라인졸리드

Linezolid
라인졸리드
Skeletal formula of linezolid
Linezolid-from-xtal-2008-3D-balls.png
임상자료
발음/lɪˈnɛzəlɪd, -ˈneɪz-/
상명지복스, 지복시드 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a602004년
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		정맥주사, 구강 주입
마약류옥사졸리디논 항생제
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성~100%(도덕)
단백질 결합낮음(31%)
신진대사간(50~70%, CYP 미포함)
제거 반감기3-7시간[2]; 혈장보다 CSF의 반감기가 더 길다.[2]
배설무염, 신장, 대변[3]
식별자
  • (S)-N-({3-[3-fluoro-4-yl)페닐]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
NIAID 화학DB
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.121.520 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C16H20FN3O4
어금질량337.351 g·2011−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1c3cc(F)c(N2CCOCC2)cc3
  • InChi=1S/C16H20FN3O4/c1-11(21)18-9-13-10-20(16(22)24-13)12-2-3-15(14(17)8-12)19-4-6-23-7-5-19/h2-3,8,13H,4-7,9-10H2,1H3,(H,18,21)/t13-/m0/s1 checkY
  • 키:TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N checkY
(iii)

라인졸리드는 다른 항생제에 내성이 있는 그램 양성균에 의한 감염 치료에 사용되는 항생제다.[2][3]라인졸리드는 연쇄상구균, 반코마이신 저항성 장내구균(VRE), 메티실린 저항성 포도상구균(MRSA) 등 질병을 일으키는 대부분의 그램 양성균에 대해 활성화가 된다.[2][4]약물 내성 결핵을 포함한 다양한 다른 감염에 사용될 수 있지만 주된 용도는 피부 감염과 폐렴이다.[3][5]그것은 정맥에 주사하거나 입으로 사용한다.[3]

라인졸리드는 단기간 투여할 경우 비교적 안전한 항생제다.[6]그것은 모든 연령대의 사람들과 간 질환이나 신장 기능이 떨어지는 사람들에게 사용될 수 있다.[3]단기 사용으로 인한 일반적인 부작용으로는 두통, 설사, 발진, 메스꺼움 등이 있다.[3]심각한 부작용에는 세로토닌 증후군, 골수 억제, 그리고 특히 2주 이상 사용할 때 높은 혈중 젖산 수치가 포함될 수 있다.[3][7]장기간 사용할 경우 시신경 손상을 포함한 신경 손상을 유발할 수 있으며, 이는 되돌릴 수 없을 수 있다.[7]

라인졸리드는 단백질 합성억제제로서 세균성 단백질 생성을 억제하여 작용한다.[8]이것은 성장을 멈추게 하거나 박테리아 죽음을 초래한다.[3]많은 항생제가 이런 식으로 작용하지만, 라인졸리드의 정확한 작용기전은 이후의 단계 중 하나가 아니라 단백질 생산의 시작을 차단한다는 점에서 독특해 보인다.[8]2014년 현재, 라인졸리드에 대한 박테리아 저항성이 낮은 상태를 유지하고 있다.[9]라인졸리드는 옥사졸리디논의 약물류 중 하나이다.[3]

라인졸리드는 1990년대 중반에 발견되었고, 2000년에 상업적 사용이 승인되었다.[10][11]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[12]세계보건기구(WHO)는 라인졸리드를 인간 의학에 매우 중요한 것으로 분류하고 있다.[13]Linezolid는 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[3]

의학적 용법

라인졸리드의 주된 용도는 다른 항생제에 내성이 있는 유산소 그램 양성균에 의한 중증 감염의 치료법이며, 페니실린이나 세팔로스포린과 같이 활동 스펙트럼이 좁은 약물에 민감한 박테리아에 대해서는 사용해서는 안 된다.대중 매체와 과학 문헌 모두에서, 라인졸리드는 "리저브 항생제"라고 불리며, 이는 잠재적으로 난치성 감염에 대한 마지막 수단으로 효과적일 수 있도록 아껴서 사용해야 한다.[14][15][16]

In the United States, the indications for linezolid use approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) are the treatment of vancomycin-resistant Enterococcus faecium infections, with or without bacterial invasion of the bloodstream; nosocomial pneumonia (hospital-acquired) and community-acquired pneumonia caused by S. aureus or S. pneumoniae; 골수염(골과 골수의 감염)에 의해 복잡하지 않은 한 당뇨병 발 감염을 포함한 취약한 박테리아에 의해 야기되는 복잡한 피부 및 피부 구조 감염(CSSSSI), S. 화이젠 또는 S. aureus에 의해 야기되는 복잡하지 않은 피부 및 연조직 감염.[4]제조업체는 MRSA에 의해 야기된 지역사회에서 획득한 폐렴이나 복잡하지 않은 피부 및 연조직 감염에 라인졸리드 사용을 권장한다.[4]영국에서는 폐렴과 cSSSI가 제품 라벨에 명시된 유일한 징후다.[17]

라인졸리드는 성인과 마찬가지로 어린이와 신생아에게도 안전하고 효과적인 것으로 보인다.[18]

피부 및 연조직 감염

임의 추출된 제어되는 재판의 큰 메타 분석linezolid 더glycopeptide 항생제( 같은 반코마이신과 teicoplanin)보다 베타락탐 피부와 연부 조직 감염의 치료에 항생제 그램 양성의 bacteria,[19]고 작은 연구로 인한(SSTIs)teicopl의 우월성을 확인하는 것처럼 보이는 효과적이라고 밝혀지다.anin모든 심각한 그램 양성 감염의 치료에서.[20]

당뇨병성 발 감염의 치료에서 라인졸리드는 반코마이신보다 싸고 효과가 더 큰 것으로 보인다.[21]2004년 열린 라벨 연구에서 암피실린/술박탐 및 아목시실린/클라불란산만큼 효과적이었으며, 발궤양과 골수염이 없는 환자에서는 월등히 우위에 있었으나 부작용 비율이 현저히 높았다.[22][23]그러나 2008년 무작위 통제 실험 18건을 메타분석한 결과 골수염 여부를 떠나 라인졸리드 치료는 다른 항생제만큼 자주 실패하는 것으로 나타났다.[24]

일부 저자들은 원인 유기체의 민감성이 허용될 때 SSTI의 치료에서 더 저렴하거나 더 비용 효율적인 약물 조합(리팜피신 또는 클린다마이신을 포함한 공동 트리모사졸 등)을 라인졸리드보다 먼저 시도할 것을 권고했다.[23][25]

폐렴

폐렴 치료에서 라인졸리드, 글리코펩타이드 또는 적절한 베타락탐 항생제 사이의 치료 성공률에 큰 차이가 나타나지 않는다.[19]미국흉부학회와 미국감염병학회가 개발한 지역사회취득 폐렴의 치료에 대한 임상지침에서는 임상발표를 토대로 MRSA가 원인균으로 확인된 경우나 MRSA 감염이 의심되는 경우에는 라인졸리드를 유보할 것을 권고하고 있다.[26]영국흉부학회의 지침은 일차 치료로 권고하는 것이 아니라 반코마이신의 대안으로 권고하고 있다.[27]라인졸리드는 또한 페니실린 저항성이 있을 때 지역사회에서 획득한 폐렴에 대해 허용되는 2선 치료법이다.[26]

미국 지침에서는 병원에서 취득한 (항체성) MRSA 폐렴의 첫 번째 치료법으로 라인졸리드 또는 밴코마이신 중 하나를 권고하고 있다.[28]일부 연구에서는 기관지 액체에 라인졸리드가 침투하는 정도가 반코마이신보다 훨씬 높기 때문인지 특히 MRSA에 의해 발생하는 호흡기 관련 폐렴에 대해 라인졸리드가 반코마이신보다 낫다고 제안했다.그러나 연구 설계에서 몇 가지 문제가 제기되어 라인졸리드의 우수성을 시사하는 의문스러운 결과가 나왔다.[23]그럼에도 불구하고, 라인졸리드의 장점은 구강 치료로 쉽게 전환할 수 있는 높은 구강 생체이용률과 신장의 기능 저하가 사용에 장애가 되지 않는다는 점이다.[28]이와는 대조적으로 신장 기능 상실 환자에서 정확한 양의 반코마이신을 달성하는 것은 매우 어렵다.[28]

기타

Side-by-side echocardiogram cross-sections of a human heart. In the second image a white arrow points at a mass on the tricuspid valve.
이 심초음파상에는 감염성 심내막염으로 인한 삼첨판막(흰 화살)의 채소가 나타난다.환자는 앰피실린, 이미페넴, 글루코코르티코이드 등으로 기존 치료를 받았고 심장 수술 후 완쾌됐다.[29]

전통적으로 골수염이나 감염성 심내막염과 같은 이른바 '심층' 감염은 세균성 항생제가 아닌 살균성 항생제로 치료해야 한다고 믿어진다.그럼에도 불구하고 이러한 감염에 대한 라인졸리드의 효능을 평가하기 위해 임상 전 연구가 진행되었고,[30] 이 약은 임상 실습에서 성공적으로 그것들을 치료하는데 사용되었다.라인졸리드(Linezolid)는 다중 내성 그램 양성균에 의한 감염성 심내막염에 대한 합리적인 치료 옵션으로, 이러한 사용을 뒷받침할 높은 품질의 증거가 부족함에도 불구하고, 그램 양성 박테리아에 의한 감염성 심내막염에 대한 합리적인 치료 옵션으로 보인다.[31][32]장내막염 치료의 결과는 다양했는데, 어떤 경우는 성공적으로 치료하고 어떤 경우는 치료에 반응하지 않는 경우도 있었다.[33][34][35][36][37][38]장기간 사용이 필요한 경우 부작용이 큰 관심사지만 만성 골수염 등 뼈와 관절염에 대한 저·중질 증거도 속속 올라오고 있다.[39][40][41][42][43][44]

다른 약물과 결합하여 라인졸리드가 결핵 치료에 사용되어 왔다.[45]이 목적에 대한 최적 선량은 확립되지 않았다.성인의 경우 매일 2회 복용하면 효과가 좋다.여러 달의 치료가 필요한 경우가 많고, 복용량과 관계없이 부작용 발생률이 높다.[46][47]이 표시를 일상적 사용으로 뒷받침할 수 있을 만큼 효과와 안전성에 대한 신뢰할 만한 증거가 충분하지 않다.[18]

라인졸리드는 그람 양성 감염이 의심될 때 암 환자의 열 중성미자 치료에서 반코마이신의 대안으로 연구되어 왔다.[48]또한 유리 유머로 확산되는 몇 안 되는 항생제 중 하나로서, 따라서 취약한 박테리아에 의해 생기는 내피염(눈 안쪽 라이닝과 충치의 팽창)을 치료하는 데 효과적일 수 있다.다시 말하지만, 감염성 내분비염은 눈에 직접 주사되어 광범위하고 효과적으로 치료되기 때문에 이 환경에서 사용될 증거가 거의 없다.[23]

