루로 발생합니다. 클로로포름에 자유롭게 용해되고 물에 불용성이며, 브로민화수소염은 25℃에서 1.5g/100mL까지 수용성입니다.[40] 덱스트로메토르판은 일반적으로 1가수화 하이드로브로마이드 염으로서 이용 가능하지만, 일부 새로운 확장 방출 제제는 폴리스티렌 설폰산을 기반으로 하는 이온 교환 수지에 결합된 덱스트로메토르판을 포함합니다. 덱스트로메토르판의 물 속에서의 비회전은 +27.6°(20°C, 나트륨 D선)입니다.[citation needed]

합성

덱스트로메토르판의 합성에는 여러 경로가 존재합니다. 비록 많은 합성물들이 20세기 중반부터 알려져 왔지만, 연구자들은 오늘날에도 덱스트로메토르판의 합성을 더 발전시키고, 예를 들어, 그것을 더 환경 친화적으로 만들기 위해 노력하고 있습니다.

여기에는 이온성 액체에 의한 합성이 포함됩니다.[citation needed]

라세메이트 분리

입체 이성질체들 중 하나만이 원하는 효과를 갖기 때문에, 타르타르산을 사용하여 하이드록시 N-메틸 모피난의 라세믹 혼합물을 분리한 후 하이드록실기의 메틸화가 적합한 방법입니다. (D)-타르트레이트를 사용하면 (+)-이성질체가 생성물로 남게 됩니다.

Racemate separation for synthesis of Dextromethorphan
Dextrometorphan 합성을 위한 Racemate 분리

이 합성 경로는 1950년 로슈에 의해 특허를 받았습니다.

전통적 합성

전통적인 합성 경로는 Raney nickel을 사용하며, 예를 들어 이부프로펜과 AlCl을3 사용하여 시간이 지남에 따라 더욱 개선되었습니다.

전체적으로 다루기 쉽고 산업 생산에 적합한 적당한 반응 조건을 가진 비용 효율적인 방법입니다.[citation needed]

그뢰의 고리화

Grewe의 순환화는 사용되는 화학 물질 측면에서 더 다루기 쉽고 제품의 더 높은 수율과 더 높은 순도를 생산합니다.[41]

향상된 그리의 사이클화

고리화 전에 옥타베이스의 포밀화는 부반응으로 에테르 절단을 피하고 N-치환 또는 N-메틸화가 없는 것보다 더 높은 수율을 갖습니다. 이 예에서 정제는 브루신염 형성에 의해 수행되었습니다.[citation needed]

이 공정도 로슈에서 특허를 받았습니다.

역사

라세미성 모화합물 라세모판은 1946년과 1947년에 각각 호프만-라 로슈의 스위스 및 미국 특허 출원에서 처음 기술되었으며, 1950년에 특허가 부여되었습니다. 1952년에 라세모르판과 타르타르산의 두 이성질체의 해상도가 발표되었고,[42] 1954년에 미국 해군과 CIA가 코데인의 비중독 대체물에 대한 연구의 일환으로 덱스트로메토르판이 성공적으로 테스트되었습니다.[43] 덱스트로메토르판은 1958년 FDA로부터 장외 진해제로 승인을 받았습니다.[42] 처음에 기대했던 대로 덱스트로메토르판은 진정 및 아편 의존성과 같은 기침 억제제로서 코데인 포스페이트의 사용과 관련된 일부 문제에 대한 해결책이었지만, 분리 마취제인 펜시클리딘 및 케타민과 마찬가지로 덱스트로메토르판은 나중에 비의료적 사용과 관련이 있게 되었습니다.[42][44]

