레티가빈

Retigabine
레티가빈
Retigabine2DCSD.svg
임상 데이터
상호트로발트 주, 포티가
기타 이름D-23129, ezogabine(USAN)
AHFS/Drugs.com전문적인 약물 정보
Medline Plusa612028
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티60%
단백질 결합60–80%
대사간 글루쿠론화 및 아세틸화.CYP는 관여하지 않는다.
반감기 제거8시간(평균), 범위: 7~11시간[1]
배설물신장(84%)
식별자
  • 에틸N-[2-아미노-4-[(4-플루오로페닐)메틸아미노]페닐]카르바메이트
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.158.123 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C16H18FN3O2
몰 질량303.337g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • O=C(OCC)Nc1cc(cc1N)NCc2cc(F)cc2
  • InChI=1S/C16H18FN3O2/c1-2-22-16(21)20-15-8-7-13(9-14)19-10-11-3-5-12(17)6-4-11/h3-9,19H,2,10-183H,
  • 키: PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N

레티가빈(INN) 또는 에조가빈(USAN)은 뇌전증 성인의 [2]부분 간질에 대한 보조 치료제로 사용되는 항경련제이다.이 약은 Valeant Pharmacuticals와 GlaxoSmithKline에 의해 개발되었다.2011년 3월 28일 유럽 의약품청(European Medicine Agency)이 트로발트(Trobalt)라는 상표명으로 승인했으며, 2011년 6월 10일 미국 식품의약국(FDA)이 포티가(Potiga)라는 상표명으로 승인했다.생산은 2017년 [3][4]6월에 중단되었다.

레티가빈은 주로 칼륨 채널 오프너, 즉 [5][6][7]뇌의 특정 계열의 전압 게이트 칼륨 채널을 활성화함으로써 작동합니다.이 작용 메커니즘은 항간질제 중에서 독특하며 이명, 편두통 및 신경성 통증을 포함한 다른 신경학적 질환의 치료에 대한 가능성을 가질 수 있습니다.제조사는 2017년에 레티가빈을 임상 사용에서 철수시켰다.

부작용

2단계 시험에서 발견된 부작용은 주로 중추신경계에 영향을 미쳤으며 용량과 관련된 [8]것으로 나타났다.가장 흔한 부작용은 졸음, 현기증, 이명, 현기증, 혼란, [9]언어장애였다.덜 흔한 부작용으로는 떨림, 기억 상실, 보행 장애, 이중 [10]시력 등이 있었다.2013년 FDA는 포티가(Ezogabine)가 망막의 색소 변화를 특징으로 하는 푸른 피부 변색과 눈의 이상을 유발할 수 있다고 경고했습니다.FDA는 현재 이러한 변화가 되돌릴 수 있는지 여부를 알지 못한다.FDA는 이러한 현상을 더 잘 이해하기 위해 모든 사용 가능한 정보를 수집하고 평가하기 위해 제조업체와 협력하고 있습니다.FDA는 더 많은 정보가 [11]확보되면 대중들에게 최신 정보를 제공할 것이다.정신의학적 증상과 소변의 어려움도 보고되었으며, 대부분의 경우 치료 [12][13]후 2개월 내에 발생한다.

상호 작용

레티가빈은 가장 일반적으로 사용되는 항경련제와의 약물 상호작용이 없는 것으로 보인다.라모트리긴(Lamotrigine)(Lamictal)의 신진대사를 증가시킬 수 있는 반면 페니트인(Dilantin)과 카르바마제핀(CBZ, Tegretol)은 레티가빈의 [13][14]클리어런스를 증가시킨다.

레티가빈과 디곡신을 병용하면 레티가빈과 디곡신의 혈청 농도를 높일 수 있다.시험관내 연구에 따르면 레티가빈의 주요 대사물은 P-글리코프로틴 억제제 역할을 하므로 흡수를 증가시키고 [13]디곡신 제거를 감소시킬 수 있다.

약리학

작용 메커니즘

레티가빈은 현재의 [5][6][7]항경련제와는 확연히 다른 작용 메커니즘인 신경성 KCNQ/Kv7 칼륨 채널 오프너로 작용합니다.이 작용 메커니즘은 주로 진통제 성질에 사용되는 화학적으로 유사한 플루피르틴과 [15]유사합니다.