중추신경계 감염

폐렴구균에 의한 뇌막염에 대한 동물 연구에서는 라인졸리드가 뇌척수액에 잘 침투하는 것으로 밝혀졌으나 다른 항생제에 비해 효과가 떨어졌다.[49][50]박테리아 수막염을 치료하기 위한 라인졸리드의 일상적 사용을 뒷받침할 수준 높은 증거가 충분하지 않은 것으로 보인다.그럼에도 불구하고, 수막염을 포함한 중추신경계 감염의 많은 경우에 취약한 박테리아에 의해 성공적으로 사용되어 왔으며, 치료 선택권이 제한되거나 다른 항생제가 고장 났을 때 이러한 적응증에 대한 합리적인 선택으로 제시되어 왔다.[51][52]미국감염병학회의 지침은 VRE 수막염에 대한 1차선 선택약으로 라인졸리드를, MRSA 수막염에 대한 반코마이신의 대안으로 권고하고 있다.[53]라인졸리드는 중앙 신경계의 지역사회가 획득한 MRSA 감염을 치료하는데 있어 밴코마이신보다 우월해 보이지만, 그러한 감염의 사례는 극히 드물다(2009년 기준).[54]

카테터 관련 감염

2007년 3월 FDA는 카테터 관련 혈류 감염 치료에서 라인졸리드와 밴코마이신을 비교한 무작위화된 개방형 라벨의 임상 3상 결과를 보고했다.반코마이신 치료 환자는 감염을 일으킨 세균이 취약한 것으로 판명되면 옥사실린이나 디클로사실린으로 전환될 수 있으며, 필요시 양 그룹(라인졸리드, 밴코마이신)의 환자 모두 그람 음성균에 대한 구체적인 치료를 받을 수 있다.[55]이 연구 자체는 2009년 1월에 발표되었다.[56]

라인졸리드는 대조약 항생제보다 훨씬 더 높은 사망률과 관련이 있었다.모든 참가자의 데이터를 취합했을 때, 연구는 주어진 라인졸리드 중 21.5%가 사망했고, 그렇지 않은 사람은 16%가 사망했다는 것을 발견했다.그램 음성감염 치료에만 라인졸리드(linezolid)가 열등하거나 그램 음성/그램 양성감염의 혼합이 원인인 것으로 나타났다.그램 양성 박테리아 때문에 감염이 된 참가자만 해도 라인졸리드는 밴코마이신만큼 안전하고 효과적이었다.[55][56]이러한 결과에 비추어 FDA는 그램 음성 생물로 인한 카테터 관련 감염이나 감염의 치료에 라인졸리드가 승인되지 않고, 그램 음성 감염이 확인되거나 의심될 때마다 보다 적절한 치료를 시행해야 한다는 점을 의료전문가들에게 상기시키는 경보를 발령했다.[55]

특정 모집단

12세 이상의 성인과 어린이의 경우, 라인졸리드는 구강이든 정맥이든 보통 12시간마다 주어진다.[49][57]어린 아이와 유아에게는 8시간마다 주어진다.[58]노약자, 경미한 간기능장애자, 신장기능 장애자 등에서는 복용량을 조정할 필요가 없다.[59]혈액투석이 필요한 사람의 경우 투석은 신체에서 선량의 30~40%를 제거하기 때문에 세션이 끝난 후 라인졸리드를 투여하는데 주의해야 한다. 어떤 경우에는 더 빈번한 투여가 보장될 [59]수 있지만 지속적인 혈액투석을 받는 사람의 복용량 조절은 필요하지 않다.[18]한 연구에 따르면, 약물의 비아드레날린 간극이 증가하기 때문에, 화상이 신체 부위의 20% 이상에 영향을 미치는 사람들에게 정상보다 더 자주 라인졸리드를 투여해야 할 필요가 있다고 한다.[60]

라인졸리드는 미국의 임신 범주 C에 속해 있어 임산부가 사용할 때 안전성에 대한 적절한 연구가 없었다는 것을 의미하며, 동물 연구가 태아에게 가벼운 독성을 보였지만, 약물의 사용으로 인한 이점이 위험보다 클 수 있다.[4]이것(있는 경우)의 임상적 의미는 알 수 없지만 모유에도 들어간다.[61]

활동범위

Black and white micrograph: a band of sphere-shaped bacteria, clustered in pairs, extends across a gray field.
Colorized micrograph: sphere-shaped bacteria clustered in grape-like bunches.
반코마이신 내성 엔테로코커스(상단) 및 메티실린 내성 포도상구균 아우레우스(하단; 잘못된 색상)의 전자 마이크로그래프 스캔

Linezolid is effective against all clinically important Gram-positive bacteria—those whose cell wall contains a thick layer of peptidoglycan and no outer membrane—notably Enterococcus faecium and Enterococcus faecalis (including vancomycin-resistant enterococci), Staphylococcus aureus (including methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA), S트렙토코쿠스 아갈락티아에, 스트렙토코쿠스 진폐렴구균, 스트렙토코쿠스 피오제스, 비르이단 그룹 스트렙토코시, 리스테리아 모노키토제네스, 코리네박테리움 종(후자는 라인졸리드에 가장 취약한 종으로 통상 최소 억제농도가 0.5mg/L 미만이다.[4][49][62]라인졸리드는 또한 몇몇 미코박테리아에 대항하여 체외에서 매우 활동적이다.[49]심장마비에 매우 효과적인 것으로 보이지만, 비용이 많이 들고 잠재적으로 심각한 부작용 때문에, 저자들은 다른 항생제들과 결합하거나 전통적인 치료에 실패한 사례에 대비할 것을 권고했다.[63]

라인졸리드는 대부분의 유기체에 대해 박테리오스테틱한 것으로 여겨지고 있다. 즉, 생식과 생식을 실제로 죽이지 않고 중단시키지만 연쇄상구균에 대해 약간의 살균(킬링) 활동을 한다.[4][64]일부 저자들은 시험관내 박테리아 효과에도 불구하고 단백틸로코치와 스트렙토코치에 의한 독소 생성을 억제하기 때문에 체내 세균성 항생제로서 라인졸리드 "행동"이 생체내 세균성 항생제로서 작용한다는 점에 주목했다.[30]또한 대부분의 박테리아에 대해 1~4시간 지속되는 항생물제 후 효과가 있어 약물이 중단된 후에도 일시적으로 세균 성장이 억제된다는 것을 의미한다.[18]

그람 음성 박테리아

라인졸리드는 대부분의 그램 음성 박테리아에 임상적으로 큰 영향을 미치지 않는다.예를 들어, 녹농균과 엔테로박테리아과는 민감하지 않다.[64]체외에서는 파스퇴렐라 멀티코시다,[4][65] 후소박테리움, 모락셀라 카타할리스, 레지오넬라, 보르데텔라, 엘리자베스키아 메닌고셉티카에 대해 활동하며, 해모필루스 인플루언제에는 적당히 활동(8mg/L의 변종 90%에 대한 최소 억제농도를 가진다)한다.[61][64]또한 카프노시토파이가 감염의 2선 치료제로도 큰 효과를 발휘하고 있다.[51][66]

비교 항생제

그람 양성 박테리아에 대한 라인졸리드의 활동 스펙트럼은 오랫동안 MRSA 감염 치료의 기준이 되어온 글리코펩타이드 항생제 반코마이신(glycopeptide fancer vancomycin)과 유사하며, 두 약물을 비교하는 경우가 많다.[6][18]다른 비슷한 항생제 teicoplanin(상표명 Targocid),dalbavancin(Dalvance), 그리고 telavancin(Vibativ);quinupristin/dalfopristin(Synercid, 두 streptogramins의 조합, E.faecalis에 대해 적극적인지 않) 같은glycopeptide 항생제를 포함한다.;[67]daptomycin(Cubicin, lipopeptide);그리고 ceftobiprole(Zevtera,5th-generation cephal.오스포린.전신감염 치료를 위해 입으로 복용할 수 있는 것은 라인졸리드뿐이다.[18]미래에 오리타반신과 아이클라프림은 라인졸리드(linezolid)에 대한 유용한 구강 대안이 될 수 있다. 둘 다 임상 발달의 초기 단계에 있다.[18]

역효과

짧은 기간 동안 사용할 경우, 라인졸리드는 비교적 안전한 약이다.[6]라인졸리드(라인졸리드 복용자의 1% 이상에서 발생하는 부작용)는 설사(임상 참여자의 3~11% 보고), 두통(1~11%), 메스꺼움(3~10%), 구토(1~4%), 발진(2%), 변비(2%), 맛 지각 변화(1~2%), 혀 변색(0.2~1%)[59] 등이다.라인졸리드(linezolid)가 정상적인 박테리아 동식물군을 억제하고 균류(일명 항생제 칸디다스)의 틈새를 열어줌으로써 스러쉬, 질 칸디다스와 같은 곰팡이 감염도 발생할 수 있다.[59]덜 흔한 (그리고 잠재적으로 더 심각한) 부작용은 알레르기 반응, 췌장염, 그리고 간 손상의 징후일 수 있는 상승된 트랜지아민제를 포함한다.[59][68]에리트로마이신이나 퀴놀론 같은 일부 항생제와 달리 라인졸리드는 심장 전기전도 측정치인 QT 간격에 영향을 주지 않는다.[68][69]어린이들의 부작용은 어른들에게 일어나는 것과 비슷하다.[69]

거의 모든 항생제와 마찬가지로 라인졸리드는 클로스트리디움 디피실류 관련 설사(CDAD)와 유사성 대장염과 관련이 있지만 임상시험에서 약 2천명 중 1명꼴로 발생한다.[59][68][69][70]C. difficile은 체외에서 라인졸리드(linezolid)에 취약한 것으로 보이며, 라인졸리드(linezolid)는 CDAD의 가능한 치료법으로까지 고려되었다.[71]

장기사용

특히 혈소판 감소증(혈소판 수치가 낮음)으로 특징지어지는 골수 억제는 라인졸리드 치료 중에 발생할 수 있다. 이는 글리코펩타이드나 베타 락탐보다 라인졸리드에게 훨씬 더 자주 발생하는 유일한 부작용인 것으로 보인다.[19]이 약을 14일 이하 복용한 환자에게는 드물지만 진료가 길거나 신부전이 있는 환자에게는 훨씬 더 자주 발생한다.[68][72]2004년 한 사례 보고서는 피리독신(비타민 B의6 일종)이 라인졸리드(linezolid)에 의해 야기된 빈혈과 혈소판감소증(roombocytopenia)을 역전시킬 수 있다고 제안했지만,[73] 나중에 더 큰 연구에서는 보호 효과가 발견되지 않았다.[74]

