양이온 비의존성 만노오스 6-인산 수용체(CI-MPR)라고도 불리는 인슐린 유사 성장인자 2 수용체(IGF2R)는 IGF2R[5][6]유전자에 의해 인체에서 암호화되는 단백질이다.IGF2R은 세포 표면에서 인슐린 유사 성장인자 2(IGF2)와 만노오스 6-인산(M6P)[6] 태그 부착 단백질을 결합한 다기능 단백질 수용체이다.
IGF2R의 구조는 큰 세포외/루메날 도메인과 상대적으로 짧은 세포질 [7]꼬리를 가진 I형 트랜스막 단백질(즉, 지질막의 세포질 쪽에 C-말단이 있는 단일 트랜스막 도메인)이다.세포외 도메인은 피브로넥틴의 콜라겐 결합 도메인과 상동하는 작은 영역과 약 147개의 아미노산 잔류물의 15회 반복으로 구성됩니다.이들 각 반복은 만노스 6-인산 수용체의 157-잔류 세포질 외 도메인과 상동한다.IGF2에 대한 결합은 반복 중 하나를 통해 매개되며, 두 개의 다른 반복은 만노스-6-인산에 대한 결합을 담당한다.IGF2R의 크기는 약 300kDa이며, 존재하는 것처럼 보이며 이합체로서 기능합니다.
기능.
IGF2R은 세포표면에서 IGF2를 클리어하여 시그널링을 감쇠시키고 리소좀산 가수분해효소 전구체를 골지장치에서 리소좀으로 운반하는 기능을 한다.세포표면에서 IGF2를 결합시킨 후 IGF2Rs를 축적하여 클라트린 피복 소포를 형성하여 내부화한다.IGF2R은 M6P 태그 부착 [7]화물을 결속한다.IGF2Rs(화물에 결합)는 GGA 계열의 클래트린 어댑터 단백질에 의해 인식되며 클래트린 코팅 소포를 형성할 [8]때 축적됩니다.세포 표면과 골지 양쪽의 IGF2R은 초기 엔도솜으로 운반되며, 엔도솜의 비교적 낮은 pH 환경에서는 IGF2R이 화물을 방출한다.IGF2R은 다시 GGA 및 소포와의 상호작용을 통해 레트로머 복합체에 의해 Golgi로 재활용됩니다.그런 다음 화물 단백질은 IGF2Rs와는 독립적으로 후기 엔도솜을 통해 리소솜으로 운반된다.
인슐린 유사 성장인자 2 수용체 기능은 양이온 비의존성 만노오스 6-인산 수용체에서 진화했으며, 모노렘에서 처음 나타난다.IGF-2 결합 부위는 exon 34에서 엑소닉 스플라이스 부위 강화제 클러스터 생성과 우연히 획득되었을 가능성이 높으며, 이는 이전 인트론에서 반복 요소 삽입의 몇 킬로베이스에 의해 필요할 것으로 추정된다.그리고 나서 6배의 친화력 성숙이 철인 진화 동안 뒤따랐고, 각인의 시작과 일치하며 부모 [11]갈등 이론과 일치한다.
^ abLaureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (October 1988). "Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse". Genomics. 3 (3): 224–9. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID2852162.
^ abGhosh P, Dahms NM, Kornfeld S (March 2003). "Mannose 6-phosphate receptors: new twists in the tale". Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (3): 202–12. doi:10.1038/nrm1050. PMID12612639. S2CID16991464.
^Ghosh P, Kornfeld S (July 2004). "The GGA proteins: key players in protein sorting at the trans-Golgi network". Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257–62. doi:10.1078/0171-9335-00374. PMID15511083.
Hawkes C, Kar S (2004). "The insulin-like growth factor-II/mannose-6-phosphate receptor: structure, distribution and function in the central nervous system". Brain Res. Brain Res. Rev. 44 (2–3): 117–40. doi:10.1016/j.brainresrev.2003.11.002. PMID15003389. S2CID20434586.
Scott CD, Firth SM (2005). "The role of the M6P/IGF-II receptor in cancer: tumor suppression or garbage disposal?". Horm. Metab. Res. 36 (5): 261–71. doi:10.1055/s-2004-814477. PMID15156403.
Antoniades HN, Galanopoulos T, Neville-Golden J, Maxwell M (1992). "Expression of insulin-like growth factors I and II and their receptor mRNAs in primary human astrocytomas and meningiomas; in vivo studies using in situ hybridization and immunocytochemistry". Int. J. Cancer. 50 (2): 215–22. doi:10.1002/ijc.2910500210. PMID1370435. S2CID22632952.
Zhou J, Bondy C (1992). "Insulin-like growth factor-II and its binding proteins in placental development". Endocrinology. 131 (3): 1230–40. doi:10.1210/en.131.3.1230. PMID1380437.
De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Orton TC, Jirtle RL (1996). "M6P/IGF2R gene is mutated in human hepatocellular carcinomas with loss of heterozygosity". Nat. Genet. 11 (4): 447–9. doi:10.1038/ng1295-447. PMID7493029. S2CID21787312.
De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Fine RL, Orton TC, Jirtle RL (1995). "Frequent loss of heterozygosity on 6q at the mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor II receptor locus in human hepatocellular tumors". Oncogene. 10 (9): 1725–9. PMID7753549.
Rao PH, Murty VV, Gaidano G, Hauptschein R, Dalla-Favera R, Chaganti RS (1994). "Subregional mapping of 8 single copy loci to chromosome 6 by fluorescence in situ hybridization". Cytogenet. Cell Genet. 66 (4): 272–3. doi:10.1159/000133710. PMID8162705.
Ishiwata T, Bergmann U, Kornmann M, Lopez M, Beger HG, Korc M (1997). "Altered expression of insulin-like growth factor II receptor in human pancreatic cancer". Pancreas. 15 (4): 367–73. doi:10.1097/00006676-199711000-00006. PMID9361090. S2CID42073680.