1960년대와 1970년대에 덱스트로메토르판은 Romilar라는 브랜드 이름으로 시판되는 태블릿 형태로 구입할 수 있게 되었습니다. 1973년, 로밀라는 잦은 오용으로 인해 판매가 폭발적으로 증가한 후 진열대에서 벗어났습니다. 몇 년 후, 불쾌한 맛을 가진 제품들(로비투신, 빅스-44, 덱스트로투진 등)이 소개되었지만, 이후 같은 제조사들이 더 좋은 맛을 가진 제품들을 생산하기 시작했습니다.[44] 1990년대에 인터넷이 널리 보급되면서 사용자들은 덱스트로메토르판에 대한 정보를 빠르게 전파할 수 있게 되었고, 약물의 사용과 획득을 중심으로 온라인 토론 그룹이 형성되었습니다. 일찍이 1996년에 덱스트로메토르판 하이드로브로마이드 분말을 온라인 소매점에서 대량으로 구입할 수 있었고, 이를 통해 사용자는 시럽제에서 덱스트로메토르판을 섭취하는 것을 피할 수 있었습니다.[42]

FDA 위원회는 덱스트로메토프란의 남용 가능성 때문에 처방 상태로 옮기는 것을 고려했지만, 2010년 9월 처방으로만 하는 것이 남용을 억제할 수 있다는 증거가 부족하다는 이유로 이 권고에 반대표를 던졌습니다.[45] 일부 주에서는 덱스트로메토르판을 성인에게 판매하는 것을 제한하거나 슈도에페드린과 유사한 다른 구매 제한을 두고 있습니다. 2012년 1월 1일부로 덱스트로메토르판은 의사의 처방을 제외하고는 2018년 1월 1일부로 캘리포니아주와 오리건주에서 미성년자에게 판매가 금지되어 있습니다.[46] 다른 여러 주에서도 미성년자에게 덱스트로메토르판을 판매하는 것을 규제하기 시작했습니다.

인도네시아에서는 국가의약품식품통제국(BPOM-RI)이 처방전이 있거나 없는 단일 성분 덱스트로메토르판 의약품 판매를 금지했습니다. 인도네시아는 전 세계에서 유일하게 단일 성분 덱스트로메토르판을 처방전으로도[47] 불법으로 만들고 위반자는 법으로 기소될 수 있습니다. 마약단독청(BNNRI)은 약국과 약국이 덱스트로메토르판을 계속 보관할 경우 면허를 취소하겠다고 협박하기도 했으며, 경찰에 형사 기소를 통보할 예정입니다.[48] 이번 규제로 130개 의약품이 시장에서 퇴출됐지만 다성분 덱스트로메토프란 성분이 함유된 의약품은 여전히 시중 판매가 가능합니다.[49][50]

사회와 문화

마케팅.

일반 라벨 및 스토어 브랜드, 베닐린 DM, 뮤시넥스 DM, Camydex-20 정제, 로비투신, NyQuil, Dimetapp, Vicks, Coricidin, Delsym, TherraFlu, Charch D, Cinfatós 등에서 사용될 수 있습니다. 위조 의약품에 사용되었습니다.[citation needed]

레크리에이션 용도

덱스트로메토르판겔캡슐
주 기사: 덱스트로메토르판의 레크리에이션 용도

덱스트로메토르판을 함유한 처방전 없이 살 수 있는 제제는 종종 오락용 약물로 표시와 일치하지 않는 방식으로 사용되어 왔습니다.[44] 의학적으로 권장되는 것보다 훨씬 높은 용량에서 덱스트로메토르판과 그 주요 대사산물인 덱스트로르판은 NMDA 수용체 길항제로 작용하여 케타민 및 펜시클리딘과 다소 유사한 해리성 환각 상태를 생성합니다.[51]

그것은 분리된 느낌, 왜곡된 신체 인식, 흥분 및 시간 감각 상실과 같은 시야의 왜곡을 일으킬 수 있습니다. 일부 사용자는 특히 음악에 반응하여 자극제와 같은 행복감을 보고합니다. 덱스트로메토르판은 일반적으로 비선형적인 방식으로 레크리에이션 효과를 제공하므로 상당히 다양한 단계에서 경험됩니다. 이러한 단계를 일반적으로 "고전"이라고 합니다. 이 고원들은 1개에서 4개까지 번호가 매겨지며, 첫 번째는 가장 가벼운 영향을 미치고 네 번째는 가장 강렬한 영향을 미칩니다. 각각의 고원은 서로 다른 관련 효과와 경험을 가지고 있다고 합니다.[52]