라인졸리드(linezolid)를 장기간 사용하는 것 또한 화학요법에 의해 유발된 말초신경증, 점진적이고 종종 되돌릴 수 없는 얼얼한 저림, 강렬한 통증, 추위에 대한 과민증과 관련이 있는데, 손과 발에서 시작되어 때로는 팔과 다리가 관련되기도 한다.[75]CIPN과 관련된 화학요법 약물로는 탈리도미드, ixabepilone과 같은 에피틸론, 빈카알칼로이드 빈크리스틴과 빈블라스틴,[76][77][78] 택사체 팩리탁셀과 독세탁셀, 보르테조미브와 같은 프로테아솜 억제제, 백금성제 시스플라틴, 옥살리플라틴, 카보플라틴 등이 있다.[75][79][80]그리고 시신경 장애는 수개월의 치료 후에 가장 흔하고 또한 되돌릴 수 없을 수도 있다.[81][82][83][84][85]부상 메커니즘이 아직 제대로 이해되지 않았지만, 미토콘드리아 독성이 원인으로 제시되었다;[86][87] 라인졸리드는 미토콘드리아와 박테리아 리보솜의 유사성 때문에 미토콘드리아에 독성이 있다.[88]체내 젖산이 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 축적인 젖산증후군도 미토콘드리아 독성으로 인해 발생할 수 있다.[86]이러한 장기적 효과 때문에 제조업체는 골수 억제 가능성을 모니터링하기 위해 라인졸리드 치료 중 매주 전체 혈액수를 측정하고 28일 이내로 치료할 것을 권고한다.[4][68]라인졸리드(linezolid)를 투여받는 중증 환자의 독성을 조기에 발견하기 위한 보다 광범위한 모니터링 프로토콜이 개발되어 호주 멜버른의 한 연구팀에 의해 제안되었다.이 프로토콜은 2주마다 혈액 검사와 간 기능 검사, 젖산증의 조기 발견을 위한 혈청 젖산염 수치 측정, 환자가 복용한 모든 약물에 대한 검토, 라인졸리드와의 상호작용이 가능한 약물의 사용을 방해하는 것, 그리고 오랫동안 라인졸리드 수취를 위해 설정된 환자의 주기적인 눈 및 신경 검사 등을 포함한다.음.. 4주 이상.[89]

장기 라인졸리드 치료의 부작용은 시판 후 감시 과정에서 처음 확인되었다.골수 억제는 치료기간이 21일을 초과하지 않은 3단계 임상시험에서는 확인되지 않았다.초기 실험 참가자들 중 일부는 혈소판감소증을 경험했지만, 이는 되돌릴 수 있고 대조군(선조직을 복용하지 않는 참가자)보다 유의하게 자주 발생하지 않는 것으로 밝혀졌다.[49]또한 발작에 대한 시판 후 보고도 있었으며, 2009년 현재 벨의 각성마비(안면신경의 마비)와 신장 독성(신장 독성)이 단 한 건씩 발생하였다.[69]라인졸리드(linezolid)에 의한 포유류 세포의 단백질 합성 억제 효과가 있다는 증거가 발표되었다.[90]

상호작용

라인졸리드(Linezolid)는 약하고 선택성이 없으며 가역성이 있는 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)로서 다른 MAOI, 다량의 티라마인이 풍부한 식품(예: 돼지고기, 숙성 치즈, 알코올 음료, 훈제 및 절임 식품) 또는 세로토닌성 약물과 함께 사용해서는 안 된다.세로토닌제, 특히 파록세틴, 세르트랄린과 같은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제인 세로토닌제 단종 직후 라인졸리드가 투여되었을 때 세로토닌 증후군에 대한 시판 후 보고가 있었다.[68][91][92][93]그것은 또한 의사페드린이나 페닐프로판올아민 같은 동조증 약물의 혈압을 증가시키는 효과를 높일 수 있다.[49][94]세로토닌 증후군의 위험으로 인해 어떤 상황에서도 페티히딘(메페리딘)과 함께 투여해서는 안 된다.

라인졸리드는 흔히 사용되는 많은 약물의 신진대사를 담당하는 시토크롬 P450(CYP) 시스템을 억제하거나 유도하지 않기 때문에 CYP와 관련된 상호작용이 전혀 없다.[4]

약리학

약리역학

추가 정보:박테리아 번역 및 번역 (유전자) § 기본 메커니즘
Diagram: A colored ribbon, representing messenger RNA (mRNA), passes through a cartoon diagram of an assembled ribosome. Cartoon representations of transfer RNA (tRNA) enter and exit the ribosome and occupy its A and P sites. A string of colored spheres, representing a newly formed protein, comes out of the top of the ribosome.
mRNA 변환의 간단한 도식.라인졸리드는 A 사이트(중앙)를 점유해 tRNA의 바인딩을 방지한다.

라인졸리드는 다른 옥사졸리디논과 마찬가지로 박테리아 단백질 합성억제제로서 선택성이 없고 가역성이 없는 모노아민 산화효소 억제제다.[2][95]라인졸리드는 단백질 합성억제제로서 박테리아 리보솜에 들어 있는 단백질로 전달자 RNA(mRNA)의 번역을 방해하여 박테리아의 성장과 번식을 막는다.[2]라인졸리드(Linezolid)는 단백질 합성의 첫 단계인 시작에서 [2][96]연장을 억제하는 대부분의 다른 단백질 합성 억제제와 달리 번역을 억제한다.[8][57]리보솜, tRNA, mRNA의 30S와 50S 서브유닛으로 구성된 개시 콤플렉스의 형성을 방지함으로써 그렇게 한다. 라인졸리드(Linezolid)는 50S 서브유닛의 23S 부분(펩티딜전달효소 활동의 중심),[2][96] 클로로페니콜, 린코마이신 및 기타 항생제의 결합 부위와 가까운 곳에 결합한다.이 독특한 작용 메커니즘 때문에, 라인졸리드 및 다른 단백질 합성 억제제 사이의 교차 저항은 매우 드물거나 존재하지 않는다.[18][49]

2008년, 고고학자인 Haloarcula marismortui에서 리보솜의 50S 서브유닛에 묶인 라인졸리드 결정구조는 예일대학교의 과학자 팀에 의해 해명되어 단백질 데이터 뱅크에 축적되었다.[97]또 다른 팀은 2008년 데이노코쿠스 라디오두란스의 50S 서브 유닛에 묶인 라인졸리드 구조를 결정했다.저자들은 라인졸리드가 50S 리보솜 서브유닛의 A 부지를 차지해 tRNA가 현장에 들어오지 못하게 하는 순응적 변화를 유도하고 궁극적으로 tRNA가 리보솜과 분리되도록 하는 등 옥사졸리디논의 작용 메커니즘에 대한 정제된 모델을 제안했다.[98]

약동학

Upper left: structural formula of the unaltered linezolid molecule, with the morpholino group highlighted in red. Lower left: main carboxylic acid metabolite, accounting for 10% of an excreted dose; the morpholine ring has been cleaved at the nitrogen atom. Lower right: structural formulae of two distinct molecules, a carboxylic acid and a lactone, with an equilibrium arrow between them; this metabolite accounts for 45% of a dose. Upper right: structure of a minor carboxylic acid metabolite, which accounts for aroune 3.3% of a dose.
라인졸리드 주요 대사물

라인졸리드(linezolid)의 장점 중 하나는 경구 투여 후 빠르고 완전하게 흡수가 가능해 100% 절대 경구 생체이용성을 갖췄다는 점,[2] 즉 정맥 투여를 한 것처럼 전체 투여량이 혈류에 도달한다는 점이다.[2]이는 정맥 라인졸리드를 투여받는 사람은 상태가 허락하는 대로 경구 라인졸리드로 전환될 수 있는 반면, 유사한 항생제(반코마이신, 퀴누프리스틴/달포프리스틴 등)는 정맥만 투여할 수 있다는 것을 의미한다.[2][57]식품과 함께 라인졸리드를 복용하면 흡수 속도가 다소 느려지지만 곡선 아래 부위는 영향을 받지 않는다.[18]

라인졸리드의 혈장단백질 결합은 약 31%(범위 4~32%)이며, 정상상태에서의 분포량은 건강한 성인 자원봉사자의 평균 36.1~47.3L이다.[2]최고 혈장 농도(C)는max 약물을 투여한 후 1~2시간 후에 도달한다.라인졸리드는 골격 매트릭스와 하얀 지방 조직을 제외한 체내 모든 조직에 쉽게 분포한다.[30]특히 하부 호흡기 상피 라이닝액(ELF)의 라인졸리드 농도는 혈청(일부 저자가 기관지액 농도를 혈청 농도보다 최대 4배까지 높게 보고)에서 달성한 농도와 최소한 동일하고 종종 더 높으며, 이는 폐렴 치료의 효능을 설명할 수 있다.그러나 임상시험의 메타분석 결과, 라인졸리드가 ELF의 낮은 농도를 달성하는 밴코마이신보다 우수하지 않다는 것을 발견했다.[99]뇌척수액(CSF) 농도는 다양하다. 혈청보다 최고 CSF 농도가 낮다. 혈청-뇌장벽으로 확산이 느리기 때문이다. CSF의 수조농도도 같은 이유로 높다.[18]평균 반감기는 어린이 3시간, 청소년 4시간, 성인 5시간이다.[4]

라인졸리드(Linezolid)는 사이토크롬 P450 계통의 관여 없이 모폴린 링의 산화에 의해 간에서 대사된다.이러한 대사 경로로 인해 2개의 주요 비활동 대사물(각 대사물이 정상 상태에서 배설된 선량의 약 45%, 10%를 차지함), 1개의 소대사물 및 여러 개의 미량대사물이 발생하며, 이 중 1% 이상을 차지하는 대사물은 없다.[100]라인졸리드의 간격은 나이와 성별에 따라 달라진다; 그것은 어린이들에게 가장 빠르고, 여성들에게서 남성들보다 20% 낮은 것으로 보인다.[4][100][101]라인졸리드 간극과 크레아티닌 간극 사이에는 강한 상관관계가 있다.[102]

화학

생리학적 pH(7.4)에서는 라인졸리드(linezolid)가 충전되지 않은 상태로 존재한다.적당히 수용성(약 3 mg/mL)이며, 로그P는 0.55이다.[18]

Skeletal formula of N-{[(5S)-3-[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl}acetamide, highlighting the morpholino and fluoro groups in orange, with the rest in blue. The carbon atoms of the parent chain are numbered.
선졸리드의 번호가 매겨진 구조로, 양호한 활동에 필요한 약리학적 특성(파란색)과 바람직한 구조 특성(주황색)을 보여준다.

