크로페레머

Crofelemer
크로페레머
Crofelemer.svg
임상 데이터
상호미테시
기타 이름SP-303
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa613016
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로 (구강정)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티장으로부터의 흡수가 거의 또는 전혀 없음
식별자
CAS 번호
PubChem SID
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식(C15O6,7H12)n
몰 질량860~9100g/g−1/g

크로펠레머(USAN, 상표명 Mytesi)는 항레트로바이러스 [1]치료로 HIV/AIDS에 걸린 성인 환자의 비감염성 설사를 증상적으로 완화하기 위해 지시된 항이질제입니다.다른 가능한 사용으로는 어린이들의 설사, 급성 전염성 설사, 과민성 대장 [2]증후군 환자의 설사가 있습니다.남미산 크로톤 레클레리의 [3]수액인 "드래곤의 피"에서 추출한 정제 올리고머 프로안토시아니딘입니다.

크로펠레머는 질병의 증상을 치료하지만 전염성 설사(세균, 바이러스, 기생충에 의한 소화기관 감염으로 인한 설사) 치료에는 사용되지 않는다.처음에는 Jaguar Health, Inc.의 완전 자회사인 Napo Pharmacuticals에 의해 개발되었습니다.HIV 환자의 설사에 대한 3상 임상시험은 2012년에 완료되었으며,[4][5][6] 이 약은 2012년 12월 31일 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었다.

작용 메커니즘

이 약물은 경구 복용되며 낭포성 섬유화 트랜스막 컨덕턴스 레귤레이터(CFTR)와 소화관의 [3]내강 쪽에서 나오는 두 개의 염화물 이온 채널(CaCC)을 조절하여 작동합니다.이것은 클래스 최초의 배설물 방지 작용 메커니즘으로 기존의 항불활성제와는 달리 위장의 운동성에 영향을 주지 않습니다.채널 조절에 의해 염화물 이온이 내장으로 더 적게 분비되어 나트륨 이온과 그에 따른 물의 분비가 감소하여 변의 일관성이 향상되고 수분이 많은 변의 빈도와 [4][7]설사의 지속 시간이 감소한다.이 메커니즘은 장액 분비에 관여하는 다른 채널, 즉 나트륨과 칼륨 채널은 크로펠레머의 영향을 받지 않으며 cAMP나 [3]칼슘 시그널링도 없기 때문에 CFTR과 CaCC에 대해 선택적이다.

크로펠레머는 최소한으로 장에서 혈류로 흡수되며 대부분 [7]대변으로 배설된다.

부작용과 상호작용

크로펠레머는 잘 견디며, 임상 연구에서 발견된 유일한 부작용은 [7]위약 하에서와 같은 수준의 가벼운 위장 효과였다.가장 일반적인 부작용( 3 3%)은 상기도 감염, 기관지염, 기침, 팽만감,[1] 빌리루빈 증가이다.

기원과 화학

크로톤 레클레이가 용의 피 몇 방울을 흘리며 짖는다.

크로펠레머는 아래와 같이 무작위 순서로 연결된 (+) – 카테킨, (–) – 에피케틴, (+) – 갈라카테킨 및 (–) – 에피갈로카테킨 단량체로 주로 구성된 올리고머 프로안토시아니딘 혼합물이다.올리고머의 평균 중합 정도는 5에서 7.5 사이이며, 이는 프롤로글루시놀 분해에 의해 결정된다.이 물질은 남미 나무 크로톤 레클레리의 수액 또는 더 정확히는 라텍스에서 추출된 정제 올리고머 프로안토시아니딘입니다.이것은 "용의 피"[3]라고 불리는 밝은 빨간색 라텍스 또는 수지를 생산하는 여러 식물 중 하나입니다.크로펠레머는 프로시아니딘과 프로델피니딘의 복합 혼합물로 분자당 최대 30개의 (epi)카테킨 또는 (epi)갈로카테킨 단위이며, 분자량은 최대 9kDa이다.[3]

생식물 라텍스와 크로펠레머의 역사

C. lechleri의 조잡한 식물 라텍스는 전통적으로 남미 의학에서 설사, 상처, 염증, 종양, 벌레 물린 곳, 그리고 다른 [3][8]조건의 치료에 사용됩니다.1980년대 후반과 1990년대에 많은 화학물질이 분리되었고 세포 및 동물 모델에서 테스트되었다. 예를 들어 타스핀이 코카트리잔트(악치유촉진제)[9]로 식별되었다.용의 혈액과 그 성분의 면역조절, 항산화, 항증식, 돌연변이 유발 효과도 과학계의 주목을 받았다.정제된 올리고머 프로안토시아니딘 분율은 1994년 SP-303이라는 이름으로 항바이러스제로 [10]처음 기술되었지만 단순 헤르페스 치료를 위해 테스트한 연구는 아무런 [11]유익성을 보이지 않았다.1999년에 크로펠레머는 [12]쥐의 콜레라 독소 유발 설사의 증상을 개선하는 것으로 보고되었다.Crofelemer 또한 대장 균, salmonella,[15]에서 급성 감염성 설사로 성인 환자와 비브리오 chol에서 적당한 심각한 물 설사 환자에서 이익을 보여 준다 설사와 설사의 주파수의 지속 시간의 여행자의 diarrhea[13]과 HIV[14]Crofelemer을 가진 환자들을 가진 환자에 감소하는 시위를 벌였다.erae.크로펠레머는 또한 설사-과민성 장증후군 [16][17]환자의 복통과 불편함을 개선시키는 것으로 나타났다.

