이부프로펜

Ibuprofen
이부프로펜
(RS)-Ibuprofen Structural Formula V1.svg
(R)-ibuprofen
임상 데이터
발음/'a'bju'pro'f'n/, /a'bju'pro'f'n/, EYE-bew-PROH-f'n
상호어드빌, 모트린, 누로펜
기타 이름이소부틸페닐프로피온산
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682159
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.
구강, 직장, 국소, 정맥주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티80~100%(입에 [2]의한), 87%(수직)
단백질 결합98 %[3]
대사간(CYP2C9)[3]
대사물이부프로펜글루쿠로니드, 2-히드록시이부프로펜, 3-히드록시이부프로펜, 카르복시이부프로펜, 1-히드록시이부프로펜
조치의 개시30분[4]
반감기 제거2 ~ 4 시간[5]
배설물소변(95%)[3][6]
식별자
  • (RS)-2-(4-(2-메틸프로필)페닐)프로판산
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.036.152 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C13H18O2
몰 질량206.285 g/120−1
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
밀도1.03 g/cm3
녹는점75~78°C(167~172°F)
비등점157 °C (4 mmHg에서 315 °F)
물에 녹는 정도0.021mg/mL(20°C)
  • CC(C)CC1cc(cc1)[C@H](C)C(=O)O
  • InChI=1S/C13H18O2/c1-9(2)8-11-4-6-12(7-5-11)10(3)13(14)15/h4-7,9-10H,8H2,1-3H3,(H,14,15) checkY
  • 키: HEFNNWSXXWW-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

이부프로펜통증, 발열, [7]염증 치료에 사용되는 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 등급의 약물이다.이것은 고통스러운 생리, 편두통, 류마티스 [7]관절염을 포함한다.그것은 또한 미숙아에서 [7]특허받은 동맥관을 닫는 데 사용될 수 있다.구강이나 [7]정맥주사로 사용할 수 있습니다.보통 [7]1시간 이내에 작동하기 시작합니다.

일반적인 부작용으로는 속쓰림발진[7]있다.다른 NSAIDs와 비교했을 때,[8] 그것은 위장 출혈과 같은 다른 부작용이 있을 수 있다.그것은 심부전, 신부전,[7] 그리고 간부전의 위험을 증가시킨다.저용량에서는 심장마비의 위험을 증가시키지 않는 것으로 보이지만, 고용량에서는 증가할 [8]수 있습니다.이부프로펜은 또한 [8]천식을 악화시킬 수 있다.임신 [7]초기에 안전한지는 불분명하지만, 임신 후반기에는 유해한 것으로 보여 [9]권장되지 않습니다.다른 NSAIDs와 마찬가지로, 그것은 효소의 시클로옥시게나아제(COx)[7]의 활성을 감소시킴으로써 프로스타글란딘의 생성을 억제함으로써 작용한다.이부프로펜은 다른 [8]NSAID보다 약한 항염증제이다.

이부프로펜은 1961년 Stewart Adams와 John Nicholson에[10] 의해 Boots UK Limited에서 일하던 중 발견되었고 처음에는 Brufen으로 [11]판매되었습니다.누로펜, 어드빌, [7][12]모트린을 포함한 여러 상표명으로 구입할 수 있습니다.이부프로펜은 1969년 영국에서, 1974년 미국에서 [7][11]처음 판매되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [13]의약품 목록에 있다.제네릭 [7]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 미국에서 29번째로 많이 처방된 의약품으로 2100만 건 이상의 [14][15]처방을 받았다.

의료 용도

약 200mg의 이부프로펜 정제의 예

이부프로펜은 주로 열(백신 후 발열 포함), 가벼운 통증에서 중간 정도의 통증(수술 후 통증 완화 포함), 생리통, 골관절염, 치아 통증, 두통신장 결석 통증을 치료하는데 사용됩니다.약 60%의 사람들이 비스테로이드성 항염증 약물에 반응한다; 특정 약물에 잘 반응하지 않는 사람들은 다른 [16]약물에 반응할 수 있다.

소아 특발성 관절염이나 류마티스 [17][18]관절염과 같은 염증성 질환에 사용된다.심막염이나 동맥관 [19][20]특허에도 사용됩니다.

환자가 처방전 없이 살 수 있는 이부프로펜으로 자가 치료를 하는 경우,[21] 환자가 의사와 상의하지 않는 한 10일 이상 복용해서는 안 된다.

