에코피팜

Ecopipam
에코피팜
Ecopipam.svg
Ecopipam-3D-balls.png
임상자료
기타 이름EBS-101; PYRX-101; SCH-39166
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
  • 조사
식별자
  • (----트랜스-6,7a, 8,9,13b-헥사하이드로-3-클로로-3-염소-N-메틸-5H-벤조[d])납토-(2,1-b)아제핀
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C19H20CLNO
어금질량313.83 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CN1CC2cc(c(cc2[C@H]3[C@H]1CC4c3ccc4)O)Cl
  • InChI=1S/C19H20ClNO/c1-21-9-8-13-10-16(20)18(22)11-15(13)19-14-5-3-2-4-12(14)6-7-17(19)21/h2-5,10-11,17,19,22H,6-9H2,1H3/t17-,19+/m0/s1
  • 키:DMJWENQHWZWDF-PKOBYXMFSA-N
(iii)

에코피팜(개발코드 SCH-39166, EBS-101, PYRX-101)은 선택적 도파민 D1/D5 수용체 길항제 역할을 하는 실험용 약물로 도파민 D형2 수용체나 5-HT2 수용체에 대한 친화력이 거의 없다.[1]

임상시험

에코피팜은 동물모델에서의 프로파일을 바탕으로 정신분열증 치료제로 처음 연구됐지만 효능은 보이지 않았다.[2][3]진정, 안절부절못, 구토, 불안 등 부작용은 대체로 가벼운 것으로 평가됐다.파킨슨병2 같은 외사성 증상에 대한 보고는 없었다.

인간의 임상 연구도 에코피팜이 코카인의 급성 행복감의 효과적인 대항제라는 것을 보여주었다.[4]그러나 거듭된 행정에도 그 효과는 지속되지 않았다.[5]

연구자들은 중음부 내 D1 수용체를 통한 도파민이 보상된 행동과 쾌락에 관여한다고 가정해 왔다.[6]그러한 행동 중 하나는 먹는 것인데, 에코피팜은 대규모 임상 연구에서 비만의 효과적인 치료법이 되는 것으로 나타났다.[7]그러나 경증, 가역불안, 우울증 등의 보도로 인해 비만치료제로서의 상용화에 부적합하게 되었고, 그 적응을 위해 개발이 중단되었다.[8]

2021년 현재, Emalex Bioscineces는 중추신경계 장애에 대한 그것의 사용 가능성을 조사하고 있다.[9]개방형 연구에서는 에코피팜이 병리학적 도박을[10] 하는 대상자의 도박행위를 줄이고 투렛 증후군을 가진 성인의 운동과 성악 틱을 감소시킨다는 연구 결과가 나왔다.[11]이후 소아과 환자들에 대한 이중 맹목적인 위약 조절 연구는 에코피팜의 모터 개선 능력과 투렛 증후군을 가진 환자들에게서 볼 수 있는 발성 증상들을 확인했다.[12]에코피팜은 현재 7~17세 아동에서 투렛증후군 치료를 위한 임상 2/3상 단계에 있다.[13]

에코피팜은 레쉬-니한 증후군(3상)과 안절부절 못하는 다리 증후군(2상) 치료를 위해 추가로 개발 중이다.[14]

에코피팜은 성인의 소아-온셋 유창성 장애(스튜터링) 치료로 평가받고 있는 조사 1급 의약품이다.말더듬이 치료(2단계)를 위해 개발 중이다.[15]

현재 미국 식품의약국(FDA)에서 승인한 말더듬이 치료제는 없다.[15]

화학

화학적으로 에코피팜은 합성 벤자제핀 유도체다.그것은 단순한 테트랄린 유도체로부터 합성될 수 있다.[16]

