파니투마브

Panitumumab
파니투마브
모노클로널항체
유형항체전체
원천인간
대상표피성장인자수용체(EGFR)
임상 데이터
상호벡티빅스
기타 이름ABX-EGF
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa607066
라이선스 데이터
루트
행정부.		정맥 주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 다음과 같습니다US. §만의 [1]
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
반감기 제거최대 9.4일 (범위: 4~11일)
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그
첸블
PDB배위자
화학 및 물리 데이터
공식C6398H9878N1694O2016S48
몰 질량144324.12g/140−1
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Vectibix라는 상표명으로 판매되는 Panitumab은 표피 성장인자 수용체(EGF 수용체,[1][2] EGFR, ErB-1 및 HER1)에 특화된 완전한 인간 모노클로널 항체이다.

파니투맵은 Amgen이 제조하고 Abgenix Inc.에서 개발했습니다.

2014년 Amgen과 Illlumina는 파니투맵에 [3]동반하는 동반 진단 개발 계약을 체결했습니다.

의료 용도

파니투맵은 2006년 9월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 사전 [4]치료에도 불구하고 "EGFR 발현 전이성 대장암 치료"를 승인받았다.파니투맵은 2007년 유럽 의약품청(EMEA)과 2008년 캐나다 보건부에 의해 "비변형(야생형) KRAS 환자의 난치성 EGFR 발현 전이성 대장암 치료"로 승인되었다.

파니투맵은 KRAS를 예측 바이오마커로 사용하는 것을 입증한 최초의 모노클로널 항체였다.

금지 사항

파니투맵은 KRAS 또는 NRAS [5]돌연변이를 가진 환자에서는 작동하지 않습니다.

부작용

파니투맵은 피부 발진, 피로, 메스꺼움, 설사, 발열, 그리고 마그네슘 수치 감소와 관련이 있다.종종 피부 발진은 얼굴이나 가슴과 같이 햇볕에 노출된 신체 부위에 나타난다.물집이나 궤양을 동반한 피부 발진 악화에는 경구 항생제가 필요할 수 있다.그렇지 않으면 히드로코르티손과 같은 국소 스테로이드 크림이 도움이 [6]될 수 있다.

파니투맵을 복용한 환자의 16%에서 안독성 또는 각막염이 관찰되었으며,[7] 일반적으로 치료를 중단해야 했다.

임상시험에서 환자의 90%가 피부과적 독성을 가지고 있었고 그 중 15%가 중증이었다.이 때문에 파니투맵에는 환자를 경고하는 경고 상자가 있다.피부 독성은 일반적으로 치료를 시작한 지 2주 후에 나타났다.더 심각한 피부 독성은 진행 없는 생존과 전반적인 [7]생존의 향상과 관련이 있었다.

폐섬유화와 간질성 폐질환이 임상시험에서 [7]관찰되었다.

약리학

작용 메커니즘

주요 기사: 표피성장인자 수용체

EGFR은 막 통과 단백질이다.파니투맵은 EGFR의 세포외 도메인에 결합하여 활성화되지 않도록 함으로써 작용한다.이는 이 [8]수용체에 의존하는 세포 내 신호의 캐스케이드를 중단시키는 결과를 초래한다.

약동학

파니투맵의 약동학(PK)은 이른바 표적 매개 처분 행동을 보여준다.[9]그러나 약동학은 임상 용량에서 거의 선형이며, 대장암에 걸린 80kg과 60세의 전형적인 남성 환자의 말기 반감기는 약 9.4일이다.[medical citation needed]

역사

파니투맵은 Abgenix의 XenoMouse 플랫폼 기술을 사용하여 생성되었으며, 이 플랫폼에서는 조작된 쥐가 인간 항체를 생성하기 위해 사용되었다.Abgenix는 이 항체를 개발하기 위해 Immunex Corporation과 제휴했고 Amgen은 2003년에 Immunex를 인수했다.2006년에는 Abgenix도 인수했다.Amgen은 2013년 저장 베타 파마와 Amgen Beta Pharma를 설립하고 중국에서 파니투맵을 판매하기로 계약을 맺었다.Amgen과 Takeda는 [10]Takeda가 일본에서 파니투맵을 개발하고 상용화하는 계약을 체결했습니다.Panitumab은 인도의 Dr. Reddys Laboratories와 영국의 [citation needed]GlaxoSmithKline에서 라이선스를 취득했습니다.

FDA 승인

파니투맵은 전이성 대장암 [11]환자에게 임상적 이점을 보인 연구 결과를 바탕으로 2006년 9월 27일, 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 함유 레지멘에 대한 질병 진행이 있는 EGFR 발현, 전이성 CRC에 대해 최초 승인되었다.2009년 7월, FDA는 전이성 대장암 치료를 위해 표시된 두 가지 항EGFR 모노클로널 항체 약물(파니투맵 및 세턱시맵)의 라벨을 업데이트하여 KRAS [12]돌연변이에 대한 정보를 포함시켰다.이는 NRAS [5]돌연변이를 가진 환자에서 파니투맵의 유익성이 부족하다는 연구 결과였다.

또한 FOLFOX와 [7]함께 일선제로 승인되었습니다.

조사.

