로르카이나이드

Lorcainide
로르카이나이드
Lorcainide.svg
임상자료
ATC 코드
약동학 데이터
단백질 결합78
제거 반감기14.3 +/-3.7
식별자
  • N-(4-클로로페닐)-N-(1-이소프로필피페리딘-4-yl)-2-페닐아세타미드
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C22H27CLN2O
어금질량370.92 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • Cc3ccc(N(=O)Cccc1)C2CCN(C(C)C)CC2)cc3
  • InChI=1S/C22H27ClN2O/c1-17(2)24-14-12-21(13-15-24)25(20-10-8-19(23)9-11-20)22(26)16-18-6-4-3-5-7-18/h3-11,17,21H,12-16H2,1-2H3 checkY
  • 키:XHOJAWVAWFHHL-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

로르카이나이드(Lorcainide alxide)는 조기 심실수축, 심실빈맥[1], 월프파킨슨-화이트 증후군을 가진 환자의 정상적인 심장 박동과 전도를 회복하는 데 도움을 주는 1c급 부정맥제다.[2] 로르카이나이드(Lorcainide)[3]는 1968년 얀센 파마세유티카(Belgium)가 상용명 레미박스(Remivox)로 개발했으며, 코드번호 R-15889 또는 로 13-1042/001로 지정되어 있다. 8.9 +-2.3시간의 반감기를 가지고 있으며 심장질환자는 66시간으로 연장될 수 있다.[2]

부정맥

심장 부정맥은 심장 박동의 변화로 나타나는 심박수 질환이다. 비정상적인 심박조율기 활동이나 충동 전파 방해, 또는 둘 다에서 발생한다.[4] 부정맥은 허혈, 저산소증, pH 장애, B 아드레날린 활성화, 약물 상호작용 또는 병든 조직의 유무를 포함한 다양한 조건에 의해 유발될 수 있다.[5] 이러한 사건들은 심장내 심박조율기의 발달을 유발할 수 있으며, 심장 주기 동안 임의의 시간에 비정상적인 충동을 방출한다. 부정맥은 그 자체가 흉부나 빈맥으로 나타날 수 있다.[5] 치료되지 않은 부정맥은 심방세동 또는 심실세동까지 진행될 수 있다.[5] 치료는 막을 가로지르는 이온 흐름을 바꿔 심장 박동을 정상화하는 것을 목적으로 한다. 부정맥 방지제는 팔뚝이나 시코프 같은 부정맥 관련 증상을 줄일 수 있지만 치료 지표가 좁고 부정맥이 될 수도 있다.[4]

울프 파킨슨-화이트 증후군

Wolff-Parkinson-White 증후군(WPW)은 개인이 초심실 빈맥(급성 및 불규칙 심장박동)에 걸리기 쉬운 흥분 전 증후군이다.[6] 이 질환을 앓고 있는 사람들은 추가 또는 부속 심실전도 경로를 가지고 있어 재진입 빈맥이 발생한다.[6] WPW는 짧은 PR 간격(<0.12초)과 장기화되고 슬러링된 QRS 복합체(>0.12초)가 특징이다.[6]

클래스 1c 활동

심실 근세포의 고농도에서 발견되는 빠른 작용 전압 게이트 나트륨 채널(Nav1.5)은 일반적인 심장 박동에서는 -80 mv의 막 전위로 개방된다. 이것은 뇌실의 수축으로 이어지는 작용 전위의 빠른 상승으로 이어질 것이다.[7] 클래스 1c 약물은 국소 마취제 특성을 가지고 있으며 열린 Nav1.5(단, 닫히거나 비활성 Nav1.5는 아님)에 친화력이 높으므로 불가역적으로 결합되어 빠른 Na+ 유입을 감소시킨다. Nav1.5와 Lorcainide의 상호작용은 시간과 전압에 의존한다. 등급1c 약물은 특성적으로 느린 편파율을 가지며, 이는 심실근 근세포의 작용 전위기의 상승 지속시간과 진폭을 늦추고 심전도의 PR, QRS, QT 간격을 연장한다.[8] Lorcainide는 또한 용량 의존적인 방식으로 심실세동 임계값을 증가시킨다.[8] 전체적으로, Lorcainide는 빈맥 사건의 감소를 유발하지만 심실 수축성 방출 분율도 감소시킨다. 일부 연구자들은 부비동 주기 길이 감소와 부비동 노드 회복의 증가를 지적한 반면, 다른 연구자들은 아무런 변화도 관찰하지 않았기 때문에 부비동 노드 기능에 대한 효과는 논쟁의 여지가 있다.[8]

기타 활동

Lorcainide는 심근 Na+K+의 아데노신 5'-삼인산(ATP)-유압 작용을 억제한다.ATPase in-vitro 농도 의존적인 방식으로. 행동 방식과 이 발견의 의미는 잘 알려져 있지 않다.[9]

