타펜타돌

누친타라는 브랜드명을 가진 타펜타돌은 벤제노이드 계통의 오피오이드 진통제로, μ오피오피스 수용체의 작용제로서, 노레피네프린 리웁타케 억제제(NRI)로서 이중 작용 방식을 가지고 있다.^[1] 진통제는 구강 투여 후 32분 이내에 발생하며 4~6시간 동안 지속된다.^[3]

그것은 이중 작용 메커니즘에서 트라마돌과 유사하다. 즉, 뮤 오피오이드 수용체를 활성화하고 노르에피네프린 재흡수를 억제하는 능력이다.^[3] 트라마돌과 달리 세로토닌 재흡수에 약할 뿐 활성대사물이 전혀 없는 훨씬 강력한 오피오이드다.^[3][4] 타펜타돌은 약물이 아니므로 치료 효과를 내기 위해 신진대사에 의존하지 않는다. 이는 유전적 처리(CYP3A4와 CYP2D6의 신진대사제 불량)로 인해 더 흔히 사용되는 오피오이드에 적절하게 반응하지 않는 환자에게 유용한 중간 잠재성 진통제 옵션이며, 보다 일관된 도사를 제공한다.환자 모집단 간의 지-응답 범위

타펜타돌의 효력은 트라마돌과 모르핀의 효력 사이에 있는데,^[5] 부작용 발생률이 낮음에도 불구하고 옥시코돈에 버금가는 진통 효능이 있다.^[1] 그것은 일반적으로 적당히 강한 오피오이드로 간주된다.

타펜타돌은 2008년 11월 미국 FDA,^[6] 2010년^[7] 12월 호주의 TGA, 2011년 2월 영국의 MHRA에 의해 승인을 받았다.^[8] 인도에서는 2011년 4월과 2013년 12월 중앙약물표준통제기구(CDSCO)가 중간~중증급성 통증에 대한 타펜타돌 즉시방제(IR)제제(50, 75, 100mg), 중증급성통증에 대한 ER제제제제제(50,100,150, 200mg)를 각각 승인했다.^[9]

의료용

타펜타돌은 급성(부상, 수술 등)과 만성 근골격계 통증 모두에 대해 중간에서 심한 통증 치료에 쓰인다. 24시간 오피오이드 약물이 필요할 때 당뇨병성 신경증의 통증을 조절하기 위해 특별히 지시하기도 한다. 타펜타돌의 확장 릴리스 공식은 급성 통증 관리에 사용하도록 표시되지 않는다.^[1][10][11]

타펜타돌은 임신 범주 C이다. 임산부의 경우 타펜타돌에 대한 적절하고 잘 통제된 연구가 없으며, 타펜타돌은 분만 및 분만 직전과 같은 기간 동안 여성에게 사용하지 않는 것이 좋다.^[11]

아이들에게 타펜타돌에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없다.^[11]

콘트라인커뮤니케이션

타펜타돌은 간질이 있거나 발작을 일으키기 쉬운 사람들에게서 금지된다. 그것은 두개내압을 상승시키므로 머리 부상, 뇌종양 또는 두개내압을 증가시키는 다른 조건을 가진 사람들에게 사용되어서는 안 된다. 그것은 호흡기 우울증의 위험을 증가시키므로 천식을 앓고 있는 사람들에게 사용되어서는 안 된다. 다른 뮤오피오이드 작용제들과 마찬가지로 타펜타돌은 오디의 괄약근 경련을 일으킬 수 있으므로 급성 췌장염과 만성 췌장염과 같은 담도 질환 환자에게는 사용을 금한다. CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2D6 효소의 대사물 또는 초고속인 사람은 타펜타돌 요법에 적절하게 반응하지 않을 수 있다. 간극이 줄어들어 간질환이 온건하고 간질환이 심한 사람에게는 타펜타돌을 주의해서 투여해야 한다.^[11]

역효과

임상시험에서 타펜타돌요법이 가장 많이 보고된 부작용은 메스꺼움, 구토, 현기증, 졸림, 가려움, 입 안이 건조함, 두통, 피로감이었다.^[1]

세계보건기구에 따르면 타펜타돌의 학대 가능성을 판단할 증거가 거의 없다.^[12] 초기 임상 전 동물 실험에서 타펜타돌은 다른 오피오이드 진통제에^[1] 비해 남용 책임이 감소한다고 제안했지만, 미국 DEA는 타펜타돌을 부칙 II에 배치했는데,^[13] 이는 모르핀, 옥시코돈, 펜타닐과 같이 더 흔히 레크리에이션적으로 사용되는 강한 오피오이드와 동일한 범주였다.^[11][14]

