E-52862

E-52862
E-52862
S1RA.png
임상 데이터
기타 이름S1A, S1RA, MR-309
식별자
  • 4-(2-(5-메틸-1-(나프탈렌-2-일)-1H-피라졸-3-일)옥시에틸)모르포린
CAS 번호
켐스파이더
유니
첸블
화학 및 물리 데이터
공식C20H23N3O2
몰 질량337.423 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • CC1=CC(OCCN2CC2)=NN1C1=CC=C2C=CC=CC2=C1
  • InChI=1S/C20H23N3O2/c1-16-14-20(25-13-10-22-8-11-24-12-9-22)21-23(16)19-7-6-17-4-2-3-5-18(17)15-19-14,15-13,
  • 키: DGPGXHRHNRYVDH-UHFFFAOYSA-N

MR-309뿐만 아니라 시그마-1 수용체 길항제(S1A, S1RA)로도 알려진 E-52862는 선택적 시그마-1 수용체 길항제이며, K = 17.0 ± 7.0nM의 결합i 친화력을 가지고 있으며, 시그마-2 수용체에 대한 선택적 결합 친화력이 있으며, 다른 170개의 수용체, 효소, 운반체 및 이온 [1][2]채널 패널에 대한 것으로 보고되었다.임상 전 연구에서 S1RA는 정서적 부정적 [2][3][4][5]상태의 개선과 관련된 다른 민감성 조건에서의 신경병적 고통과 통증을 완화시키는 효과를 입증했다.

S1RA는 Esteve에 의해 신경병증 치료와 오피오이드 진통제 강화를 위해 개발되고 있으며 안전성과 내성을 보여주는 1상 임상시험을 성공적으로 완료했으며 하루에 한 번 [6]경구투여에 적합한 약물동태학적 프로파일을 가지고 있다.현재 2단계 임상시험이 진행 중이며, S1RA는 이러한 조건에 대해 인체에서 평가된 최초의 선택적 시그마-1 수용체 길항제이다.

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레퍼런스

  1. ^ Díaz JL, Cuberes R, Berrocal J, Contijoch M, Christmann U, Fernández A, Port A, Holenz J, Buschmann H, Laggner C, Serafini MT, Burgueño J, Zamanillo D, Merlos M, Vela JM, Almansa C (2012). "Synthesis and Biological Evaluation of the 1-Arylpyrazole Class of σ1 Receptor Antagonists: Identification of 4-{2-[5-Methyl-1-(naphthalen-2-yl)-1H-pyrazol-3-yloxy]ethyl}morpholine (S1RA, E-52862)". J. Med. Chem. 55 (19): 8211–8224. doi:10.1021/jm3007323. PMID 22784008.
  2. ^ a b Romero L, Zamanillo D, Nadal X, Sánchez-Arroyos R, Rivera-Arconada I, Dordal A, Montero A, Muro A, Bura A, Segalés C, Laloya M, Hernández E, Portillo-Salido E, Escriche M, Codony X, Encina G, Burgueño J, Merlos M, Baeyens JM, Giraldo J, López-García JA, Maldonado R, Plata-Salamán CR, Vela JM (2012). "Pharmacological properties of S1RA, a new sigma-1 receptor antagonist that inhibits neuropathic pain and activity-induced spinal sensitization". Br. J. Pharmacol. 166 (8): 2289–2306. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.01942.x. PMC 3448894. PMID 22404321.
  3. ^ Nieto FR, Cendán CM, Sánchez-Fernández C, Cobos EJ, Entrena JM, Tejada MA, Zamanillo D, Vela JM, Baeyens JM (2012). "Role of sigma-1 receptors in paclitaxel-induced neuropathic pain in mice". J. Pain. 13 (11): 1107–1121. doi:10.1016/j.jpain.2012.08.006. PMID 23063344.
  4. ^ Bura AS, Guegan T, Zamanillo D, Vela JM, Maldonado R (2013). "Operant self-administration of a sigma ligand improves nociceptive and emotional manifestations of neuropathic pain". Eur. J. Pain. 17 (6): 832–843. doi:10.1002/j.1532-2149.2012.00251.x. hdl:10230/23299. PMID 23172791.
  5. ^ González-Cano R, Merlos M, Baeyens JM, Cendán CM (2013). "σ1 receptors are involved in the visceral pain induced by intracolonic administration of capsaicin in Mice". Anesthesiology. 118 (3): 691–700. doi:10.1097/ALN.0b013e318280a60a. PMID 23299362.
  6. ^ Abadias M, Escriche M, Vaqué A, Sust M, Encina G (2013). "Safety, tolerability and pharmacokinetics of single and multiple doses of a novel sigma-1 receptor antagonist in three randomized phase I studies". Br. J. Clin. Pharmacol. 75 (1): 103–117. doi:10.1111/j.1365-2125.2012.04333.x. PMC 3555050. PMID 22607269.

외부 링크



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