디술피람

Disulfiram
디술피람
Disulfiram.svg
Disulfiram-from-xtal-Mercury-3D-bs.png
임상 데이터
상호안타부스, 안타부스, 기타
기타 이름테트라에틸디술판디카르보티오아미드(1-(디에틸티오카르바모일디술파닐)-N, N-디에틸메타네티오아미드)
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682602
임신
카테고리
  • AU: B2
루트
행정부.		구강, 피하 임플란트
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S6 (독) / S4
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
대사간과 디에틸티오카르바메이트
반감기 제거60~120시간
식별자
  • 1,1µ-디술판디아일비스(N,N-디에틸메타네티오아미드)
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.002.371 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C10H20N2S4
몰 질량296.52 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)참조
  • InChI=1S/C10H20N2S4/c1-5-11(6-2)9(13)15-16-10(14)12(7-3)8-4/h5-8H2, 1-4H3 checkY
  • 키: AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

디술피람은 에탄올(음주)에 대한 급성 민감성을 생성함으로써 만성 알코올 중독 치료를 지원하는 데 사용되는 약물입니다.디술피람은 아세트알데히드탈수소효소를 억제하여 알코올 섭취 직후 숙취의 영향을 많이 느끼게 합니다.디술피람과 알코올은 소량이라도 홍조, 머리와 목의 욱신거림, 두통, 호흡곤란, 메스꺼움, 구토, 땀, 갈증, 가슴통증, 두근거림, 호흡곤란, 과호흡, 빠른 심박수, 저혈압, 실신, 현저한 불안감, 현기증, 현기증, 시야 흐림, 혼탁을 일으킨다.이온. 심한 반응에는 호흡 우울증, 심혈관 붕괴, 비정상적인 심장 박동, 심장마비, 급성 울혈성 심부전, 의식불명, 경련, [1]사망이 있을 수 있다.

체내에서 알코올은 아세트알데히드로 변환되고 아세트알데히드탈수소효소에 의해 분해된다.탈수소효소가 억제되면 아세트알데히드가 쌓여 불쾌한 부작용을 일으킨다.디술피람은 상담 및 지원과 함께 사용해야 합니다.

의료 용도

디술피람은 알코올 [2]의존증에 대한 2차 치료제로 아캄프로산염과 나르트렉손 뒤에 사용됩니다.

알코올 탈수소효소에 의해 알코올이 간에서 아세트알데히드로 분해되고 아세트알데히드 탈수소효소에 의해 아세트산 유도체(아세틸 조효소 A)로 변환된다.디술피람은 아세트알데히드탈수소효소를 차단하여 중간 단계에서 이 반응을 차단한다.디술피람의 영향으로 알코올을 섭취한 후 혈중 아세트알데히드 농도는 같은 양의 알코올만 대사할 때보다 5~10배 높을 수 있다.아세트알데히드는 숙취 증상의 주요 원인 중 하나이기 때문에 알코올 섭취에 즉각적이고 심각한 음성 반응을 일으킵니다.알코올 섭취 후 5분에서 10분 정도 지나면 환자는 30분에서 몇 시간 동안 심한 숙취의 영향을 받을 수 있습니다.증상으로는 피부 홍조, 심박수 증가, 호흡 곤란, 메스꺼움, 구토, 욱신거리는 두통, 시각 장애, 정신 착란, 자세 실신, 순환기 붕괴 등이 있습니다.

지난 [3]12시간 이내에 알코올을 섭취한 경우에는 디술피람을 복용해서는 안 됩니다.디술피람에는 내성이 없습니다.디술피람은 오래 복용할수록 효과가 [1]강해집니다.디술피람은 소화관을 통해 천천히 흡수되고 신체에 의해 서서히 제거되기 때문에, 효과는 최초 섭취 후 최대 2주 동안 지속될 수 있습니다. 따라서 의학 윤리는 환자에게 디술피람-알코올 [4]반응에 대해 충분히 알려야 합니다.

디술피람은 알코올 욕구를 줄이지 않기 때문에 이 약물과 관련된 가장 큰 문제는 준수 불량입니다.컴플라이언스를 개선하는 방법에는 최대 12주 동안 지속적으로 약물을 방출하는 피하 임플란트, 예를 들어 [medical citation needed]배우자에 의해 정기적으로 약을 투여받는 관리 관행이 포함된다.