타펜타돌은 환자의 발작 임계값을 감소시키는 것으로 입증되었다. 타펜타돌은 발작 이력이 있는 환자와 발작 문턱을 낮추는 것으로 입증된 하나 이상의 다른 약물을 복용하는 환자에게도 조심스럽게 사용해야 한다. 위험이 높은 환자에는 다른 세로 유발 및 아드레날린 약물을 사용하는 환자뿐만 아니라 머리 외상, 대사 장애 환자, 알코올 및/또는 약물 인출 환자가 포함된다.^[15]

타펜타돌은 잠재적으로 저혈압(저혈압)을 유발하는 것으로 입증되었으며, 저혈압 환자 및 혈압을 낮추는 것으로 알려진 하나 이상의 다른 약을 복용하는 환자에게 주의하여 사용해야 한다.^[15]

상호작용

SSRI/SNRIs, SRA, 세로토닌 수용체 작용제와 결합하면 잠재적으로 치명적인 세로토닌 증후군으로 이어질 수 있다.^[16] MAOI와 결합하면 아드레날린 폭풍이 발생할 수도 있다. 타펜타돌을 알코올이나 기타 진정제(예: 벤조디아제핀, 바비투라테, 비벤조디아제핀, 페노티아진, 기타 아편물과 함께 사용하면 손상, 진정, 호흡기 우울증, 사망을 초래할 수 있다.^[1] 타펜타돌은 간 효소 CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2D6에 의해 부분적으로 대사되므로, 이러한 효소 중 하나 이상의 활성/표현을 강화하거나 억제하는 약물과 선천적으로 상호작용을 하며, 이러한 효소의 기형물(효소 경쟁으로 인해)을 가지고 있다. 일부 효소 매개체/기형은 투여를 필요로 한다.한 가지 또는 두 가지 약물에 모두 해당된다.^[1]

타펜타돌과 알코올의 조합은 태펜타돌의 혈장 농도를 증가시키고 별도로 투여할 때 두 약물의 합보다 더 큰 정도로 호흡기 우울증을 유발할 수 있다. 타펜타돌의 조합은 치명적일 수 있으므로 환자는 알코올 섭취에 주의해야 한다.^[15]

타펜타돌은 하나 이상의 항고콜린제제를 복용하는 환자에게 주의하여 사용해야 한다. 이 조합은 소변 보유(심각한 신장 손상을 초래할 수 있으며 의료 비상사태로 간주될 수 있음)^[15]를 초래할 수 있다.

약리학

타펜타돌은 μ-오피오이드 수용체의 작용제로서 노레피네프린 리웁타케 억제제(NRI)이다.^[1] 진통제는 구강 투여 후 32분 이내에 발생하며 4~6시간 동안 지속된다.^[3] 인체조직에 대한 체외연구에서 인간 무오피오이드 수용체에 대한 결합력 면에서 모르핀보다 18배 낮은 위력이다.^[17] 체내에서는 타펜타돌 경구 투여량의 32%만이 먼저 신진대사를 통과하고 혈류로 이동하여 환자의 중추신경계와 말초신경계에 미치는 영향을 생성한다.^[1]

이중 작용 기전에 있어서 트라마돌과 유사하지만, 트라마돌과 달리 세로토닌의 재흡수에 훨씬 약한 영향을 미치고, 활성대사물이 전혀 없는 상당히 강력한 오피오이드다.^[3][4]

상업적 준비물에는 오피오이드 활동 면에서 가장 약한 이소체인 (R,R) 입체체만 들어 있다.^[12] 염분에 대한 자유 염기 변환 비율은 염산염에 대해 0.86을 포함한다.^[18]

타펜타돌 IR과 ER 제제는 섭취 후 최고 혈장 농도(Cmax, 혈류 내 활성제 양)가 각각 8%, 18%씩 증가한다. 이 차이는 임상적으로 유의미하지 않으며, 타펜타돌은 상황이 허락하는 대로 식품과 함께 구두로 투여할 수 있으며, 환자는 일반적으로 단식 또는 식품 공급 상태에서 약물을 일관되게 투여하지 않으면 진통 효과의 효과 및/또는 지속시간에 어떤 변화도 알아차리지 못할 것이다(환자도 동일한 혜택을 받게 될 것이다).s 무엇을 마지막으로 언제 무엇을 먹었는지에 관계없이 복용량에서 s). 타펜타돌의 혈장 농도는 투여 선량에 따라 관련 정도까지 달라지며, 가장 높은 시험 선량(250mg)으로 인해 용량-비례산 혈장 농도 예상치를 통해 예상되는 것보다 더 높은 Cmax가 발생한다.^[15] 타펜타돌의 증가 선량은 이전 선량-반응 관계의 선형 함수에 의해 예측된 것보다 약간 더 강할 것으로 예상해야 한다.

