키니딘

Quinidine
키니네나 퀴페나딘과 혼동하지 말 것.
키니딘
Quinidine structure.svg
임상 데이터
상호퀴나글루트
기타 이름(2-에테닐-4-아자비시클로[2.2]옥트-5-일)-(6-메톡시퀴놀린-4-일)-메탄올
AHFS/Drugs.com모노그래프
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.		구강주사, 근육주사, 정맥주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티70–85%
대사50 ~ 90 % (간)
반감기 제거6~8시간
배설물간(20%는 소변을 통해 변하지 않은 키니딘)
식별자
  • (S)-(6-메톡시퀴놀린-4-일)[(1S, 2R, 4S, 5R)-5-비닐퀴눌리딘-2-일)메탄올
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.254 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C20H24N2O2
몰 질량324.424 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O(c4cc1c(ncc1[C@H])(O)[C@H]2N3CC[C@H](C2)[C@H](/C=C3)cc4)c
  • InChI=1S/C20H24N2O2/c1-3-3-13-12-22-9-14(13)10-19(22)20-23)16-6-8-21-18-5-15(24)11-17(16)18/h3-6,11-13,13,23
  • 키: LOUPRKONTZGTKE-LHVKHASA-N
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키니딘은 심장 박동 [1]장애를 치료하기 위해 사용되는 IA급 항부정맥제입니다.그것은 원래 신초나 나무의 껍질에서 유래한 항말라리아제 퀴닌의 입체 이성질체이다.이 약물은 QT 간격의 연장뿐만 아니라 활동 전위 지속 시간을 증가시킨다.2019년 현재 IV 제제는 [2]더 이상 미국에서 사용할 수 없습니다.

의료 용도

퀴니딘은 심실 부정맥 예방을 위한 I급 항부정맥제로 가끔 사용되지만, 특히 브루가다 증후군에서는 그 안전성이 [1][3]불확실하다.

심방세동의 재발은 심방세동을 줄여주지만 부정맥에 영향을 미쳐 사망률이 전반적으로 높아질 수 있다는 연구결과가 나왔다.[4]

키니딘은 또한 짧은 QT [5]증후군을 치료하는데 사용된다.

Eli Lilly는 미국에서 비경구 키니딘 글루콘산염의 생산을 중단했으며, 향후 많은 국가에서 이 글루콘산염의 출시는 [6]불확실하다.

기타 용도

쉽게 웃고 우는 증상을 완화하기 위해 덱스트로메토르판과 저용량 키니딘의 새로운 조합을 사용하는 것을 지지하는 한 연구가 있다. 이것들은 근위축성 측삭경화증 및 다발성 강막증과 같은 다양한 신경학적 병리학에 존재할 수 있는 다소 심각한 통제 불가능한 행동이다.즉, 키니딘(매일 2회 10mg)의 투여량은 비교적 낮은 항부정맥제 투여량의 약 40분의 1이다(예: 400mg, 매일 2~3회, 때로는 항부정맥제 투여량이 1500mg을 초과할 수 있음).저자들은 낮은 키니딘 용량 사용으로 심각한 안전 위험을 관찰하지는 않았지만 주의를 촉구했으며 키니딘이 위험하거나 예측할 수 없는 방식으로 많은 다른 약물들과 상호작용한다는 점도 지적했다.흥미롭게도, 한 [7][8]연구만 참고한 메타 분석이 발표되었습니다.

플라즈모듐 팔시파룸 말라리아를 치료하기 위해 때때로 정맥주사 키니딘이 사용되기는 하지만, 이 약물의 미래 가용성은 [9]불확실하다.

부작용

키니딘은 또한 시토크롬 P450 효소 2D6의 억제제이며, 리도카인, 베타 차단제, 오피오이드 및 일부 항우울제의 혈중 수치를 증가시킬 수 있습니다.키니딘은 또한 운반 단백질 P-글리코프로틴을 억제하여 로페라미드와 같은 말초 작용 약물이 두 약물을 함께 [10]투여하면 호흡 억제와 같은 중추 신경계 부작용을 일으킬 수 있다.

키니딘은 혈소판 감소증, 육아종성 간염, 중력증, 비틀림(심장박동 [11]위험) 등을 일으킬 수 있어 현재는 많이 사용되지 않는다.비틀림은 첫 번째 투여 후 발생할 수 있습니다.키니딘 유도 혈소판 감소증(저혈소판수)은 면역계에 의해 매개되며 혈소판성 자반증으로 이어질 수 있다.

퀴니딘 중독은 이 독성 증후군의 가장 특징적이고 흔한 증상 중 하나이며, 총칭하여 신촌증이라고 알려진 증상들의 집합으로 이어질 수 있습니다.

약리학

약역학

키니딘은 전압 개폐 나트륨 [12][13]채널의 차단제 역할을 한다.Na1v.5 채널의 억제는 클래스 I의 [14]항부정맥제로서 특히 항부정맥 효과에 관여한다.키니딘은 또한 특정 전압 개폐 칼륨 채널(예: K1v.4, K4v.2, hERG)[15][16]을 차단하고 항무스카린 및 알파-1 차단제로 [17]작용하며 [14]항말라리아제이다.

