테트로도톡신

Tetrodotoxin
테트로도톡신
Tetrodotoxin.svg
Tetrodotoxin-based-on-xtal-1970-3D-balls.png
이름
IUPAC 이름
(4R,4aR,5R,6S,7S,8S,8aR,10S,12S)-2-azaniumylidene-4,6,8,12-tetrahydroxy-6-(hydroxymethyl)-2,3,4,4a,5,6,7,8-octahydro-1H-8a,10-methano-5,7-(epoxymethanooxy)quinazolin-10-olate
기타 이름
Anhydrotetrodotoxin, 4-epitetrodotoxin, 테트로도나산, TTX
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.022.236 Edit this at Wikidata
케그
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C11H17N3O8/c12-8-13-6(17)2-4-9(19,1-15)5-3(16)10(2,14-8)7(18)11(20,21-4)22-5/h2-7,15-20H,1H2,(H3,12,13,14)/t2-,3-,4-,5+,6-,7+,9+,10-,11+/m1/s1 ☒N
    키: CFMYXEVWODSLAX-QOZONEJKESA-N ☒N
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  • O1[C@H]4[C@@](O)([C@@H]3O[C@@]1(O)[C@H](O)[C@]2(N/[C@H](O)[C@H]23))=N)[C@H]4O)CO
  • zwitterion: O1[C@H]4[C@@](O)([C@@H]3O[C@@]1([O-])[C@H](O)[C@]2(N\C(N/[C@H](O)[C@H]23)=[C@H]23]=[N\C\C(N/[C@H]]]]]=]NH2+][C@H]4O)CO
특성.
C11H17N3O8
어금질량 319.268
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
☒ NVERIFI (?란수표Y☒N?
Infobox 참조 자료

테트로도톡신(TTX)은 강력한 신경독이다.그것의 이름은 복어, 고슴도치, 해양 선어, 방아치를 포함하는 주문인 테트라오돈티폼에서 유래되었다. 이 중 몇몇 종은 독소를 가지고 있다.테트로도톡신은 이러한 어류에서 발견되어 여러 다른 동물들(예: 푸른고리 문어, 거친 가죽의 새, 달팽이)에서 발견되었지만, 실제로는 동물에서 발견되는 다른 종들뿐만 아니라 유사테로모나스, 유사토모나스, 비브리오와 같은 특정 감염 또는 공생 박테리아에 의해 생성된다.[1][2]

테트로도톡신은 나트륨 채널 차단제다.신경 세포막의 전압 게이트 나트륨 채널에 결합하고 나트륨 이온(작용 전위의 상승 국면에 대한 책임)이 뉴런으로 전달되는 것을 차단하여 뉴런의 작용 전위 발화를 억제한다.이것은 신경계가 메시지를 전달하지 못하게 하고, 따라서 신경 자극에 반응하여 근육이 수축하는 것을 방지한다.[3]

그것의 작용 메커니즘인 나트륨 채널의 선택적 차단은 1964년 듀크 대학의 토시오 나라하시와 존 W. 무어에 의해 수크로스 갭 전압 클램프 기법을 사용하여 명확하게 보여졌다.[4]

자연계의 원천

가장 궁극적인 생합성 원인의 박테리아 종(아래 참조)을 제외하고, 테트로도톡신은 다음과 같은 매우 다른 동물 종으로부터 격리되었다.[1]

Tarichatoxin TTX과 동일한 것으로 1964년에 모셔(al.,[10][11]에 의해 maculotoxin과 TTX의 정체성 과학에서는 1978,[12]에 그리고 두 독소의 유의 현대의 보도에서 지지 받고 있(예:Pubchem[13]과 현대적 독물학에서 textbooks[14])repri에서 역사적인 논문 이 심문을 계속해서 보도되었다 보여 주었다.nt.[15]

이 독소는 메타조인들이 약탈을 막기 위한 방어용 바이오톡신 또는 방어용 및 약탈용 독(예: 문어, 차토그나트, 리본 벌레)으로 다양하게 사용된다.[16]독소가 방어 메커니즘의 역할을 하지만, 일반 가터뱀과 같은 일부 포식자들은 독성 뉴트리를 잡아먹을 수 있는 TTX에 대한 불감증이 생겼다.[17]