역사

타펜타돌은 1980년대 후반 헬무트 부슈만이 이끄는 독일 제약회사 그뤼넨탈에서 발명되었는데,^[19] 이 팀은 1962년 같은 회사에서 발명된 트라마돌의 화학성과 활동성을 분석하는 것으로 시작되었다.^{[20]: 302} 트라마돌은 여러 개의 항산화제를 가지고 있으며, 각각 간에서 처리한 후 대사물을 형성한다. 이러한 트라마돌 변형은 μ-오피오이드 수용체, 노르에피네프린 전달체, 세로토닌 전달체에서 다양한 활동을 하며, 반감기가 서로 달라 대사물이 가장 활동을 잘한다. 연구팀은 트라마돌을 출발점으로 삼아 세로토닌 활동을 최소화하고, μ-오피오이드 수용체 작용과 강한 노레피네프린 재흡수 억제를 갖고 있으며, 신진대사가 활발할 필요가 없는 단일 분자를 발견하는 것을 목표로 삼았다. 그 결과 타펜타돌이었다.^{[20]: 301–302}

2003년 그뤼넨탈은 존슨앤드존슨의 두 자회사, 존슨앤드존슨제약연구개발과 오티오맥닐제약과 제휴하여 태펜타돌을 개발하고 시판했으며 존슨앤드존슨은 미국, 캐나다, 일본 등에서 독점 판매권을 갖고 있었으며 그뤼넨탈은 다른 곳에서는 그뤼넨탈이 권리를 갖고 있었다.^{[21]: 143} 2008년 타펜타돌은 FDA 승인을 받았으며, 2009년에는 DEA에 의해 Schedule II 약물로 분류되어 미국 시장에 진출했다.^{[21]: 143} 타펜타돌은 25년여 만에 미국에서 승인된 '구강 중심 작용 진통제의 새로운 분자체'로 알려졌다.^[22]

2010년 그뤼넨탈은 존슨앤드존슨에게 약 80개의 추가 국가에서 테이펜타돌을 판매할 수 있는 권리를 부여했다.^[23] 그 해 말, 타펜타돌은 유럽에서 승인되었다.^[24] 2011년, 타펜타돌의 확장된 출시 제제인 누친타 ER은 중간에서 심각한 만성 통증 관리를 위해 미국에서 출시되었고, 당뇨병 말초 신경증과 관련된 신경병통 치료에 대해 이듬해 FDA 승인을 받았다.^[25][26]

연간 1억6600만달러의 매출을 올린 존슨앤드존슨은 2015년 1월 미국 내 테이펜타돌 시장권을 디포메이드에 10억달러에 매각했다.^[27] 이 약은 2017년 허리케인 마리아가 강타한 푸에르토리코 섬에 위치한 공장에서 제조돼 의약품의 공급에 큰 부족을 초래했다.^[28] 2018년 1월 디포메드는 이 약품의 제조를 매각하여 향후 4년간 최소 1억3천5백만 달러의 연간 로열티 지급으로 콜레기움 제약사에 1,000만 달러에 허가했다.^[29] 이러한 사건들의 조합은 약의 추가 공급 부족을 초래하여 그것에 의존하는 환자들은 대체 치료법을 모색하게 되었다.

남용 및 통제

타펜타돌은 적절한 통제가 존재하는 국가에서만 시판해야 한다는 주장이 제기돼 왔지만,^[30] 비판적인 검토를 실시한 2014년 유엔 마약의존도 전문위원회는 타펜타돌은 국제적 통제를 받지 않고 감시를 계속해야 한다고 권고했다.^[31]

2009년 이후 이 약은 미국에서 ACSCN 9780의 스케줄 II 마약류로 분류되어 왔으며, 2014년에는 총 17,500kg의 제조 쿼터를 할당받았다.

2010년에 호주는 타펜타돌을 S8 통제 약물로 만들었다.^[32] 이듬해 영국에서 타펜타돌은 A급 통제약으로 분류되었고, 키프로스, 에스토니아, 핀란드, 그리스, 라트비아, 스페인에서도 국가통제를 받았다.^[33][34]

더 최근에, 캐나다는 오피오이드를 스케줄 I 통제 약물로 만들었다.^[35]

인도(펀자브 주를 제외한)에서는 여러 브랜드의 타펜타돌을 카운터를 통해 구입할 수 있다. 최근 보도에 따르면, 사용자들이 50, 100mg의 알약으로 즉석 주사를 맞은 인도에서 타펜타돌 남용과 의존도가 증가하고 있다고 한다.^[9]

참조