기본 섬유블라스트 성장인자

Basic fibroblast growth factor
FGF2
Protein FGF2 PDB 1bas.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭FGF2, BFGF, FGF-2, FGFB, HBGF-2, 섬유질 성장 인자 2
외부 IDOMIM: 134920 MGI: 95516 HomoloGene: 1521 GeneCard: FGF2
직교체
종인간마우스
엔트레스

2247

14173

앙상블

ENSG00000138685

ENSMUSG00000037225

유니프로트

P09038

P15655

RefSeq(mRNA)

NM_002006
NM_001361665

NM_008006

RefSeq(단백질)

NP_001997
NP_001348594

NP_032032

위치(UCSC)Chr 4: 122.83 – 122.9MbCr 3: 37.4 – 37.46Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

FGF2는 FGF2 유전자에 의해 인코딩된 단백질과 성장인자(bFGF), FGF-β라고도 알려져 있다.[5][6]그것은 그 자체로 밀접하게 연관된 분자의 집단인 특정한 섬유질 성장 인자 수용체(FGFR) 단백질에 결합하고 효과를 발휘한다.섬유질 성장인자 단백질은 1975년에 처음 정제되었다. 곧이어 세 가지 변형인 '기본 FGF'(FGF2)와 헤파린 결합 성장인자-2, 내피 세포 성장인자-2가 분리되었다.Gene 시퀀싱은 이 그룹이 동일한 FGF2 단백질이며 FGF 단백질 계열의 일원임을 밝혔다.[7][8]

함수

다른 FGF 가족처럼 기본적인 섬유질 성장인자는 광범위한 체세포 생존활동을 가지고 있으며 배아발달, 세포성장, 형태발생, 조직수리, 종양성장, 침공 등 다양한 생물학적 과정에 관여하고 있다.

정상 조직에서 bFGF는 지하막과 혈관 내피외 기질 내에 존재한다.신호 펩타이드가 없는 한 멤브레인 구속 상태를 유지한다.

정상조직의 상처 치유와 종양발달 중 헤파란 황산염 분해 효소의 작용이 bFGF를 활성화하여 혈관신생술이라고 알려진 과정인 새로운 혈관 형성을 매개한다는 가설이 제기되어 왔다.

또한 인간의 아디프세포에 의해 합성되어 분비되며 FGF2의 농도는 혈액 샘플 내 BMI와 상관관계가 있다.또한 섬유화합물 성장인자 수용체 1에 결합하고 인산염 3-키나아제를 활성화한 후 증식 형태의 프리osteoblast에 작용하는 것으로 나타났다.[9]

FGF2는 심장마비와 관련된 부상으로부터 심장을 보호하기 위한 예비 동물 연구에서 밝혀졌으며, 조직 사멸을 줄이고 레퍼시픽 후 기능 향상을 촉진했다.[10]

최근의 증거는 낮은 수준의 FGF2가 과도한 불안의 발생에 핵심적인 역할을 한다는 것을 보여주었다.[11]

또한, FGF2는 인간 배아 줄기세포 배양 매체의 중요한 구성 요소다; 성장 인수는 세포가 이것을 하는 메커니즘이 제대로 정의되지 않았지만, 세포가 미분화 상태로 유지되기 위해 필요하다.이는 골형성 단백질에 의한 분화의 유도를 억제하는 것으로 알려져 있는 그레믈린 발현을 유도하는 것으로 입증되었다.[12]마우스 피더 세포 의존 배양 시스템뿐 아니라 피더 및 혈청 없는 배양 시스템에서도 필요하다.[13]FGF2는 BMP4와 함께 줄기세포의 분화를 중피선까지 촉진한다.분화 후 BMP4와 FGF2 처리된 세포는 일반적으로 처리되지 않은 줄기세포보다 더 많은 양의 골연성 및 연질 분화를 생성한다.[14]그러나 bFGF(10ng/mL)의 농도가 낮으면 골수성 분화에 억제 효과를 발휘할 수 있다.[15]FGF2의 핵 형태는 mRNA 수출에서[16] 기능한다.

FGF2는 주로 155개의 아미노산 폴리펩타이드로 합성되어 18 kDa 단백질을 생성한다.단, N-단자 연장 41, 46, 55 또는 133개의 아미노산을 제공하는 4개의 대체 출발 코돈이 있어 각각 22 kDa(총 196 aa), 22.5 kDa(총 201 aa), 24 kDa(총 210 aa), 34 kDa(총 288 aa)의 단백질이 발생한다.[7]일반적으로 155a/18kDa 저분자량(LMW) 형태는 세포질(cytoplasmic)으로 간주되어 세포로부터 분비될 수 있는 반면, 고분자량(HMW) 형태는 세포핵으로 향한다.[17]