첫 번째 고원은 MDMA에 비유되는 음악적 행복감과 가벼운 자극을 유발한다고 합니다. 두 번째 고원은 행복감, 진정 및 사소한 환각을 특징으로 하는 적당한 양의 알코올과 대마초를 동시에 복용하는 상태에 비유됩니다. 세 번째 고원은 상당한 해리 상태를 유도하여 종종 사용자에게 불안감을 줄 수 있습니다. 네 번째 고원에 도달하면 극심한 진정과 상당한 환각 상태를 유발할 뿐만 아니라 현실과의 완전한 해리를 일으킨다고 합니다. 청소년들은 덱스트로메토르판 관련 약물을 사용할 가능성이 높고, 정신 질환에 대한 대처가 용이한 경향이 있습니다.[53]

조사.

전통적으로 슈도불바 효과를 치료하기 위해 [54][55]사용되는 조합 약물 덱스트로메토르판/퀴니딘(AVP-923)은 알츠하이머병과 관련된 동요를 포함한 다양한 다른 신경 및 신경 정신 질환의 치료를 위해 연구 중입니다.[16][56] 2013년 무작위 임상시험에서 덱스트로메토르판은 오피오이드 사용 장애와 관련된 전반적인 불편감과 금단 증상의 지속 기간을 감소시킬 수 있음을 발견했습니다. 덱스트로메토르판은 클로니딘과 병용했을 때, 클로니딘 단독 투여에 비해 증상의 중증도를 줄이면서 금단 증상에 필요한 전체 시간을 24시간 단축했습니다.[57]

