살비노린 A

Salvinorin A
살비노린 A
임상자료
경로
행정부.		버칼/하언어, 훈제
ATC코드
  • 없음.
법적지위
법적지위
식별자
  • 메틸(2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(아세틸옥시)-2-(퓨란-3-일)-6a,10b-디메틸-4,10-다이옥소-도데카하이드로-1H-나프토[2,1-c]피란-7-카르복실레이트
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니아이
케그
ChEBI
쳄블
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.215.796 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C23H28O8
어금니 질량432.469g·mol−1
3D 모델(JSMO)
특정회전[α] = 22°C에서 -45.3° (c = 8.530 CHCl); [α] = 25°C에서 -41° (c = 1 in CHCl)
융점238 ~ 240 °C (460 ~ 464 °F) (242 ~ 244 [2]°C도 보고됨)
비등점760.2°C(1,400.4°F)
물에 대한 용해도25 ℃ (물, 에스트) mg/mL (20 ℃)에서 25.07 mg/L
  • O=C(OC)[C@H]2[C@@@]3(CC[C@H]4C(=O)O[C@H](c1ccoc1)C[C@@]4([C@H]3C(=O)[C@H](OC(=O)C2)C)C
  • InChI=1S/C23H28O8/c1-12(24)30-16-9-15(20(26)28-4)22(2)7-5-14-21(27)31-17(13-6-8-29-11-13)10-23(22)18(16)25/h6,8,11,14-17,19H,5,7,9-10H2,1-4H3/t14,15-16-17,17,19-m0/s1
  • 키:OBSYBRPAKCASQB-AGQYDFLVSA-N checkY
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살비노린 A는 살비아 디비노룸(Salvia divinorum)의 주요 활성 향정신성 분자입니다.살비노린 A는 해리성 환각제로 [3][4]여겨집니다.

질소 원자를 포함하지 않기 때문에 구조적으로 다른 자연적으로 발생하는 환각 물질(DMT, 실로시빈, 메스칼린 등)과 구별되며, 따라서 알칼로이드가 아니라 테르페노이드입니다.[3]그것은 또한 다른 환각제와 비교하여 주관적인 경험에서 차이가 있으며 [4]해리성으로 묘사되었습니다.

살비노린 A는 섭취 [5]방법에 따라 몇 분에서 한 시간 정도의 일반적인 활동 기간을 가진 인간에게 정신 활동적인 경험을 만들어낼 수 있습니다.

살비노린 A는 다른 여러 구조적으로 관련된 살비노린과 함께 발견됩니다.살비노린은 트랜스 네오클레로단 디터페노이드입니다.카파 오피오이드 수용체 작용제로 작용하며,[5] 알칼로이드가 아닌 이 수용체에 작용하는 최초의 화합물입니다.

역사

살비노린 A는 1982년 알프레도 오르테가와 멕시코의 동료들에 의해 처음 기술되고 이름 붙여졌습니다.그들은 분광학과 X선 결정학의 조합을 사용하여 화합물의 화학적 구조를 결정했는데, 이는 이 사이클릭 디테르펜 [6]구조를 가지고 있는 것으로 나타났습니다.비슷한 시기에 [7]레안데르 줄리앙 발데스 3세는 1983년에 발표한 박사 연구의 일환으로 분자를 독립적으로 분리했습니다.발데스는 이 화학물질을 디비노린이라고 이름 붙였고, 또한 그가 디비노린 B라고 이름 붙인 유사체를 분리했습니다.1984년 [8]작품이 출판된 후 이 이름은 이후 살비노린 A와 B로 수정되었습니다.발데스는 나중에 살비노린 [9]C를 분리했습니다.