TTX은 협회 감염되었으며,, 또는은 이것으로부터 격리되어 있는 후생 동물 종 내에서 공생 박테리아의 숫자가 상대적으로 분명하다;TTX-producing 박테리아 metazoan의 microbiome 내에[1]존재 문화 방법, 화학 분석 방법으로 독소의 존재, 박테리아는 함께 협회에 의해 결정된다 소비되었다.TT의심스러운 박테리아가 자라는 매체의 독성 검사에 의한 X 생산.[2]달(알. 노트로서," 좋은 증거 TTX독성의 이 독소가 존재하는 해양 metazoans에서 박테리아 TTX를 생산하는 섭취 중요한 요소다."[2]TTX-producing 박테리아며, 다음 동물들에서[2], 특정한 박테리아 종implic 왔다 Actinomyces, 에어로 모나스, 알테로 모나스균, 간균, 녹농균, 비브리오종들이 포함된다.사용:[1]

박테리아 종의 독소의 생산과 그 관련은 분명한– 달과 동료들을 형성합니다,"[e]ndocellular 공생 세균 진핵 TTX의 가능한 원인으로 외부에서 경로의 수단에 의해 제안되었습니다,"[2]과 차우 그리고 동료들은 TTX의 계통 발생적으로. 뚜렷한``광범위한 발생 organisms…에 주목한다.세인트비록 그 상관관계가 독소가 확인된 대부분의 메타조안들로 확대되었지만 모든 메타조안들로 확대되지는 않았지만, 공생균이 TTX 생합성에 역할을 한다고 장황하게 제안한다.[1][1][2][3]반대로 뉴트(타리차 그라눌로사)의 경우 접근에 대한 기술적 우려가 제기되었지만 [22]PCR 방법을 사용하여 독소 수준이 가장 높은 조직(피부, 난소, 근육)에서 TTX 생성 박테리아를 검출하는 데 실패하였다.[1]일반적인 주장에 대해 비판적으로, TTX가 없는 통제된 TTX 프리 다이어트 "독성 감소"에 대해 연구실에서 포획되고 자란 타키푸구 루브리페스 복어는 TTX 함유 식단에 의해 배양된 TTX 프리 타키푸구 니포블레스 복어는 물고기의 간에서 TTX가 독성 수준으로 증가하는 것을 보았다.[1]따라서 TTX를 생산하는 박테리아 종은 수생 퇴적물에 광범위하게 존재하기 때문에 TTX 및/또는 TTX를 생성하는 박테리아를 섭취할 경우 축적되고 이후의 식민지화 및 생산 가능성이 있다.[1]그럼에도 불구하고, 명확한 생합성 경로 없이 그것은 단순히 박테리아가 각 metazoan TTX축적을 통해는 불확실한 남은, 질문은 이 양은 충분히 섭취, 섭취와 식민지화, 또는 몇 몇 다른 메커니즘으로 설명될 수 있는 것으로 남아 있(아직 metazoans에지만, 세균에 나타나 발견되)[23].[1][2][3]

생화학

테트로도톡신은 빠른 전압의 나트륨 채널의 사이트 1에 결합한다.[24]사이트 1은 이온 채널의 세포외 모공 개구부에 위치한다.이 부위에 어떤 분자를 결합하면 일시적으로 이온 채널의 기능을 무력화시켜 나트륨 이온이 신경세포로 전달되는 것을 차단할 것이다(이것은 궁극적으로 신경전도에 필요하다). 네오삭시톡신과 여러 코노톡신 또한 같은 부위를 결합한다.

이 독소를 생화학적 탐사로 사용함으로써 포유류에 존재하는 두 가지 뚜렷한 유형의 전압 게이트 나트륨 채널인 테트로도톡신 민감 전압 게이트 나트륨 채널(TTX-s Na+ 채널)과 테트로도톡신 내성 전압 게이트 나트륨 채널(TTX-r Na+ 채널)이 확인되었다.테트로도톡신은 약 1-10nM 농도에서 TTX-s Na+ 채널을 억제하는 반면,[25] TTX-r Na+ 채널을 억제하기 위해서는 테트로도톡신의 미세극 농도가 요구된다.[26]TTX-r Na+ 채널을 포함하는 신경 세포는 주로 심장 조직에 위치하며, TTX-s Na+ 채널을 포함하는 신경 세포는 신체의 나머지 부분을 지배한다.

TTX와 그 아날로그는 역사적으로 화학적 도구 화합물로, 채널 특성화 및 채널 기능의 기초 연구에 사용되는 중요한 물질이었다.[27][28]중추신경계 내 TTX-s Na+ 채널의 유행을 통해 테트로도톡신은 세포 배양 내 신경활동의 음소화를 위한 귀중한 물질이 된다.