SP-303 결국 crofelemer과 나포 파마수티칼는 Glenmark 제약 회사 2005년에, India,[18]과 강가에서 제약 회사에 독점적 개발과 북미, 유럽 연합 및 일본에서 마케팅 권리나 응답을 포함 140신흥 시장에서 독점적인 개발과 마케팅 권리를 위해 면허 받은 특허로 선정되었다.2008.[19] 이후 Napo는 Salix를 고소하고 2011년 Salix와 Glenmark와의 계약을 해지했다.이들이 약 개발을 [20]지연시키고 있다고 주장했다.2012년 크로펠레머는 3단계 시험을 완료했으며, 2012년 12월 FDA에 의해 "항레트로바이러스 치료로 HIV/AIDS 환자의 비감염성 설사의 증상적 완화"[2][6] 표시를 승인받았다.

이 약물은 Glenmark Pharmacuticals에서 제조하고 Patheon Pharmacuticals Inc.에서 Napo [citation needed]Pharmacuticals용으로 125mg 지연출시정제로 제조됩니다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Mytesi Full Prescribing Information".
  2. ^ a b Drugs.com: Crofelemer 승인 상태
  3. ^ a b c d e f Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS (January 2010). "Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels". Molecular Pharmacology. 77 (1): 69–78. doi:10.1124/mol.109.061051. PMC 2802429. PMID 19808995.
  4. ^ a b H. Spreitzer (10 September 2012). "Neue Wirkstoffe – Crofelemer". Österreichische Apothekerzeitung (in German) (19/2012): 22.
  5. ^ 임상시험번호 NCT00547898 - "HIV 관련 설사(ADVENT) 치료 시 위약과 비교한 크로펠레머 3회 복용의 안전성과 효과" (ClinicalTrials.gov )
  6. ^ a b "FDA approves first anti-diarrheal drug for HIV/AIDS patients". FDA. Retrieved 31 December 2012.[데드링크]
  7. ^ a b c Cottreau J, Tucker A, Crutchley R, Garey KW (February 2012). "Crofelemer for the treatment of secretory diarrhea". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. 6 (1): 17–23. doi:10.1586/egh.11.87. PMID 22149578. S2CID 5426870.
  8. ^ Jones K (December 2003). "Review of sangre de drago (Croton lechleri)--a South American tree sap in the treatment of diarrhea, inflammation, insect bites, viral infections, and wounds: traditional uses to clinical research". Journal of Alternative and Complementary Medicine. 9 (6): 877–96. doi:10.1089/107555303771952235. PMID 14736360.
  9. ^ Vaisberg AJ, Milla M, Planas MC, Cordova JL, de Agusti ER, Ferreyra R, et al. (April 1989). "Taspine is the cicatrizant principle in Sangre de Grado extracted from Croton lechleri". Planta Medica. 55 (2): 140–3. doi:10.1055/s-2006-961907. PMID 2748730.
  10. ^ Ubillas R, Jolad SD, Bruening RC, Kernan MR, King SR, Sesin DF, et al. (September 1994). "SP-303, an antiviral oligomeric proanthocyanidin from the latex of Croton lechleri (Sangre de Drago)". Phytomedicine. 1 (2): 77–106. doi:10.1016/S0944-7113(11)80026-7. PMID 23195881.
  11. ^ Safrin S, McKinley G, McKeough M, Robinson D, Spruance SL (December 1994). "Treatment of acyclovir-unresponsive cutaneous herpes simplex virus infection with topically applied SP-303". Antiviral Research. 25 (3–4): 185–92. doi:10.1016/0166-3542(94)90002-7. PMID 7710268.
  12. ^ Gabriel SE, Davenport SE, Steagall RJ, Vimal V, Carlson T, Rozhon EJ (January 1999). "A novel plant-derived inhibitor of cAMP-mediated fluid and chloride secretion". The American Journal of Physiology. 276 (1): G58-63. doi:10.1152/ajpgi.1999.276.1.G58. PMID 9886979.
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  15. ^ Sharma, Akhilesh. "Crofelemer Improves Acute Infectious Diarrhea Symptoms". Publication of the 48th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) and the Infectious Diseases Society of America (IDSA) 46th Annual Meeting.
  16. ^ Mangel, Allen (December 18, 2008). "Evaluation of Crofelemer in the Treatment of Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome Patients". Digestion. 78 (4): 180–186. doi:10.1159/000185719. PMID 19092244. S2CID 23602684.
  17. ^ Nee, MD, Judy (November 28, 2019). "Randomized Clinical Trial: Crofelemer Treatment in Women With Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome". Clinical and Translational Gastroenterology. 10 (12): e00110. doi:10.14309/ctg.0000000000000110. PMC 6970555. PMID 31800542.
  18. ^ "Glenmark gets an arbitration upshot on anti-diarrheal compound Crofelemer". BusinessLine.
  19. ^ "Napo Terminates Salix for Breach of Agreement for Failure to Commercially Develop Crofelemer" (Press release). BusinessWire. 10 November 2011.
  20. ^ "What's Next In Line For Salix?". RTTNews. 27 August 2012.

외부 링크

  • "Crofelemer". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.