약리학

살비노린 A는 화학식23288 [10]CHO의 트랜스 네오클레로단 디터페노이드입니다.알려진 다른 오피오이드 수용체 리간드와 달리, 살비노린 A는 염기성 질소 [3][11]원자를 포함하지 않기 때문에 알칼로이드가 아닙니다.살비노린 A는 LSD 및 메스칼린과 [5][11]같은 '고전적' 사이키델릭의 작용을 담당하는 주요 분자 표적인 5-HT2A 세로토닌 수용체에 아무런 작용이 없습니다.살비노린 A는 칸나비노이드 CB1 [12]수용체에도 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.프로락틴을 상당히 증가시키고 코티솔을 [13]일정하지 않게 증가시킵니다.이것은 [14]선조체에서 도파민의 분비를 막음으로써 호흡곤란을 일으킵니다.살비노린 A는 DAT의 활성을 증가시키고 SERT의 [14]활성을 감소시킵니다.

약동학

살비노린 A는 위장관 시스템에 의해 효과적으로 비활성화되므로 더 나은 흡수를 위해 대체 투여 경로를 사용해야 합니다.구강 [15]점막에 흡수됩니다.인간이 아닌 [16]영장류의 반감기는 약 8분입니다.

효력과 선택성

살비노린 A는 200 [10][17][18]µg 정도의 낮은 용량으로 활성화됩니다.LSD와 같은 합성 화학 물질(20-30 µg 용량으로 활성화됨)은 더 [19]강력할 수 있습니다.연구에 따르면 살비노린 A는 강력한 γ-γ-δ 수용체(K = 2.4nM, EC = 1.8nM) 작용제입니다.1.0 나노몰(nM)[20]의 낮은 해리 상수로 나타나는 수용체에 대한 친화도가 높으며, 마우스에서 살비노린 A의 효과는 γ-opioid 수용체 [21]길항제에 의해 차단되는 것으로 보고되었습니다.또한, 살비노린 A는 최근 D 수용체 부분2 작용제로 작용하는 것으로 밝혀졌으며, 친화도는 5~10nM,[22] 고유 활성은 40~60%, EC는50 48nM입니다.이것은 D 수용체가2 [22]그 효과에 중요한 역할을 할 수도 있다는 것을 암시합니다.살비노린 A는 다른 KOR [23]작용제들에 대한 KOR 작용제로서 전형적인 특성을 보여줍니다.예를 들어, 전형적인 KOR 작용제 U-50488에 [citation needed]비해 인간 KOR의 내부화(수용체 하향 조절)를 촉진하는 데 있어서 40배 더 낮은 효과가 있습니다.

장운동에 미치는 영향

살비노린 A는 강력한 γ-오피오이드 활성화 효과를 통해 과도한 장 운동(예: 설사)을 억제할 수 있습니다.살비노린 A 단일 조직에 대한 작용기전은 전기적으로 유도된 수축을 변형시킬 수 있었지만 외인성 아세틸콜린의 [24]수축은 수정할 수 없었기 때문에 '전기능'으로 설명되었습니다.장 조직에서 섭취된 살비노린 A의 수축 감소 특성의 약리학적으로 중요한 측면은 염증이 있는 조직에서만 약리학적으로 활성화되고 정상 조직에서는 활성화되지 않으므로 가능한 부작용을 [25]감소시킨다는 것입니다.

용해도

살비노린 A는 에탄올과 아세톤과 같은 유기 용매에는 용해되지만 [26]물에는 용해되지 않습니다.

소변검출

연구원들은 580 μg의 순수한 약물을 흡연한 사람들이 [27]첫 시간 동안 소변 살비노린 A 농도가 2.4–10.9 μg/L로 검출 한계치보다 흡연 후 1.5 시간 정도 낮아졌다는 것을 발견했습니다.

조사.