항균 활동에 필수적인 화학 물질인 옥사졸리디논 약리성분인 "템플릿"은 위치 3의 아릴 그룹과 S-메틸 그룹에 다른 대체 물질을 부착한 1,3-옥사졸리딘-2-1 모이에, 위치 5(모든 옥사졸리돈의 R-enantomer는 항생제 성질이 없다.[103]라인졸리드는 이 필수 코어 외에도 효과와 안전성을 향상시키는 몇 가지 구조적 특성도 포함하고 있다.5-메틸 그룹에 대한 아세트아미드 대체제는 항균 효능 면에서 가장 좋은 선택이며, 지금까지 개발된 보다 활동적인 옥사졸리디논에 모두 사용된다. 사실 이 위치에서 아세트아미드 그룹에서 너무 멀리 벗어나면 약물이 항균력을 잃게 되지만, 일부 이소는 약한 활동에서 중간 정도의 활동이 유지된다.steric 그룹이 사용된다.3㎛ 위치에 있는 불소 원자는 실질적으로 체외와 체내 활동을 두 배로 하고, 모폴린 링에 있는 전자 기증 질소 원자는 높은 항생제 효력 및 허용 가능한 안전 프로파일을 유지하는 데 도움을 준다.[30][103]

항응고제 리바록사반(샤렐토)은 라인졸리드와 현저한 구조적 유사성을 가지고 있다. 두 약물은 모두 옥사졸리디논 약리포어를 공유하며, 오직 세 가지 영역에서만 차이가 난다(여분의 케톤과 클로로티오페네, 불소 원자 누락).그러나 이러한 유사성은 임상적으로 아무런 의미가 없는 것으로 보인다.[104]

합성

라인졸리드는 완전히 합성된 약품이다: 자연에서 발생하지 않으며(에리트로마이신이나 다른 많은 항생제와 달리), 자연적으로 발생하는 골격을 기반으로 하여 개발되지 않았다(반증성인 대부분의 베타락탐과는 달리).옥사졸리디논 합성에 많은 접근법을 이용할 수 있으며, 선졸리드의 합성을 위한 몇 가지 경로가 화학 문헌에 보고되었다.[103][105]수율이 좋음에도 불구하고 원래의 방법(라인졸리드 및 에페레졸리드 시험 플랜트 규모의 생산을 위해 업존이 개발한 것)은 장황하며, 탄소에 팔라듐과 매우 민감한 시약인 메탄설포닐 염화물 및 n-부틸리튬과 같은 값비싼 화학물질을 사용해야 하며, 저온 조건이 필요하다.[103][105][106]라인졸리드 비용의 많은 부분은 합성 비용에 기인한다.[106]대규모 생산에 더 적합한 다소 간결하고 비용 효율적인 루트는 1998년 업존에 의해 특허를 받았다.[30][107]

이후 합성물에는 인도 제약사 레디 박사가 개발해 1999년 보고한 디만니톨에서 시작하는 '원자경제학' 방식과 [108]중국 후난성 창사 후난사범대 연구팀이 개발한 (S)글리세알데히드 아세토나이드(아스코르브산으로부터 준비)에서 시작하는 루트가 포함됐다.[105]2008년 6월 25일, 뉴욕에서 열린 제12차 그린 화학 및 엔지니어링 컨퍼런스 동안, 화이저는 (S)-에피클로라딘에서 시작하는 수렴성 녹색 합성인 라인졸리드(linezolid)의 "2세대" 합성이 수율이 더 높고 총 폐기물이 56% 감소했다고 보고했다.[109]

저항

인정이 넘치는 사용 프로그램을 통해 이 약을 받은 중증 다제 내성 엔토코쿠스 페슘 감염 환자 2명에게서 라인졸리드에 대한 후천성 내성이 1999년부터 보고되었다.[64]라인졸리드 저항성 포도상구균은 2001년에 처음 격리되었다.[110]

미국에서는 2004년부터 LINDER라는 프로그램을 통해 라인졸리드에 대한 저항력을 감시하고 추적해왔으며, 이 프로그램은 (2007년 기준) 전국 60개 의료기관에서 실시되었다.저항은 안정적이고 극도로 낮았다. 즉, 전체 분리의 1/2 미만, S. aureus 표본의 1/10 미만이다.[111]이와 유사하고 전 세계적인 프로그램인 "효력 및 스펙트럼 연구의 연간 평가" 또는 ZAAPS는 2002년부터 실시되어 왔다.2007년 현재 23개국에서 라인졸리드에 대한 전반적인 저항은 0.2% 미만이며 스트렙토코치 사이에서는 존재하지 않는다.내성은 브라질, 중국, 아일랜드, 이탈리아 등지에서만 나타났으며, 코글라제 음성 포도상구균(시료의 0.28% 내성), 엔테로코치(0.11%), 에스오레우스(0.03%)[112] 중에서는 내성이 발견됐다.영국과 아일랜드에서는 2001년부터 2006년 사이에 균사체에서 채취한 포도상구균에서 저항력이 발견되지 않았지만,[113] 엔테로코치의 저항력이 보고되었다.[114]일부 저자들은 라인졸리드 사용이 현재 수준에서 계속되거나 증가하면 E. faecium의 저항이 증가할 것이라고 예측했다.[115]그럼에도 불구하고 라인졸리드는 계속 거의 완전 활성(0.05% 저항)을 가진 중요한 항균제 역할을 하고 있다.[102]

메커니즘

대부분의 그람 음성 박테리아가 라인졸리드에게 내적인 저항은 폐색 펌프의 활동으로 인해, 라인졸리드(linezolid)가 축적될 수 있는 것보다 더 빨리 셀 밖으로 적극적으로 "펌프"하게 된다.[30][116]

그램 양성 박테리아는 보통 G2576T로 알려진 포인트 돌연변이의 결과로 라인졸리드 저항성을 발달시킨다. G2576T는 23S 리보솜 RNA에 대한 코딩 유전자의 염기쌍 2576에서 구아닌기반이 티민으로 대체된다.[117][118]이것은 포도상구균에서 가장 흔한 저항의 메커니즘이며, 현재까지 알려진 유일한 것으로 E. Faecium이 격리되어 있다.[115]다른 메커니즘은 스트렙토코커스 진폐증 (23S rRNA의 G2445를 메틸화시키는 RNA 메틸전달효소의 돌연변이와 ABC 트랜스포터 유전자의 발현을 증가시키는 돌연변이를 포함한다)[119]과 포도상구균 에피다미디스에서 확인되었다.[120][121]

역사

옥사졸리디논은 1950년대 말부터 모노아민 산화효소 억제제로 알려져 있다.그들의 항균 성질은 1970년대에 E.I. duPont de Nemours의 연구자들에 의해 발견되었다.[103]1978년 듀폰은 일련의 옥사졸리디논 유도체를 박테리아와 진균식물병 치료에 효과가 있다고 특허를 냈고, 1984년에는 또 다른 특허가 포유류 세균감염 치료에 유용하다고 기술했다.[49][103]1987년 듀폰 과학자들은 옥사졸리디논에 대해 새로운 종류의 항생제로서 새로운 작용 메커니즘을 가진 상세한 설명을 제시했다.[103][122]그러나 초기 화합물은 간 독성을 유발하는 것으로 밝혀져 개발이 중단됐다.[67]

Pharmicia & Upjohn(현재 Pfizer의 일부)은 1990년대에 독자적인 옥사졸리디논 연구 프로그램을 시작했다.화합물의 구조-활동 관계에 대한 연구는 다양한 안전 프로파일과 항균 활성을 가진 옥사졸리디논 파생상품의 여러 하위 분류의 개발을 이끌었다.약물 후보로는 eperezolid(코데인 PNU-100592)와 linezolid(PNU-1007666) 두 화합물이 검토되었다.[30][68]개발 전 임상 단계에서는 안전성과 항균 활성도가 비슷했기 때문에 약동학의 차이를 확인하기 위해 1단계 임상시험에 데려갔다.[67][123]Linezolid는 약동학상 이점(일 2회 복용량만 필요함)이 있는 반면 유사한 노출을 위해 eperezolid는 하루에 3회 투여해야 하는 것으로 확인되어 추가 시험으로 진행되었다.[30]미국 식품의약국(FDA)은 2000년 4월 18일 라인졸리드를 승인했다.[124]이어 브라질(2000년 6월),[125] 영국(2001년 1월),[17][68] 일본·캐나다(2001년 [126][127][128]4월), 유럽(2001년 전체) 등 중남미 및 아시아 국가에서 승인이 이어졌다.[129][127]

2009년 현재, 라인졸리드는 이용 가능한 유일한 옥사졸리디논 항생제였다.[130]포시졸리드(AZD25633),[131] 란베졸리드(RBx 76444),[132] 라데졸리드(RX-1741) 등 이 세분류의 다른 회원들도 개발에 뛰어들었다.[133]2014년 FDA는 급성 세균성 피부 및 피부 구조 감염에 대해 2세대 옥사졸리디논 유도체 인산염(Tedizolid phosphate)[134]을 승인했다.

사회와 문화

경제학

추가 정보:약리경제학 및 질병부담

Linezolid는 2009년에 꽤 비쌌다; 치료 과정에는 다른 비용(예: 병원 체류와 관련된 비용)은 말할 것도 없고,[59] 그 약에만 1, 2천 달러(약 1천 달러)가 들지도 모른다.그 약이 일반화되면서 가격이 떨어졌다.인도에서는 2015년 현재 한 달에 라인졸리드(linezolid)가 약 60달러(US$60)의 결핵 치료를 위해 사용된다.[5]

단, 정맥 라인졸리드는 효능을 저해하지 않고 구강 제제(테이블 또는 구강 용액)로 전환될 수 있기 때문에 비교적 일찍 퇴원하여 집에서 치료를 계속할 수 있는 반면 주사 가능한 항생제를 이용한 가정 치료는 비실용적일 수 있다.[135]병원 입원 기간을 줄이면 라인졸리드가 비교 가능한 항생제보다 더 높은 획득 비용(즉, 더 비쌀 수도 있음)을 가질 수 있음에도 불구하고 전반적인 치료 비용을 줄일 수 있다.