참고문헌

  1. ^ "Dextromethorphan Monograph for Professionals". Drugs.com.
  2. ^ Windhab LG, Gastberger S, Hulka LM, Baumgartner MR, Soyka M, Müller TJ, et al. (2020). "Dextromethorphan Abuse Among Opioid-Dependent Patients". Clinical Neuropharmacology. 43 (5): 127–133. doi:10.1097/WNF.0000000000000403. PMID 32947422. S2CID 221798401.
  3. ^ Kukanich B, Papich MG (October 2004). "Plasma profile and pharmacokinetics of dextromethorphan after intravenous and oral administration in healthy dogs". Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 27 (5): 337–341. doi:10.1111/j.1365-2885.2004.00608.x. PMID 15500572.
  4. ^ a b c "Balminil DM, Benylin DM (dextromethorphan) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 15 April 2014.
  5. ^ Dicpinigaitis, P (2022-09-12). "The Current and Emerging Treatment Landscape for Chronic Cough". The American Journal of Managed Care. Uncovering the Economic Burden of Chronic Cough and the Promising Role of Emerging Targeted Therapies. 28 (9). By sales, dextromethorphan is the most widely used OTC antitussive drug in the United States, and approximately 85% to 90% of OTC cough medicines contain dextromethorphan
  6. ^ Majeed A, Xiong J, Teopiz KM, Ng J, Ho R, Rosenblat JD, et al. (March 2021). "Efficacy of dextromethorphan for the treatment of depression: a systematic review of preclinical and clinical trials". Expert Opinion on Emerging Drugs. 26 (1): 63–74. doi:10.1080/14728214.2021.1898588. PMID 33682569. S2CID 232141396.
  7. ^ Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR (August 2016). "Pharmacology of dextromethorphan: Relevance to dextromethorphan/quinidine (Nuedexta®) clinical use". Pharmacology & Therapeutics. 164: 170–182. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.04.010. PMID 27139517.
  8. ^ "Reference Tables: Description and Solubility - D". Archived from the original on 2017-07-04. Retrieved 2011-05-06.
  9. ^ a b Schwartz AR, Pizon AF, Brooks DE (September 2008). "Dextromethorphan-induced serotonin syndrome". Clinical Toxicology. 46 (8): 771–773. doi:10.1080/15563650701668625. PMID 19238739. S2CID 37817922.
  10. ^ Shin EJ, Nah SY, Chae JS, Bing G, Shin SW, Yen TP, et al. (May 2007). "Dextromethorphan attenuates trimethyltin-induced neurotoxicity via sigma1 receptor activation in rats". Neurochemistry International. 50 (6): 791–799. doi:10.1016/j.neuint.2007.01.008. PMID 17386960. S2CID 43230896.
  11. ^ Shin EJ, Nah SY, Kim WK, Ko KH, Jhoo WK, Lim YK, et al. (April 2005). "The dextromethorphan analog dimemorfan attenuates kainate-induced seizures via sigma1 receptor activation: comparison with the effects of dextromethorphan". British Journal of Pharmacology. 144 (7): 908–918. doi:10.1038/sj.bjp.0705998. PMC 1576070. PMID 15723099.
  12. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 527. ISBN 9783527607495.
  13. ^ Young EC, Smith JA (June 2011). "Pharmacologic therapy for cough". Current Opinion in Pharmacology. Elsevier BV. 11 (3): 224–230. doi:10.1016/j.coph.2011.06.003. PMID 21724464.
  14. ^ a b c Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook. Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.[페이지 필요]
  15. ^ "Nuedexta- dextromethorphan hydrobromide and quinidine sulfate capsule, gelatin coated". DailyMed. 23 June 2019. Retrieved 23 October 2020.
  16. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (March 2016). "Dextromethorphan: An update on its utility for neurological and neuropsychiatric disorders". Pharmacology & Therapeutics. 159: 1–22. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. PMID 26826604.
  17. ^ "Auvelity (dextromethorphan hydrobromide/bupropion hydrochloride)" (PDF). Axsome Therapeutics. Archived (PDF) from the original on 21 August 2022. Retrieved 19 August 2022.
  18. ^ Keam SJ (November 2022). "Dextromethorphan/Bupropion: First Approval". CNS Drugs. 36 (11): 1229–1238. doi:10.1007/s40263-022-00968-4. PMID 36301443. S2CID 253158902.
  19. ^ a b c d "Dextromethorphan". National Highway Traffic Safety Administration (NHTSA). Archived from the original on 2008-08-01.
