테트라히드로팔마틴

Tetrahydropalmatine
테트라히드로팔마틴
Tetrahydropalmatine Structure.svg
식별자
  • (13aS)-2,3,9,10-테트라메톡시-6,8,13,13a-테트라히드로-5H-이소퀴놀리노[2,1-b]이소퀴놀린
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
체비
첸블
ECHA 정보 카드100.241.370 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C21H25NO4
몰 질량355.434 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • O(c1c4c(cc1OC)C[C@H] 3c2c(cc(OC)c(OC)c2)CCN3C4)C
  • InChI=1S/C21H25NO4/c1-23-18-6-5-13-9-17-15-11-20(25-3)19(24)10-14(15)7-8-22)12-16(13)21(18)26-4/5-11,12-17,177H
  • 키 : AEQDJSLWYMAQI-KRZBQOSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

테트라히드로팔마틴(THP)은 이소퀴놀린 알칼로이드의 일종으로 주로 코리달리스속(Yan Hu Suo)[1][2]에서 발견되며 스테파니아 [3]로툰다와 같은 다른 식물에서도 발견된다.이 식물들은 중국 한약재에서 전통적인 용도를 가지고 있다.제약업계는 벤조디아제핀 그룹의 항불안제 및 진정제 및 아편제 등의 진통제에 대한 대안으로 전 세계적으로 판매되고 있는 보다 강력한 에난티오머인 Levo-tetrahdropalmatine(Levo-THP)을 합성 생산했다.건강 보조 식품으로도 판매되고 있습니다.

1940년 베트남 과학자 상딘 부이는 스테파니아 로툰다 뿌리에서 1.2~1.5%의 수율로 알칼로이드를 추출해 이 화합물을 로툰다라고 명명했다.1950년부터 1952년까지 두 명의 인도 과학자들이 스테파니아 글라브라에서 하이단린이라는 또 다른 알칼로이드를 추출하여 연구하였다.1965년에 로툰딘과 하이달린의 구조는 테트라히드로팔마틴과 [4]같은 것으로 증명되었다.

영향들

테트라히드로팔마틴은 진통 효과가 있으며 심장병과 간 손상 치료에 도움이 [5][6]될 수 있다.전압 활성 L형 칼슘 채널 활성 칼륨 채널의 [citation needed]차단제입니다.그것은 강력한 근육 이완제이다.[citation needed]그것은 또한 코카인과 아편제 모두에 대한 약물 중독 치료의 가능성을 보여주었고, 예비 인간 연구는 유망한 [7][8][9]결과를 보여주었다.

l-THP의 약리학적 프로파일은 도파민 D1, D2 수용체의 길항작용뿐만 아니라 도파민 D3, 알파 아드레날린 및 세로토닌 수용체에서의 작용을 포함한다.D1 및 D2 도파민 수용체에서 l-THP의 Ki 값은 약 124nM(D1)과 388nM(D2)이다.시냅스 후 도파민 수용체의 길항작용과 더불어, l-THP에 의한 시냅스 전 자가수용체의 차단은 도파민 방출을 증가시키며, D2 수용체에 대한 l-THP의 낮은 친화력은 어느 정도 자가수용체 선택성을 부여할 수 있다고 제안되어 왔다.도파민 수용체와 함께 l-THP는 길항제 역할을 하는 알파-1 아드레날린 수용체와 GABA-A 수용체를 포함한 많은 다른 수용체와 양성 알로스테릭 변조를 통해 상호작용하는 것으로 보고되었다.또한 l-THP는 5-HT1A 및 α-2 아드레날린 수용체에 유의한 결합을 보인다.5-HT1A 수용체의 경우, l-THP는 약 340nM의 [10]Ki로 결합한다.

동물실험에서 THP의 진정효과는 뇌의 도파민 작동성 뉴런을 차단하는 것으로 나타났다.도파민은 기쁨, 열정, 그리고 창의성뿐만 아니라 근육 활동과 주의력을 조절하는 몇 가지 중요한 신호 체계에서 발생하는 중추 신경계의 중요한 신경 전달 물질입니다.따라서 THP는 행복감을 유발하지 않으며, 불안과 고통에 시달리는 사람들에게는 중독성 약의 대안으로, 그리고 기존 [citation needed]약물의 도움을 받지 않는 사람들에게는 완화의 가능성으로 여겨져 왔다.