반코마이신이나 티코플라닌과 같은 글리코펩타이드에 비해 라인졸리드의 가성비를 평가하기 위한 연구가 다른 몇몇 국가에서 실시되어 왔다.대부분의 국가에서 라인졸리드는 치료법과 생존율이 높거나 전반적인 치료비용이 낮아 병원에서 얻은 폐렴과 복잡한 피부·피부구조 감염증 치료에 비교할 수 있는 항생제보다 비용 효율적이었다.[135]

2009년 화이저는 23억달러를 지불하고 기업 청렴협약을 체결해 4개 약품을 잘못 브랜드화해 불법 홍보했다는 혐의를 해소하고, 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 못한 사용을 위해 정부 의료 프로그램에 허위 청구서를 제출하게 했다.[136]소염제 발데콕시브를 불법 판매한 혐의를 해결하기 위해 13억 달러가 지급됐고, 자이복스 등 다른 3개 마약의 불법 마케팅과 관련해 민사 벌금 10억 달러가 지급됐다.[137]

브랜드명

라인졸리드[138] 상명 목록
A 아미졸레 500(케냐), 아노질라드(폴란드), 안티졸리드(그리스), 아를리드(인도), 알린(방글라데시), 아로졸리드(아울로졸리드) & 드바코졸린(이집트)
B
C
D 딜리졸렌(폴란드, 슬로바키아, 네덜란드, 불가리아)
E 엔타바르 (인도)
F
G 그램폴리드(네덜란드), 그램폴리브(네덜란드), 그램포시미드(네덜란드), 그램폭시드(네덜란드)
H
I
J
K
L Lidobact (Netherlands), Linez (Bangladesh, Egypt), Linezolid Accord (Netherlands), Linezolid Amneal (Netherlands), Linezolid Betapharm (Netherlands), Linezolid Farmaprojects (Netherlands), Linezolid Fresenius Kabi (Netherlands), Linezolid GNP (Egypt), Linezolid Hetero (Netherlands), Linezolid Kabi (Croatia, Poland), Linezolid Mylan (Netherlands), Linezolid Pfizer (Netherlands), Linezolid Pliva (Croatia), Linezolid Polpharma (Netherlands, Poland), Linezolid Richet (Argentina), Linezolid Sandoz (Belgium, Switzerland, Netherlands, Slovakia, Estonia, Croatia, Poland), Linezolid Teva (Netherlands, Romania), Linezolid Zentiva (Poland), Linezolida Teva (Portugal), Linezone (Turkey), Linid (India),Linosept (India), Linozid (Bangladesh), Linxyd (Netherlands), Linzolid (Bangladesh), Linzowin (India), Litrecan (Argentina), Livegramide (Netherlands), Lizbid (India), Lizemox (India), Lizolid (India, Vietnam), Lizoliden (Netherlands), Lizomac (India), Lizomed (India), Lizorex (India), Lizox (Netherlands), Lorezogram (Netherlands), Lynvox (Netherlands), 린츠(크로아티아)
M
N 나트라인츠 (네덜란드)
O
P 폐렴(크로아티아, 네덜란드, 폴란드, 루마니아, 불가리아)
Q
R 랄린츠(인도), 레스펜조(이집트)
S 싱졸리드(네덜란드)
T
U
V 복사졸딘 (이집트)
W
X
Y
Z Zenix (Bosnia and Herzegovina, Serbia), Zizolid (Turkey), Zodlin (India), Zolinid (Bulgaria), Zyvox (Georgia, Chile, Argentina, Australia, China, Ecuador, Egypt, United Kingdom, Hong Kong, Indonesia, Ireland, South Korea, Malta, Malaysia, New Zealand, Philippines, Singapore, Thailand, Taiwan, Japan, United States), Zyvoxam (Canada), Zyvoxid (Israel, 오스트리아, 벨기에, 불가리아, 스위스, 체코, 덴마크, 에스토니아, 스페인, 핀란드, 프랑스, 그리스, 독일, 크로아티아, 아이슬란드, 리투아니아, 네덜란드, 노르웨이, 포르투갈, 루마니아, 스웨덴, 슬로바키아, 튀니지, 남아프리카, 폴란드, 이탈리아, 보스니아, 헤르체비나)
라인졸리드 함유 제품명[138] 목록
일반 조합 브랜드 이름
선졸리드 앤 체픽스타임 지피투르보(인도)

