펜부톨롤

Penbutolol
펜부톨롤
Penbutolol Enantiomer Structural Formulae.png
임상 데이터
상호레바톨
AHFS/Drugs.com소비자용 의약품 정보
Medline Plusa601091
ATC 코드
식별자
  • (S)-1-(터트-부틸아미노)-3-(2-시클로펜틸페녹시)프로판-2-ol
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C18H29NO2
몰 질량291.435 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O[C@H](CNC(C)(C)C)COC1cc1C2CC2
  • InChI=1S/C18H29NO2/c1-18(2,3)19-12-15(20)13-21-17-11-7-6-16(17)14-8-4-5-9-14/h6-7,10-11,14-15,19-19-12,12
  • 키: KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N 확인.Y
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

펜부톨롤(상표명 Levatol, Levatol, Lobeta, Paginol, Hostabloc, Betapressin)은 고혈압 [1]치료에 사용되는 베타 차단제 등급의 약물이다.펜부톨롤은 베타-1 아드레날린 수용체와 베타-2 아드레날린 수용체(두 가지 하위 유형) 모두에 결합할 수 있어 비선택적 β 차단제가 [2]: Table 10–2, p 252 된다.펜부톨롤은 β 아드레날린 [3]수용체에서 부분작용제 역할을 할 수 있는 특성을 가진 교감신경 자극제이다.

1987년[4] FDA의 승인을 받아 2015년 [5]1월 미국 시장에서 철수했다.

의료 용도

펜부톨롤은 경미하거나 중간 정도의 고혈압을 [1]치료하는데 사용된다.다른 베타 차단제와 마찬가지로 [6]이 적응증에 대한 첫 번째 치료제가 아닙니다.

그것은 심부전이 있는 사람들과 천식이 있는 사람들에게 사용되거나 주의해서만 사용되어서는 안 된다.그것은 당뇨병이 있는 사람들의 저혈당의 징후를 가릴 수도 있고 갑상선 기능 [1]항진증의 징후를 가릴 수도 있다.

동물 연구는 임신한 여성들에게 잠재적인 문제의 징후를 보여주었고, 그것은 임신한 여성들에게 실험되지 않았다.모유에서 [1]펜부톨롤이 분비되는지는 알려지지 않았다.

부작용

펜부톨롤은 부작용 [1][7]빈도가 낮다.이러한 부작용에는 어지럼증, 가벼운 두통, [1][8]메스꺼움 등이 포함된다.

약리학

약역학

펜부톨롤은 베타-1 아드레날린 수용체와 베타-2 아드레날린 수용체(두 가지 하위 유형) 모두에 결합할 수 있어 비선택적 β 차단제가 [2]: Table 10–2, p 252 된다.펜부톨롤은 β 아드레날린 [3]수용체에서 부분작용제 역할을 할 수 있는 특성을 가진 교감신경 자극제이다.

β 아드레날린 수용체를 차단하면 심박수와 심박출량이 감소하여 동맥 혈압을 낮춥니다.β 차단제는 또한 레닌 수치를 감소시켜 궁극적으로 신장에 의해 재흡수되는 물의 양을 줄이고 따라서 혈액량과 혈압을 [9]낮춘다.

펜부톨롤은 심장과 신장의 β1 아드레날린 수용체에 작용한다.β1 수용체는 카테콜아민에 의해 활성화되면 아데닐릴을 활성화하여 아데노신 삼인산(ATP)을 고리형 아데노신 일인산(cAMP)으로 전환시키는 결합된 G 단백질을 자극한다.cAMP의 증가는 궁극적으로 심장 근육의 칼슘 이온의 움직임을 변화시키고 심박수를 [2]: 213–214 증가시킨다.펜부톨롤은 이것을 막고 심박수를 낮춰 혈압을 [10]: 40 낮춘다.

부분작용제 역할을 하는 펜부톨롤의 능력은 심박수를 [3]과도하게 감소시키는 결과로서 서맥 예방에 유용함을 증명한다.펜부톨롤 결합 β1 아드레날린 수용체도 신장 기능을 변화시킨다.정상적인 생리 조건 하에서, 레닌 효소는 앤지오텐시노겐을 앤지오텐신I로 변환하고, 앤지오텐신II로 변환됩니다.앤지오텐신II는 부신에서 알도스테론의 방출을 자극하여 전해질과 수분 보유의 감소를 유발하고, 궁극적으로 수분 배설을 증가시키고 혈액량과 [11]: 221 압력을 감소시킨다.

