4-메틸프레가발린
4-Methylpregabalin |
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| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 켐스파이더 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C9H19NO2 |
| 어금질량 | 173.256 g·162−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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  (이게 뭐야?) (iii) | |
4-Methylpregabalin은 Pfizer가 개발한 약물로 프리가발린과 관련이 있으며, 신경병통 등 '비정상적인' 통증 신드롬을 치료하기 어려운 효과에 대해 유사하게 진통제의 역할을 한다. 프리가발린과 그 오래된 상대적 가바펜틴이 (다른 진통제에도 잘 반응하지 않는 경향이 있는) 이런 종류의 통증 신드롬에 대한 효과로 인해 널리 쓰이게 되었고, 이러한 약들은 이후 항경련제, 근육 이완제, 불안요법, 그리고 그 밖의 많은 의학 용도에 유용한 것으로 밝혀졌다. 분위기 안정제
그러나 이러한 약들은 아직 상대적으로 효능이 낮으며, 과학자들은 프레가발린에 대한 특허가 2018년에 만료되기 전에 적절하게 개선된 대체 약품을 찾아야 한다는 압력이 증가하면서, 수년 동안 프리가발린에 대한 개선책을 마련하기 위해 고군분투해왔다.[1] 작용 메커니즘이 αΔ2 칼슘 채널 서브유닛(1과 2)의 변조를 수반한다고 판단되는 동안, 시험관내 테스트 시 이 표적에서 프리가발린보다 더 강력하고 효과적인 것으로 보이는 파생상품은 동물에서 테스트했을 때 반복적으로 약하거나 비활성화된 것으로 판명되었다. 결국 프레가발린은 대개 류신, 발레린, 이졸레우신 등 특정 아미노산을 뇌로 운반하는 기능을 하는 L중립 아미노산 전달 단백질에 의해 혈액-뇌 장벽을 통해 활발하게 운반되는 것으로 밝혀졌다.
로, 따라서 시험관에서 명백한 능력이 증가하는 α2δ 채널에 대해 친화력을 증가시키는 pregabalin 분자, 대부분의 변경 또한 극적으로 시스템 나는 트럭에 바인딩 하는 줄어든다는 것이 밝혀졌다 이,, 그리고 두뇌를 이용 이송과,blood–brain 장벽 투괐다분 이전 실패 설명했다.i말라와 그 약들은 동물들에게서 활동적이지 않았다. 그러나, 광범위한 조사 결과 비교적 단순한 파생상품 4-메틸프로게아발린의 한 에반토머가 프리가발린보다 αΔ2 채널에 대한 결합 친화력이 4배 높았으며, 시스템 L 트랜스포터에 대해서도 유사한 친화력을 유지한다는 것이 밝혀졌다. 이는 동물 실험을 통해 기대한 바와 같이 진통제로 프리가발린과 유사한 효능을 보이며 효력이 약 2~3배 높은 것으로 밝혀졌다.[2]
그러나 최근 임상시험에서 훨씬 더 진보된 동일 계열의 여러 경쟁 약물의 개발로 볼 때, (3R,4R)-4-methylpregabalin이 이제 인간 의료용으로 추가 개발될지는 아직 불확실하다.
참고 항목
참조
- ^ "Archived copy" (PDF). Food and Drug Administration. Archived from the original (PDF) on 2011-08-20. Retrieved 2013-06-02.CS1 maint: 제목으로 보관된 복사본(링크)
- ^ Belliotti TR, Capiris T, Ekhato IV, Kinsora JJ, Field MJ, Heffner TG, Meltzer LT, Schwarz JB, Taylor CP, Thorpe AJ, Vartanian MG, Wise LD, Zhi-Su T, Weber ML, Wustrow DJ (April 2005). "Structure-activity relationships of pregabalin and analogues that target the alpha(2)-delta protein". Journal of Medicinal Chemistry. 48 (7): 2294–307. doi:10.1021/jm049762l. PMID 15801823.