살비노린 A는 몇몇 연구에서만 사람에게 투여되었으며, 그 효과가 약 2분에서 최고조에 이르렀고, 주관적인 효과가 혈청학적 사이키델릭의 효과와 겹칠 수 있으며, 일시적으로 기억과 인식 [4]기억을 악화시킨다는 것을 보여주었습니다.대부분의 카파 오피오이드 수용체의 다른 작용제들처럼, 살비노린 A는 진정, 정신병, 호흡곤란, 무장애, 그리고 [3][28][29]우울증을 생산합니다.살비노린 A는 코카인 [31]의존과 같은 정신 질환[3][30] 치료를 위한 신약을 개발하는 데 있어 의학 화학의 구조적인 "스카폴드"로 사용될 가능성이 있는 것으로 심사를 받았습니다.

합성

High purity salvinorin extract isolated from dried Salvia divinorum foliage
살비노린 A

생합성

살비노린 A 합성의 생물학적 기원은 핵자기공명과 탄소(탄소-13 C)와 수소(중수소 H)의 안정 동위원소로 표지된 통합된 전구체의 ESI-MS 분석을 사용하여 설명되었습니다.전형적인 메발론산 경로가 아닌 "1-디옥시-d-자일룰로스-5-인산 경로"를 통해 생합성되며, 디터페노이드 [32]대사의 일반적인 플라스티디얼 국소화와 일치합니다.

테르페노이드는 두 개의 5-탄소 전구체인 이소펜테닐 디포스페이트(IPP)와 디메틸알릴 디포스페이트(DMAPP)로부터 생합성됩니다.Zjawiony의 NMR과 MS 연구는 살비노린 A의 생합성이 1-디옥시-d-자일룰로스-5-인산 경로를 통해 진행된다고 제안했습니다.디옥시실룰로오스 인산 경로에서, D-글리세르알데히드 3-인산과 해당과정의 중간생성물인 피루브산은 탈카복실화를 통해 1-디옥시-D-자일룰로오스 5-인산으로 전환됩니다.NADPH를 사용한 후속 환원은 중간체 4-디포스포사이티딜-2-C-메틸-D-에리트리톨 및 4-디포스포사이티딜-2c-메틸-d-에리트리톨-2-인산을 통해 2C-메틸-D-에리트리톨 2,4-사이클로디포스페이트를 생성하고, 이는 IPP 및 DMAPP로 이어집니다.

1-디옥시-d-자일룰로스-5-인산 경로를 통한 IPP 및 DMAPP 합성

단일 5-탄소 DMAPP 유닛에 3개의 5-탄소 IPP 유닛을 추가하면 20-탄소 중심 전구체인 제라닐게라닐 디포스페이트(Geranyl geranyl diphosphate, GGP)가 생성됩니다.클래스 II 디터펜 합성효소인 엔트-클로로디엔일 2인산 합성효소(SdCPS2)[33]에 의한 GGP의 자전거화는 랩다닐 2인산 카보케이션을 생성하고, 이는 이후 엔트-클로로디엔일 2인산 [34]중간체를 형성하기 위해 1,2-하이드라이드 및 메틸 시프트의 시퀀스를 통해 재배열됩니다.SdCPS2는 특징적인 클로데인 스캐폴드를 생성함으로써 살비노린 A의 생합성에서 최초로 헌신된 반응을 촉매합니다.살비노린 [33]A의 생합성을 완료하기 위해서는 일련의 산소화, 아실화 및 메틸화 반응이 필요합니다.

살비노린 A의 생합성

많은 식물 유래 정신 활성 화합물과 마찬가지로 살비노린 A는 표피 [35][36]외부에 존재하는 펠타이트 분비샘 트리홈을 통해 배설됩니다.

화학합성

고리 시스템을 구성하기 위해 횡단 마이클 반응 캐스케이드에 의존하는 살비노린 A의 총 비대칭 합성은 30단계에 [37]걸쳐 전체 수율 4.5%로 달성되었으며, 이후 24단계를 사용하여 0.15% [38]수율로 살비노린 A를 산출하도록 수정되었습니다.살비노린 A의 트랜스-데칼린 고리 시스템에 대한 접근은 분자 내 디엘스-알더 반응/츠지 결합 [39]전략을 사용했고, 퓨란 [40]부분의 비대칭적 후기 추가와 결합된 분자 내 디엘스-알더/츠지 결합 접근법을 사용하여 살비노린 A의 전체 합성이 달성되었습니다.