Ecopipam scheme.png

참조

  1. ^ Chipkin RE, Iorio LC, Coffin VL, McQuade RD, Berger JG, Barnett A (December 1988). "Pharmacological profile of SCH39166: a dopamine D1 selective benzonaphthazepine with potential antipsychotic activity". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 247 (3): 1093–102. PMID 2905002.
  2. ^ Karlsson P, Smith L, Farde L, Härnryd C, Sedvall G, Wiesel FA (October 1995). "Lack of apparent antipsychotic effect of the D1-dopamine receptor antagonist SCH39166 in acutely ill schizophrenic patients". Psychopharmacology. 121 (3): 309–16. doi:10.1007/bf02246068. PMID 8584611. S2CID 23909094.
  3. ^ Den Boer JA, van Megen HJ, Fleischhacker WW, Louwerens JW, Slaap BR, Westenberg HG, Burrows GD, Srivastava ON (October 1995). "Differential effects of the D1-DA receptor antagonist SCH39166 on positive and negative symptoms of schizophrenia". Psychopharmacology. 121 (3): 317–22. doi:10.1007/bf02246069. PMID 8584612. S2CID 21837432.
  4. ^ Haney M, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (June 2001). "Effects of ecopipam, a selective dopamine D1 antagonist, on smoked cocaine self-administration by humans". Psychopharmacology. 155 (4): 330–7. doi:10.1007/s002130100725. PMID 11441422. S2CID 973041.
  5. ^ Nann-Vernotica E, Donny EC, Bigelow GE, Walsh SL (June 2001). "Repeated administration of the D1/5 antagonist ecopipam fails to attenuate the subjective effects of cocaine". Psychopharmacology. 155 (4): 338–47. doi:10.1007/s002130100724. PMID 11441423. S2CID 854984.
  6. ^ Baik JH (October 11, 2013). "Dopamine signaling in reward-related behaviors". Front Neural Circuits. 7: 152. doi:10.3389/fncir.2013.00152. PMC 3795306. PMID 24130517.
  7. ^ Astrup A, Greenway FL, Ling W, Pedicone L, Lachowicz J, Strader CD, Kwan R, Ecopipam Obesity Study Group (2007). "Randomized controlled trials of the D1/D5 antagonist ecopipam for weight loss in obese subjects". Obesity. 15 (7): 1717–31. doi:10.1038/oby.2007.205. PMID 17636090. S2CID 11657547.
  8. ^ Coulter, Ann A.; Rebello, Candida J.; Greenway, Frank L. (2018). "Centrally Acting Agents for Obesity: Past, Present, and Future". Drugs. 78 (11): 1113–1132. doi:10.1007/s40265-018-0946-y. PMC 6095132. PMID 30014268.
  9. ^ "Research & Development". Emalex Biosciences.
  10. ^ Grant JE, Odlaug BL, Black DW, Fong T, Davtian M, Chipkin R, Kim SW (August 2014). "A single-blind study of 'as-needed' ecopipam for gambling disorder". Ann Clin Psychiatry. 26 (3): 179–86. PMID 25166480.
  11. ^ Gilbert DL, Budman CL, Singer HS, Kurlan R, Chipkin RE (January–February 2014). "A D1 receptor antagonist, ecopipam, for treatment of tics in Tourette syndrome". Clin Neuropharmacol. 37 (1): 26–30. doi:10.1097/WNF.0000000000000017. PMID 24434529. S2CID 24829565.
  12. ^ Gilbert, Donald L.; Murphy, Tanya K.; Jankovic, Joseph; Budman, Cathy L.; Black, Kevin J.; Kurlan, Roger M.; Coffman, Keith A.; McCracken, James T.; Juncos, Jorge; Grant, Jon E.; Chipkin, Richard E. (2018). "Ecopipam, a D1 receptor antagonist, for treatment of tourette syndrome in children: A randomized, placebo-controlled crossover study". Movement Disorders. 33 (8): 1272–1280. doi:10.1002/mds.27457. PMID 30192018. S2CID 52169188.
  13. ^ "Multicenter, Placebo-Controlled, Double-Blind, Randomized, Parallel-Group, Phase 2b Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ecopipam in Children and Adolescents With Tourette's Syndrome". March 8, 2021 – via clinicaltrials.gov. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  14. ^ "Ecopipam - Emalex Biosciences - AdisInsight".
  15. ^ a b "First Patient Dosed in Emalex Biosciences Phase 2 Clinical Trial for Stuttering - Emalex Biosciences".
  16. ^ Hou, D; Schumacher, D (2001). "The selection of a commercial route for the D1 antagonist Sch-39166". Current Opinion in Drug Discovery & Development. 4 (6): 792–9. PMID 11899619.