리신

일부 국가에서는 이부프로펜 리신(이부프로펜 리신산염, 때때로 "이부프로펜 리신산염"이라고 불린다)이 이부프로펜과 동일한 조건의 치료를 위해 허가되어 있다; 리신 소금은 수용성이 [22]더 높기 때문에 사용된다.

이부프로펜 리신은 신속한 통증 [23]완화를 위해 판매된다; 리신 소금의 형태로 주어질 경우, 흡수가 훨씬 빠르다 (90-120분 대비 35분).그러나 사노피의 지원을 받아 351명의 참가자를 대상으로 한 2020년 임상시험에서는 작용의 최종 시작이나 [24][unreliable medical source]진통 효과와 관련하여 이부프로펜과 이부프로펜 리신 사이에 유의미한 차이가 발견되지 않았다.

2006년 이부프로펜 리신은 체중 500~1500g(1~3lb) 사이의 미숙아에서 특허 동맥관 폐쇄를 위해 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었으며, 이는 통상적인 의료 관리(액체 제한, 이뇨제 및 호흡 보조제)가 아닌 임신 32주 미만이다.감염성이 [25]있는

부작용

부작용으로는 메스꺼움, 소화불량, 설사, 변비, 위장궤양/출혈, 두통, 어지럼증, 발진, 염분 및 체액 유지, 고혈압 등이 [18][26]있다.

드물게 나타나는 부작용으로는 식도 궤양, 심부전, 고혈중 칼륨 수치, 신장 손상, 혼란, 기관지 [18]경련 등이 있다.이부프로펜은 [27]때때로 치명적으로 천식을 악화시킬 수 있다.

과민증 및 과민성 쇼크를 포함한 알레르기 반응이 [28]발생할 수 있습니다.이부프로펜은 아나필락시 반응을 경험한 사람의 약물 존재를 증명하거나 입원 중인 사람의 중독 진단을 확인하거나 법적 사망 조사를 지원하기 위해 혈액, 혈장 또는 혈청에서 정량화할 수 있다.이부프로펜 혈장 농도, 섭취 후 시간 및 과다 복용자의 신장 독성 발병 위험과 관련된 논문이 발표되었습니다.[29]

2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 낮은 [30][31]양수를 초래하는 태아의 신장 질환 위험을 설명하기 위해 모든 비스테로이드성 항염증 약물에 대한 약물 라벨을 업데이트할 것을 요구했다.그들은 [30][31]임신 20주 이후에 임신한 여성들에게 NSAIDs를 피하는 것을 권장한다.

심혈관계 위험

몇몇 다른 NSAIDs와 함께, 만성 이부프로펜 [32]사용은 아세트아미노펜보다 적지만 여성의 고혈압으로 진행될 위험과 관련이 있는 것으로 밝혀졌으며, 특히 만성적으로 더 높은 용량을 사용하는 사람들 사이에서 심근경색(심근경색)[33]이 발견되었다.2015년 7월 9일, 미국 식품의약국(FDA)은 이부프로펜 및 관련 NSAID와 관련심장마비 및 뇌졸중 위험 증가에 대한 경고를 강화했다. NSAID 아스피린은 이 [34]경고에 포함되지 않았다.유럽 의약품청(EMA)은 2015년에 [35][36]이와 유사한 경고를 발령했다.

피부.

다른 NSAIDs와 함께, 이부프로펜은 수성 펨피고이드 또는 펨피고이드 유사 [37]물집의 시작과 관련이 있다.다른 NSAID와 마찬가지로 이부프로펜은 광증감제로 [38]보고되었지만 2-아릴프로피온산 등급의 다른 성분에 비해 약한 광증감제로 간주된다.다른 NSAID와 마찬가지로, 이부프로펜은 자가면역질환 Stevens의 극히 드문 원인이다.존슨 증후군(SJS).[39][40]이부프로펜은 또한 독성 표피 괴사증[41]극히 드문 원인이다.

상호 작용

알코올

이부프로펜을 복용할 때 술을 마시면 [42]위출혈의 위험이 높아집니다.

아스피린

미국 식품의약국(FDA)에 따르면, "이부프로펜은 저용량 아스피린의 항혈소판 효과를 방해할 수 있고, 심근 보호와 뇌졸중 예방에 사용될 때 아스피린을 잠재적으로 덜 효과적으로 만들 수 있다."이부프로펜과 즉시 방출 아스피린 복용 사이에 충분한 시간을 두면 이 문제를 피할 수 있습니다.이부프로펜 1회 복용량과 아스피린 1회 복용량 사이의 권장 경과 시간은 어느 것을 먼저 복용하느냐에 따라 달라집니다.IR 아스피린 후 이부프로펜은 30분 이상, IR 아스피린 전 이부프로펜은 8시간 이상입니다.그러나 장피복 아스피린에는 이 타이밍을 권장할 수 없습니다.단, 이부프로펜을 권장 타이밍 없이 가끔 복용하는 경우 매일 아스피린 요법의 심방호 및 뇌졸중 예방 효과는 [43]미미합니다.