화학합성

1964년, 로버트 B가 이끄는 과학자 팀은 목재워드(Woodward)는 테트로도톡신(tetrodotoxin)의 구조를 설명했다.[29]이 구조물은 1970년 엑스레이 결정학에 의해 확인되었다.[30]키시 요시토와 동료들은 1972년에 처음으로 인종적 테트로도톡신의 총합성을 보고했다.[31][32]M. Isobe와 동료들과[33][34][35] J. Du Bois는 2003년에 테트로도톡신의 비대칭 총합성을 보고했다.[36]2003년 두 개의 합성은 디엘-알데르 접근법에 근거한 이소베의 경로와 C-H 본드 활성화를 이용한 듀보이스의 작품 등 매우 다른 전략을 사용했다.이후 테트로도톡신 합성을 위한 몇 가지 새로운 전략이 개발되는 등 방법은 급속도로 발전했다.[37][38]

중독

독성

TTX는 독성이 매우 강하다.TTX용 물질안전보건자료에는 생쥐에 대한 경구중위 치사량(LD50)이 kg당 334μg으로 나열되어 있다.[39]비교를 위해 생쥐용 시안화칼륨의 경구 LD는50 kg당 8.5mg으로 구강에서도 TTX가 시안화보다 독성이 강하다는 것을 보여준다.[40]TTX는 주입하면 훨씬 더 위험하다; 주입에 의한 치사량에 도달하는데 필요한 양은 생쥐의 kg당 8μg에 불과하다.[41]

독소는 섭취, 주사 또는 흡입에 의해 또는 마모된 피부를 통해 피해자의 신체에 들어갈 수 있다.[42]

테트라오돈티폼목의 어류 소비로 인해 발생하는 중독은 매우 심각하다.복어의 장기(예: 간)는 횡격막의 마비와 호흡기 장애로 인한 해당 사망을 유발하기에 충분한 수준의 테트로도톡신을 포함할 수 있다.[43]독성은 종마다 다르고 계절과 지리적 지역에 따라 다르며, 많은 복어의 살은 위험할 정도로 독성이 있지 않을 수 있다.[3]

독성의 메커니즘은 몸과 뇌 사이의 신호의 정상적인 전달에 필요한 빠른 전압 게이트 나트륨 채널의 차단을 통해 이루어진다.[44]그 결과 TTX는 감각 상실을 초래하고 횡격막과 늑간근육을 포함한 자발적 근육의 마비를 일으켜 호흡을 멈춘다.[45]

역사

중국의 약리학, 1930년.

복어(테트라오돈) 난자의 치료적 용도는 최초의 중국 약리학자인 Pen-Tso Ching(The Book of Herbats, Sennong이 기원전 2838–2698년으로 추정되지만, 후기일 가능성이 더 높다)에서 언급되었는데, 여기서 이들은 "중간" 독성을 가지고 있지만, 정확한 용량에 사용했을 때 강장 효과를 볼 수 있었다.주된 용도는 "경련성 질환을 예방하는 것"[27]이었다.Pen-Tso 강무(Index Herbacea or The Great Herbacesa by Li Shi-Chen, 1596년)에서도 일부 어종인 호툰(현재의 테트라오돈의 중국식 이름)은 강장제의 일부로서 적절한 복용량으로 아직 모두 독성으로 인정되었다.3월 이후 (강보다는) 바다에서 잡은 어류에서 호툰의 독성 증가가 두드러졌다.가장 독성이 강한 부위는 간과 달걀이지만, 테트로도톡신이 약간 수용성이고, 약간 산성 용액에서 1mg/ml로 용해된다는 점에 주목해,[27] 계란을 담가 독성을 줄일 수 있다는 점을 인식했다.[46]

독일의 의사 엥겔베르트 켐퍼는 그의 "A History of Japan" (1727년 영어로 번역 출간)에서 이 물고기가 자살에 사용될 정도로 독성 효과를 얼마나 잘 알고 있는지 그리고 황제가 병사들이 그것을 먹는 것을 허락하지 않는다고 구체적으로 선언했다고 설명했다.[47]그러한 독성에 대한 지식이 동남아시아와 인도 전역에 널리 퍼졌다는 다른 출처에서도 증거가 있다.[27]

서양인에게 영향을 미치는 TTX 중독의 첫 기록은 1774년 9월 7일 제임스 쿡 선장의 기록에서 나온 것이다.[43]그 날짜에 쿡은 그의 선원들이 지역 열대어(푸퍼피쉬)를 먹고 그 잔해를 배에 있는 돼지들에게 먹이는 것을 녹음했다.선원들은 무감각과 호흡곤란을 경험했고, 돼지들은 다음날 아침 모두 죽은 채 발견되었다.나중에 보면, 선원들이 약간의 테트로도톡신을 먹고 살아남은 반면, 돼지들은 독소의 대부분을 함유한 복어의 신체 부위를 먹어 치웠기 때문에 치명적으로 중독된 것이 분명하다.