참조

  1. ^ a b "Linezolid (Zyvox) Use During Pregnancy". Drugs.com. 16 April 2018. Retrieved 17 March 2020.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l Roger C, Roberts JA, Muller L (May 2018). "Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxazolidinones". Clinical Pharmacokinetics. 57 (5): 559–575. doi:10.1007/s40262-017-0601-x. PMID 29063519. S2CID 4961324.
  3. ^ a b c d e f g h i j "Linezolid". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  4. ^ a b c d e f g h i j k "Zyvox- linezolid injection, solution Zyvox- linezolid tablet, film coated Zyvox- linezolid suspension". DailyMed. 21 February 2020. Retrieved 17 March 2020.
  5. ^ a b World Health Organization (2015). The selection and use of essential medicines. Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 (including 19th WHO Model List of Essential Medicines and 5th WHO Model List of Essential Medicines for Children). Geneva: World Health Organization. pp. 26–33. hdl:10665/189763. ISBN 9789241209946. ISSN 0512-3054. WHO technical report series;994.
  6. ^ a b c Marino PL, Sutin KM (2007). "Antimicrobial therapy". The ICU book. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 817. ISBN 978-0-7817-4802-5.
  7. ^ a b "Linezolid Side Effects in Detail". drugs.com. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 11 December 2016.
  8. ^ a b c Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL (December 1998). "The oxazolidinone linezolid inhibits initiation of protein synthesis in bacteria". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 42 (12): 3251–5. doi:10.1128/AAC.42.12.3251. PMC 106030. PMID 9835522.
  9. ^ Mendes RE, Deshpande LM, Jones RN (April 2014). "Linezolid update: stable in vitro activity following more than a decade of clinical use and summary of associated resistance mechanisms". Drug Resistance Updates. 17 (1–2): 1–12. doi:10.1016/j.drup.2014.04.002. PMID 24880801. Emergence of resistance has been limited ... It is still uncertain whether the occurrences of such isolates are becoming more prevalent.
  10. ^ Li JJ, Corey EJ (2013). Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives. John Wiley & Sons. p. 6. ISBN 978-1-118-35446-9. Archived from the original on 10 September 2017.
  11. ^ Torok E, Moran E, Cooke F (2009). "Chapter 2 Antimicrobials". Oxford Handbook of Infectious Diseases and Microbiology. OUP Oxford. ISBN 978-0-19-103962-1. Archived from the original on 8 September 2017.
  12. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ World Health Organization (2019). Critically important antimicrobials for human medicine (6th revision ed.). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/312266. ISBN 9789241515528.
  14. ^ Wroe D (28 February 2002). "An antibiotic to fight immune bugs". The Age. Archived from the original on 27 January 2010. Retrieved 16 May 2009.
  15. ^ Wilson AP, Cepeda JA, Hayman S, Whitehouse T, Singer M, Bellingan G (August 2006). "In vitro susceptibility of Gram-positive pathogens to linezolid and teicoplanin and effect on outcome in critically ill patients". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 58 (2): 470–3. doi:10.1093/jac/dkl233. PMID 16735420.
  16. ^ Bozdogan B, Appelbaum PC (February 2004). "Oxazolidinones: activity, mode of action, and mechanism of resistance". International Journal of Antimicrobial Agents. 23 (2): 113–9. doi:10.1016/j.ijantimicag.2003.11.003. PMID 15013035.
  17. ^ a b [No authors listed] (24 June 2009). "Zyvox 600 mg Film-Coated Tablets, 100 mg/5 ml Granules for Oral Suspension, 2 mg/ml Solution for Infusion – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Archived from the original on 9 June 2012. Retrieved 3 July 2009.
  18. ^ a b c d e f g h i j k Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ (December 2008). "Linezolid for the treatment of drug-resistant infections". Expert Review of Anti-infective Therapy. 6 (6): 825–48. doi:10.1586/14787210.6.6.825. ISSN 1478-7210. PMID 19053895. S2CID 8791647.
  19. ^ a b c Falagas ME, Siempos 2세 Vardakas KZ(2008년 1월)."리네졸 리드와 glycopeptide 또는 beta-lactamGram-positive 세균 감염으로 치료를 위해:randomised 통제 실험의 메타 분석".Lancet에서 전염병. 8(1):53–66. doi:10.1016(07)70312-2.ISSN 1473-3099.PMID 18156089.아주 추상적인 평가 데어 Archived 4시에 2011년 10월은 승객을 머신에 가능하다 Structured.
  20. ^ Tascini C, Gemignani G, Doria R, et al. (June 2009). "Linezolid treatment for gram-positive infections: a retrospective comparison with teicoplanin". Journal of Chemotherapy. 21 (3): 311–6. doi:10.1179/joc.2009.21.3.311. ISSN 1120-009X. PMID 19567352. S2CID 19381342.
  21. ^ Chow I, Lemos EV, Einarson TR (2008). "Management and prevention of diabetic foot ulcers and infections: a health economic review". PharmacoEconomics. 26 (12): 1019–35. doi:10.2165/0019053-200826120-00005. PMID 19014203. S2CID 30903985.
  22. ^ Lipsky BA, Itani K, Norden C (January 2004). "Treating foot infections in diabetic patients: a randomized, multicenter, open-label trial of linezolid versus ampicillin-sulbactam/amoxicillin-clavulanate". Clinical Infectious Diseases. 38 (1): 17–24. doi:10.1086/380449. PMID 14679443.
  23. ^ a b c d Pigrau C, Almirante B (April 2009). "[Oxazolidinones, glycopeptides and cyclic lipopeptides]" [Oxazolidinones, glycopeptides and cyclic lipopeptides] (PDF). Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica (in Spanish). 27 (4): 236–46. doi:10.1016/j.eimc.2009.02.004. PMID 19406516. Archived from the original (PDF) on 23 July 2011.
  24. ^ Vardakas KZ, Horianopoulou M, Falagas ME (June 2008). "Factors associated with treatment failure in patients with diabetic foot infections: An analysis of data from randomized controlled trials". Diabetes Research and Clinical Practice. 80 (3): 344–51. doi:10.1016/j.diabres.2008.01.009. PMID 18291550.
  25. ^ Grammatikos A, Falagas ME (2008). "Linezolid for the treatment of skin and soft tissue infection". Expert Review of Dermatology. 3 (5): 539–48. doi:10.1586/17469872.3.5.539.
  26. ^ a b Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. (March 2007). "Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults". Clinical Infectious Diseases. 44 (Suppl 2): S27–72. doi:10.1086/511159. ISSN 1058-4838. PMC 7107997. PMID 17278083.
  27. ^ BTS Pneumonia Guidelines Committee (30 April 2004). "BTS guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults – 2004 update" (PDF). British Thoracic Society. Archived from the original (PDF) on 7 April 2009. Retrieved 30 June 2009.
  28. ^ a b c American Thoracic Society; Infectious Diseases Society (February 2005). "Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 171 (4): 388–416. doi:10.1164/rccm.200405-644ST. PMID 15699079. S2CID 14907563.
  29. ^ Koya D, Shibuya K, Kikkawa R, Haneda M (December 2004). "Successful recovery of infective endocarditis-induced rapidly progressive glomerulonephritis by steroid therapy combined with antibiotics: a case report". BMC Nephrology. 5 (1): 18. doi:10.1186/1471-2369-5-18. PMC 544880. PMID 15610562.
  30. ^ a b c d e f g h Barbachyn MR, Ford CW (May 2003). "Oxazolidinone structure-activity relationships leading to linezolid". Angewandte Chemie International Edition in English. 42 (18): 2010–23. doi:10.1002/anie.200200528. ISSN 1433-7851. PMID 12746812.
  31. ^ Pankey GA, Sabath LD (March 2004). "Clinical relevance of bacteriostatic versus bactericidal mechanisms of action in the treatment of Gram-positive bacterial infections". Clinical Infectious Diseases. 38 (6): 864–70. doi:10.1086/381972. ISSN 1058-4838. PMID 14999632.
  32. ^ Falagas ME, Manta KG, Ntziora F, Vardakas KZ (August 2006). "Linezolid for the treatment of patients with endocarditis: a systematic review of the published evidence". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 58 (2): 273–80. doi:10.1093/jac/dkl219. PMID 16735427.
  33. ^ Babcock HM, Ritchie DJ, Christiansen E, Starlin R, Little R, Stanley S (May 2001). "Successful treatment of vancomycin-resistant Enterococcus endocarditis with oral linezolid". Clinical Infectious Diseases. 32 (9): 1373–5. doi:10.1086/319986. ISSN 1058-4838. PMID 11303275.
  34. ^ Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI (December 2003). "Vancomycin-resistant Enterococcus faecium endocarditis in a premature infant successfully treated with linezolid". The Pediatric Infectious Disease Journal. 22 (12): 1101–3. doi:10.1097/01.inf.0000101784.83146.0c. ISSN 0891-3668. PMID 14688576.
  35. ^ Archuleta S, Murphy B, Keller MJ (September 2004). "Successful treatment of vancomycin-resistant Enterococcus faecium endocarditis with linezolid in a renal transplant recipient with human immunodeficiency virus infection". Transplant Infectious Disease. 6 (3): 117–9. doi:10.1111/j.1399-3062.2004.00059.x. ISSN 1398-2273. PMID 15569227. S2CID 40817941.
  36. ^ Zimmer SM, Caliendo AM, Thigpen MC, Somani J (August 2003). "Failure of linezolid treatment for enterococcal endocarditis". Clinical Infectious Diseases. 37 (3): e29–30. doi:10.1086/375877. ISSN 1058-4838. PMID 12884185.
  37. ^ Tsigrelis C, Singh KV, Coutinho TD, Murray BE, Baddour LM (February 2007). "Vancomycin-Resistant Enterococcus faecalis Endocarditis: Linezolid Failure and Strain Characterization of Virulence Factors". Journal of Clinical Microbiology. 45 (2): 631–5. doi:10.1128/JCM.02188-06. PMC 1829077. PMID 17182759.
  38. ^ Berdal JE, Eskesen A (2008). "Short-term success, but long-term treatment failure with linezolid for enterococcal endocarditis". Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 40 (9): 765–6. doi:10.1080/00365540802087209. ISSN 0036-5548. PMID 18609208. S2CID 12651659.
  39. ^ Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Vardakas KZ (March 2007). "Linezolid for the treatment of adults with bone and joint infections". International Journal of Antimicrobial Agents. 29 (3): 233–9. doi:10.1016/j.ijantimicag.2006.08.030. ISSN 0924-8579. PMID 17204407. 복습하다.
  40. ^ Bassetti M, Vitale F, Melica G, et al. (March 2005). "Linezolid in the treatment of Gram-positive prosthetic joint infections". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 55 (3): 387–90. doi:10.1093/jac/dki016. PMID 15705640.
  41. ^ Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR (December 2005). "The effectiveness and safety of oral linezolid for the primary and secondary treatment of osteomyelitis". Journal of Chemotherapy. 17 (6): 643–50. doi:10.1179/joc.2005.17.6.643. ISSN 1120-009X. PMID 16433195. S2CID 46391229.
  42. ^ Senneville E, Legout L, Valette M, et al. (August 2006). "Effectiveness and tolerability of prolonged linezolid treatment for chronic osteomyelitis: a retrospective study". Clinical Therapeutics. 28 (8): 1155–63. doi:10.1016/j.clinthera.2006.08.001. ISSN 0149-2918. PMID 16982292.
  43. ^ Rao N, Hamilton CW (October 2007). "Efficacy and safety of linezolid for Gram-positive orthopedic infections: a prospective case series". Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 59 (2): 173–9. doi:10.1016/j.diagmicrobio.2007.04.006. ISSN 0732-8893. PMID 17574788.
  44. ^ Papadopoulos A, Plachouras D, Giannitsioti E, Poulakou G, Giamarellou H, Kanellakopoulou K (April 2009). "Efficacy and tolerability of linezolid in chronic osteomyelitis and prosthetic joint infections: a case-control study". Journal of Chemotherapy. 21 (2): 165–9. doi:10.1179/joc.2009.21.2.165. ISSN 1120-009X. PMID 19423469. S2CID 12400080.
  45. ^ von der Lippe B, Sandven P, Brubakk O (February 2006). "Efficacy and safety of linezolid in multidrug resistant tuberculosis (MDR-TB)--a report of ten cases". The Journal of Infection. 52 (2): 92–6. doi:10.1016/j.jinf.2005.04.007. PMID 15907341.
  46. ^ Park IN, Hong SB, Oh YM, Kim MN, Lim CM, Lee SD, Koh Y, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Shim TS (September 2006). "Efficacy and tolerability of daily-half dose linezolid in patients with intractable multidrug-resistant tuberculosis". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 58 (3): 701–4. doi:10.1093/jac/dkl298. PMID 16857689.