파니투맵은 수많은 임상시험에서 연구되고 있다.제3상 임상시험에는 식도암,[13] 요도암,[14] 전이성 두경부암,[15] 대장암 [16]간 전이가 포함된다.초기 실험은 악성 흑색종, 방광암, 전립선암,[10] 신장세포암 환자들에게 제한된 효과를 보였다.

Panitumab vs. cetuximab

둘 다 EGFR을 대상으로 하지만 파니투맵(IgG2)과 세턱시맵(IgG1)은 등유형이 다르며 작용 메커니즘이 다를 수 있습니다.IgG1 이성질체의 모노클로널 항체는 보체 경로를 활성화하고 항체의존성 세포독성(ADCC)[17]을 매개할 수 있다.어떤 약이 다른 약보다 더 나은지는 현재로서는 명확하지 않다.연구 중 하나에서 이 두 약물은 활성이 [18]유사한 것으로 나타났다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Vectibix- panitumumab solution". DailyMed. 25 August 2021. Archived from the original on 6 April 2022. Retrieved 6 July 2022.
  2. ^ a b "Vectibix EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Archived from the original on 13 August 2021. Retrieved 6 July 2022.
  3. ^ "Illumina, Amgen to Develop CDx for Colorectal Cancer". News: Molecular Diagnostics. Gen. Eng. Biotechnol. News (paper). Vol. 34, no. 4. February 15, 2014. p. 32. Archived from the original on September 19, 2016. Retrieved December 2, 2014.
  4. ^ "Drug Approval Package: Vectibix NDA #125147". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 May 2007. Archived from the original on 31 March 2021. Retrieved 6 July 2022.
  5. ^ a b Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. (September 2013). "Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer". The New England Journal of Medicine. 369 (11): 1023–34. doi:10.1056/NEJMoa1305275. PMID 24024839. S2CID 14556160. Archived from the original on 2021-10-17. Retrieved 2019-12-11.
  6. ^ Lacouture ME, Mitchell EP, Piperdi B, Pillai MV, Shearer H, Iannotti N, et al. (March 2010). "Skin toxicity evaluation protocol with panitumumab (STEPP), a phase II, open-label, randomized trial evaluating the impact of a pre-Emptive Skin treatment regimen on skin toxicities and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer". Journal of Clinical Oncology. 28 (8): 1351–7. doi:10.1200/JCO.2008.21.7828. PMID 20142600. S2CID 30651519. Archived from the original on 2021-10-17. Retrieved 2020-01-24.
  7. ^ a b c d "UpToDate". Archived from the original on 2017-02-02. Retrieved 2017-01-27.
  8. ^ Plunkett, Jack W. (September 30, 2005). Plunkett's Biotech & Genetics Industry Almanac 2006. Plunkett Research. ISBN 978-1-59392-033-3.[페이지 필요]
  9. ^ Ma P, Yang BB, Wang YM, Peterson M, Narayanan A, Sutjandra L, et al. (October 2009). "Population pharmacokinetic analysis of panitumumab in patients with advanced solid tumors". Journal of Clinical Pharmacology. 49 (10): 1142–56. doi:10.1177/0091270009344989. PMID 19723673. S2CID 25766549.
  10. ^ a b "Panitumumab - Amgen". AdisInsight. Archived from the original on 2017-11-03. Retrieved 2017-01-27.
  11. ^ Gibson TB, Ranganathan A, Grothey A (May 2006). "Randomized phase III trial results of panitumumab, a fully human anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody, in metastatic colorectal cancer". Clinical Colorectal Cancer. 6 (1): 29–31. doi:10.3816/CCC.2006.n.01. PMID 16796788.
  12. ^ "FDA updates Vectibix and Erbitux labels with KRAS testing info". 20 July 2009. Archived from the original on 3 March 2016. Retrieved 2 December 2014.[어쩔 수 없는 의료원?]
  13. ^ 임상시험번호 NCT01627379 - "복제불능, 진행성 또는 전이성 식도 편평상피암 환자용 Cisplatin and 5-FU +/- Panitumab" (ClinicalTrials.gov )
  14. ^ 임상시험번호 NCT00460265 NCT00460265 - "H-Ras Nor K-Ras 돌연변이 없이 진행성 요관암 1차 치료로서의 I-MVAC +/- Panitumab" ClinicalTrials.gov
  15. ^ 임상시험번호 NCT00460265 NCT00460265 - "재발 및/또는 전이성 두경부암 환자의 패니투맵 효과 연구" (ClinicalTrials.gov )
  16. ^ 임상시험번호 NCT02162563 - "초기적으로 절제할 수 없는 간만 전이된 대장암 환자의 치료전략" (영어)
  17. ^ Health Value : IgG1 및 IgG2 Wayback Machine에서[unreliable medical source?] 2019-06-05 아카이브 완료
  18. ^ Price TJ, Peeters M, Kim TW, Li J, Cascinu S, Ruff P, et al. (May 2014). "Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (ASPECCT): a randomised, multicentre, open-label, non-inferiority phase 3 study". The Lancet. Oncology. 15 (6): 569–79. doi:10.1016/S1470-2045(14)70118-4. hdl:2381/43402. PMID 24739896.

추가 정보

외부 링크

  • "Panitumumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.