파라세타몰

파라세타몰과 결합된 이부프로펜은 일반적으로 어린이에게 단기 [44]복용에 안전한 것으로 여겨진다.

과다 복용

이부프로펜 과다복용은 OTC 사용이 허가된 이후 보편화 되었다.비록 이부프로펜 과다복용으로 인한 생명을 위협하는 합병증의 빈도는 [45]낮지만, 많은 과다복용 경험은 의학 문헌에 보고된다.과다 복용의 경우 인간의 반응은 증상이 없는 것에서부터 집중 치료에도 불구하고 치명적인 결과까지 다양하다.대부분의 증상은 복통, 메스꺼움, 구토, 졸음, 어지럼증, 두통, 귀울림, 안진 등을 포함한다.드물게 위장 출혈, 발작, 대사 산증, 고혈중 칼륨 수치, 저혈압, 느린 심박수, 빠른 심박수, 심방 세동, 혼수, 간 기능 장애, 급성 신부전, 청색증, 호흡기 우울증, 그리고 심장 마비와 같은 더 심각한 증상이 [46]보고되었다.증상의 심각도는 섭취 용량과 경과 시간에 따라 다르지만, 개인의 민감도 또한 중요한 역할을 한다.일반적으로 이부프로펜의 과다복용으로 관찰되는 증상은 다른 NSAID의 과다복용으로 인해 발생하는 증상과 유사하다.

증상의 심각도와 측정된 이부프로펜 혈장 수치 사이의 상관관계가 약하다.독성 영향은 100mg/kg 미만의 선량에서는 거의 발생하지 않지만, 400mg/kg(평균 [47]남성의 경우 200mg 단위 약 150정) 이상에서는 심각할 수 있다. 그러나, 다량의 복용량이 임상 과정이 [48]치명적일 가능성은 높지 않다.정확한 치사량은 개인의 나이, 체중 및 부수적인 조건에 따라 달라질 수 있기 때문에 결정하기 어렵다.

이부프로펜 과다 복용을 다루기 위한 치료는 증상이 어떻게 나타나는지에 따라 결정됩니다.조기 증상의 경우 위 오염을 제거하는 것이 좋습니다.는 활성탄을 사용하여 이루어집니다. 활성탄은 약물이 혈류로 유입되기 전에 약물을 흡착합니다.위세척은 현재 거의 사용되지 않지만 섭취한 양이 잠재적으로 생명을 위협할 경우 고려될 수 있으며 섭취 후 60분 이내에 수행될 수 있습니다.일부러 구토를 하는 것은 [49]권장되지 않는다.대부분의 이부프로펜 섭취는 가벼운 효과만 발생하며, 과다 복용의 관리는 간단하다.정상적인 소변량을 유지하기 위한 표준 조치를 마련하고 신장 기능을 [47]모니터링해야 합니다.이부프로펜은 산성 성질을 가지고 있고 소변에도 배설되기 때문에 이론적으로 강제 알칼리성 이뇨가 효과적입니다.그러나 이부프로펜은 혈액에 단백질이 많이 결합되어 있기 때문에 변하지 않은 약물의 신장의 배설은 미미합니다.그러므로 강제 알칼리성 이뇨는 제한된 [50]효용이다.

유산

임산부를 대상으로 한 연구는 NSAID(이부프로펜, 디클로페낙, 나프록센 포함)를 복용한 사람들이 약을 [51]복용하지 않은 사람들보다 유산할 가능성이 2.4배 더 높음을 시사한다.그러나 이스라엘 연구는 NSAID를 [52]사용하는 산모 집단에서 유산 위험이 증가하지 않는 것을 발견했다.

약리학

는 prostaglandin H2(PGH2)에 아라키돈산 변환하는 cyclooxygenase(COX)효소 억제함으로써 이부프로펜 같은 작용한다.PGH2에, 다른 효소에 의해 몇몇 다른 프로스타 그란 딘(통증, 염증, 발열의 중재자들)과 thromboxane A2(, formatio에 이르는 혈소판 응집을 자극하기로 변환됩니다.n개의 혈전).