  47. ^ Fortún J, Martín-Dávila P, Navas E, Pérez-Elías MJ, Cobo J, Tato M, et al. (July 2005). "Linezolid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 56 (1): 180–5. doi:10.1093/jac/dki148. PMID 15911549.
  48. ^ Jaksic B, 마르티 넬리 G, Perez-Oteyza JHartmanCS, 레너드 류, 택 KJ(2006년 3월)."linezolid의 효능 및 안전 반코마이신과 열성 호중성 백혈구 감소의. 환자들의 무작위, 이중 맹검법 연구에서 암에 비해".임상 전염병. 42(5):597–607. doi:10.1086/500139.ISSN 1058-4838.PMID 16447103.doi에 비판:doi에 10.1086/504431, 작가 대답:10.1086/504437.
  49. ^ a b c d e f g h Moellering RC (January 2003). "Linezolid: the first oxazolidinone antimicrobial" (PDF). Annals of Internal Medicine. 138 (2): 135–42. doi:10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00015. ISSN 0003-4819. PMID 12529096. S2CID 23689046.
  50. ^ Cottagnoud P, Gerber CM, Acosta F, Cottagnoud M, Neftel K, Täuber MG (December 2000). "Linezolid against penicillin-sensitive and -resistant pneumococci in the rabbit meningitis model". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 46 (6): 981–5. doi:10.1093/jac/46.6.981. PMID 11102418.
  51. ^ a b Sabbatani S, Manfredi R, Frank G, Chiodo F (June 2005). "Linezolid in the treatment of severe central nervous system infections resistant to recommended antimicrobial compounds". Le Infezioni in Medicina. 13 (2): 112–9. ISSN 1124-9390. PMID 16220032. Archived from the original on 22 July 2011.
  52. ^ Ntziora F, Falagas ME (February 2007). "Linezolid for the treatment of patients with central nervous system infection". Annals of Pharmacotherapy. 41 (2): 296–308. doi:10.1345/aph.1H307. ISSN 1060-0280. PMID 17284501. S2CID 33514115. WALE Archived 2011년 9월 2일 Wayback Machine에서 제공되는 품질 평가와 함께 구조화된 추상화.
  53. ^ Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, et al. (November 2004). "Practice guidelines for the management of bacterial meningitis". Clinical Infectious Diseases. 39 (9): 1267–84. doi:10.1086/425368. ISSN 1058-4838. PMID 15494903.
  54. ^ Naesens R, Ronsyn M, Druwé P, Denis O, Ieven M, Jeurissen A (June 2009). "Central nervous system invasion by community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: case report and review of the literature". Journal of Medical Microbiology. 58 (Pt 9): 1247–51. doi:10.1099/jmm.0.011130-0. ISSN 0022-2615. PMID 19528145.
  55. ^ a b c [No authors listed] (16 March 2007). "Information for Healthcare Professionals: Linezolid (marketed as Zyvox)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 19 October 2010. Retrieved 15 September 2010.
  56. ^ a b Wilcox MH, Tack KJ, Bouza E, et al. (January 2009). "Complicated skin and skin-structure infections and catheter-related bloodstream infections: noninferiority of linezolid in a phase 3 study". Clinical Infectious Diseases. 48 (2): 203–12. doi:10.1086/595686. ISSN 1058-4838. PMID 19072714.
  57. ^ a b c Ament PW, Jamshed N, Horne JP (February 2002). "Linezolid: its role in the treatment of gram-positive, drug-resistant bacterial infections". American Family Physician. 65 (4): 663–70. ISSN 0002-838X. PMID 11871684. Archived from the original on 24 July 2008.
  58. ^ Buck ML (June 2003). "Linezolid use for resistant Gram-positive infections in children" (PDF). Pediatric Pharmacotherapy. 9 (6). Archived from the original (PDF) on 5 June 2011. Retrieved 8 June 2009.
  59. ^ a b c d e f g Lexi-Comp (August 2008). "Linezolid". The Merck Manual Professional. Archived from the original on 26 April 2009. 2009년 5월 14일에 검색됨.
  60. ^ Lovering AM, Le Floch R, Hovsepian L, et al. (March 2009). "Pharmacokinetic evaluation of linezolid in patients with major thermal injuries". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 63 (3): 553–9. doi:10.1093/jac/dkn541. ISSN 0305-7453. PMID 19153078.
  61. ^ a b Davaro RE, Glew RH, Daly JS (2004). "Oxazolidinones, quinupristin-dalfopristin, and daptomycin". In Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR (eds.). Infectious diseases. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 241–3. ISBN 978-0-7817-3371-7. Retrieved 20 June 2009.
  62. ^ Jones RN, Stilwell MG, Hogan PA, Sheehan DJ (April 2007). "Activity of Linezolid against 3,251 Strains of Uncommonly Isolated Gram-Positive Organisms: Report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 51 (4): 1491–3. doi:10.1128/AAC.01496-06. PMC 1855453. PMID 17210770.
  63. ^ Jodlowski TZ, Melnychuk I, Conry J (October 2007). "Linezolid for the treatment of Nocardia spp. infections". Annals of Pharmacotherapy. 41 (10): 1694–9. doi:10.1345/aph.1K196. ISSN 1060-0280. PMID 17785610. S2CID 33975237.
  64. ^ a b c d [No authors listed] (2001). "Linezolid: First of a New Drug Class for Gram-Positive Infections". Drugs & Therapy Perspectives. 17 (9): 1–6. doi:10.2165/00042310-200117090-00001. S2CID 195232060. Archived from the original on 21 May 2013. Medscape에 등록하여 전체 텍스트를 무료로 제공하십시오.
  65. ^ [No authors listed] (5 August 2008). "Animal Bites and Pasteurella multocida: Information for Healthcare Staff". Health Protection Agency. Archived from the original on 26 January 2010. 2009년 5월 15일에 검색됨.
  66. ^ Geisler WM, Malhotra U, Stamm WE (December 2001). "Pneumonia and sepsis due to fluoroquinolone-resistant Capnocytophaga gingivalis after autologous stem cell transplantation". Bone Marrow Transplantation. 28 (12): 1171–3. doi:10.1038/sj.bmt.1703288. ISSN 0268-3369. PMID 11803363.
  67. ^ a b c Livermore DM (September 2000). "Quinupristin/dalfopristin and linezolid: where, when, which and whether to use?". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 46 (3): 347–50. doi:10.1093/jac/46.3.347. ISSN 0305-7453. PMID 10980159.
  68. ^ a b c d e f g h French G (May 2003). "Safety and tolerability of linezolid". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 51 Suppl 2 (Suppl 2): ii45–53. doi:10.1093/jac/dkg253. PMID 12730142. 복습하다.라인졸리드의 혈액학적 부작용에 대한 광범위한 논의를 포함한다.
  69. ^ a b c d Metaxas EI, Falagas ME (July 2009). "Update on the safety of linezolid". Expert Opinion on Drug Safety. 8 (4): 485–91. doi:10.1517/14740330903049706. PMID 19538105. S2CID 5691388.
  70. ^ Zabel LT, Worm S (June 2005). "Linezolid contributed to Clostridium difficile colitis with fatal outcome". Infection. 33 (3): 155–7. doi:10.1007/s15010-005-4112-6. PMID 15940418. S2CID 37705529.
  71. ^ Peláez T, Alonso R, Pérez C, Alcalá L, Cuevas O, Bouza E (May 2002). "In vitro activity of linezolid against Clostridium difficile". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 46 (5): 1617–8. doi:10.1128/AAC.46.5.1617-1618.2002. PMC 127182. PMID 11959617.
  72. ^ Lin YH, Wu VC, Tsai IJ, et al. (October 2006). "High frequency of linezolid-associated thrombocytopenia among patients with renal insufficiency". International Journal of Antimicrobial Agents. 28 (4): 345–51. doi:10.1016/j.ijantimicag.2006.04.017. ISSN 0924-8579. PMID 16935472.
  73. ^ Spellberg B, Yoo T, Bayer AS (October 2004). "Reversal of linezolid-associated cytopenias, but not peripheral neuropathy, by administration of vitamin B6". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 54 (4): 832–5. doi:10.1093/jac/dkh405. PMID 15317746.
  74. ^ Plachouras D, Giannitsioti E, Athanassia S, et al. (November 2006). "No effect of pyridoxine on the incidence of myelosuppression during prolonged linezolid treatment". Clinical Infectious Diseases. 43 (9): e89–91. doi:10.1086/508280. ISSN 1058-4838. PMID 17029128.
  75. ^ a b del Pino BM (23 February 2010). "Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy". NCI Cancer Bulletin. 7 (4): 6. Archived from the original on 11 December 2011.
  76. ^ Cooper R, Deakin JJ (2016). "Africa's gift to the world". Botanical Miracles: Chemistry of Plants That Changed the World. CRC Press. pp. 46–51. ISBN 9781498704304.
  77. ^ Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (May 2012). "Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine". Molecules. 17 (5): 5893–914. doi:10.3390/molecules17055893. PMC 6268133. PMID 22609781.
  78. ^ Raviña E (2011). "Vinca alkaloids". The evolution of drug discovery: From traditional medicines to modern drugs. John Wiley & Sons. pp. 157–159. ISBN 9783527326693.
  79. ^ Grisold W, Oberndorfer S, Windebank AJ (2012). "Chemotherapy and polyneuropathies" (PDF). European Association of Neurooncology Magazine. 12 (1). Archived (PDF) from the original on 6 October 2014.
  80. ^ "Review: could Herceptin cause Peripheral sensory neuropathy". Archived from the original on 17 March 2016. Retrieved 4 May 2016.
  81. ^ Narita M, Tsuji BT, Yu VL (August 2007). "Linezolid-associated peripheral and optic neuropathy, lactic acidosis, and serotonin syndrome". Pharmacotherapy. 27 (8): 1189–97. doi:10.1592/phco.27.8.1189. PMID 17655517. S2CID 40772687.
  82. ^ Bressler AM, Zimmer SM, Gilmore JL, Somani J (August 2004). "Peripheral neuropathy associated with prolonged use of linezolid". The Lancet. Infectious Diseases. 4 (8): 528–31. doi:10.1016/S1473-3099(04)01109-0. PMID 15288827.
  83. ^ Brown J, Aitken SL, van Manen RP (June 2011). "Potential for linezolid-related blindness: a review of spontaneous adverse event reports". Pharmacotherapy. 31 (6): 585–90. doi:10.1592/phco.31.6.585. PMID 21923442. S2CID 28881160.
  84. ^ Chao CC, Sun HY, Chang YC, Hsieh ST (January 2008). "Painful neuropathy with skin denervation after prolonged use of linezolid". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 79 (1): 97–9. doi:10.1136/jnnp.2007.127910. PMC 3029234. PMID 17766431. S2CID 33138699.
  85. ^ Saijo T, Hayashi K, Yamada H, Wakakura M (June 2005). "Linezolid-induced optic neuropathy". American Journal of Ophthalmology. 139 (6): 1114–6. doi:10.1016/j.ajo.2004.11.047. PMID 15953450.
  86. ^ a b Barnhill AE, Brewer MT, Carlson SA (August 2012). "Adverse effects of antimicrobials via predictable or idiosyncratic inhibition of host mitochondrial components". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (8): 4046–51. doi:10.1128/AAC.00678-12. PMC 3421593. PMID 22615289. 복습하다.원본 사례 시리즈의 경우
  87. ^ Javaheri M, Khurana RN, O'hearn TM, Lai MM, Sadun AA (January 2007). "Linezolid-induced optic neuropathy: a mitochondrial disorder?". The British Journal of Ophthalmology. 91 (1): 111–5. doi:10.1136/bjo.2006.102541. PMC 1857552. PMID 17179125.
  88. ^ McKee EE, Ferguson M, Bentley AT, Marks TA (June 2006). "Inhibition of mammalian mitochondrial protein synthesis by oxazolidinones". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 50 (6): 2042–9. doi:10.1128/AAC.01411-05. PMC 1479116. PMID 16723564.
  89. ^ Bishop E, Melvani S, Howden BP, Charles PG, Grayson ML (April 2006). "Good clinical outcomes but high rates of adverse reactions during linezolid therapy for serious infections: a proposed protocol for monitoring therapy in complex patients". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 50 (4): 1599–602. doi:10.1128/AAC.50.4.1599-1602.2006. PMC 1426936. PMID 16569895.
  90. ^ King MP, Attardi G (October 1989). "Human cells lacking mtDNA: repopulation with exogenous mitochondria by complementation". Science. 246 (4929): 500–3. Bibcode:1989Sci...246..500K. doi:10.1126/science.2814477. PMID 2814477.
  91. ^ Lawrence KR, Adra M, Gillman PK (June 2006). "Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data". Clinical Infectious Diseases. 42 (11): 1578–83. doi:10.1086/503839. PMID 16652315.
  92. ^ Huang V, Gortney JS (December 2006). "Risk of serotonin syndrome with concomitant administration of linezolid and serotonin agonists". Pharmacotherapy. 26 (12): 1784–93. doi:10.1592/phco.26.12.1784. PMID 17125439. S2CID 24150415.
  93. ^ Waknine Y (5 September 2008). "FDA Safety Changes: Mirena, Zyvox, Orencia". Medscape. Archived from the original on 2 December 2008. Retrieved 6 September 2008. 등록 시 무료로 이용 가능.
  94. ^ Stalker DJ, Jungbluth GL (2003). "Clinical pharmacokinetics of linezolid, a novel oxazolidinone antibacterial". Clinical Pharmacokinetics. 42 (13): 1129–40. doi:10.2165/00003088-200342130-00004. PMID 14531724. S2CID 37436341.