  20. ^ Olney JW, Labruyere J, Price MT (June 1989). "Pathological changes induced in cerebrocortical neurons by phencyclidine and related drugs". Science. 244 (4910): 1360–1362. Bibcode:1989Sci...244.1360O. doi:10.1126/science.2660263. PMID 2660263.
  21. ^ Carliss RD, Radovsky A, Chengelis CP, O'Neill TP, Shuey DL (July 2007). "Oral administration of dextromethorphan does not produce neuronal vacuolation in the rat brain". Neurotoxicology. 28 (4): 813–818. doi:10.1016/j.neuro.2007.03.009. PMID 17573115.
  22. ^ a b "Teen Drug Abuse: Cough Medicine and DXM (Dextromethorphan)". webmd. Archived from the original on 2017-11-21.
  23. ^ a b Martinak B, Bolis RA, Black JR, Fargason RE, Birur B (September 2017). "Dextromethorphan in Cough Syrup: The Poor Man's Psychosis". Psychopharmacology Bulletin. 47 (4): 59–63. PMC 5601090. PMID 28936010.
  24. ^ Dy P, Arcega V, Ghali W, Wolfe W (August 2017). "Serotonin syndrome caused by drug to drug interaction between escitalopram and dextromethorphan". BMJ Case Reports. 2017: bcr–2017–221486. doi:10.1136/bcr-2017-221486. PMC 5747823. PMID 28784915.
  25. ^ "Inhibitors of CYP3A4". ganfyd.org. Archived from the original on 2017-07-20. Retrieved 23 August 2013.
  26. ^ Roth BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Retrieved 14 August 2017.
  27. ^ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (October 2007). "A comparison of the binding profiles of dextromethorphan, memantine, fluoxetine and amitriptyline: treatment of involuntary emotional expression disorder". Experimental Neurology. 207 (2): 248–257. doi:10.1016/j.expneurol.2007.06.013. PMID 17689532. S2CID 38476281.
  28. ^ a b Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR (August 2016). "Pharmacology of dextromethorphan: Relevance to dextromethorphan/quinidine (Nuedexta®) clinical use". Pharmacology & Therapeutics. 164: 170–182. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.04.010. PMID 27139517.
  29. ^ Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J, et al. (January 1995). "Characterization of the cloned human mu opioid receptor". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 272 (1): 423–428. PMID 7815359.
  30. ^ Lee JH, Shin EJ, Jeong SM, Lee BH, Yoon IS, Lee JH, et al. (June 2007). "Effects of dextrorotatory morphinans on brain Na+ channels expressed in Xenopus oocytes". European Journal of Pharmacology. 564 (1–3): 7–17. doi:10.1016/j.ejphar.2007.01.088. PMID 17346698.
  31. ^ Gao XF, Yao JJ, He YL, Hu C, Mei YA (2012). "Sigma-1 receptor agonists directly inhibit Nav1.2/1.4 channels". PLOS ONE. 7 (11): e49384. Bibcode:2012PLoSO...749384G. doi:10.1371/journal.pone.0049384. PMC 3489664. PMID 23139844.
  32. ^ a b Burns JM, Boyer EW (2013). "Antitussives and substance abuse". Substance Abuse and Rehabilitation. 4: 75–82. doi:10.2147/SAR.S36761. PMC 3931656. PMID 24648790.
  33. ^ Chou YC, Liao JF, Chang WY, Lin MF, Chen CF (March 1999). "Binding of dimemorfan to sigma-1 receptor and its anticonvulsant and locomotor effects in mice, compared with dextromethorphan and dextrorphan". Brain Research. 821 (2): 516–519. doi:10.1016/S0006-8993(99)01125-7. PMID 10064839. S2CID 22762264.
  34. ^ Schmider J, Greenblatt DJ, Fogelman SM, von Moltke LL, Shader RI (April 1997). "Metabolism of dextromethorphan in vitro: involvement of cytochromes P450 2D6 and 3A3/4, with a possible role of 2E1". Biopharmaceutics & Drug Disposition. 18 (3): 227–240. doi:10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:3<227::AID-BDD18>3.0.CO;2-L. PMID 9113345. S2CID 5638973.
  35. ^ a b Morice AH. "Cough". International Society for the Study of Cough. Archived from the original on 2017-05-09.
  36. ^ Strauch K, Lutz U, Bittner N, Lutz WK (August 2009). "Dose-response relationship for the pharmacokinetic interaction of grapefruit juice with dextromethorphan investigated by human urinary metabolite profiles". Food and Chemical Toxicology. 47 (8): 1928–1935. doi:10.1016/j.fct.2009.05.004. PMID 19445995.
  37. ^ a b c d Yu A, Haining RL (November 2001). "Comparative contribution to dextromethorphan metabolism by cytochrome P450 isoforms in vitro: can dextromethorphan be used as a dual probe for both CTP2D6 and CYP3A activities?". Drug Metabolism and Disposition. 29 (11): 1514–1520. PMID 11602530. Archived from the original on 2020-03-12. Retrieved 2015-04-26.