디술피람은 20세기 말까지 알코올 남용에 대한 가장 일반적인 약학적 치료제로 남아있었지만, 오늘날에는 알코올 남용과 관련된 뇌의 생리 과정을 직접적으로 다루려고 시도하는 나르토렉손과 아캄프로산트의 조합으로 종종 대체되거나 새로운 약물로 동반됩니다.

부작용

알코올이 없을 때 가장 흔한 부작용은 두통, 입안에서 금속성 또는 마늘 맛이 나지만 더 심각한 부작용이 발생할 [5]수 있습니다.인간의 수면을 유도하는 화합물인 트립토폴은 디술피람 [6]처리 후 간에서 형성된다.덜 흔한 부작용으로는 성욕 감소, 간 문제, 피부 발진, 신경 [7]염증이 있다.간 독성은 드물지만 잠재적으로 심각한 부작용이며, 이미 간 기능이 손상된 위험군은 면밀하게 모니터링해야 한다.단, 디술피람에 의한 간염의 발병률은 25,000명당 1명에서 [8]30,000명당 1명 정도로 추정되며, 치료를 중단하는 주된 원인은 거의 없습니다.

디술피람 신경독성 사례도 발생해 추체외부 및 기타 [9]증상을 유발하고 있다.디술피람은 보통 권장되는 500mg 미만의 일일 용량으로 신경 장애를 일으킬 수 있다.신경생물검사에서 축삭변성이 나타났고 신경장애는 에탄올 남용과 관련된 것과 구별하기 어렵다.디술피람뉴로파시는 잠복기(평균 5~6개월) 이후 발생하며 꾸준히 진행된다.약물의 사용이 중단되면 서서히 개선될 수 있다; 종종 결국에는 [10]완치가 된다.

디술피람은 파라세타몰, 테오필린[12],[11] [13]카페인을 포함한 몇몇 다른 화합물의 신진대사를 방해합니다.그러나 대부분의 경우, 이러한 교란은 경미하며 디술피람의 일반적인 용량에서 화합물의 반감기가 20-40% 증가하는 것으로 나타난다.

유사한 작용 물질

의학에서 "디술피람 효과"란 특정 약물이 알코올에 대한 불쾌한 과민증을 일으키는 부작용을 말하며, 이는 디술피람 투여에 의한 효과와 유사하다.

예:

역사

원래 테트라에틸티우람 디술피드로 알려진 디술피람의 합성은 1881년에 처음 보고되었다.1900년경에는 고무의 유황 가황 공정에 도입되어 널리 쓰이게 되었다.1937년 미국의 한 고무 공장 의사는 디술피람에 노출된 근로자들이 알코올에 부정적인 반응을 보이며 알코올 중독의 약물로 사용될 수 있다는 논문을 발표했다. 스웨덴 고무 부츠 [14]공장의 근로자들에서도 그 효과가 나타났다.

1940년대 초에 그것은 옴, 기생충 피부 감염, 그리고 장내 [14]기생충에 대한 치료법으로 테스트되었다.

그 무렵, 독일이 덴마크를 점령하고 있을 때, 덴마크 제약회사의 에릭 야콥센과 옌스 할드는 그 연구를 시작했고 장내 기생충을 치료하기 위해 디술피람을 사용하는 것을 연구하기 시작했다.이 회사에는 '죽음의 대대'라고 자칭하는 열성적인 자가실험자들이 있었는데, 약물을 몸에 지니고 있을 때 술을 마시면 가벼운 병이 [14][15]: 98–105 든다는 것을 우연히 알게 되었다.

그들은 1945년에 그 발견을 했고, 2년 후 제이콥슨이 즉석 연설을 하고 그 작업을 언급할 때까지 아무것도 하지 않았고, 그 후에 그 목적을 [14][15]: 98–105 위한 약물의 사용을 더 연구하게 되었다.그 연구에는 알코올 [14]중독자들과 함께 일했던 의사 올루프 마르텐센-라센과의 소규모 임상실험이 포함되었다.그들은 [14][16]1948년부터 그들의 작품을 출판했다.