아스피린 및 인도메타신과 마찬가지로 이부프로펜은 두 가지 형태의 사이클로옥시게나제억제한다는 점에서 비선택적 COX 억제제이다.NSAIDs의 진통제, 해열제 및 항염증 활성은 주로 염증, 통증, 발열 및 붓기를 매개하는 프로스타글란딘의 합성을 감소시키는 COX-2의 억제를 통해 작동하는 것으로 보인다.해열 효과는 시상하부에 작용하여 말초혈류 증가, 혈관 확장 및 후속 열 방산을 야기하기 때문일 수 있습니다.대신 COX-1의 억제는 위장관에 [53]대한 원치 않는 영향을 야기할 것이다.그러나 NSAIDs의 진통제, 항염증제 및 위손상 효과에서 개별 COX 동질체의 역할은 불확실하며, 다른 화합물은 진통제 및 [54]위손상의 정도를 일으킨다.

이부프로펜은 라세미 혼합물로 투여된다.R-에난티오머는 생체 내에서 S-에난티오머와 광범위한 상호 변환을 거친다.S-에난티오머는 약리학적으로 더 활성화된 [55]에난티오머로 여겨진다.R-enantiomer는 일련의 세 가지 주요 효소를 통해 변환됩니다.이러한 효소에는 R-에난티오머를 (-)-R-이부프로펜 I-CoA로 변환하는 아실-CoA-싱테타아제, (-)-R-이부프로펜 I-CoA를 (+)-S-이부프로펜 I-CoA로 변환하는 2-아릴프로피오닐-CoA 에피머라아제,이부프로펜이 S-에난티오머로 변환되는 것 외에 인체는 이부프로펜을 수많은 수산기, 카르복실기 및 글루쿠로닐 대사물을 포함한 여러 다른 화합물로 대사할 수 있다.거의 모든 것이 약리학적 [41]효과가 없다.

대부분의 다른 NSAIDs와 달리, 이부프로펜은 또한 Rho 키나제의 억제제 역할을 하며 척추-코드 [56][57]손상으로부터의 회복에 유용할 수 있다.

약동학

경구 투여 후 1~2시간 후 혈청 농도에 도달하고 약물의 최대 99%가 혈장 [58]단백질에 결합한다.대부분의 이부프로펜은 소변에서 24시간 이내에 대사 및 제거되지만, 변하지 않은 약물의 1%는 담도 [55]배설을 통해 제거된다.

화학

이부프로펜은 실질적으로 물에 녹지 않지만 에탄올(40°C에서 90 % EtOH의 경우 66.18 g/100 mL), 메탄올, 아세톤디클로로메탄[59]같은 대부분의 유기 용제에 매우 잘 용해됩니다.

부츠 그룹에 의한 이부프로펜의 최초 합성은 2-메틸프로필벤젠 화합물로 시작되었다.합성은 여섯 단계를 거쳤다.현대적이고 친환경적인 합성 기술은 세 [60]단계만 포함합니다.

입체화학

(R)-Ibuprofen Structural Formula V1.svg (S)-Ibuprofen Structural Formula V1.svg
Ibuprofen-3D-balls.png (S)-ibuprofen-3D-balls.png
(R)-이부프로펜 (S)-이부프로펜

이부프로펜은 케토프로펜, 플루르비프로펜나프록센과 같은 다른 2-아릴프로피온산염 유도체와 마찬가지로 프로피온산염 부분의 α 위치에 스테레오 중심을 포함한다.약국에서 판매되는 제품은 S와 R-이성체의 라세미믹 혼합물입니다.S(덱스트로로타틱) 이성질체는 생물학적으로 더 활성화되어 있으며, 이 이성질체는 분리되어 의학적으로 사용되고 있습니다(자세한 내용은 [59]덱시부프로펜 참조).

이성질화효소α-메틸아실-CoA 라세마아제는 (R)-이부프로펜을 (S)-[61][62][63]에난티오머로 변환한다.

역사

이부프로펜은 1960년대 [64]부츠 그룹의 연구 부서가 프로피온산으로부터 추출했다.이 이름은 이소부틸(ibu) 프로피온산(pro) 페닐(fen)의 세 가지 관능기에서 유래되었습니다.이것의 발견은 [11][65]아스피린의 안전한 대안을 찾기 위한 1950년대와 1960년대 연구의 결과였다. 분자는 1961년 특허출원을 통해 스튜어트 애덤스가 이끄는 [11]팀에 의해 발견되고 합성되었다.애덤스는 처음[66]숙취 치료제로 그 약을 시험했다.1985년, Boots worldwide 특허가 만료되어 범용 제품이 [67]출시되었습니다.