"채널 오프너"라는 용어는 채널 개방을 위한 전압 의존성이 더 많은 음전위로 이동하는 것을 의미합니다.즉, KCNQ/Kv7 채널은 레티가바인이 존재하면 더 많은 마이너스 전위로 오픈합니다.최근에는 레티가빈이 열린 Kv7.2/7.3 채널을 안정화시켜 전압의존성 변화 없이 비활성화를 느리게 하는 것으로 나타났다.레티가빈의 이러한 효과는 [16]10 마이크로몰 이하의 농도에서 관찰됩니다.호모머 Kv7.2 [17]채널에서도 같은 효과가 관찰됩니다.

약동학

레티가빈은 빠르게 흡수되며, 1회 경구 투여 후 30분에서 2시간 사이에 최대 혈장 농도에 도달한다.경구 생체이용률(50~60%)이 중간 정도 높고 분포량이 높으며(6.2L/kg), 말기 반감기는 8~[14]11시간이다.레티가빈은 짧은 [8][9][13]반감기로 인해 하루에 세 번 복용해야 한다.

레티가빈은 N-글루쿠론화 및 아세틸화에 의해 간에서 대사된다.시토크롬 P450 시스템은 관여하지 않는다.레티가빈과 그 대사물은 [13][14]신장에 의해 거의 완전히 배설된다.

역사

새로운 항경련제 중에서 레티가빈은 임상 전 환경에서 가장 널리 연구된 것 중 하나였다: 그것은 임상시험이 시작되기 전에 발표된 100개 이상의 연구 주제였다.임상 전 테스트에서 레티가빈은 매우 광범위한 활동 스펙트럼을 가진 것으로 밝혀졌다. 레티가빈은 전기 충격, 편도체의 전기적 불쏘시개, 카이네이트, NMDA, 피크로톡신 [18]뇌전증에 의해 유발되는 발작을 억제한다.연구자들은 이 광범위한 활동이 인간에게도 [8]연구로 이어질 것으로 기대했다.

임상시험

이중 블라인드 무작위 플라시보 대조 임상 2단계에서 레티가빈은 다른 항간질제 치료에 내성이 있는 부분 발작을 가진 399명의 참가자를 대상으로 한 치료 요법에 추가되었다.발작 발생 빈도는 레티가빈을 받은 참가자에서 유의하게 감소(23-35%), 참가자의 약 4분의 1에서 3분의 1이 발작 빈도를 50% 이상 줄였다.높은 선량은 [8][10][9]치료에 대한 더 큰 반응과 관련이 있었다.

헤르페스 후 신경통 치료를 위한 레티가빈의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 2단계 시험은 2009년에 완료되었지만, 1차 종말점을 충족시키지 못했다.예비 결과는 Valeant에 의해 "포괄적"[19]으로 보고되었다.

법령의 승인

미국 식품의약국은 2009년 [20]12월 30일 Valeant의 레티가빈 신약 신청을 승인했다.FDA 말초 및 중추신경계 약물 자문 위원회는 2010년 8월 11일 이 과정을 논의하기 위해 회의를 열고 의도된 표시(성인의 [21][22]부분 발작에 대한 추가 치료)에 대해 포티가의 승인을 만장일치로 권고했다.그러나, 부작용으로서의 소변 보유 가능성은 중요한 우려 사항으로 간주되었으며, 패널 위원들은 방광 기능 [21]장애의 위험이 있는 환자를 식별하기 위해 일종의 모니터링 전략을 사용할 것을 권고했다.포티가는 2010년 6월 10일 FDA에 의해 승인되었지만, Drug Enforcement [12]Administration에 의해 일정될 때까지 미국 시장에서 판매되지 않았다.

2011년 12월, 미국 DEA(Drug Enforcement Administration)는 이 물질을 상대적으로 남용 가능성이 낮은 물질 범주인 규제물질법(CSA)의 부칙 V에 포함시켰습니다.이는 2011년 [23]12월 15일부터 시행되었다.

이름.

국제비특허명 "retigabine"은 1996년 [24]WHO에 의해 검토 중인 것으로 처음 발표되었다.이는 나중에 의약품에 대한 권고 국제비소유권명(rINN)으로 채택되었고, 2005년 또는 2006년에는 미국 의사협회, 미국 약사협약, 미국 약사협회가 후원하는 프로그램인 USAN 평의회에 의해 미국에서 판매되는 의약품에 대한 비소유권명(rINN)으로 채택되었다.같은 [25]이름을 선택했습니다.그러나 2010년 USAN 평의회는 이전 결정을 취소하고 "ezogabine"을 이 [26]약의 미국 채택 명칭으로 지정했다.따라서 이 약은 미국에서는 "ezogabine"으로 알려지고 다른 곳에서는 "retigabine"으로 알려지게 될 것이다.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

  • "Ezogabine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.