이 독소는 1909년 일본 과학자 박사에 의해 처음 격리되어 명명되었다.다하라 [2][48][43]요시즈미죠1930년대 인간 대상에 대한 생물학 무기를 평가한 일본 731부대가 연구한 요원 중 한 명이었다.[49]

및 증상상상상상료

복어 중독의 진단은 관찰된 증상학 및 최근의 식이 이력에 근거한다.[50]

증상은 일반적으로 섭취 후 30분 이내에 발병하지만 최대 4시간까지 지연될 수 있지만, 복용량이 치명적일 경우 섭취 후 17분 이내에 증상이 나타난다.[43]입술과 혀의 숙취는 사지에 숙취, 과열, 땀, 두통, 허약, 무기력, 부조화, 떨림, 마비, 청색증, 진통, 이상증, 발작 등의 증상이 나타난다.위장관 증상은 종종 심하며 메스꺼움, 구토, 설사, 복통을 포함한다; 죽음은 보통 호흡기 장애에 부차적이다.[45][50]호흡곤란이 증가하고 있고, 언어장애가 있으며, 피해자는 주로 호흡곤란, 근위축, 저혈압을 보인다.마비가 증가하고 경련, 정신적 장애, 심장 부정맥이 발생할 수 있다.피해자는 비록 완전히 마비되기는 했지만 의식은 있을 수 있고 어떤 경우에는 사망 직전까지 완전히 정신이 맑아지는 경우도 있는데, 일반적으로 4~6시간(범위 ~ 20분 ~ 8시간) 내에 발생한다.하지만 일부 피해자들은 혼수상태에 빠진다.[45][51]

환자가 24시간 생존하면 대개 며칠에 걸쳐 잔존효과 없이 회복된다.[50]

치료는 적극적인 조기 기도 관리를 통해 증상에 근거하여 도움을 준다.[43]섭취할 경우 위장을 비우고, 활성탄을 먹여서 독소를 묶고, 독소의 효과가 떨어질 때까지 생명을 유지할 수 있도록 표준 생명유지 조치를 취하는 등의 치료가 가능하다.[43]저혈압과 싸우기 위해 정맥주사 외에 알파 아드레날린 작용제가 권장된다. 고콜린세테라제제는 "치료 옵션으로 제안되었지만 적절한 테스트를 거치지 않았다".[51]

인간 사용을 위해 개발된 해독제는 없지만, 1차 연구 보고서(예비 결과)에 따르면 테트로도톡신에 특화된 단핵항체가 USAMRIID에 의해 개발 중이며, 이는 생쥐 실험에서 독소 치사도를 감소시키는 데 효과적이었다.[52]

의

테트로도톡신의 독은 인도-태평양 지역 해역에서 복어를 섭취하는 것과 거의 전적으로 관련되어 있다.다른 지역의 복어는 훨씬 덜 흔하게 먹는다.사망자를 포함한 여러 건의 독살 사례가 보고되었으며, 대서양, 멕시코만, 캘리포니아만에서 온 복어가 관련되었다.대서양 복어인 Spoeeroides maculatus에서 테트로도독성이 확인된 사례는 없지만, 3가지 연구에서는 이 종의 물고기에서 추출한 추출물이 쥐에게 매우 독성이 강했다.최근 플로리다에서 이들 어류에서 발생한 여러 가지 중독은 삭시톡신 때문이었는데, 삭시톡신은 매우 유사한 증상과 징후를 가진 마비성 조개중독을 일으킨다.트럼펫 껍데기 샤로니아 사울리에가 식품 독극물에 연루됐으며 증거에 따르면 테트로도톡신 분자가 들어있다.잘못 라벨을 붙인 복어의 독이 여러 번 보고되었고, 한 개인이 거친 가죽의 뉴트 타리차 그라눌로사를 삼켰을 때 오레곤에서 일어난 치명적인 사건에 대한 적어도 한 건의 보고가 있었다.[53]