  38. ^ Capon DA, Bochner F, Kerry N, Mikus G, Danz C, Somogyi AA (September 1996). "The influence of CYP2D6 polymorphism and quinidine on the disposition and antitussive effect of dextromethorphan in humans". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 60 (3): 295–307. doi:10.1016/S0009-9236(96)90056-9. PMID 8841152. S2CID 10147669.
  39. ^ Woodworth JR, Dennis SR, Moore L, Rotenberg KS (February 1987). "The polymorphic metabolism of dextromethorphan". Journal of Clinical Pharmacology. 27 (2): 139–143. doi:10.1002/j.1552-4604.1987.tb02174.x. PMID 3680565. S2CID 37950361.
  40. ^ "Dextromethorphan (PIM 179)". www.inchem.org. Archived from the original on 2017-03-10. Retrieved 2018-03-24.
  41. ^ Meuzelaar GJ, Neeleman E, Maat L, Sheldon RA (2010-06-17). "ChemInform Abstract: A Novel Synthesis of Substituted 1-Benzyloctahydroisoquinolines by Acid-Catalyzed Cyclization of N-[2-(Cyclohex-1-enyl)ethyl]-N-styrylformamides". ChemInform. 30 (5): no. doi:10.1002/chin.199905129. ISSN 0931-7597.
  42. ^ a b c d Morris H, Wallach J (2014). "From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs". Drug Testing and Analysis. 6 (7–8): 614–632. doi:10.1002/dta.1620. PMID 24678061.
  43. ^ "Memorandum for the Secretary of Defense" (PDF). Archived (PDF) from the original on 2017-09-16. Retrieved 2013-07-28.
  44. ^ a b c "Dextromethorphan (DXM)". Cesar.umd.edu. Archived from the original on 2018-01-06. Retrieved 2013-07-28.
  45. ^ Nordqvist C. FDA 패널: 기침약은 처방전 없이 보관해야 합니다. 2010년 9월 14일 메디컬 뉴스 투데이 웹사이트. http://www.medicalnewstoday.com/articles/201227.php . 2020년 5월 18일 접속.
  46. ^ "Senate Bill No. 514" (PDF). An act to add Sections 11110 and 11111 to the Health and Safety Code, relating to nonprescription drugs. State of California, Legislative Counsel. Archived (PDF) from the original on 2018-03-08.
  47. ^ "BPOM Tetap Batalkan Izin Edar Obat Dekstrometorfan" [BPOM Still Cancels Dextromethorphan Drug Distribution Permit]. VIVAnews (in Indonesian). 22 May 2014. Archived from the original on 2015-05-28.
  48. ^ "SINDOnews Berita Daerah Dan Provinsi Di Indonesia". daerah.sindonews.com (in Indonesian). Retrieved 2017-12-10.[데드링크]
  49. ^ "Pimpinan dan Apoteker Penanggung Jawab" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2017-08-10.
  50. ^ "Badan Pengawas Obat dan Makanan - Republik Indonesia". www.pom.go.id. Archived from the original on 2017-02-03. Retrieved 2017-12-10.
  51. ^ "Dextromethorphan" (PDF). Drugs and Chemicals of Concern. Drug Enforcement Administration. August 2010. Archived from the original (PDF) on 2012-10-16.
  52. ^ Giannini AJ (1997). Drugs of abuse (2nd ed.). Los Angeles: Practice Management Information Corp. ISBN 1570660530.[페이지 필요]
  53. ^ Akerman SC, Hammel JL, Brunette MF (2010-12-20). "Dextromethorphan Abuse and Dependence in Adolescents". Journal of Dual Diagnosis. 6 (3–4): 266–278. doi:10.1080/15504263.2010.537515. S2CID 70666093.
  54. ^ Olney N, Rosen H (April 2010). "AVP-923, a combination of dextromethorphan hydrobromide and quinidine sulfate for the treatment of pseudobulbar affect and neuropathic pain". IDrugs. 13 (4): 254–265. PMID 20373255.
  55. ^ Khoury R, Marx C, Mirgati S, Velury D, Chakkamparambil B, Grossberg GT (May 2021). "AVP-786 as a promising treatment option for Alzheimer's Disease including agitation". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 22 (7): 783–795. doi:10.1080/14656566.2021.1882995. PMID 33615952. S2CID 231987025.
  56. ^ Murrough JW, Wade E, Sayed S, Ahle G, Kiraly DD, Welch A, et al. (August 2017). "Dextromethorphan/quinidine pharmacotherapy in patients with treatment resistant depression: A proof of concept clinical trial". Journal of Affective Disorders. 218: 277–283. doi:10.1016/j.jad.2017.04.072. PMID 28478356. S2CID 46777150.
  57. ^ Malek A, Amiri S, Habibi Asl B (2013). "The therapeutic effect of adding dextromethorphan to clonidine for reducing symptoms of opioid withdrawal: a randomized clinical trial". ISRN Psychiatry. 2013: 546030. doi:10.1155/2013/546030. PMC 3706070. PMID 23864983.

외부 링크

Wikimedia Commons의 Dextromethorphan 관련 미디어