프로판올롤 및 핀돌롤과 마찬가지로 세로토닌 5-HT1A 및 5-HT1B 수용체 [12]길항제이며,[13]: 111–14 1980년대 여러 그룹에 의해 발견된 이러한 길항제들은 당시에는 드물었기 때문에 세로토닌 시스템에 대한 연구를 하는 그룹들 사이에서 흥분을 불러일으켰다.

약동학

펜부톨롤은 소화관에서 빠르게 흡수되어 생체이용률이 90% [8]이상이며 효과가 빠르게 나타난다.펜부톨롤의 반감기는 5시간이다.[2]: Table 10–2, p 252

사회와 문화

유용성

펜부톨롤은 1987년 [4]FDA에 의해 승인되었다.2015년 1월 FDA는 펜부톨롤이 더 이상 미국에서 시판되지 않는다는 것을 인정했고,[5] 안전상의 이유로 이 약물이 회수되지 않았다고 결정했다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f FDA Penbutololol 라벨 최종 갱신 2010년 12월
  2. ^ a b c d Katzung, Bertram G. 기초 및 임상 약리학 (13호)McGrow-Hill Education, 2015. ISBN9780071826419
  3. ^ a b c Frishman WH, Covey S (1990). "Penbutolol and carteolol: two new beta-adrenergic blockers with partial agonism". Journal of Clinical Pharmacology. 30 (5): 412–21. doi:10.1002/j.1552-4604.1990.tb03479.x. PMID 2189902. S2CID 12950442.
  4. ^ a b FDA 이력 NDA 018976
  5. ^ a b 연방 관보에 FDA 공지가 있습니다.2015년 1월 9일 TAGAMET(시메티딘) 태블릿 및 기타 의약품의 안전성 또는 유효성을 이유로 판매에서 철수하지 않은 것으로 확인
  6. ^ NICE 고혈압 안내 최종 갱신 2013
  7. ^ Schoenberger JA (Jun 1989). "Usefulness of penbutolol for systemic hypertension. Penbutolol Research Group". Am J Cardiol. 63 (18): 1339–42. doi:10.1016/0002-9149(89)91045-x. PMID 2658525.
  8. ^ a b Vallner JJ, et al. (1977). "Plasma level studies of penbutolol after oral dose in man". Journal of Clinical Pharmacology. 17 (4): 231–23. doi:10.1177/009127007701700407. PMID 14976. S2CID 31794332.
  9. ^ Berdeaux A, Duhaze P, Giudicelli JF (1982). "Pharmacological analysis of beta adrenoceptor blockade-induced coronary blood flow redistribution in dogs using l-penbutolol". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 221 (3): 740–747. PMID 6123586.
  10. ^ Dent, M. R., Singal, T., Tappia, P. S., Sethi, R., Dhall, N. S. (2008)충혈성 심부전의 β-아드레노셉터 연결 신호 전달 메커니즘.건강 및 질병 심혈관계 신호 전달 2장, 페이지 27-49, Eds Srivastava, Ashok K, Anand-Srivastava, Madhu B.Springer Science & Business Media, 2008 ISBN 9780387095523
  11. ^ 핑클, 리처드, 클라크, 미셸 A;큐벳두, 루이지 엑스Lippincott의 일러스트레이트 리뷰:약리학, 제4판 Lippincott Williams & Wilkins, 2009.ISBN 9780781771559
  12. ^ Langlois M, Brémont B, Rousselle D, Gaudy F (1993). "Structural analysis by the comparative molecular field analysis method of the affinity of beta-adrenoreceptor blocking agents for 5-HT1A and 5-HT1B receptors". Eur. J. Pharmacol. 244 (1): 77–87. doi:10.1016/0922-4106(93)90061-d. PMID 8093601.
  13. ^ 글레논 RA.선택적 세로토닌 작동제 개발 전략세로토닌 수용체 4장:분자 약리학에서 인간 치료학까지.에드 브라이언 L.Roth. Springer Science & Business Media, 2008 ISBN 9781597450805