이 약은 1969년 영국에서 류마티스 관절염 치료제로, 1974년 미국에서 출시됐다.이후 1983년과 1984년, 이 두 나라에서 [11][65]처방전 없이 살 수 있는 최초의 NSAID(아스피린 제외)가 되었다.부츠는 1985년 이 [68]약을 개발한 공로로 퀸즈 테크니컬 어워드를 수상했다.애덤스 박사는 이후 1987년에 대영제국 훈장을 받았다.

2013년 11월, 노팅엄에 있는 Boots' Beeston Factory 사이트에 다음과 [69][failed verification]같은 내용의 왕립 화학 협회 파란색 명판이 설치됨으로써 이부프로펜에 대한 연구가 인정되었습니다.

The Boots Company PLC가 1980년대 동안 이부프로펜 개발에 대한 작업을 인정받아 처방전만 판매에서 매장 판매로 전환하여 전세계 수백만 명의 사람들에게 그 사용을 확대했습니다.

바이오시티 노팅엄에 있는 또 다른 연구소는 다음과 같은 내용을 [69]담고 있다.

Pennyfoot Street에서 Stewart Adams 박사와 부츠 연구부의 John Nicholson 박사의 선구적인 연구를 인정받아 전 세계 수백만 명이 고통 완화를 위해 사용하는 이부프로펜을 발견했습니다.

사회와 문화

유용성

제네릭 이부프로펜 한 병

이부프로펜은 1969년 영국에서, [70]1974년 미국에서 처방전 하에 출시되었습니다.그 후 수년 동안, 인구에 대한 광범위한 경험과 함께, 소위 단계 4 시험(후 승인 연구)에 대한 좋은 내구성 프로필은 전세계 약국 및 슈퍼마켓 및 기타 일반 소매점에서 이부프로펜 OTC를 사용할 수 있게 되었다.

이부프로펜은 국제비특허명(INN), 영국승인명(BAN), 호주승인명(AAN), 미국채택명(USAN)이다.미국에서는 모트린이 1974년부터,[71] 어드빌이 [72]1984년부터 판매되고 있다.이부프로펜은 1984년 FDA의 용량 제한 OTC까지 미국에서 흔히 구할 수 있으며,[73][failed verification] 처방전에 의해 더 많이 사용되는 경우는 드물다.

2009년 미국에서 칼돌로르라는 상표명으로 이부프로펜의 [74][75]첫 번째 주입식 제제가 승인되었다.

경로

구강,[7] 알약, 캡슐, 현탁액 또는 정맥주사로 사용할 수 있습니다.

조사.

이부프로펜은 항염증성 때문에 여드름 치료에 사용되기도 하며, 일본에서는 [76][77]성인 여드름에 국소적인 형태로 판매되고 있습니다.다른 NSAIDs와 마찬가지로, 이부프로펜은 심각한 기립성 저혈압(기립 [78]시 저혈압) 치료에 유용할 수 있다.NSAIDs는 알츠하이머병[79][80]예방과 치료에 불명확한 효용이다.

이부프로펜은 파킨슨병의 낮은 위험과 관련이 있으며 파킨슨병을 지연시키거나 예방할 수 있다.아스피린, 다른 NSAIDs, 파라세타몰(아세트아미노펜)은 파킨슨병 [81]위험에 영향을 미치지 않았다.2011년 3월 하버드 의과대학 연구진은 신경학에서 이부프로펜이 파킨슨병 [82][83][84]발병 위험에 대한 신경 보호 효과가 있다고 발표했다.정기적으로 이부프로펜을 섭취하는 사람들은 파킨슨병에 걸릴 위험이 38% 낮다고 보고되었지만 아스피린과 파라세타몰과 같은 다른 진통제에는 그러한 효과가 발견되지 않았다.이부프로펜을 사용하여 일반 인구의 파킨슨병 위험을 낮추는 것은 비뇨기와 소화기 [85]계통에 악영향을 미칠 가능성을 고려할 때 문제가 없을 것이다.

일부 영양 보조 식품은 이부프로펜과 다른 NSAID와 함께 복용하는 것이 위험할 수 있지만, 2016년 현재, 확실히 하기 위해 더 많은 연구가 수행되어야 한다.은행, 마늘, 생강, 빌베리, 동콰이, 해열제, 인삼, 강황, 메도스위트(필리펜둘라 울마리아), 버드나무(살릭스텝) 혈소판 응집을 예방할 수 있는 보충제들이다.카모마일, 말밤, 페누그리크, 레드클로버쿠마린을 함유한 것, [86]타마린드 등 출혈 위험을 높이는 것.

레퍼런스

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