  95. ^ Renslo AR (May 2010). "Antibacterial oxazolidinones: emerging structure-toxicity relationships". Expert Review of Anti-infective Therapy. 8 (5): 565–74. doi:10.1586/eri.10.26. PMID 20455685. S2CID 23670767.
  96. ^ a b Zhanel GG, Love R, Adam H, Golden A, Zelenitsky S, Schweizer F, Gorityala B, Lagacé-Wiens PR, Rubinstein E, Walkty A, Gin AS, Gilmour M, Hoban DJ, Lynch JP, Karlowsky JA (February 2015). "Tedizolid: a novel oxazolidinone with potent activity against multidrug-resistant gram-positive pathogens". Drugs. 75 (3): 253–70. doi:10.1007/s40265-015-0352-7. PMID 25673021. S2CID 3334681.
  97. ^ Ippolito JA, Kanyo ZF, Wang D, Franceschi FJ, Moore PB, Steitz TA, Duffy EM (June 2008). "Crystal structure of the oxazolidinone antibiotic linezolid bound to the 50S ribosomal subunit". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (12): 3353–6. doi:10.1021/jm800379d. PMID 18494460.
  98. ^ Wilson DN, Schluenzen F, Harms JM, Starosta AL, Connell SR, Fucini P (September 2008). "The oxazolidinone antibiotics perturb the ribosomal peptidyl-transferase center and effect tRNA positioning". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (36): 13339–44. Bibcode:2008PNAS..10513339W. doi:10.1073/pnas.0804276105. PMC 2533191. PMID 18757750.
  99. ^ Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, Neto FK, Sun J, Rupp ME (September 2010). "Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis". Critical Care Medicine. 38 (9): 1802–8. doi:10.1097/CCM.0b013e3181eb3b96. PMID 20639754. S2CID 6289226.
  100. ^ a b Slatter JG, Stalker DJ, Feenstra KL, Welshman IR, Bruss JB, Sams JP, et al. (August 2001). "Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of linezolid following an oral dose of [(14)C]linezolid to healthy human subjects" (PDF). Drug Metabolism and Disposition. 29 (8): 1136–45. PMID 11454733.
  101. ^ Sisson TL, Jungbluth GL, Hopkins NK (January 2002). "Age and sex effects on the pharmacokinetics of linezolid". European Journal of Clinical Pharmacology. 57 (11): 793–7. doi:10.1007/s00228-001-0380-y. PMID 11868801. S2CID 38863420.
  102. ^ a b Zahedi Bialvaei A, Rahbar M, Yousefi M, Asgharzadeh M, Samadi Kafil H (February 2017). "Linezolid: a promising option in the treatment of Gram-positives". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 72 (2): 354–364. doi:10.1093/jac/dkw450. PMID 27999068.
  103. ^ a b c d e f g Brickner SJ (1996). "Oxazolidinone antibacterial agents". Current Pharmaceutical Design. 2 (2): 175–94. 종합 및 구조-활동 관계에 대한 정보를 포함하여 전체 옥사졸리디논 클래스의 발견 및 개발에 대한 상세한 검토.
  104. ^ European Medicines Agency (2011). "CHP Assessment Report for Xarelto (EMA/CHMP/301607/2011)" (PDF). Archived (PDF) from the original on 30 January 2012. Retrieved 15 March 2012.
  105. ^ a b c Xu GY, Zhou Y, Xu MC (2006). "A convenient synthesis of antibacterial linezolid from (S)-glyceraldehyde acetonide" (PDF). Chinese Chemical Letters. 17 (3): 302–4. Archived from the original (PDF) on 7 July 2011.
  106. ^ a b Kaiser CR, Cunico W, Pinheiro AC, de Oliveira AG, Peralta MA, de Souza MV (2007). "Oxazolidinonas: uma nova classe de compostos no combate à tuberculose" [Oxazolidinones: a new class of compounds against tuberculosis] (PDF). Revista Brasileira de Farmácia (in Portuguese). 88 (2): 83–8. Archived from the original (PDF) on 15 May 2012.
  107. ^ 미국 특허 5837870, Pearlman BA, Perrault WR, Barbachyn MR, et al., "옥사졸리디논을 준비하는 과정"은 2009년 6월 13일에 발행되었다.
  108. ^ Lohray BB, Baskaran S, Rao BS, Reddy BY, Rao IN (June 1999). "A short synthesis of oxazolidinone derivatives linezolid and eperezolid: A new class of antibacterials". Tetrahedron Letters. 40 (26): 4855–6. doi:10.1016/S0040-4039(99)00893-X.
  109. ^ Perrault WR, Keeler JB, Snyder WC 등(2008년 6월 25일)"라인졸리드(Zyvox)의 컨버전스 그린합성"2011년 7월 28일 웨이백 머신(Wayback Machine), 2008년 6월 24-26일 뉴욕, 뉴욕, 2009년 6월 8일에 검색됨.
  110. ^ Tsiodras S, Gold HS, Sakoulas G, et al. (July 2001). "Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus". The Lancet. 358 (9277): 207–8. doi:10.1016/S0140-6736(01)05410-1. ISSN 0140-6736. PMID 11476839. S2CID 27426801.
  111. ^ Jones RN, Ross JE, Castanheira M, Mendes RE (December 2008). "United States resistance surveillance results for linezolid (LEADER Program for 2007)". Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 62 (4): 416–26. doi:10.1016/j.diagmicrobio.2008.10.010. PMID 19022153.
  112. ^ Jones RN, Kohno S, Ono Y, Ross JE, Yanagihara K (June 2009). "ZAAPS International Surveillance Program (2007) for linezolid resistance: results from 5591 Gram-positive clinical isolates in 23 countries". Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 64 (2): 191–201. doi:10.1016/j.diagmicrobio.2009.03.001. PMID 19500528.
  113. ^ Hope R, Livermore DM, Brick G, Lillie M, Reynolds R (November 2008). "Non-susceptibility trends among staphylococci from bacteraemias in the UK and Ireland, 2001–06". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 62 Suppl 2 (Suppl 2): ii65–74. doi:10.1093/jac/dkn353. PMID 18819981.
  114. ^ Auckland C, Teare L, Cooke F, Kaufmann ME, Warner M, Jones G, Bamford K, Ayles H, Johnson AP (November 2002). "Linezolid-resistant enterococci: report of the first isolates in the United Kingdom". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 50 (5): 743–6. doi:10.1093/jac/dkf246. PMID 12407134. S2CID 2468640.
  115. ^ a b Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M, Postelnick MJ, Qi C (June 2008). "Increasing Incidence of Linezolid-Intermediate or -Resistant, Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium Strains Parallels Increasing Linezolid Consumption". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52 (6): 2256–9. doi:10.1128/AAC.00070-08. PMC 2415807. PMID 18391028.
  116. ^ Schumacher A, Trittler R, Bohnert JA, Kümmerer K, Pagès JM, Kern WV (June 2007). "Intracellular accumulation of linezolid in Escherichia coli, Citrobacter freundii and Enterobacter aerogenes: role of enhanced efflux pump activity and inactivation". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 59 (6): 1261–4. doi:10.1093/jac/dkl380. PMID 16971414.
  117. ^ Saager B, Rohde H, Timmerbeil BS, et al. (September 2008). "Molecular characterisation of linezolid resistance in two vancomycin-resistant (VanB) Enterococcus faecium isolates using Pyrosequencing". European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 27 (9): 873–8. doi:10.1007/s10096-008-0514-6. ISSN 0934-9723. PMID 18421487. S2CID 1085422.
  118. ^ Besier S, Ludwig A, Zander J, Brade V, Wichelhaus TA (April 2008). "Linezolid Resistance in Staphylococcus aureus: Gene Dosage Effect, Stability, Fitness Costs, and Cross-Resistances". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52 (4): 1570–2. doi:10.1128/AAC.01098-07. PMC 2292563. PMID 18212098.
  119. ^ Feng J, Lupien A, Gingras H, et al. (May 2009). "Genome sequencing of linezolid-resistant Streptococcus pneumoniae mutants reveals novel mechanisms of resistance". Genome Research. 19 (7): 1214–23. doi:10.1101/gr.089342.108. ISSN 1088-9051. PMC 2704432. PMID 19351617.
  120. ^ Lincopan N, de Almeida LM, Elmor de Araújo MR, Mamizuka EM (April 2009). "Linezolid resistance in Staphylococcus epidermidis associated with a G2603T mutation in the 23S rRNA gene". International Journal of Antimicrobial Agents. 34 (3): 281–2. doi:10.1016/j.ijantimicag.2009.02.023. ISSN 0924-8579. PMID 19376688.
  121. ^ Liakopoulos A, Neocleous C, Klapsa D, et al. (July 2009). "A T2504A mutation in the 23S rRNA gene responsible for high-level resistance to linezolid of Staphylococcus epidermidis". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 64 (1): 206–7. doi:10.1093/jac/dkp167. PMID 19429927.
  122. ^ Slee AM, Wuonola MA, McRipley RJ, et al. (November 1987). "Oxazolidinones, a new class of synthetic antibacterial agents: in vitro and in vivo activities of DuP 105 and DuP 721" (PDF). Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 31 (11): 1791–7. doi:10.1128/AAC.31.11.1791. PMC 175041. PMID 3435127. Archived (PDF) from the original on 11 June 2011.
  123. ^ Ford CW, Zurenko GE, Barbachyn MR (August 2001). "The discovery of linezolid, the first oxazolidinone antibacterial agent". Current Drug Targets. Infectious Disorders. 1 (2): 181–99. doi:10.2174/1568005014606099. PMID 12455414.
  124. ^ "Drug Approval Package: Zyvox". FDA Center for Drug Evaluation and Research. 20 November 2001. Archived from the original on 10 January 2008. Retrieved 17 January 2009. FDA 승인 프로세스에 대한 종합적인 검토.라인졸리드(linezolid)의 화학 및 약리학, FDA와 Pharmicia & Upjohn 간의 통신, 행정 문서에 대한 상세한 검토가 포함된다.
  125. ^ ANVISA (5 June 2000). "Resolução nº 474, de 5 de junho de 2000" [Resolution number 474, of 5 June 2000] (in Portuguese). National Health Surveillance Agency. Archived from the original on 19 July 2011. Retrieved 19 May 2009.
  126. ^ Irinoda K, Nomura S, Hashimoto M (October 2002). "[Antimicrobial and clinical effect of linezolid (Zyvox), new class of synthetic antibacterial drug]". Nippon Yakurigaku Zasshi (in Japanese). 120 (4): 245–52. doi:10.1254/fpj.120.245. ISSN 0015-5691. PMID 12425150.
  127. ^ a b "Canada Approves Marketing Of Zyvoxam (Linezolid) For Gram Positive Infections" (Press release). 8 May 2001. Archived from the original on 28 August 2008. Retrieved 18 May 2009.
  128. ^ Karlowsky JA, Kelly LJ, Critchley IA, Jones ME, Thornsberry C, Sahm DF (June 2002). "Determining Linezolid's Baseline In Vitro Activity in Canada Using Gram-Positive Clinical Isolates Collected prior to Its National Release" (PDF). Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 46 (6): 1989–92. doi:10.1128/AAC.46.6.1989-1992.2002. ISSN 0066-4804. PMC 127260. PMID 12019122. Archived (PDF) from the original on 29 September 2011.
  129. ^ "Pharmacia Corporation Reports 17% Increase In Second-Quarter Earnings-Per-Share Driven By 61% Increase In Pharmaceutical Earnings" (Press release). Pharmacia Corporation. 25 July 2001. Archived from the original on 9 May 2012. Retrieved 19 May 2009.
  130. ^ Livermore DM, Mushtaq S, Warner M, Woodford N (April 2009). "Activity of oxazolidinone TR-700 against linezolid-susceptible and -resistant staphylococci and enterococci". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 63 (4): 713–5. doi:10.1093/jac/dkp002. ISSN 0305-7453. PMID 19164418.
  131. ^ Howe RA, Wootton M, Noel AR, Bowker KE, Walsh TR, MacGowan AP (November 2003). "Activity of AZD2563, a Novel Oxazolidinone, against Staphylococcus aureus Strains with Reduced Susceptibility to Vancomycin or Linezolid" (PDF). Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 47 (11): 3651–2. doi:10.1128/AAC.47.11.3651-3652.2003. ISSN 0066-4804. PMC 253812. PMID 14576139. Archived (PDF) from the original on 29 September 2011.
  132. ^ Kalia V, Miglani R, Purnapatre KP, et al. (April 2009). "Mode of Action of Ranbezolid against Staphylococci and Structural Modeling Studies of Its Interaction with Ribosomes". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 53 (4): 1427–33. doi:10.1128/AAC.00887-08. ISSN 0066-4804. PMC 2663096. PMID 19075051.
  133. ^ "Rx 1741". Rib-X Pharmaceuticals. 2009. Archived from the original on 26 February 2009. Retrieved 17 May 2009.
  134. ^ "Approval Package for: application number: 205436Orig1s000" (PDF). Food and Drug Administration. 20 June 2014.
  135. ^ a b [업데이트 적용]Grau S, Rubio-Terrés C (April 2008). "Pharmacoeconomics of linezolid". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 9 (6): 987–1000. doi:10.1517/14656566.9.6.987. PMID 18377341. S2CID 3005291.
  136. ^ "Pfizer agrees record fraud fine". BBC News. 2 September 2009. Archived from the original on 8 September 2009. Retrieved 12 September 2009.
  137. ^ Harris G (2 September 2009). "Pfizer pays $2.3 billion to settle marketing case". The New York Times. Archived from the original on 22 August 2011. Retrieved 12 September 2009.
  138. ^ a b "Linezolid". Drugs.com. Retrieved 29 December 2018.

외부 링크

  • "Linezolid". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.