중독 사례

THP와 관련된 중독 사례가 여러 번 [11]보고되었습니다.이러한 경우들은 호흡, 심장 활동, 신경계에 부정적인 영향을 끼쳤다.또한 동아시아에서 무균상태가 불충분한 상태에서 THP가 생성되어 발생하는 만성 간염이 보고되고 있다.THP가 진통 및 항불안 효과가 있는 다른 약물과 함께 사용된 경우 1999년부터 사망자가 보고되기 시작했다.1999년 사망자는 모두 "Jin Bu Huan Anodyne Tablets"라는 이름으로 판매되는 단일 THP 기반 보충제와 관련이 있을 수 있다.따라서 이 제품은 미국과 유럽 보건당국에 의해 블랙리스트에 올랐다.싱가포르와 같은 일부 국가에서는 THP가 통제 물질로 취급되고 있으며,[citation needed] 이를 판매하려면 라이선스가 필요합니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Sutin EL, Jacobowitz DM (1991). "Neurochemicals in the dorsal pontine tegmentum". Neurobiology of the Locus Coeruleus. Progress in Brain Research. Vol. 88. pp. 3–14. doi:10.1016/S0079-6123(08)63796-6. ISBN 9780444813947. PMID 1726029.
  2. ^ Ma ZJ, Li XD, Gu XZ, Cheng LP, Mao SJ (March 2006). "[Effects of different types and standard of processing vinegaron inherent constituents in rhizoma of Corydalis yanhusuo]". Zhongguo Zhong Yao Za Zhi = Zhongguo Zhongyao Zazhi = China Journal of Chinese Materia Medica. 31 (6): 465–7. PMID 16722373.
  3. ^ Andersson C, Bergarp E, Hedman G (January 1992). "[Sick-listed but active]". Läkartidningen. 89 (5): 281–3. PMID 1738250.
  4. ^ Đỗ, Tất Lợi (2004). Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam. Hà Nội: Nhà xuất bản Y học. p. 780.
  5. ^ Wu L, Ling H, Li L, Jiang L, He M (May 2007). "Beneficial effects of the extract from Corydalis yanhusuo in rats with heart failure following myocardial infarction". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 59 (5): 695–701. doi:10.1211/jpp.59.5.0010. PMID 17524235.
  6. ^ Min Q, Bai YT, Shu SJ, Ren P (March 2006). "[Protective effect of dl-tetrahydropalmatine on liver injury induced by carbon tetrachloride in mice]". Zhongguo Zhong Yao Za Zhi = Zhongguo Zhongyao Zazhi = China Journal of Chinese Materia Medica. 31 (6): 483–4, 521. PMID 16722379.
  7. ^ Mantsch JR, Li SJ, Risinger R, Awad S, Katz E, Baker DA, Yang Z (July 2007). "Levo-tetrahydropalmatine attenuates cocaine self-administration and cocaine-induced reinstatement in rats". Psychopharmacology. 192 (4): 581–91. doi:10.1007/s00213-007-0754-7. PMID 17361394. S2CID 23651147.
  8. ^ Chu H, Jin G, Friedman E, Zhen X (June 2008). "Recent development in studies of tetrahydroprotoberberines: mechanism in antinociception and drug addiction". Cellular and Molecular Neurobiology. 28 (4): 491–9. doi:10.1007/s10571-007-9179-4. PMID 17710533. S2CID 32614718.
  9. ^ Yang Z, Shao YC, Li SJ, Qi JL, Zhang MJ, Hao W, Jin GZ (July 2008). "Medication of l-tetrahydropalmatine significantly ameliorates opiate craving and increases the abstinence rate in heroin users: a pilot study". Acta Pharmacologica Sinica. 29 (7): 781–8. doi:10.1111/j.1745-7254.2008.00817.x. PMC 4535343. PMID 18565275.
  10. ^ Wang JB, Mantsch JR (February 2012). "l-tetrahydropalamatine: a potential new medication for the treatment of cocaine addiction". Future Medicinal Chemistry. 4 (2): 177–86. doi:10.4155/fmc.11.166. PMC 3878639. PMID 22300097.
  11. ^ Lai CK, Chan AY (February 1999). "Tetrahydropalmatine poisoning: diagnoses of nine adult overdoses based on toxicology screens by HPLC with diode-array detection and gas chromatography-mass spectrometry". Clinical Chemistry. 45 (2): 229–36. doi:10.1093/clinchem/45.2.229. PMID 9931045.


외부 링크