작용 메커니즘

다른 모든 I급 항부정맥제와 마찬가지로, 키니딘은 주로 빠른 내부 나트륨 전류(INa)를 차단하여 작동합니다.키니딘이 I에 미치는Na 영향은 '사용 의존 블록'으로 알려져 있다.즉, 심박수가 높으면 블록이 증가하고 심박수가 낮으면 블록이 감소합니다.빠른 내부 나트륨 전류를 차단하는 효과는 심장 활동 전위의 단계 0 탈분극을 감소시킵니다(V 감소max).플라즈모듐 팔시파룸에 대한 항말라리아제로서 여전히 효과가 있는 것 같다.이 전해질 의존제는 또한 활동 전위를 증가시키고 QT 간격을 연장합니다.퀴니딘은 또한 느리게 불활성화되는 테트로도톡신 감수성 Na 전류, 느린 내향 칼슘 전류(ICa), 지연된 칼륨 정류 전류(I)의 빠른 성분Kr 및 느린Ks(I) 성분, 내향 칼륨 정류KI 전류(I), ATP 감수성 칼륨KATP 채널(Ito) 및 I를 차단한다.

마이크로몰 농도에서는 키니딘은 와베인 등의 디지탈리스 배당체와 같은 수용체 부위에 결합함으로써 Na/K-ATPase를 억제한다+.

이온 채널에 대한 키니딘의 효과는 심장 활동 전위를 연장하여 표면 심전도에서의 QT 간격을 연장하는 것입니다.

다른 심전도 효과로는 넓은 노치 P파, 넓은 QRS 복합체, 눌린 ST 세그먼트 및 U파가 있습니다.이것은 느린 탈분극과 재분극의 결과이다.

약동학

소거

구강 키니딘의 제거 반감기는 6~8시간이며, 간에서 시토크롬 P450계로 제거된다.약 20%는 신장을 통해 변하지 않고 배설된다.

역사

신초나 나무껍질(키니딘을 추출하는 식물원)의 효과는 심장 생리학에 대한 이해가 생기기 훨씬 전에 언급되었다.장 밥티스트 드 세낙은 1749년 심장의 해부학, 기능, 질병에 관한 그의 연구에서 이렇게 말했다:

"오래되고 반항적인 두근거림이 이 열병 치료제에 가해졌다"[18]

"모든 위장 치료제 중에서 가장 오래 지속되고 가장 빨리 효과가 나타나는 것은 약간의 [19]대황을 섞은 퀴퀴나입니다."

세나크는 그 후 프랑스의 루이 15세의 주 상담사이자 프랑스의 광천수와 약물의 관리자가 되었다.그의 영향으로 19세기 내내 키니네는 디지탈리스 요법을 증강하는데 사용되었다.그것은 다스의 아편(심장의 아편)으로 묘사되었다.

하지만, 부정맥을 치료하기 위해 키니딘을 사용하는 것은 의사가 그의 환자 중 한 명의 날카로운 관찰에 귀를 기울였기 때문에 실제로 그 자체로 나타났다.1912년 카렐 프레데릭 웬케바흐는 심방세동을 앓고 있는 남자를 보았다.그는 네덜란드 상인이었고, 그의 일에 질서를 지키곤 했다.그는 심장 사업에 좋은 질서를 갖고 싶어하며, "왜 심장 전문의들이 이 매우 불쾌한 현상을 없앨 수 없다면..."라고 물었다.그는 자신의 공격을 제거하는 방법을 알고 있었다.믿지 못했기 때문에 다음날 아침 맥박이 정상으로 돌아오겠다고 약속했고, 약속을 지켰습니다.

이 남성은 우연히 공격 중 키니네 1g을 복용했을 때 25분 만에 키니네 1g을 확실하게 멈출 수 있다는 사실을 발견했다. 그렇지 않으면 2일에서 14일 동안 효과가 있을 것이다.웬케바흐는 종종 키니네를 다시 시도했지만, 오직 한 명의 다른 [18]환자만 성공했다.

그는 1914년에 출판된 심장 부정맥에 대한 그의 책에서 그것을 언급했습니다.4년 후, 베를린의 발터 폰 프레이는 빈의 주요 의학 저널에서 키니딘이 심방 부정맥을 [20]조절하는 데 4가지 주요 신초나 알칼로이드 중 가장 효과적이라고 보고했다.

화학

AD-mix-β에서 샤프리스 비대칭 디히드록실화를 위해 키니딘계 리간드를 사용한다.

수의학에서의 사용

황산키니딘은 말의 [21][22]심방세동 치료에 사용된다.