2009년 뉴질랜드 오클랜드 지역에서 여러 마리의 개들이 해변에서 플뢰로반차게아 마쿨라타(회색 곁구이)를 먹고 죽은 후 큰 공포가 일어났다.[54]어린이와 애완동물 주인들에게 해변을 피하라고 요구했고, 레크리에이션 낚시도 잠시 중단됐다.철저한 분석 결과, 바다 민달팽이들이 테트로도톡신을 섭취했을 것으로 밝혀졌다.[55]

통계적 요인

도쿄사회복지공중보건국의 통계에 따르면 1996년부터 2006년 사이에 전국에서 연간 20~44건의 후구중독 사고가 발생해 연평균 치사율이 6.[56]8%로 34~64건의 입원, 0~6명의 사망자가 발생했다.1993년부터 2006년 사이에 도쿄 내에서 기록된 23건의 사건 중 오직 한 건만이 식당에서 일어났고 다른 사건들은 모두 어부들이 그들의 어획물을 먹는 것을 포함한다.[56]일본에서 2006년부터 2009년까지 183명이 연루된 119건의 사고가 있었지만 사망자는 7명에 불과했다.[57]

미국에서 보고된 사례는 극히 일부에 불과하며, 인도-태평양 지역 이외의 국가에서 발병하는 경우는 드물다.[citation needed]아이티에서는 테트로도톡신 부두교 준비에서 이후 면밀히 분석해 반복적으로 기술적인 이유로 질문으로 나누고, 독소를 확인할 어떤 물질 preparation,[58][59][60]그런 토론에 실패했다 초기 공부라고 촉구했다 소위 좀비의 독성에서 사용하는 것으로 여겨지고 있다 그리고 그 페이지의 주에서 사라져 버렸다rimary 저칼로리1990년대 초반부터 희화화화되었다.카오와 야스모토는 1986년 논문 제1편에서 "최초 좀비화 과정에서 테트로도톡신이 인과작용제라는 취지의 일반 언론에서 널리 유포된 주장은 사실무근"이라고 결론지었다.[58]: 748

유전적 배경은 테트로도톡신 중독에 대한 민감성의 요소가 아니다.이러한 독성은 주로 복어인 테트로도톡신을 함유하고 있는 것으로 알려진 동물 종을 섭취하지 않음으로써 피할 수 있다. 다른 테트로도톡스 종은 보통 사람에 의해 섭취되지 않는다.

음식으로서 후구

테트로도톡신 중독은 "푸구"가 전통적인 별미인 일본에서 특히 공중 위생에 관한 것이다.훈련된 자격증을 가진 요리사들이 중독의 위험을 줄이기 위해 내장을 조심스럽게 제거하는 특별한 식당에서 준비하여 판매한다.[61]특히 준비된 냉동 수산물의 경우 잘못 식별하고 라벨을 잘못 표시할 가능성이 있다.

식품분석

마비성 조개중독(PSP)을 위해 개발된 생쥐 바이오애세이(bioassay)는 복어의 테트로도톡신을 감시하는 데 사용할 수 있으며, 현재의 선택 방법이다.알칼리 및 형광물질에 대한 열 후 반응을 갖는 HPLC 방법이 개발되어 테트로도톡신과 그 관련 독소를 측정하였다.알칼리 분해물은 기체 크로마토그래피/질량분석에 의한 트리메틸실릴 유도체로 확인할 수 있다.[citation needed]

체액 감지

테트로도톡신을 혈청, 전혈, 소변으로 정량화하여 입원한 환자의 중독 진단을 확인하거나 치명적인 과다 복용의 경우 법의학 조사에 도움을 줄 수 있다.대부분의 분석 기법은 기체나 액체 크로마토그래픽 분리에 따른 대량 분광 탐지를 포함한다.[62]

현대 치료 연구

테트로도톡신은 암과 관련된 통증에 대한 가능한 치료법으로 조사되어 왔다.초기 임상 실험은 일부 환자들에게 상당한 통증 완화를 보여준다.[63][64]

언급된 암 통증 적용 외에도, 특정 TTX에 민감한 Na+ 채널의 돌연변이는 편두통으로 인해 일부 편두통과 관련이 있지만,[65] 이것이 편두통을 가진 대부분의 사람들에게 치료적 관련이 있는지는 불분명하다.[66]