유익성과 위해성

로카이나이드의 작용 지속시간이 길어지고(약 8~10시간), 구강 복용 시 흡수가 잘 되며 안전성이 뛰어나며 약물 효능도 좋다.[4] 로르카이나이드의 혈액학적, 생화학적, 비뇨기학적 분석 결과 별다른 이상이 발견되지 않았다.[2] 그러나 두통, 현기증, 수면장애를 포함한 중추신경계 효과의 유행이 증가함에 따라 정맥 투여와 비교할 때 Lorcainide의 구강 투약과 관련이 있다. 이는 경구 로르카이나이드에 노출되었을 때 플라즈마 노리오카나이드가 더 많이 축적되었기 때문일 수 있다. N-dalkylated 파생상품인 노리오카이나이드(Noriorcainide)는 로르카이나이드의 활성대사물이다. 그것은 유사한 부정맥 효능을 가진 모화합물만큼 강력하며, 만성적인 조기 심실 콤플렉스를 억제한다.[8] 반수명은 26.5 +-7.2시간이다.[2]

합성

Lorcainide 합성:[10][11]

합성은 N-carbethoxy-4-piperidone과 N-cloroaniline의 응축으로 형성된 아닐을 NaBH4(나트륨)로 줄이는 것으로 시작한다. 그리고 나서 이것은 아미드 2를 생산하기 위해 페나세틸 염화물로 아틸화된다. 히드로브롬산(HBr)을 이용한 선택적 가수분해에 이어 이소프로필 브로미드를 이용한 알킬화가 로르카인이드(3) 합성을 완성한다.

참조

  1. ^ Samánek M, Hrobonová V, Bartáková H (1987). "Lorcainide treatment of Wolff-Parkinson-White syndrome in children and adolescents". Pediatric Cardiology. 8 (1): 3–9. doi:10.1007/BF02308377. PMID 2440013. S2CID 34275686.
  2. ^ a b c d Winkle RA, Keefe DL, Rodriguez I, Kates RE (February 1984). "Pharmacodynamics of the initiation of antiarrhythmic therapy with lorcainide". The American Journal of Cardiology. 53 (4): 544–51. doi:10.1016/0002-9149(84)90028-6. PMID 6198895.
  3. ^ Amery WK, Aerts T (March 1983). "Lorcainide". Cardiovascular Drug Reviews. 1 (1): 109–32. doi:10.1111/j.1527-3466.1983.tb00445.x.
  4. ^ a b c Katzung B, Masters S, Trevor A (2009). Basic and Clinical Pharmacology (11th ed.). New York: McGraw Hill. ISBN 978-0-07-160405-5.
  5. ^ a b c Guyton A, Hall J (2006). Textbook of Medical Physiology (11th ed.). Philadelphia: Elsevier Saunders. ISBN 0-7216-0240-1.
  6. ^ a b c Al-Khatib SM, Pritchett EL (September 1999). "Clinical features of Wolff-Parkinson-White syndrome". American Heart Journal. 138 (3 Pt 1): 403–13. doi:10.1016/s0002-8703(99)70140-7. PMID 10467188.
  7. ^ Wang Q, Shen J, Li Z, Timothy K, Vincent GM, Priori SG, Schwartz PJ, Keating MT (September 1995). "Cardiac sodium channel mutations in patients with long QT syndrome, an inherited cardiac arrhythmia". Human Molecular Genetics. 4 (9): 1603–7. doi:10.1093/hmg/4.9.1603. PMID 8541846.
  8. ^ a b c d Echt DS, Mitchell LB, Kates RE, Winkle RA (August 1983). "Comparison of the electrophysiologic effects of intravenous and oral lorcainide in patients with recurrent ventricular tachycardia". Circulation. 68 (2): 392–9. doi:10.1161/01.cir.68.2.392. PMID 6861314.
  9. ^ Almotrefi AA, Dzimiri N (December 1991). "Variations in potassium concentration modify the inhibitory effect of lorcainide on myocardial Na(+)-K(+)-ATPase activity". British Journal of Pharmacology. 104 (4): 793–6. doi:10.1111/j.1476-5381.1991.tb12508.x. PMC 1908833. PMID 1667285.
  10. ^ DE 2642856, Sanczuk S, Hermans H, "N-아릴-N-(4-피페리디닐)-아릴아세타미드, Verfahren Zu Ihrer Herstellung und Arzneimittel"은 1977년 3월 24일 발행되었으며, 얀센 파마슈티카 NV.
  11. ^ 1978년 발행된 US 4126689, Sanczuk S, Hermans H, "N-aryl-N-(1-alkyl-4-piperidi닐)-arylacetamides"는 얀센 파마세티카 NV에 할당되었다.