리노피르딘
Linopirdine | |
| 임상자료 | |
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| ATC 코드 | |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C26H21N3O |
| 어금질량 | 391.474 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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  (이게 뭐야?) (iii) | |
리노피르딘은 새로운 작용 메커니즘을 가진 퍼팅 인지력 향상 약물이다. 리노피르딘은 아세틸콜린[1] 방출을 억제하고 CA1 피라미드 뉴런에 대한 해마 CA3-샤퍼 담보 매개 글루탐산염 방출을 증가시키는 IC50으로 KCNQ2\3 헤테로머 M 전류를 차단한다.[2] 뮤린 모델에서 리노피르딘은 아트로핀과 MK-801에 의해 차단되는 효과인 노화 관련 피질 c-FOS 감소를 거의 완전히 역전시킬 수 있으며, 이는 리노피르딘이 아세틸콜린 방출의 나이 감소를 보상할 수 있음을 시사한다.[3] 또한 리노피르딘은 KCNQ2/3보다 선택성이 현저히 낮은 혈관 톤에 기여하는 균질성 KCNQ1 및 KCNQ4 전압 게이트 칼륨 채널을 차단한다.[1]
합성
합성은 인덕실 준비를 위한 표준 계획으로 시작한다. 따라서 염화 옥살리를 사용한 디페닐아민 아킬라인은 아미드로 이어진다. 그런 다음 염화산은 (3)을 감당할 수 있도록 가열 링 안으로 사이클로 들어간다. 위상 전달 조건 하에서 4-피콜린과 4-피콜린을 사용한 제품의 반응은 피콜린의 메틸 그룹에 과도 음이온을 첨가한 것에서 보다 전기적인 카보닐 그룹에 카르비놀(4)을 제공한다. 그런 다음 알코올은 아세트산 무수화물 및 그 결과 올레핀 수소를 사용해 인돌론(5)을 공급하여 탈수된다. 현재 3개 위치는 한쪽은 인접한 벤젠 링, 다른 한쪽은 카보닐 그룹에 의해 활성화된다. α-염소콜린과의 알킬화는 리노피르딘(6)을 공급할 수 있는 베이스로 수산화물을 진행한다.
리노퍼딘 합성:[4]
참조
- ^ a b Schnee ME, Brown BS (August 1998). "Selectivity of linopirdine (DuP 996), a neurotransmitter release enhancer, in blocking voltage-dependent and calcium-activated potassium currents in hippocampal neurons". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 286 (2): 709–17. PMID 9694925.
- ^ Sun J, Kapur J (August 2012). "M-type potassium channels modulate Schaffer collateral-CA1 glutamatergic synaptic transmission". The Journal of Physiology. 590 (16): 3953–64. doi:10.1113/jphysiol.2012.235820. PMC 3476642. PMID 22674722.
- ^ Dent GW, Rule BL, Zhan Y, Grzanna R (2001). "The acetylcholine release enhancer linopirdine induces Fos in neocortex of aged rats". Neurobiology of Aging. 22 (3): 485–94. doi:10.1016/s0197-4580(00)00252-9. PMID 11378256. S2CID 45164.
- ^ Bryant III WM, Huhn GF, Jensen JH, Pierce ME, Stammbach C (1993). "A Large Scale Preparation of the Cognitive Enhancer Linopirdine". Synthetic Communications. 23 (11): 1617–1625. doi:10.1080/00397919308011258.