연관 화합물

주요 기사 : 살비노린

살비노린 A는 살비아 디비노룸(Salvia divinorum) 식물에서 발견되는 여러 구조적으로 관련된 살비노린 중 하나입니다.살비노린 A는 정신 [41]활동적인 것으로 알려진 유일한 자연적으로 발생하는 살비노린입니다.살비노린 A는 아세틸화에 의해 살비노린 B로부터 합성될 수 있고, 탈아세틸화된 살비노린 A는 살비노린 [42]B와 유사해집니다.

연구는 여러 가지 반합성 화합물을 만들어냈습니다.대부분의 유도체는 살비노린 A와 같은 선택적 카파 오피오이드 작용제이지만, 일부는 훨씬 더 강력하며, 가장 강력한 화합물인 베톡시메틸에테르는 살비노린 A보다 10배나 더 강합니다.허키노린과 같은 일부 유도체는 카파 오피오이드 작용을 감소시키고 대신 뮤 오피오이드 [43][44][45][46]작용제로 작용합니다.

합성 유도체 RB-64는 기능적 선택성과 [47]효능 때문에 눈에 띕니다.살비노린 B 메톡시메틸에테르는 GTP-γ-분석의 [48]KOPr에서 살비노린 A보다 7배나 더 강력합니다.

자연발생

살비노린 A는 몇몇 살비아 종에서 자연적으로 발생합니다.

살비노린 B는 S. potentillifolia와 S. adenocaulon에서 검출되었지만, 이 종들은 측정 가능한 양의 살비노린 [50]A를 포함하지 않습니다.

법적지위

참고 항목:살비아 디비노룸의 법적 지위

살비노린 A는 정신 활동 및 진통 효과로 인해 때때로 숙주인 살비아 디비노룸과 함께 조절됩니다.

미국

참고 항목:미국의 살비아 디비노룸의 법적 지위

살비노린 A는 미국 [51]연방정부 차원에서 예정되어 있지 않습니다.그 분자 구조는 스케줄 I 또는 II 약물과 다르므로 연방 아날로그 법에 [citation needed]따라 소유 또는 판매가 기소되지 않을 가능성이 높습니다.

플로리다 주

"살비노린 A"는 플로리다 주에서 스케줄 I 통제 물질로 플로리다 주에서 구매, 판매 또는 소유가 불법입니다.그러나 "특정 화학적 [52]명칭 내에서 이러한 이성질체, 에스테르, 에테르 및 염의 존재가 가능한 경우, 살비노린 A 또는 그 이성질체, 에스테르, 에테르, 염 및 이성질체, 에스테르, 에테르를 포함하는 미국 식품의약국에 의해 승인된 모든 의약품"에 대해서는 예외가 있습니다.

호주.

살비노린 A는 호주에서 독극물 표준(2015년 [53]10월)에 따라 스케줄 9 금지 물질로 간주됩니다.스케줄 9 물질은 남용 또는 오용될 수 있는 물질로, 의료 또는 과학 연구, 분석, 교육 또는 영연방 및/또는 주 보건 [53]당국의 승인을 받아 교육 목적으로 필요한 경우를 제외하고는 법에 의해 제조, 소유, 판매 또는 사용이 금지되어야 합니다.

스웨덴

Sveriges riksdags 보건부 Statens polkhelsoinstitute는 2006년 4월 1일 기준으로 "건강에 위험한 특정 물품의 금지에 관한 법률"(건강에 위험한 특정 물품의 금지에 관한 해석법)에 따라 살비노린 A(및 살비아 디비노룸)를 "건강 위험"으로 분류했습니다.판매나 소유를 불법으로 [54]만드는 것.

참고 항목

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추가열람

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