테트로도톡신은 헤로인 금수와 관련된 두통을 완화하기 위해 임상적으로 사용되어 왔다.[67]

규정

미국에서는 테트로도톡신이 보건휴먼서비스부의 선별대리인 명단에 등장하고 있으며,[68] 과학자들은 연구에 테트로도톡신을 이용하려면 HHS에 등록해야 한다.그러나 500mg 이하인 조사자는 규제 대상에서 제외된다.[69]

대중문화

테트로도톡신은 영화 Hello Again(1987), The A-Team(2010), 캡틴 아메리카에서와 같이 등장인물들이 가짜 죽음을 꾀하기 위한 음모 장치 역할을 한다. 윈터 솔져(2014년), 워(2019년), 그리고 '제인 더 버진' 에피소드에서는 마이애미 부통령(1985년),[70] 니키타, 맥가이버 시즌7 6 에피소드에서는 해독제가 다투라 스트라모늄 잎, CSI: NY(시즌 4, 9 "Boo"), 척이 나온다.법률 준수 시민(2009)과 알렉스 크로스(2012)에서는 그 마비가 고문 방조 방법으로 제시된다.이 독소는 Archer의 두 번째 시즌인 Covert Affairs와 Inside No.9 에피소드 "스핑크스의 수수께끼"[71][72]에서 모두 무기로 사용된다.

테트로도톡신은 항상 치명적이지는 않지만, 거의 치명적일 경우 의식이 남아 있는 사람과 함께 극도로 몸이 좋지 않을 수 있다는 가정에 근거하여 테트로도톡신은 좀비주의를 초래한다고 주장되어 왔으며,[50] 아이티 보다우 제제의 재료로 제시되어 왔다.[73]이 아이디어는 1938년 비소설 《조라 닐 허스턴의 '내 말을 들려줘'에 처음 등장했는데, 이 책은 아이티에서 보코르라고 불리는 부두 마법사에 의한 것으로 알려진 테트로도톡신 중독에 대한 여러 가지 설명이 있었다.[74]이 이야기들은 훗날 하버드에서 훈련받은 윤리학자 웨이드[73] 데이비스가 1985년 저서와 웨스 크레이븐의 1988년 영화로 대중화되었는데, 둘 다 무지개'에서 대중화했다.제임스 엘로이는 어둡고 불안하고 폭력적인 소설 블러드는 로버라는 그의 소설에서 좀비주의와 독살 죽음을 생산하기 위한 아이티 보다우 준비의 재료로 "복어 독소"를 포함하고 있다.그러나 이 이론은 1990년대 이후 과학계에서 복수의 준비와 초기 보고서의 검토에 대한 분석 화학에 기초한 시험에 근거하여 의문을 제기해 왔다(위 참조).[58][59][60]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z 독소가 격리되거나 독성이 관찰된 메타조언과 관련된 TTX를 생성하는 박테리아 종의 보다 포괄적인 목록과 박테리아 기원에 관한 연구 문헌(및 나머지 반대 관점(예: 뉴트))에 대한 철저한 논의 및 철저한 투기적 토론 등록에 대한 검토.딩 생합성, 참조Chau R, Kalaitzis JA, Neilan BA (Jul 2011). "On the origins and biosynthesis of tetrodotoxin" (PDF). Aquatic Toxicology. 104 (1–2): 61–72. doi:10.1016/j.aquatox.2011.04.001. PMID 21543051. Archived from the original (PDF) on 2016-03-05. Retrieved 2016-02-29.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Lago J, Rodríguez LP, Blanco L, Vieites JM, Cabado AG (2015). "Tetrodotoxin, an Extremely Potent Marine Neurotoxin: Distribution, Toxicity, Origin and Therapeutical Uses". Marine Drugs. 13 (10): 6384–406. doi:10.3390/md13106384. PMC 4626696. PMID 26492253.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Bane V, Lehane M, Dikshit M, O'Riordan A, Furey A (February 2014). "Tetrodotoxin: Chemistry, Toxicity, Source, Distribution and Detection". Toxins. 6 (2): 693–755. doi:10.3390/toxins6020693. PMC 3942760. PMID 24566728.
  4. ^ Narahashi T, Moore JW, Scott WR (May 1964). "Tetrodotoxin blockage of sodium conductance increase in lobster giant axons". The Journal of General Physiology. 47 (5): 965–974. doi:10.1085/jgp.47.5.965. PMC 2195365. PMID 14155438.
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