상호작용

기본적인 섬유질 성장 인자는 카제인 키나제 2, 알파 1, [18]RPL6,[19] 리보솜 단백질 S19[20] 및 API5와 상호작용하는 것으로 나타났다.[16]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000138685 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000037225 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Dionne CA, Crumley G, Bellot F, Kaplow JM, Searfoss G, Ruta M, Burgess WH, Jaye M, Schlessinger J (September 1990). "Cloning and expression of two distinct high-affinity receptors cross-reacting with acidic and basic fibroblast growth factors". The EMBO Journal. 9 (9): 2685–92. doi:10.1002/j.1460-2075.1990.tb07454.x. PMC 551973. PMID 1697263.
  6. ^ Kim HS (1998). "Assignment1 of the human basic fibroblast growth factor gene FGF2 to chromosome 4 band q26 by radiation hybrid mapping". Cytogenetics and Cell Genetics. 83 (1–2): 73. doi:10.1159/000015129. PMID 9925931. S2CID 33214466.
  7. ^ a b Florkiewicz RZ, Shibata F, Barankiewicz T, Baird A, Gonzalez AM, Florkiewicz E, Shah N (December 1991). "Basic fibroblast growth factor gene expression". Annals of the New York Academy of Sciences. 638 (1): 109–26. doi:10.1111/j.1749-6632.1991.tb49022.x. PMID 1785797. S2CID 45425517.
  8. ^ Burgess WH, Maciag T (1989). "The heparin-binding (fibroblast) growth factor family of proteins". Annual Review of Biochemistry. 58: 575–606. doi:10.1146/annurev.bi.58.070189.003043. PMID 2549857.
  9. ^ Kühn MC, Willenberg HS, Schott M, Papewalis C, Stumpf U, Flohé S, Scherbaum WA, Schinner S (February 2012). "Adipocyte-secreted factors increase osteoblast proliferation and the OPG/RANKL ratio to influence osteoclast formation". Molecular and Cellular Endocrinology. 349 (2): 180–8. doi:10.1016/j.mce.2011.10.018. PMID 22040599. S2CID 2305986.
  10. ^ House SL, Bolte C, Zhou M, Doetschman T, Klevitsky R, Newman G, Schultz Jel J (December 2003). "Cardiac-specific overexpression of fibroblast growth factor-2 protects against myocardial dysfunction and infarction in a murine model of low-flow ischemia". Circulation. 108 (25): 3140–8. doi:10.1161/01.CIR.0000105723.91637.1C. PMID 14656920. S2CID 14251918.
  11. ^ Perez JA, Clinton SM, Turner CA, Watson SJ, Akil H (May 2009). "A new role for FGF2 as an endogenous inhibitor of anxiety". The Journal of Neuroscience. 29 (19): 6379–87. doi:10.1523/JNEUROSCI.4829-08.2009. PMC 2748795. PMID 19439615.
  12. ^ Pereira RC, Economides AN, Canalis E (December 2000). "Bone morphogenetic proteins induce gremlin, a protein that limits their activity in osteoblasts". Endocrinology. 141 (12): 4558–63. doi:10.1210/en.141.12.4558. PMID 11108268. Archived from the original on 2012-07-11.
  13. ^ Liu Y, Song Z, Zhao Y, Qin H, Cai J, Zhang H, Yu T, Jiang S, Wang G, Ding M, Deng H (July 2006). "A novel chemical-defined medium with bFGF and N2B27 supplements supports undifferentiated growth in human embryonic stem cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 346 (1): 131–9. doi:10.1016/j.bbrc.2006.05.086. PMID 16753134.
  14. ^ Lee TJ, Jang J, Kang S, Jin M, Shin H, Kim DW, Kim BS (January 2013). "Enhancement of osteogenic and chondrogenic differentiation of human embryonic stem cells by mesodermal lineage induction with BMP-4 and FGF2 treatment". Biochemical and Biophysical Research Communications. 430 (2): 793–7. doi:10.1016/j.bbrc.2012.11.067. PMID 23206696.
  15. ^ Del Angel-Mosqueda C, Gutiérrez-Puente Y, López-Lozano AP, Romero-Zavaleta RE, Mendiola-Jiménez A, Medina-De la Garza CE, Márquez-M M, De la Garza-Ramos MA (September 2015). "Epidermal growth factor enhances osteogenic differentiation of dental pulp stem cells in vitro". Head & Face Medicine. 11: 29. doi:10.1186/s13005-015-0086-5. PMC 4558932. PMID 26334535.
  16. ^ a b Bong SM, Bae SH, Song B, Gwak H, Yang SW, Kim S, Nam S, Rajalingam K, Oh SJ, Kim TW, Park S, Jang H, Lee BI (June 2020). "Regulation of mRNA Export Through API5 and Nuclear FGF2 Interaction". Nucleic Acids Research. 48 (11): 6340–6352. doi:10.1093/nar/gkaa335. PMC 7293033. PMID 32383752.
  17. ^ Coleman SJ, Bruce C, Chioni AM, Kocher HM, Grose RP (August 2014). "The ins and outs of fibroblast growth factor receptor signalling". Clinical Science. 127 (4): 217–31. doi:10.1042/CS20140100. PMID 24780002.
  18. ^ Skjerpen CS, Nilsen T, Wesche J, Olsnes S (August 2002). "Binding of FGF-1 variants to protein kinase CK2 correlates with mitogenicity". The EMBO Journal. 21 (15): 4058–69. doi:10.1093/emboj/cdf402. PMC 126148. PMID 12145206.
  19. ^ Shen B, Arese M, Gualandris A, Rifkin DB (November 1998). "Intracellular association of FGF-2 with the ribosomal protein L6/TAXREB107". Biochemical and Biophysical Research Communications. 252 (2): 524–8. doi:10.1006/bbrc.1998.9677. PMID 9826564.
  20. ^ Soulet F, Al Saati T, Roga S, Amalric F, Bouche G (November 2001). "Fibroblast growth factor-2 interacts with free ribosomal protein S19". Biochemical and Biophysical Research Communications. 289 (2): 591–6. doi:10.1006/bbrc.2001.5960. PMID 11716516.

추가 읽기

외부 링크