메디컬코 사의 화학자들은 구리에 오염된 한 묶음을 정화하는 과정에서 새로운 형태의 디술피람을 발견했다.이 형태는 더 나은 약리학적 성질을 가지고 있는 것으로 밝혀졌고, 회사는 특허권을 가지고 그 형태를 안타부스(Antabuse)[14]로 소개된 제품에 사용했습니다.

이 연구는 에탄올의 인간 대사에 대한 새로운 연구로 이어졌다.에탄올이 먼저 아세트알데히드로, 그 다음에 아세트알데히드가 아세트산과 이산화탄소로 변환되는 등 대부분 간에서 대사된다는 사실은 이미 알려져 있었지만, 관련된 효소는 알려지지 않았다.1950년에는 에탄올이 알코올탈수소효소에 의해 아세트알데히드로 산화되고 아세트알데히드가 알데히드탈수소효소(ALDH)에 의해 아세트산으로 산화되며 디술피람이 ALDH를 억제함으로써 아세트알데히드가 [14]체내에 축적되는 것을 알게 되었다.

이 약은 덴마크에서 처음 판매되었으며 2008년 현재 덴마크에서 가장 널리 처방되고 있다.그것은 1951년에 [14][17]FDA에 의해 승인되었다.FDA는 이후 1994년 나트렉손, 2004년 [14]아캄프로산염 등 알코올 중독 치료제를 승인했다.

사회와 문화

미국 산업안전보건국(OSHA)은 작업장 내 디술피람의 허용 피폭 한도(PEL)를 설정하지 않았지만, 미국 국립산업안전보건연구소는 권장 피폭 한도(REL)를 2mg/m로3 설정하고 작업자에게 이브롬화 [18]에틸렌에 동시 피폭을 피하도록 권고했다.

조사.

디술피람은 암,[19] 기생충 감염,[20] 불안 장애,[21] 잠재 HIV [22]감염의 가능한 치료법으로 연구되어 왔다.

디술피람은 [23][24][25]쥐의 색소 망막염이 역전되는 것을 보여주었다.

암

디술피람이 금속과 복합체(디티오카르바메이트 복합체)를 형성하면 프로테아솜 억제제이며 2016년 현재 간 전이, 전이성 흑색종, 교아종, 비소세포 폐암,[19][26] 전립선암의 가능한 치료제로서 체외 실험, 모델 동물 및 소규모 임상시험이 연구되고 있다.구리 고갈제에 대한 다양한 임상 실험이 수행되었습니다.

기생충 감염

디술피람은 디에틸디티오카르바메이트(디티오카르브)로 급속히 대사되어 아연이나 구리 등의 금속이온에 결합되어 아연 또는 구리 디에틸디티오카르바메이트(아연 또는 구리 디티오카르브)를 형성한다.디술피람의 디에틸디티오카르바메이트(zinc-ditiocarbate) 대사물은 설사와 간농양을 일으키는 기생충 엔타메바 히스토리티카에 매우 효과적이며 다른 치명적인 [27][28]기생충에 대해서도 활성화될 수 있다.

HIV

또한 디술피람은 체계적인 높은 스루풋 스크리닝에 의해 잠재적인 HIV 지연 반전제(LRA)[29][30]로 확인되었습니다.환자의 잠복 HIV 감염의 재활성화는 HIV [22]저장고를 줄이거나 제거할 수 있는 "충격과 사망"으로 알려진 조사 전략의 일부입니다.항레트로바이러스 치료로 조절되는 HIV 환자에 대한 최근 2단계 용량 감소 연구는 디술피람과 그 대사물에 [29][31]대한 노출이 증가함에 따라 세포 관련 무첨가 HIV RNA의 증가를 관찰했다.디술피람은 [32]또 다른 대기시간 반전제인 보리노스타트와 함께 HIV 치료를 위해 연구되고 있다.

COVID-19

디술피람은 MERS-CoV와 SARS-CoV의 [33]파파인 유사 단백질 분해 효소를 억제하는 것으로 나타났다.COVID-19[34] 증상에 대한 영향에 대해 소규모 비결정적 소급 관찰 연구에서 검토되었으며, 현재 2단계 임상시험을 [35]진행 중이다.

레퍼런스

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외부 링크