이코티니브
Icotinib | 이 기사의 주요 기고자는 그 주제와 밀접한 관련이 있는 것으로 보인다. (2017년 11월) |
 | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 상호 | 콘마나 |
| 기타 이름 | BPI-2009h |
| 루트 행정부. | 입으로 태블릿 |
| ATC 코드 | |
| 약동학 데이터 | |
| 바이오 어베이러빌리티 | 52% |
| 대사 | 간(주로 CYP3A4, CYP1A2 미만) |
| 반감기 제거 | 5.5시간 (표준) |
| 배설물 | > 98%는 대사물로서, 그 중 >90%는 대변을 통해, 9%는 소변을 통해 이루어진다. |
| 식별자 | |
| CAS 번호 |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 |
|
| 케그 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C22H21N3O4 |
| 몰 질량 | 391.427 g/120−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| |
| |
| (표준) | |
Icotinib(상표명 Conmana)는 고도로 선택적인 1세대 표피 성장인자 수용체 티로신인산화효소 억제제(EGFR-TKI)이다.Icotinib은 중국에서 체세포 EGFR 돌연변이를 가진 비소세포 폐암 환자의 1차 단발성 요법으로 사용이 승인되었습니다.
발전
Icotinib은 2002년 Betta [1]Pharma라는 회사에 의해 처음 합성되었다.icotinib 및 icotinib 염산염의 제조에 관한 미국 특허출원은 2012년 12월 28일에 출원되어 2015년 [2]7월 21일에 부여되었다.
작용 메커니즘
Icotinib은 EGFR 수용체 단백질의 ATP 결합 부위를 경쟁적으로 억제하는 키나졸린 유도체이다.EGFR은 이 단백질의 티로신 키나아제 도메인 내에서 돌연변이가 발생할 때 세포의 악성 성장을 촉진합니다.이러한 돌연변이는 억제되지 않은 세포 증식을 유발하며, 이는 부적절하게 항아포토시스 Ras 신호 경로를 활성화한다.EGFR에 대한 ATP의 결합을 차단함으로써, icotinib는 유사분열을 [3]시작하는 신호 전달 캐스케이드의 활동을 막습니다.
표시
Icotinib은 진행성 또는 전이성 [4]질환이 있는 EGFR 돌연변이 환자의 비소세포 폐암 치료에 대해 중국에서 승인되었습니다.
임상 연구
ICOGEN 시험은 중국 27개 센터의 399명의 환자를 대상으로 icotinib와 gefitinib를 비교한 이중맹검 3단계 연구였다.결과 icotinib는 3.4개월의 PFS를 가진 gefitinib에 비해 4.6개월(95% CI 3.5–6.3)의 무진행 중위 생존을 보였다.사후 분석에서 icotinib의 부작용은 gefitinib보다 적었다(각각 61% 대 70%, p = 0.046).[5]
ISAFE 시험은 5,549명의 환자를 대상으로 icotinib의 안전성과 독성을 평가하는 4단계 연구였다.약물에 [6]대한 전체 부작용률은 31.5%, 응답률은 30%였다.
NSCLC 환자의 [7]icotinib에 대한 FDA의 승인을 받은 후 뉴욕주의 Roswell Park Comprehensive Cancer Center에서 1단계 연구가 수행될 예정이었으나 등록 전에 시험이 취소되었습니다.그 이후로 [8]icotinib에 대한 미국에 기반을 둔 연구에 대한 더 이상의 추구는 없었다.
법령의 승인
Icotinib는 2011년 [9]6월에 SFDA에 의해 중국에서 승인되었습니다.중국에서는 2014년 11월 SFDA에 의해 EGFR [10]돌연변이를 가진 고급 단계의 NSCLC 환자를 위한 1차 치료제로 icotinib에 대한 적응증이 승인되었다.
레퍼런스
- ^ "About Us". Beta Pharma. Retrieved 31 October 2017.
- ^ US 9085588, Hu S, Long W, Wang F, Li Z, "icotinib 및 icotinib 염산염 및 이들의 제조 방법" 2015년 7월 21일 발행, Betta Pharmacuticals Co.에 할당
- ^ Sordella R, Bell DW, Haber DA, Settleman J (August 2004). "Gefitinib-sensitizing EGFR mutations in lung cancer activate anti-apoptotic pathways". Science. 305 (5687): 1163–7. Bibcode:2004Sci...305.1163S. doi:10.1126/science.1101637. PMID 15284455. S2CID 34389318.
- ^ "Product: Icotinib". Betta Pharma. Retrieved 1 November 2017.
- ^ Shi Y, Zhang L, Liu X, Zhou C, Zhang L, Zhang S, et al. (September 2013). "Icotinib versus gefitinib in previously treated advanced non-small-cell lung cancer (ICOGEN): a randomised, double-blind phase 3 non-inferiority trial". The Lancet. Oncology. 14 (10): 953–61. doi:10.1016/S1470-2045(13)70355-3. PMID 23948351.
- ^ Tan F, Gu A, Zhang Y, Jiao SC, Wang CL, He J, et al. (2013). "Safety and efficacy results of a phase IV, open-label, multicenter, safety-monitoring study of icotinib in treating advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): ISAFE study". ASCO 2013 Meeting: e19161.
- ^ "Icotinib & Phase IV ISAFE Trial Poster" (PDF). Beta Pharma. Retrieved 1 November 2017.
- ^ 임상시험번호 NCT02033148 "Icotinib 염산염 진행암 환자 치료 중" (ClinicalTrials.gov )
- ^ Chen X, Zhu Q, Liu Y, Liu P, Yin Y, Guo R, et al. (16 May 2014). "Icotinib is an active treatment of non-small-cell lung cancer: a retrospective study". PLOS ONE. 9 (5): e95897. Bibcode:2014PLoSO...995897C. doi:10.1371/journal.pone.0095897. PMC 4023939. PMID 24836053.
- ^ "Betta Pharmaceuticals received marketing approval of Icotinib indicating for first-line treatment of patients with advanced-stage NSCLC with EGFR mutation". Betta Pharmaceuticals. Retrieved 1 November 2017.