레퍼런스

  1. ^ a b Grace AA, Camm AJ (1998). "Quinidine". N. Engl. J. Med. 338 (1): 35–45. doi:10.1056/NEJM199801013380107. PMID 9414330.
  2. ^ "CDC: Artesunate Now First-Line Treatment for Severe Malaria in the United States CDC Online Newsroom CDC". www.cdc.gov. 28 March 2019. Retrieved 6 April 2019.
  3. ^ Bozic B, Uzelac TV, Kezic A, Bajcetic M (2018). "The Role of Quinidine in the Pharmacological Therapy of Ventricular Arrhythmias 'Quinidine'". Mini Rev Med Chem. 18 (6): 468–475. doi:10.2174/1389557517666170707110450. PMID 28685701.
  4. ^ Valembois, L; Audureau, E; Takeda, A; Jarzebowski, W; Belmin, J; Lafuente-Lafuente, C (4 September 2019). "Antiarrhythmics for maintaining sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation". Cochrane Database Syst Rev. 9: CD005049. doi:10.1002/14651858.CD005049.pub5. PMC 6738133. PMID 31483500.
  5. ^ Kaufman ES (2007). "Quinidine in short QT syndrome: an old drug for a new disease". J. Cardiovasc. Electrophysiol. 18 (6): 665–6. doi:10.1111/j.1540-8167.2007.00815.x. PMID 17521305. S2CID 42247356.
  6. ^ "FDA Drug Shortages".
  7. ^ Kongpakwattana K, Sawangjit R, Tawankanjanachot I, Bell JS, Hilmer SN, Chaiyakunapruk N (July 2018). "Pharmacological treatments for alleviating agitation in dementia: a systematic review and network meta-analysis". Br J Clin Pharmacol. 84 (7): 1445–1456. doi:10.1111/bcp.13604. PMC 6005613. PMID 29637593.
  8. ^ Brooks, BR; Thisted, RA; Appel, SH; Bradley, WG; Olney, RK; Berg, JE; Pope, LE; Smith, RA; AVP-923 ALS Study Group (2004). "Treatment of pseudobulbar affect in ALS with dextromethorphan/quinidine: a randomized trial". Neurology. 63 (8): 1364–70. doi:10.1212/01.wnl.0000142042.50528.2f. PMID 15505150. S2CID 25732335.
  9. ^ "CDC - Malaria - Quinidine Availability in the United States". 2019-01-28.
  10. ^ Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ (2000). "Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition". Clin. Pharmacol. Ther. 68 (3): 231–7. doi:10.1067/mcp.2000.109156. PMID 11014404. S2CID 38467170.
  11. ^ 심전도 제6판 두빈의 신속한 해석
  12. ^ de Lera Ruiz M, Kraus RL (2015). "Voltage-Gated Sodium Channels: Structure, Function, Pharmacology, and Clinical Indications". J. Med. Chem. 58 (18): 7093–118. doi:10.1021/jm501981g. PMID 25927480.
  13. ^ Hugues Abriel (1 September 2015). Cardiac Sodium Channel Disorders, An Issue of Cardiac Electrophysiology Clinics, E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 695–. ISBN 978-0-323-32641-4.
  14. ^ a b Hugh C. Hemmings; Talmage D. Egan (2013). Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult - Online and Print. Elsevier Health Sciences. pp. 451–. ISBN 978-1-4377-1679-5.
  15. ^ Laszlo Urban; Vinod Patel; Roy J. Vaz (23 February 2015). Antitargets and Drug Safety. Wiley. pp. 303–. ISBN 978-3-527-67367-4.
  16. ^ Stephen L. Archer; Nancy J. Rusch (6 December 2012). Potassium Channels in Cardiovascular Biology. Springer Science & Business Media. pp. 343–. ISBN 978-1-4615-1303-2.
  17. ^ Shibata K, Hirasawa A, Foglar R, Ogawa S, Tsujimoto G (1998). "Effects of quinidine and verapamil on human cardiovascular alpha1-adrenoceptors". Circulation. 97 (13): 1227–30. doi:10.1161/01.cir.97.13.1227. PMID 9570190.
  18. ^ a b Hollman, A (1991). "Plants in Cardiology: Quinine and Quinidine". British Heart Journal. 66 (4): 301. doi:10.1136/hrt.66.4.301. PMC 1024726. PMID 1747282.
  19. ^ Bowman, IA (1987). "Jean-Baptiste Senac and His Treatise on the Heart". Texas Heart Institute Journal. 14 (1): 5–11. PMC 324686. PMID 15227324.
  20. ^ Sneader, Walter (Jun 20, 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley and Sons. p. 95. ISBN 978-0-471-89980-8.
  21. ^ Kurakane, Eiji; Amada, Akio (1982). "Pharmacokinetic Studies on Quinidine Sulfate Orally Administered in Horses". Bulletin of Equine Research Institute. 1982 (19): 59–68. doi:10.11535/jes1977.1982.59.
  22. ^ Hiraga, Atsushi; Sugano, Shigeru (2015). "History of research in Japan on electrocardiography in the racehorse". Journal of Equine Science. 26 (1): 1–13. doi:10.1294/jes.26.1. PMC 4379327. PMID 25829865.

외부 링크